恶性肿瘤概念

恶性肿瘤概念肿瘤病因学2021/3/102化学致癌

1775年发现烟囱打扫童工成年后易患阴囊癌化学致癌物的分类：直接致癌物：无需代谢-----烷化剂、亚硝酰胺间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及黄曲霉菌促癌物（tumorpromotingagent)：巴豆油、糖精、苯巴比妥等

2021/3/103化学致癌物的代谢活化

间接致癌物（前致癌物）活化近致癌物（寿命短）活

P450化

（超基因家族）终致癌物（带正电亲电子

）

P450的基因多态性是肿瘤易感性的重要方面NewEngJ1995 癌变DNA、RNA、蛋白质

共价结合2021/3/104物理致癌电离辐射：光子电子形成自由基

重粒子紫外线：皮肤癌、恶性黑色瘤2021/3/105致癌病毒

DNA类---------癌RNA类---------肉瘤

乙型肝炎病毒-----肝癌

流行病学证据HBx基因急性慢性

EB病毒-----鼻咽癌、Burkit淋巴瘤

EB病毒基因组172kb编码潜伏膜蛋白

人乳头状瘤----宫颈癌、外阴癌、皮肤癌

E6和E7是HPV的癌基因，抑制P53、Rb

2021/3/106癌基因

细胞中活化的原癌基因被称为癌基因。原癌基因是一些与病毒癌基因类似基因，在细胞中行使正常的生物学功能。活化----点突变、易位和扩增肿瘤是细胞中多种基因改变累积的结果，这些基因改变主要发生在三类细胞基因，即癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumorsuppressorgene)和DNA修复基因(DNArepairgene)。2021/3/107人类肿瘤中代表性癌基因基因活化机制蛋白功能肿瘤种类K-Ras点突变P21GTPase肺癌、结肠癌、胰腺癌H-Ras点突变P21GTPase膀胱癌N-Ras点突变P21GTPase粒细胞白血病Myc易位、扩增转录因子Burkitt瘤、SCLCN-Myc扩增转录因子NB、SCLCL-Myc扩增转录因子小细胞肺癌CYCD1易位、扩增细胞周期蛋白B细胞淋巴瘤、乳腺癌P53点突变P53蛋白多种肿瘤2021/3/108肿瘤死亡与致癌因子致癌因子（组）因肿瘤致死的百分比估计值极值烟草3025~40酒精1010~15饮食习惯3510~70食物添加剂<1-5~2性与生殖习惯51~13职业肿瘤42~8环境污染2<1~5工业产品1<1~2治疗因素10.5~3感染101~202021/3/109我国各器官肿瘤的发病率

2000

男性肿瘤（1/10万)女性肿瘤（1/10万)肺癌5017胃癌3919肝癌269大肠癌2018食管癌104淋巴瘤54膀胱癌72鼻咽癌52前列腺癌3乳腺癌0.350子宫7卵巢72021/3/1010中国（90-92）与美国（87-91）肿瘤调整死亡率（1/10万）比较

中国美国

男女男女恶性肿瘤12268220141肺癌22（3）9（3）75（1）30（1）胃癌31（1）15（1）73大肠癌5424（3）16（3）食管癌201062肝癌26（2）10（2）42鼻咽癌21--前列腺癌1-26（2）-宫颈癌-3-3乳腺癌-3-27（2）黑色素瘤--322021/3/1011肿瘤诊断2021/3/1012肿瘤的诊断方法健康检查肿瘤普查癌前病变的随访肿瘤标志物检测影像学检查病理学诊断2021/3/1013健康检查意义：复旦大学肝癌研究所近年来发现的早期肝癌病人中，52％是通过各种形式的体格检查发现的。2021/3/1014肿瘤普查目的与方法概念：对某些人群进行普遍检查。1、危险因素2、癌前期病变（子宫、乳腺、大肠）3、早期诊断和治疗方法：群体范围：政府计划某一类人群（如职业）个体水平：遗传个体

