final科研设计方法(1)详解

科研设计方法西北民族高校临床医学院庄文娟教授人生概述探讨生学习小贴士科研设计方法新的启程,光明的将来，珍惜时间;完成从具备基本医学学问和技能的本科生向驾驭基本医学科研方法的硕士探讨生转变；满怀感恩的心，珍视处理好与导师、辅导员、同学的关系;学会支配自己的学习，培育独立思索的实力;全面提升专业课、英语水平、科研及工作实力。生命只是一种极其偶然而短暂的现象和过程。指任何旨在增进已有的科学学问，并使之能在实际中应用的、系统的、创建性的工作。其本质和基本任务就是探究未知、创建新学问或新技术。科学研究旨在增进已有的医学科学学问，探究医学中的未知，创建医学新学问、新技术的工作。即探讨人体正常生理、病理、健康与疾病的科学活动。医学科研基本概念纵观世界医学发展的历史，医学科学探讨方法的发展可划分为以下三个历史阶段：医学科研方法的发展简史以古希腊医学家希波克拉提斯(Hippocrates)“四体液说”和古罗马医学家盖伦(Galenus)“肝为生命中枢”模型为代表。Hippocrates的“四体液说”认为，人体由血液、黏液、黄胆、黑胆四种体液构成。血液占优势者的气质称为多血质；黏液占优势者称为黏液质；黄胆占优势者称为胆汁质，黑胆占优势者称为忧郁质。Galenus绘制了血液运动学说图解，主张血液产生于肝脏，分布全身后像潮水般涨落，不再返回心脏，认为血液是运送动物灵、生命灵、自然灵等灵气的管道。这种“肝为生命中枢”的观点，基本上是错误的。（一）古代经验医学——整体方法论（公元前400年-16世纪）维萨里(Vesalius)冲破了16世纪比利时每年只准解剖一具尸体禁令，从刑场上偷取尸体，在暗室里做解剖观察，表现出献身科学的无畏精神，出版《人体结构》一书，成为科学解剖学的奠基人。英国医生哈维(Harvey)通过大量的动物实验和人体测量观察，证实了血液循环。1628年发表名著《论动物心脏和血液运动的解剖学研究》一书，使生理学从此走上独立发展的道路。意大利医生莫尔加尼(Morgagni)大量解剖病死者的尸体，注重从病灶实际研究病理改变，确立了器官病理学，成为病理解剖学的奠基人之一。法国著名微生物学家巴斯德(Pasteur)是微生物学的主要奠基人之一，他推翻“生物自然发生说”、发明炭疽菌苗注射，以及成功地用狂犬病疫苗挽救狂犬病人等方面均做出了重大贡献。德国著名病理学家魏尔啸(Virchow)通过对大量病理标本的显微镜下观察，创建了细胞病理学，对病理学的发展做出了重大贡献。（二）近代实验医学——分析方法论（16-19世纪）早期的神灵医学;古代的阅历医学;生物医学模式;现代医学模式：即生物－心理－社会医学模式的转变与医学科研的发展社会学人类学管理学知识、方法的运用现代医学科研趋势在这种模式下，医学探讨向着深度和广度发展；出现多学科交叉、宏观与微观相结合的态势。医学科研概述是为了探索、解决一个医学科学技术问题而提出设想及其依据，提出目标、实施方案与措施的一个最基本的研究单元。医学科研课题：概念：具有探索解决医学科技问题的明确而具体的目标提出科学假设或设想及依据为达到目标而提出的设计方案和技术路线完成目标所必须的资源条件（人、财、物和信息）基本要素医学科研的特征探索和创新性；是一个具体的、可操作的能够实现的研究计划；应提出假说，并有严格的设计；具有时限性；基础研究应用研究含义：增加学问、探究未知，解决理论问题的探讨。结果：获得新观念、新信息，形成普遍的原则、理论等。特点：未知因素多，探究性强，周期长，探讨手段要求高，不考虑任何特定的实际目的。含义：探讨如何把科学理论学问转化为新技术、新方法、新产品，为开发探讨供应比基础探讨更具体的指导性的理论和方法。特点：周期短、成功率较高。按照科技活动分类

