潘妥洛克注射剂

会计学1潘妥洛克注射剂德国奈科明有限公司—具有百年历史的国际性制药公司奈科明制药公司于1874年由挪威药学家MortenNyegaard在挪威建立。

当时的业务主要涉及向专业医务人员提供药品及药品知识的培训。今天奈科明制药公司已经发展为一家跨40多个国家和地区的国际大型医疗保健公司。第1页/共28页德国奈科明有限公司目前全球排名第23位国际性欧洲制药公司2006年9月合并德国安达制药新的总部设在瑞士苏黎世新的研发中心设在德国Kanstanz全球员工超过12,000人在全球40多个国家和地区设有分公司和办事处主要生产和销售医院处方药品及非处方药品2008年全球销售总额达70亿美元第2页/共28页潘妥洛克(泮托拉唑)----

第一个FDA批准的用于治疗上消化道大出血及酸相关性疾病的PPI亚宁定(盐酸乌拉地尔)—

治疗重症高血压及高血压危象的首选药物

管通(盐酸米多君)—

唯一治疗透析性低血压和压力性尿失禁的口服药爱维治(小牛血去蛋白提取物)

—

预防和治疗放射性黏膜损伤德国奈科明有限公司(原研制专利产品):第3页/共28页第4页/共28页潘妥洛克®注射剂

FDA第一个批准的注射用PPI获得欧洲、美国和中国专利潘妥洛克

注射剂于1996年在欧洲上市，2001年在美国、加拿大上市，目前已经在全球100多个国家上市。德国原研制产品第5页/共28页橡胶瓶盖－带有三角型沟槽

透明不干胶贴护盖瓶内为负压，亲液粉剂极易溶解包装特点第6页/共28页

药物构成白色冻干粉剂以亲液粉剂的形式装在小瓶内，为白色或灰白色粉末，易溶于水、盐水或其它液体，在碱性溶液中保持稳定，在pH低的溶液中不稳定。根据溶液的容量和成分的不同，配制液的pH值应介于7-10之间(生理盐水)。

活性成分:泮托拉唑钠42.3mg

(相当于40mg泮托拉唑)

不含其它药物成分，不含稳定剂、保护剂

不需要专用溶媒

有效期3年（注:奥美拉唑iv含1.5mg依地酸钠和氢氧化钠）（注：奥美拉唑iv溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸橼酸水合物）（注：奥美拉唑

iv有效期2年，国产泮托拉唑有效期1年）第7页/共28页药理学

质子泵抑制剂的作用机制基本相同，即进入体内后浓集于胃壁细胞的分泌小管，然后遇酸激活为环次磺胺，再特异性地与质子泵(H＋,K＋-ATP酶)

垮膜亚单位上的巯基半胱氨酸基团以共价键结合,使其丧失泌酸功能。

鉴于质子泵抑制剂直接作用于胃酸分泌的最终环节－质子泵，因而抑酸能力更强，不容易产生耐药性，且随着给药次数的增加抑酸作用相应加强，通常每日用药1次。

H2受体阻断剂（西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁）和抗胆碱能药物则通过相应受体间接影响质子泵分泌胃酸，而体内胃泌素水平的升高又可促进胃酸分泌，因此容易产生耐药性，往往需要多次给药，并需进行剂量调整。第8页/共28页与质子泵靶向性结合：潘妥洛克选择性地作用于质子泵通道上与泌酸密切相关的基团（813和822）第9页/共28页Huberetal;1995激活比例（％）较高的酸稳定性PPI在不同pH值条件下的激活比例第10页/共28页质子泵抑制剂较高酸稳定性的意义在于：－更多的药物作用于壁细胞，即组织选择性；－避免了与其他细胞、细胞器（如溶酶体）结合， 降低了发生不良反应的风险；较高酸稳定性第11页/共28页剂量和AUC呈线性关系线型药代动力学特征第12页/共28页线型药代动力学特征的意义：可预测血药浓度及药物作用保证用药合理、安全