2021/3/1015癌前病变的随访粘膜白斑（口腔、外阴）宫颈糜烂（在修复过程中再生的鳞状上皮易癌变）囊性乳腺病老年日光性角化病、色素性干皮病多发性家族性结肠息肉病慢性萎缩性胃炎结构异常痣膀胱乳头状瘤2021/3/1016肿瘤标志物特点：肿瘤细胞所特有、不存在其他组织中，可用高敏感方法检测肿瘤细胞大量分泌并进入体液中，可被检测肿瘤标志物的含量与肿瘤细胞数或体积的大小呈平行关系，可用来反映疾病的分期和预后2021/3/1017肿瘤标志物尿Bend-Jones蛋白AFPCEACA19.9CA15.3尿VMA（香草扁桃酸）PSACA1252021/3/1018肿瘤的影像学诊断X线钼靶X片超声CTMRIECTPET2021/3/1019肿瘤的内镜检查胃镜肠镜鼻咽镜支气管镜腹腔镜胸腔镜2021/3/1020肿瘤病理学种类：细胞学检查、快速冰冻、石蜡切片方法：HE、免疫组化、电镜恶性肿瘤的诊断：结构－异型－核分裂相恶性肿瘤的分级：异型细胞的比例2021/3/1021良恶性肿瘤鉴别要点

良性恶性分化程度好差核分裂相无有生长速度慢快周围侵犯无有包膜有无复发倾向无有转移倾向无有全身状况无有2021/3/1022肿瘤治疗2021/3/1023恶性肿瘤的治疗原则：综合治疗－－根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋势，合理、有计划地综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。现状：全世界每年新发病人700万，5年存活率约60％。治疗手段；手术、放疗、化疗、生物治疗2021/3/1024治疗手段的适应症和限制治疗手段主要适应症主要限制或失败原因手术治疗局限性肿瘤1.局部扩散2.潜在的远处转移放射治疗区域性敏感肿瘤1.剂量限制性毒性2.放射抵抗3.潜在的远处转移化学治疗晚期或转移性1.缺乏理想的选择性肿瘤2.全身毒性3.耐药性4.屏障限制免疫治疗残存肿瘤只能杀死106以下细胞2021/3/1025手术治疗原则：1.了解肿瘤生物学特性，选择合适病人2.选择适当术式，尽量保留器官功能3.配合其他方法，制定最佳治疗方案术式：姑息/根治性范围：原发肿瘤及区域淋巴结2021/3/1026放射治疗射线种类：电磁辐射和粒子辐射电磁辐射：X线和线（产生的方法不同）治疗机：电子直线加速器、60钴、后装机单位：Gy敏感性：与细胞倍增时间、分化程度有关对M期敏感乏氧细胞不敏感分割方式：常规/大分割/超分割步骤；影像资料/模拟/TPS/确认/治疗2021/3/1027放射治疗术前放疗术后放疗术中放疗X（）刀常规剂量常见副作用2021/3/1028化学治疗历史：始于40年代。应用氮芥治疗淋巴瘤分类：细胞周期特异性、细胞周期非特异性细胞周期：细胞周期时间、增殖比例、倍增时间耐药性：MDR－1基因、拓扑异构酶－II减少不良反应：骨髓、胃肠道、脱发敏感性：分化程度、周期时相2021/3/1029化疗的分类诱导化疗辅助化疗姑息化疗大剂量化疗2021/3/1030化疗毒性的防治镇吐集落刺激因子：G－CSF、EPO、TPO肿瘤细胞体外药敏试验干细胞支持2021/3/1031肿瘤免疫治疗是通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消灭肿瘤。抗肿瘤机制：1.增强宿主的防御机制，通过免疫应答能力2.促进肿瘤细胞分化、成熟3.减少放化疗反应2021/3/1032肿瘤免疫治疗主动免疫特异性：灭活的肿瘤疫苗非特异性：细胞因子（干扰素）化学刺激剂（左旋咪唑）生物刺激剂（BCG）被动（过继免疫）特异性：异体免疫血清单克隆抗体

T细胞或致敏淋巴细胞提取物

非特异性：LAK细胞2021/3/1033白介素免疫系统分泌的主要起免疫调节作用的蛋白。IL－2：激活T细胞的细胞毒效应，刺激B细胞的分化和成熟来源：T细胞IL－11：协调IL－3支持巨核细胞集落形成，支持巨核细胞前体的增殖2021/3/1034干扰素是由细胞对病毒感染的刺激反应而诱导产生的一组蛋白。具有广泛的免疫调节作用，期生物学活性主要有诱导细胞抗病毒、调节细胞生长分化等作用。抗肿瘤机制：1.减慢细胞增生速度2.细胞毒作用3.促进细胞分化4.改变细胞表面性质2021/3/1035干扰素的分类

IFN－IFN－IFN－主要产生细胞白、巨噬细胞成纤维、上皮细胞T、NK细胞抗病毒活性强强弱免疫调节活性弱弱强2021/3/1036集落刺激因子－CSF一类调节血细胞生成的高度特异蛋白质种类：G－CSF（粒细胞）GM－CSF（粒－巨噬细胞）Multi－CSF（多能集落刺激因子）