含义特点运用基础研究与应用研究及实验的知识，研制出产品或对样机和中间生产环节进行重大改进的创造性活动。这类研究包括中间试验和工业试验（投产前的批量生产）所需经费多，受生产或实验条件和场地的限制。实施时，多与企业合作。医学基础探讨与应用探讨的主要标记是：增加科学技术学问，以干脆产生社会效益为主。医学开发探讨的主要标记为推广新技术、新产品，干脆产生经济效益为主。开发性探讨一级学科基础医学临床医学预防医学与卫生学中医学与中药学药学二级学科三级学科呼吸内科消化内科心内科外科学内科学眼科学等胸外科脑外科泌尿外科依据学科分类科研研究设计的拟定医学科研设计计划是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述。研究计划应该是课题的具体深化和展开，是具有方向性的学术思想和指导性纲领。没有良好的设计，就不可能得到卓有成效的研究结果。制定探讨支配的原则进一步明确：要解决的问题；解决问题的方法和途径；探讨工作的内在逻辑和发展过程16选择课题的原则选题是科研工作第一步，也是特殊重要的一步。选择集中体现了探讨者的科学思维、学术水平、探讨实力及其预期目的。须要性原则创新性原则科学性原则可行性原则效益性原则17——须要性原则（小康、可持续、创新）

尽量选择防病治病中有重要意义或迫切须要解决的关键问题，例如，常见病多发病的防治探讨、地方病、职业病、传染病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、老年病等影响人类健康疾病的探讨，以及对提高劳动者健康水平、促进医学发展的理论、基础探讨。

须要性原则还应符合主管部门须要18国家中长期科技发展规划纲要医学科研的重点范围与优先主题——平安避孕与诞生缺陷防治——心脑血管病、肿瘤等重大非传染病防治——城乡社区常见多发病防治——中医药传承与创新发展——先进医疗设备与生物医用材料医学科研的重大专项——重大新药创制——艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治医学科研的前沿技术——靶标发觉技术——基于干细胞的人体组织工程技术医学基础科研——脑科学与认知科学——人类健康与疾病的生物学基础19——创新性原则（原始、整合、再创新）

创新是医学科研的灵魂，任何成果贵在创新

“创”是指前人或他人没有探讨过的题目，而不是重复别人的工作

“新”是指探讨项目有独到之处，而不是公知公用、仿照抄袭的低水平重复。

创新程度可有不同，但确定要有创新。对于国外引进项目，必需具有填补国内空白的价值。20——科学性原则以辨证唯物主义为指导思想，以事实为依据，不是主观臆想；正确处理继承与发展的关系，不能与正确的科学规律和理论相冲突；必需具体和明确，反映探讨者思想的清晰度与深刻性；设计符合科学的要求：受试对象、施加因素、视察措施和指标等选择合理，科研方法先进，统计学设计正确；具有科学价值21——可行性原则

可行性是指实施科研选题的基本条件。包括人员、技术、设备、经费、信息等条件是否具备，预期的目的能否达到。——效益性原则

预期成果可能收到的效益。一般基础探讨课题要求具有理论(或学问)意义与潜在的应用价值；应用性课题要求具有经济效益或社会效益。22

选择课题的方法——从招标范围中选题

细致阅读各级科研管理部门(包括国家、省科研支配项目)每年定期公布的《项目招标指南》或有关文件，从中选择适合的探讨课题。——从实际工作中选择

由于医学领域中很多问题尚未阐明，在实践工作遇到一些现象不能用已知的学问说明，对于有心计的医务工作者，可能成为原始意念，进而发展为科研选题。23——从已有课题的延长中选题

此类选题占有相当地比例。通过原有课题的延长，可以使科研步步深化，取得较大的成果。——从文献空白点中选题

细致查阅国内外文献，全力找寻空白，把填补空白作为选题。选择课题的方法24——从变更探讨内容组合中选题

有意识地变更原有课题中受试对象、施加因素、视察指标三个要素中任何一个，可以形成新的课题。

——从其他学科移植中选题

将其他学科新技术、新方法移植到医学领域选择课题的方法科研活动的起点—科学假说科学假说的定义：指“依据已有的科学学问和新的科学事实对所探讨的问题作出的一种揣测性陈述。它是将相识从已知推向未知，进而变未知为已知的必不行少的思维方法，是科学发展的一种重要形式。”科学假说是人们依据已经驾驭的科学原理和科学事实，对未知的自然现象及其规律性经过一系列的思维过程，预先在自己头脑中作出的假定性说明。科学假说有两层含义科学假说具有猜测、假设的性质，还不属于被实践所验证了的科学事实；科学假说不同于毫无根据的主观臆断，而是以已知的科学知识和新的科学事实为基础，是在这些基础上提炼出的科学问题，并在多种科学知识基础上运用分析和综合、归纳和演绎、类比和想象等方法，形成解答