线型药代动力学特征第13页/共28页Simonetal;199010987654321015304560酸分泌(mmolH+/15min)75输入潘妥洛克Time(min)90105120135150165180安慰剂5mg10mg20mg40mg80mg输入五肽胃泌素抑酸作用与剂量相关线型药代动力学特征第14页/共28页单次静脉注入后，1小时内出现剂量依赖性的胃酸分泌减少；平均酸分泌减少:40mg-86%60mg-98%80mg-99%

Simonetal;1990快速抑制胃酸分泌第15页/共28页药物间相互作用日益引入关注：33％使用PPI的病人同时服用其他药物药物间相互作用是治疗失败和产生药物副反应的一个主要原因中国每年至少有250万人因药物的不良反应住院治疗（WHO）全球有1/7的人是死于不合理用药（WHO）药物间相互作用第16页/共28页药物间的相互作用

潘妥洛克在肝脏中经细胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代谢。潘妥洛克与细胞色素P450酶系的亲合力低和有II期代谢的途径（主要与硫酸根结合为硫酸酯），这是其与奥美拉唑的重要区别，也是其缺乏药物间相互影响的可能原因。肝细胞潘妥洛克

I期代谢

（P450）

II期代谢代谢代谢I期代谢

（P450）

II期代谢代谢代谢洛赛克

肝细胞X第17页/共28页Blume,etal,2006潘妥洛克药物间相互作用最少PantoOmeLansoRabeEsom硝苯地平n吸收­清除¯

nnn

华法令

n清除¯

nn清除¯

茶碱nn清除­

nn

地高辛n吸收­

n吸收­

n

抗酸剂nn生物利用度¯nn

安替比林n

清除¯

清除­

nn

卡马西平n清除¯

nnn

咖啡因n矛盾的结果nnn

安定n清除¯

nn清除¯

环氟拉嗪nnnnn

乙醇nnnnn

优降糖nnnn

n

口服避孕药n相反的结果nnn

美多心安nnnnn

苯丙羟基香豆素n清除¯

nnn

苯妥英n清除¯

nn清除¯

无相互作用

无实验数据第18页/共28页潘妥洛克®注射剂的主要使用范围治疗酸相关性疾病（病人不能口服药物）治疗上消化道出血预防应激性胃黏膜损伤出血预防手术前误吸第19页/共28页上消化道出血(UGH)指食道、胃、十二指肠、胰管、胆道出血；

病因：消化性溃疡（50％）、糜烂性胃炎、

十

二指肠炎、食管胃底静脉曲张破裂、肿瘤等

每年在十万人口中有50－150例急性上消化道出

血病例

急性上消化道出血的死亡率达6－10％

对于正在出血或有高度出血危险的病例（如发现可视血管者）通常需要内镜下治疗。

第20页/共28页上消化道出血(UGH)胃内pH值低会影响血小板集聚功能和血凝块的形成：

pH值

7止血最为有利

pH值5.4血小板的聚集及凝血过程停止

pH值4.0胃蛋白酶激活，血凝块裂解

通常将胃内pH值>6作为判定抑酸药治疗上消化道出

血的重要指标。

第21页/共28页UGH患者内镜止血后应用潘妥洛克i.v胃内pH监测vanRensburgetal;1997胃内pH值（中位数）86420时间(小时)静推80mg潘妥洛克后，再以8mg/h速度

静脉维持24小时点滴081624324048潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血第22页/共28页80mg静脉注射后，再以8mg/h速度

静脉维持24小时点滴抑制胃酸分泌的效果最佳超过以下pH值的时间：pH>3 99%pH>4 99%pH>5 94%pH>6 84%Brunneretal;1996潘妥洛克(iv)治疗上消化道出血第23页/共28页用法用量：一、治疗溃疡病及应急性溃疡预防方法（1）：每次40mg—80mg，加入10ml—20ml的生理盐水，静脉推输，时间>2分钟—4分钟，每日一次。方法（2）：每次40mg—80mg，加入100ml生理盐

水，静脉滴输，时间持续15分钟以上。二、治疗上消化道出血先静脉推注80mg后，再以8mg/h的速度、