卡孕栓临床计划生育

卡孕栓临床计划生育卡孕栓研发背景卡孕栓属前列腺素药物，前列腺素（PG）是近代生命科学，包括药物研究领域中十分重要、非常活跃的新领域。PG具有很广泛、很重要的生理活性。它在人体内生成，又在人体内很快失活。它的活性强大，不同的PG之间的活性还有相互制约的关系。它是人体内自身调节物质。

PG在体内合成极微，天然资源极少，天然的PG持续时间短，用药剂量大，副作用大；PG化学结构复杂，因此PG的全合成研究是难度很大的课题。2021/4/272卡前列甲酯栓（卡孕栓）研发历程国家“六五”重点科技攻关项目产、学、研的完美结晶12

二十余年中科院北京协和医院北医一院等东北制药总厂2021/4/273卡孕栓研发历程①后经过十多年197419721971中国医学科学院药物研究所开始PG的化学全合成的研究国内首次PGF2α的全合成临床效果观察，肯定效果，但是有不少问题，难以推广。改从PG衍生物着手，研制出几种高效衍生物，其中之一‘卡前列甲酯’（简称PG05）的生物活性比其母体PGF2α强20倍，副反应比母体有显著减轻，并且具有一些优越的理化性质。2021/4/27480年代由中国医学科学院药物研究所吴元鎏教授担任课题组长，北京协和医院、北京妇产医院、北医一院、友谊医院、北京市药检所和东北制药总厂参加。对PG05的合成路线进行放大试验，协作组对PG05的分离提纯、药效学、安全性、剂型研究、分析方法、药品质控标准以及临床终止妊娠取得良好的效果。完成了国家攻关任务。PG05的合成及临床研究列为国家‘六五’重点科技攻关项目卡孕栓研发历程

②

2021/4/275卡孕栓研发历程③

19871985.91985.8通过卫生部级签定通过了国家经贸委、国家计生委的验收和成果鉴定。通过卫生部新药审评，取得了我国一类新药证书。2021/4/276卡孕栓研发历程④

东北制药总厂承担了将科研成果转换为生产力的任务，经过工程技术人员的艰辛努力，于1991年将PG05这一合成路线长、技术难度很大的精细合成推上生产。从复杂的工艺研究、生产线设计、建成只用了短短两年的功夫，这在我国的制药史上是少见的。1991年卡前列甲酯工业性试验由吴阶平委员长主持，通过了国家计委的鉴定验收！1991年2021/4/277卡孕栓研发历程⑤2021/4/278卡孕栓研发历程⑥1991年在北京人民大会堂隆重地举行了卡前列甲酯投产新闻发布会，向全世界宣布中国自行研发的前列腺素类产品——卡孕栓投产了，从此结束了我国全合成前列腺素产品空白的时代。卡孕栓的问世，使我国的药物流产、引产，产科止血等技术跻身于世界先进行列。国家一类新药国家基本药物国家医保目录（子宫收缩药乙类唯一药物）独家产品2021/4/279卡前列甲酯栓（卡孕栓）介绍

产品外包装图片名称及结构式药理药效药代临床应用同类对比

用法用量

临床注意疗效实例2021/4/2710卡孕栓介绍：名称及结构式通用名：卡前列甲酯栓商品名：卡孕栓英文名：CarboprostMethylateSuppositories结构式OHOHCOOCH3OHCH3CH3PGF2α15甲基PGF2α

15甲基PGF2α甲酯2021/4/2711卡孕栓介绍：药效对大鼠离体子宫平滑肌有很强的兴奋（收缩）作用在大鼠离体子宫试验中，当卡孕栓的浓度1mug/ml时，即能引起子宫的收缩，浓度为10mug/ml时的收缩强度与100mug/ml乙酰胆碱所引起的强度相近，说明卡孕栓对子宫平滑肌有明显兴奋作用，且活性较强。作用于子宫平滑肌，促进子宫收缩.卡孕栓的抗早孕作用采用小剂量卡前列甲酯皮下给药，可使妊鼠的怀孕率下降。当剂量增大到小鼠25ug/只，大鼠0.5mg/只，于妊娠七天后连续给药三天，结果全部终止妊娠.用栓剂小鼠阴道给药50ug/只全部终止妊娠。卡前列甲酯栓促宫颈成熟作用卡前列甲酯栓按0.25umg/kg、0.5umg/kg阴道给药减少宫颈羟脯氨酸的含量，说明给药后胶原蛋白减少。同时降低假孕大鼠宫颈的张力，促使宫颈成熟。2021/4/2712卡孕栓介绍：药代动力学药代（半衰期对比）