问题的基本观点。正是由于立足于既有的科学学问和科学事实，这就确定了作为科学假设有一个必要条件，那就是原则上的可检验性，假如不具备原则上的可检验性，有关陈述还不能称之为科学假说。

科学假说带有或然性，尽管其内容有一定的科学依据，但终究还没有经过实验来验证和确认，所以只能称为假说；科学理论是经过了实践检验已经显示出自身正确性的理论。当然，科学假说同科学理论决不是互不相干的，一种新的科学理论在形成的过程中，一开始往往是借助于科学假说开辟的方向，因此，科学假说往往是科学理论形成的前奏，对科学理论的形成功不可没。科学假说同科学理论的区分科学理论不同于科学假说。科学理论是“具有某种逻辑结构的并经过确定试验检验的概念系统或比较系统的理论学说。”

（1）有用性（适用性、目的性，也包括可行性）

（2）独创性（先进性）

（3）可重复性

（4）经济性2．科研设计的目的科学性规范性伦理性统计学原则（1）研究人员和条件：质量和操作规范，具备研究条件。（2）研究前的准备：仪器校正、预实验等。（3）研究实施：严格按照方案进行。（4）研究记录、资料的处理和管理。是灵魂。对人应遵守《赫尔辛基宣言》尊重受试者的权益和尊严，签署知情同意书。对动物也应认同其生命权，减少动物量，减少动物实验中的痛苦。对照、随机、重复。一般原则（1）专业设计：运用专业理论技术学问来进行的设计，主要解决科研的有用性和独创性（科研成果大小首先取决于它）。

（2）统计设计：运用统计学问和方法来进行的设计，主要解决科研的可重复性和经济性（科研结果的牢靠性和经济性的保证）3．科研设计的内容按在探讨过程中对探讨对象是否进行干预分为：

（1）试验探讨设计

（2）调查探讨设计

4．科研设计的类型将一组试验对象随机支配到两种或多种处理组，视察比较不同处理因素的效应。试验探讨的定义1．探讨者依据试验目的，预先制定试验设计，人为设

置处理因素；

2．能按随机化方法，将探讨对象分为试验组和比照组，

使各组具有相像的基本特征，提高了组间的可比性。试验探讨的特点试验探讨工作的基本步骤试验设计试验资料收集试验资料整理试验资料分析处理因素处理水平处理因素的标准化（1）单因素单水平（2）单因素多水平（3）多因素单水平（4）多因素多水平化学或物理因素、药物、手术等；对处理的强度、时间、频率、持续时间、施加方法等条件作出统一规定。探讨支配（设计）三要素：（处理因素、视察对象、试验效应）

处理因素和处理水平

三要素处理因素受试对象某种降压药高血压患者服该药前后血压差试验效应实例：拟给原发性高血压病人服用某降压药A，视察服药前后舒张压差值状况，探讨该降压药是否有效？试验对象1.试验对象的选择：人、动物、器官、组织、细胞（原代细胞、传代细胞）等；2.试验对象的限制：A.试验动物种系、性别、年龄、体重保持一致;B.病人的年龄、性别、病情程度、病程长短、有无合并症、有无其它治疗措施等应一致。（1）试验对象的一致性季节、气候、气温、湿度、摄食、饮水、生活环境、感染、意外伤害、试验的辅助措施（麻醉、插管、注射、手术等）、性周期、生活嗜好（烟、酒、茶等）及受试者的依从性等。（2）影响因素的控制按受试对象不同，试验分为三类：动物试验动物临床试验病人社区干预试验健康人1．动物试验优点：在很多方面可由试验者作随意的支配，使得探讨设计更严密，组间可比性更强。缺点：（1）动物试验的结果不能干脆说明人类的疾病现象。（2）不同种系的动物有不同的生物学特点，因此动物试验必需选择同一种系动物。动物的选择基本要求对拟施加的处理因素反应要敏感对拟施加的处理因素反应要稳定对拟施加的处理因素所作出的反应要尽可能近似于人经济可行、简洁获得特殊要求健康合格种属一样品系相同年龄、窝别、体重差别不大性别要求雌雄各半2．临床试验临床试验：是在病人中进行的试验。通过比较治疗组（或预防组）与比照组的结果而确定某项治疗或（预防）措施的效果与价值。以人为对象基本要求乐意协作试验能遵从试验要求能对拟施加的处理因素所感知的反应状况照实表达估计施加处理因素后不会引起副作用特殊要求①诊断必需明确②不伴随阻碍试验的其他疾病③病情不是特殊严峻或有严峻并发症3．社区干预试验试验对象以社区人群作为一个整体进行试验视察。社区干预试验一般不能实施随机支配原则。二、处理因素处理因素就是依据探讨目的而施加的特定试验措施。处理因素设置要求1、抓住主要因素2、找出非处理因素（混杂因素）3、处理因素标准化三、试验效应（视察指标）试验探讨的结果只有运用恰当的指标才能表现出来。因此试验设计时应选择一些能反映效应的指标以评价探讨结果。如何选择测量指标应考虑下述几方面:（1）指标的关联性：要能够反应处理因素的效应。（2）指标的客观性：通过培训、盲法、计算机采集数据等形式避开指标的主观推断。（3）指标的灵敏度：是指标能正确反映效应变更的最小值。灵敏度低难以检出微小变更，灵敏度高则干扰大，灵敏度应适当。（4）指标的可用性：敏感性：表现在指标是否可检动身生变更的比率，即真阳性率要高。特异性：指的是指标的检出受无关变更的干扰小，即假阳性率要低而真阴性率要高。（5）测定的精确性：精密度：多次测定数据的一样性。精确度：测定值与真实值的接近程度指标的要求客观指标是指那些不易受主观因素影响的，并能客观记录的指标，如心电图、血管造影、化验数据等；

主观指标是靠探讨对象回答或探讨者自行推断而不能客观记录的指标，如探讨对象陈述某些症状（如难过）或探讨人员通过问卷表所收集的资料。

在探讨设计中，应尽量少用主观指标，因为其易受探讨对象和探讨人员心理状态、启发示意和感官差异的影响。必需接受时要留意其缺点。选用客观性强的指标（定量指标）2023/1/14精确度和精密度高精确度高和精密度不高精确度和精密度均不高精确度不高和精密度高2023/1/14试验设计的基本原则及误差限制一、基本原则比照原则随机化原则重复原则1．设立比照的重要意义（1）“有比较才能鉴别”。试验探讨最终要回答的问题是干预措施的效果有或无、高或低。要回答这两个问题，只有通过合理的对比鉴别，才能确定干预措施是否有效以及有效程度。而比照是比较的基础。（2）比照的设置可以解除非探讨因素（包括试验条件、环境、所用试剂、处理因素等施加方法）对探讨结果的影响，消退和削减试验误差。（一）比照原则各组间除处理因素不同外，其他因素尽可能相同，以削减非处理因素的干扰和影响比照组与试验组的样本例数尽可能相等或相近2．设立比照的原则2023/1/14比照的必要性

---没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕状况1周后视察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况错误的设计2023/1/14感冒的例子200名感冒患者服用药物A1W后体温下降，症状缓解不服用药物A1W后体温下降，症状缓解

随机服药组100人不服药组100人治疗前症状差别无统计学意义治疗1天时体温差别有统计学意义1天后体温降至正常3天后体温降至正常分析：设计：结论：该药有效正确的设计2023/1/14均衡性(1)对等除处理因素外，比照组具备与试验组对等的一切非处理因素。(2)同步比照组与试验组设立之后，在整个探讨进程中始终处于同一空间和同一时间。(3)专设任何一个比照组都是为相应的试验组特地设立的。不得借用文献上的记载或以往的结果或其它探讨的资料作为本探讨之比照。3．比照组设置的要求除试验组接受的探讨因素外，试验组和比照组在其他方面都必需尽可能相同。例如：动物试验：试验组和比照组间动物的种系、性别、年龄、体重、窝别、毛色等尽可能一样。临床试验：试验组和比照组间病人的性别、年龄、体质、病情（期、型）等尽可能相同。3．比照组设置的要求常用的对照形式（5）历史对照；（3）实验（阳性）对照；（2）标准(正常)值对照；（4）自身对照；（1）空白对照3．比照形式比照组不施加任何处理因素。空白比照在动物试验和干预试验中简洁易行。但在临床试验中一般不设空白比照，缘由：一是简洁引起试验组和比照组在心理上的差异；二是存在医德问题。仅在某些病情较轻或长期稳定无任何紧急的疾病，如慢性关节炎、近视等可以设置空白比照。（1）空白比照（2）劝慰剂比照比照组接受一种无药理作用的“假药”。如淀粉、生理盐水等，经加工后，其外形、大小、味道等与试验药物极为相像，不被授试者识别。运用劝慰剂比照可以避开比照组病人产生与试验组不同的心理作用。劝慰剂虽对人体无害但亦无疗效。因此，必需留意其运用范围。只用在探讨的疾病尚无有效治疗方法或运用劝慰剂后该病的病情、临床经过、预后等影响小或无影响时运用。（3）试验比照比照组不施加处理因素，但施加某种与处理因素有关的试验因素。例如