给药后药物吸收、代谢快，静脉、肌肉给药，药物在血中半衰期约为30分钟，停药后血中药物浓度迅速下降至对机体无反应的水平。

栓剂给药直接到达作用部位，同时有部分通过阴道粘膜吸收入循环系统。给药后约6-9小时主要由尿中代谢排出。

2021/4/2713卡孕栓介绍：临床应用缩短第三产程防治产后出血促进子宫复旧促进肠排气

药物流产无痛人流术前人工流产术前产科应用计划生育其他应用宫腔镜检查前取环术前妇科清宫术治疗尿潴留2021/4/2714卡前列甲酯栓（卡孕栓）临床地位防治产后出血（卫生部十年百项）其他领域（拓展）计划生育用药（国策）2021/4/2715临床应用：产科应用卡孕栓产品特点：

宫缩强度个体差异稳定性副作用性价比剂量安全性（正相关性）防治产后出血促进子宫复旧催产素、米索、欣母沛2021/4/2716临床应用：计划生育应用及同类产品对比卡孕栓产品特点：

宫颈松弛肌张力

互补协同减少风险便于操作无痛人流术前用药取环术前用药宫腔镜检查前用药异丙酚静脉推注2021/4/2717临床应用：用法用量、给药途径用法用量给药途径防治产后出血促进子宫复旧

胎儿娩出后1.0mg

术后第一天1.0mg(0.5mg,Bid)

术后第二天1.0mg(0.5mg,Bid)

阴道|直肠|舌下含服治疗产后出血

胎儿娩出后1.0mg

间隔十分钟1.0mg

直至子宫收缩。最大剂量6mg

阴道|直肠舌下含服|宫腔给药无痛人流术前

术前30分钟0.5～1.0mg

术后0.5～1.0mg

阴道后穹窿|舌下含服取环术前用药

术前30分钟1.0mg

阴道后穹窿宫腔镜检查前

术前30分钟0.5mg～1.0mg

阴道后穹窿2021/4/2718临床应用：副作用、禁忌、注意事项[副作用]主要为腹泻、恶心或呕吐、腹痛等，采用复方地芬诺酯（复方苯乙哌啶）片后，不良反应显著减少。停药后上述反应即可消失。[禁忌]前置胎盘及宫外孕、急性盆腔感染、胃溃疡、哮喘及严重过敏体质、青光眼患者禁用。糖尿病、高血压及严重心、肝、肾功能不全者慎用。[注意事项]本品应在医师监护下使用。如发现不可耐受性呕吐、腹痛，应立即停用。

2021/4/2719卡孕栓临床疗效实例计划生育其他应用产科应用终止早中期妊娠卡孕栓等序贯应用在负压吸引人流术中的临床价值人流术前应用卡孕栓1036例分析卡孕栓在无痛人流中的应用卡孕栓用于105例中期妊娠引产的临床观察米非司酮配伍卡孕栓终止早孕的多中心临床研究计划生育实例2021/4/2721临床疗效：在人工流产应用卡孕栓等序贯应用在负压吸引人流术中的临床价值作者单位：韩筱兰361026福建省厦门市第二医院海沧妇产科赖红361026福建省厦门市海沧区计生所韩筱兰赖红许燕萍何莹婷胡宾宾福建省厦门市海沧区科技局

社会发展基金立项资助课题2021/4/2722摘要目的

研究RT-M-AD方案(罗红霉素替硝唑-卡孕栓-阿托品地西泮续贯应用)在吸宫人流术中应用的价值。

方法

选择52例要求终止计划外妊娠的门诊早孕女性，续贯应用罗红霉素和替硝唑以预防感染、卡孕栓软化宫颈并促进术后子宫复旧、阿托品预防迷走神经反射、地西泮镇静，将相关技术指标与条件相近的56例芬太尼、异丙酚无痛人工流产组进行对比。临床疗效：在人工流产应用2021/4/2723材料及方法1.3实验组和对照组设置：