试验组加赖氨酸的面包课间餐比照组面包（4）自身比照比照和试验在同一受试对象进行。如以病人用药前后的血压值作对比。此比照简洁易行，在临床试验中广泛应用。但其有两个缺陷：一是试验中总是把处理前作为比照，这不符合随机支配原则；二是试验前后某些环境因素或自身因素发生了变更，可能影响试验结果。（5）标准比照用现有标准方法或常规方法做比照。这是临床试验最常用的比照方法。因为很多状况下不给病人任何治疗是不符合医德的。在临床试验中，标准比照适用于已知有确定治疗方法的疾病。例①某种新的方法能否代替传统方法的探讨；②某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。几个试验组相互比照例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效（6）相互比照（二）随机化原则随机化原则是指将探讨对象随机支配到各组，使每一个探讨对象都有同等的机会被支配到各组去，保持影响因素在个体及组间的均衡性，削减抽样误差。2023/1/14随机化原则Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业试验中。随机化的目的：通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和比照组具有可比性，避开主观支配带来的偏性；随机化是统计分析的基础；2023/1/14随机化原则总体的每一个视察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合依据假设规定的入选标准的有限总体）随机≠随意后果：影响疗效的推断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效（二）试验设计的随机化分组方法●半随机化：按就诊（入院）依次、生日、住院号等；●简洁随机化：投硬币、抽签、随机数字●随机区组●分层随机某探讨者欲评价佳加学生钙治疗儿童轻度缺钙的疗效，在试验幼儿园抽取80名确诊为轻度缺钙的儿童，服用佳加学生钙为试验组。在该地机关幼儿园抽取80名确诊为轻度缺钙的儿童，未服用佳加学生钙为比照组，视察指标是头发中钙的含量。结果试验组试验幼儿园的儿童发钙均值明显上升，机关幼儿园的视察对象发钙略有提高，但比试验组低，故认为佳加学生钙有补钙作用，能有效治疗儿童缺钙。2023/1/14牢靠性广义的重复包括：(1)整个试验的重复：确保试验的重现性，以提高试验的牢靠性；(2)用多个试验单位进行重复(样本含量)：避开把个别状况误认为普遍状况，把偶然性或巧合的现象当作必定的规律，通过确定数量的重复，使结论可信；(3)同一试验单位的重复视察：保证视察结果的精度。（三）重复原则（三）重复原则重复是指在相同试验条件下进行多次视察，结果的稳定程度。从概率论知道，视察次数愈多，从样本计算出的统计量（如样本均数、样本率等）愈接近总体参数（如总体均数、总体率等）。但视察次数也不能太多，否则不仅造成奢侈，而且难于限制试验条件，造成试验结果的牢靠性差。因此，重复原则的意义是在保证明验结果具有确定牢靠性的前提下，确定最小的样本含量。即作样本含量的估计。2023/1/14试验设计中的重复(replication)是指各处理组与比照组要有适当的样本含量(samplesizes)。无限地增加样本含量，将加大试验规模，延长试验时间，奢侈人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。样本含量不足，检验效能（Power，1－β）偏低，导致总体中原来具有的差异无法检验出来。某医师应用一种新的手术方法治疗了4例肝癌患者，病人全部痊愈，该医师由此报道新的手术方法痊愈率为100%，以前的手术方法痊愈率为８0%，故得出新的手术方法优于以前的手术方法。规范完整客观可靠试验记录（1）应界定总体目标，并将总体目标细化为特异性目的。如“噪声对心血管系统的影响”为总体目标，在不同强度噪声作用下，不同年龄人群心血管系统变化等为特异性目的。（2）目的应具体：（3）目的要单一：一项具体研究只要求解决一个问题，不能涉及太多的问题，以免分散精力，影响研究工作质量。1.明确的探讨目的科研设计的内容探讨对象的选择必需听从调查目的；考虑合作的可能性；不能阻碍探讨对象的正常活动，不能侵扰人权；利用现有资料；（1）研究单位指一个社区、一个企业或一个医院等（2）研究对象指具体的被调查的人或住户。（3）研究范围指性别差异、年龄范围、疾病种类及程度等。（4）选择研究对象时应注意：2.确定探讨单位、对象和范围3.确定合适的探讨方法医学研究方法分析性研究实验性研究社会学定性研究现状调查筛检个案与病例报告病例对照研究定群研究临床试验现场试验动物实验访谈法观察法专家咨询描述性研究4.确定探讨对象的样本大小（1）所探讨疾病在人群中的罹患率。（2）拟实行措施（药物或手术）的有效率。（3）要求试验精度的凹凸。（4）要求试验把握度的大小。（5）要求试验组与比照组差异显著性的程度。（6）试验组和比照的均衡性（种族、性别、年龄、职业等）的好坏。（7）探讨分组的多少。（8）拟接受双侧检验(样本大)还是单侧检验(样本小)。必须选择足够大的样本量进行科学研究；以临床实验为例，研究对象的多少应考虑：5.确定抽样方法单纯随机抽样系统抽样分层抽样整群抽样概率抽样方法非概率抽样方法从方便出发，如调查门诊病人。根据规定的样本量以及研究现象的有关标准，研究者在符合标准的对象中主观的抽样。根据研究者的经验（如根据疾病的人群分布特征）进行。先从少量成员出发，通过询问这些少量成员，寻找更多符合条件的样本，然后逐步扩大人数。（2）定额抽样（3）立意抽样（4）滚雪球抽样（1）方便抽样6.设立适当的比照选择对照时应注意（1）研究与对照组的基本条件要齐同。（2）研究与对照组对某研究特征的易感性或机会要有可比性。（3）两组间除干预措施外，其它措施应一致。（4）两组在研究中应受到同等重视。7.探讨对象的随机分组8.确定探讨的期限9.明确探讨的步骤：（1）选题（准备）（2）收集资料（项目实施）（3）分析资料（数据整理分析）（4）做出结论（撰写、提交研究报告）医学难题收集、整理相关科学知识、理论、研究资料等通过分析资料、科学思维提出假设通过科学方法验证假设正确与否接受或拒绝假设为了比较中西医治疗慢性气管炎病人的疗效，病人入院时，把病情重的分到西医治疗组，病情症状轻的分到中医治疗组。视察结果显示，中医治疗组比西医治疗组有更好的治疗效果。1、该医师的结论是否正确？2、试验设计有何缺陷？3、应当怎样正确设计？小剂量干扰素加三氮唑核苷治疗流行性乙型脑炎99例分析有人在一般治疗的基础上加用小剂量干扰素及三氮唑核苷治疗流行性乙型脑炎99例，接受同期的、接受一般治疗的73例该病患者作为比照。治疗组中轻型29例，一般型40例，重型22例，极重型8例；比照组73例，轻型18例，一般型32例，重型17例，极重型6例。两组病人均在接受传统降温、冷静、降颅内压、肾上腺皮质激素及抗生素预防感染等对症治疗。在此基础上治疗组选择发病在５d病人，加用干扰素和三氮唑核苷静滴，疗程5－7d。两组比较疗效差别具有统计学意义。结论是在一般治疗的基础上加用小剂量干扰素及三氮唑核苷治疗流行性乙型脑炎的疗效优于一般治疗的疗效。肝炎灵联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎60例慢性乙型肝炎病人随机分为两组，治疗组60例，接受肝炎灵与丹参注射液联合治疗，比照组44例，接受肌苷、维生素C的治疗，两组在性别、年龄、病程、病情等方面均无显著性差异。比较两组肝功能指标复原正常率，得出结论：两药联合应用治疗慢性乙型肝炎有良好的协同作用。第三节常用的几种试验设计方法2023/1/14一、随机比照试验1、设计模式即完全随机设计(completelyrandomdesign)：单向分组，单因素，二或多水平按纳入标准预选对象受试者随机化试验组比照组2023/1/14步骤：（例11-1）P1711、编号；2、定规则：随机数小者为甲组，大者为乙组；3、获得随机数2、优点：