实验组为RT-M-AD方案组，为近期门诊计划外早期妊娠自愿选择本方案的52例女性，年龄17-36岁，估计受孕时间为26-52天左右，对照组为自愿选择芬太尼及异丙酚静脉镇痛麻醉无痛人流的56例女性，年龄16-35岁，估计受孕时间为27-50天左右。两组早孕女性经仔细询问病史、常规查体及妇科检查、B超检查，血常规及凝血四项检查及白带化验均排除了负压吸引人工流产术及药物禁忌症。芬太尼、异丙酚无痛人工流产组按[1]提供的常规手术流程进行操作。临床疗效：在人工流产应用2021/4/2724材料及方法1.4RT-M-AD方案设置：

术前2小时口服罗红霉素150mg、替硝唑500mg；术前60-90分钟碘伏清洁外阴阴道及宫颈并在阴道后穹窿放置卡孕栓2枚（0.5mg/枚）；术前15分钟静脉推注阿托品0.5mg、地西泮10mg；助手一手轻轻握住接受手术者的右手另一手轻轻抚摸其下腹部，并用温和的语言和催眠术诱导其身心放松进入浅睡眠状态。术中手术者均根据手感找出孕囊着床部位轻柔负压吸刮，其他部位小心轻吸一圈，吸宫后没有用刮勺搔刮宫角部位，以将子宫内膜损伤降低至最低限度并保护输卵管口附近的子宫内膜，预防术后输卵管口粘连。临床疗效：在人工流产应用2021/4/2725结果

RT-M-AD序贯应用辅助吸宫人流与芬太尼、异丙酚静脉麻醉镇痛辅助吸宫人流的镇痛、松弛宫颈效果，手术用时及术后宫腔缩复程度对比等见表1。

术前术中血压脉搏变化、术中出血量及术后子宫出血停止时间对比见表2。

另外应用RT-M-AD方案辅助人流组52例均在负压吸宫后没有按常规操作用刮勺搔刮宫角，术后随访3个月并B超下输卵管通液结果无一例发生人流不全和宫腔及输卵管粘连。临床疗效：在人工流产应用2021/4/2726表1：RT-M-AD-W方案组（实验组）与芬太尼、异丙酚静脉镇痛组（对照组）辅助负压吸引疗效对比组别例数镇痛效果（例）宫颈松弛情况（例）手术用时（秒，

s）术后宫腔缩小（毫米，s）有效无效有效无效实验组5251150242.234.5621.365.89对照组56560401691.399.8712.336.78P>0.5P<0.01

P<0.01P<0.01临床疗效：在人工流产应用2021/4/2727表2：RT-M-AD-W方案组（实验组）与无痛人流组（对照组）人流不良反应情况对比组别例数术前术中平均动脉压和脉搏变化（mmHg）术中出血量（ml，

s）子宫出血停止（小时，

s）平均动脉压下降（

s）脉搏下降（s）

实验组525.981.254.461.34

10.253.8770.359.46对照组569.523.328.462.12

16.375.5690.6812.32

P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01临床疗效：在人工流产应用2021/4/2728讨论RT-M-AD方案根据生殖道常见感染种类和预防性用药特点及罗红霉素，替硝唑药代动力学特点，术前及术后短期合理应用抗菌素预防感染；按照卡孕栓的药理作用和药代动力学特点术前应用软化扩张宫颈管，术中及术后促宫缩止血并帮助子宫复旧，阿托品和地西泮减少迷走神经反射及镇静止痛，不但能够达到理想的人流镇痛作用，还因在宫颈非常松弛的情况下操作，使得术者更容易感受寻找到胚胎着床的位置减少了手术范围等，有效地降低了人流不良反应。

该方案综合用药量少，用药情况便于管理，所用药品价格低廉，患者所需承担费用仅为对照组的1/3-1/4，是一种很有价值的配合负压吸引人流手术的方案，就综合价值来说，非常值得在临床上应用推广。我们将进一步进行RT-M-AD方案的个性化用药研究和与无痛人流及药物流产远期并发症的对比研究。临床疗效：在人工流产应用2021/4/2729观察对象：