（1）随机支配能有效地避开某些非试验因

素的影响，充分显示试验因素；

（2）随机支配增加比较组间的可比性

（3）设立比照能有效限制非试验因素对实

验因素影响，从而有效限制偏倚和误差

（4）满足统计学假设检验“所处理的资料必需随机化”的要求2023/1/143、统计分析方法：计量资料：t检验或方差分析计数资料：x2检验等级资料：秩和检验4、运用随机排列表进行随机支配方法

随机排列表

（1）随机排列表用途：

视察对象的随机分组和处理因素的随机排列

（2）随机排列表运用方法

本表有n=10，n=20，n=30，…..等种。运用时可取任一行的随机排列数字，但不能按列查。

随机化支配举例见教材P170-1712023/1/14随机数字表抄取随机数字，从任一数字起先向任一方向方法1欲分为几组，就除以几，依据余数分组：2023/1/14随机数字表

方法2按随机数字排序，然后从中间一分为二2023/1/143、计算机软件随机产生（1）编号（2）定规则：随机数排序，然后一分为二（3）产生随机数：Excel或SPSS、SAS二、配对设计

1．配对设计的定义

将试验对象按确定条件配成对子，在随机支配每对中的两个对象接受不同的处理方式。

配对条件—影响试验效应的主要非处理因素：

动物试验：一般考虑将种属、窝别、性别相同，年龄、体重相近。

临床试验：常将性别相同，年龄相近作为配对条件。2023/1/14二、配对设计(paireddesign)按某种或某些条件配对，除处理因素不同外其他条件相同或相像，对子内随机。按纳入标准确定对象对子1对子2对子3...按配对条件试验组比照组试验组试验组比照组比照组随机分组2023/1/14

规定:单数甲乙依次;双数乙甲依次。视察对象的随机支配方法（见教材P172，例11-3）2023/1/14统计分析方法：计量资料：配对t检验计数资料：配对x2检验等级资料：配对秩和检验2023/1/14

三、交叉设计(cross-overdesign)是在自身配对设计基础上发展的双因素设计，可在同一对象身上视察两种处理的效应，并能削减误差，提高检验效率。按纳入标准确定对象A处理（测量）B处理（测量）B处理（测量）A处理（测量）间歇期阶段Ⅰ阶段Ⅱ随机化1、设计模式2、优点

（1）节约样本含量

（2）能限制时间因素和个体差异对

处理因素的影响（相对而言）

（3）在临床试验，此设计使每个观

察对象同时接受试验因素和比照

因素，符合医德2023/1/143、留意事项交叉设计是成组设计与自身配对设计的综合运用，其适用范围与自身配对设计相同；临床上适用于目前尚无特殊治疗而病情缓慢的慢性病患者的对症治疗。不适宜有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗探讨。

两个处理因素必需没有蓄积作用(延滞作用)，两次处理间应有足够长的间歇期以洗脱延滞效应。间歇期的长短视处理因素的半衰期而定，一般至少为5～6个半衰期。其次要考虑生物作用的特点，如阿司匹林的半衰期为0.5小时，但它对血小板的影响需一周左右才会消逝，故间歇期一般需10天左右。4、视察对象的随机支配方法

随机支配方法举例见教材P173受试者号1.12.13.14.15.16.17.18.19.110.11.22.23.24.25.26.27.28.29.210.2随机数字用药依次对子号：12345678910规定：随机数字：单数AB双数BA四、配伍组设计（随机区组设计）

1、设计模式（配对设计的扩大）

将受试对象按确定条件划分成配伍组

（每个配伍组的例数等于处理组个数）

将每一配伍组的各受试者

随机支配到各个处理组中

视察各组的试验效应

(配伍条件要求同配对设计)2023/1/14它是配对设计的扩展，将几个受试对象按确定条件配成区组，再将每一区组的受试对象随机支配到各个处理组中。按纳入标准确定对象区组1区组2区组3按配伍条件不同水平或不同处理随机分组不同水平或不同处理不同水平或不同处理2、优点

（1）组间的可比性增加

（2）可以分析两个因素

3、视察对象的随机支配方法

随机支配方法举例见教材P172-173

2023/1/14统计分析方法：