妊娠10～16周妇女。方法：

术前清洁阴道，将卡孕栓1mg放入阴道后穹隆。一般90分钟后手术，16周妊娠用药后120分钟手术。

宫颈扩张情况结论：

机械扩张如导尿管、扩宫棒均在术前6～8小时插入宫颈，卡孕栓只用90分钟，缩短流产时间。

有效率显效率无效率总有效率%

例（8号）（6-7号）（5号）卡孕栓103651.6447.970.3899.54人流术前应用卡孕栓1036例分析临床疗效：终止中早期妊娠江西省妇幼保健院2021/4/2730卡孕栓在早期无痛人工流产中的应用哈尔滨市红十字中心医院王岩无痛人工流产术中及高危手术因素早期无痛人工流产术：闭经6—10周确诊为早孕要求终止妊娠妇女，无人工流产禁忌证，在静脉麻醉下实施负压吸宫术。(现在80%以上的早期终止妊娠妇女要求无痛）受术者：是在睡眠状态下接受手术，没有痛苦。静脉麻醉方法：用异丙酚按体重1、5---2、5mg/公斤静脉推注。麻醉起小快，作用失快，操作方便，安全。（镇静肌松效果好，阵痛效果差）手术者：吸宫术前均需机械性扩张宫颈，扩张宫颈过程中会产生痛觉，患者在无意识状态下身体扭动给手术带来风险。会增加手术并发证。尤其高危人流术。术中子宫柔软，收缩差，易出血，手感差。

临床疗效：在无痛人流中应用2021/4/2731为了配合无痛人流术中受术者平稳,手术能安全顺利,我院门诊开展应用卡孕栓进行早期无痛人流术前扩张宫颈,效果良好且副作用小.方法：在手术前，将1.0mg卡孕栓放置阴道后穹隆，待45-60分钟后在静脉醉醉下行负压吸宫流产术。结果：用药后宫颈变的松驰，能自然扩张6.5—7.5mm，这时6mm或7mm吸引器很容易通过宫颈进入宫腔,术者手感子宫具一定张力,进行吸取宫内妊娠组织,手术能容易顺利完成,术中患者平稳，减少手术并发症的发生,提高手术的安全性。卡孕栓在早期无痛人工流产中的应用临床疗效：在无痛人流中应用2021/4/2732研究对象：

妊娠14-28周的健康妇女。用药方法：

用药前3天起每天肌注丙酸睾丸酮100mg一次，于第四天外阴、阴道消毒后每2小时在阴道后穹隆放卡孕栓1mg，共6mg。临床效果：卡孕栓用于105例中期妊娠引产的临床观察临床疗效：终止中早期妊娠北京积水潭医院妇产科2021/4/2733适用对象：

停经≤49天方法：

空腹口服米非司酮，3天服用150mg，第三天早服药1小时后，在阴道后穹隆放置卡孕栓1mg卧床休息二小时，留院观察六小时。临床效果：

多中心临床研究：632例

完全流产率：91.87%

不全流产率：4.43%

总有效率：96.3%

放置卡孕栓后80%病例六小时内排除胎囊。流血时间4～25天，一般7～14天《米非司酮配伍卡孕栓终止早孕的多中心临床研究》临床疗效：终止中早期妊娠北京协和医院乌毓明教授执笔2021/4/2734宫腔镜术前卡孕栓用于宫腔镜取环术前的宫颈松弛程度比较卡孕栓用于宫腔镜检查前扩张宫颈临床研究取环术前卡孕栓与其他宫颈准备效果比较妇科清宫术前‘卡孕栓用于妇科清宫术前软化宫口’临床观察其他应用实例2021/4/2735例数

有效无效卡孕栓组5043（86）7（14）对照组5019（38）31（62）不用力置镜为有效

要扩张宫颈才能置镜或无法置镜者为无效。卡孕栓用于宫腔镜取环术前的宫颈松弛程度比较临床疗效：宫腔镜术前哈医大一院妇科腔镜中心2006～20072021/4/2736研究对象：

选择2005年1月至2006年1月间在乌鲁木齐市妇幼保健院妇产科进行宫腔镜检查的患者252例,患者年龄20-75岁，其中观察组212例，19例为绝经患者，平均绝经时间为7年，32例经阴道分娩，9例剖宫产，171例未生育过，对照组为同期进行宫腔镜检查的患者40例。观察组:

在进行宫腔镜检查前20分钟,于患者阴道前壁下1/3处,放置卡孕栓1枚(0.5mg),按压2分钟待