美卡素替米沙坦临床应用

美卡素非一般的ARB

—美卡素®(替米沙坦)的独特性

目录美卡素独特的药理学优势ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐美卡素独特的药理学优势

独特的化学结构半衰期24小时受体结合能力亲脂性和分布容积经肾脏排泄最少NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦

(活性成分)氯沙坦

(活性成分)缬沙坦厄贝沙坦奥美沙坦(活性成分)美卡素NNNNCH3CH3CH3OOHNNCO2HCINNNNH美卡素,具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。ARB化学结构比较

半衰期24小时

美卡素是血浆半衰期最长的ARBBurnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S1606121824替米沙坦厄贝沙坦奥美沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦依普罗沙坦血浆半衰期

(小时)半衰期24小时美卡素是血浆半衰期最长的血管紧张素受体阻断剂（ARB），半衰期长达24小时保证了美卡素停留在作用部位、并保持活性的时间长于其它任何ARB。美卡素®能24小时强效、持久控制血压1-2。

已经临床试验证实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病发作和卒中风险最高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它ARB。CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11

受体结合能力

美卡素是受体解离半衰期最长的ARBKakutaetal.IntJClinPharmacolRes2005;25:41–46†活性代谢物EXP3174†050100150200250美卡素奥美沙坦坎地沙坦氯沙坦缬沙坦受体解离半衰期(分钟)受体结合能力美卡素与靶受体

AT1

受体结合能力高于其它

ARB。1,2

美卡素停留在作用部位的时间长于其它ARB,有助于减轻靶器官的损害1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.KakutaH,etal.IntJClinPharmacolRes2005;25(1):41-6.

亲脂性和分布容积

美卡素是分布容积最大的ARBSong,White.Formulary2001;36:487–4990100200300400500美卡素依普罗沙坦厄贝沙坦氯沙坦缬沙坦奥美沙坦坎地沙坦分布容积

(L)亲脂性和分布容积美卡素是亲脂性和分布容积最高的ARB

1。美卡素在体内吸收迅速，由于亲脂性高，美卡素组织穿透性优于其它任一种ARB——可进入细胞，

穿透至全身所有组织和器官。2,3美卡素在所有ARB中分布容积最大（500L）1,2，通过阻断全身AT1受体的作用为患者提供最大的保护作用。1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.WienenW,et.al.CardioTher2000;18(2):127-54.3.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11.

肾脏排泄

美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*1* 美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者1.Song,White.Formulary2001;36:487–49901020304050美卡素依普罗沙坦缬沙坦厄贝沙坦坎地沙坦氯沙坦奥美沙坦肾脏排泄率

(%)目录美卡素独特的药理学优势ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐美卡素ONTARGET

——全球最大规模的心血管保护研究全球最大规模的心血管保护的国际多中心临床研究欧洲、北美、非洲、大洋洲和亚洲40个国家的730个中心参与共纳入了超过31000例患者中国入组患者例数近1600例非洲/中东2个国家大洋洲2个国家亚洲8个国家欧洲23个国家北美3个国家南美2个国家**联合目前的最佳标准治疗‡批准用于治疗高血压的最大剂量Becauseofanextraordinaryeffortbyinvestigatorsin40countries,itwaspossibletocompleterecruitmentfortheONTARGET®studyinMay2003,sevenmonthsaheadofthescheduledtimeline.TheONTARGET®trialcurrentlyrecruited25,621patients.ONTARGET

TRANSCEND随机分组(n=5,926)n=8,542美卡素

80mg/d‡+

安慰剂n=8,576雷米普利10mg/d+

安慰剂n=2,972安慰剂**n=2,954美卡素

80mg/d**

随机分组(n=25,620)6周时随访每6个月随访，共5.5年6周时随访每6个月随访，共5.5年5.5年筛选n=8,502美卡素

80mg/d+雷米普利

10mg/dTheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83不耐受ACE-I的患者ONTARGET:研究设计雷米普利美卡素n85768542年龄66.466.4%女性27.226.3%冠状动脉疾病(CAD)74.474.5%卒中/TIA21.020.6%糖尿病36.738.0入组时的血压*141.8/82.1141.7/82.1他汀类61.062.0抗血小板药物80.581.1β阻滞剂56.556.9*随机时的血压134/77ONTARGET研究关键的基线特征

入组最广泛的高危心血管风险患者TeoKetal.AmHeartJ2004;148:52–61心血管死亡心梗卒中复合心血管终点YusufS,etal.NEnglJMed.2008Apr10;358(15):1547-59*心血管死亡、非致死性心梗、因充血性心衰住院、非致死性卒中HOPE研究主要重点（因心血管原因+心梗+卒中导致死亡）美卡素ONTARGET研究显示：美卡素®80mg显著降低心血管高危患者终点事件*发生风险达21%次要复合心血管终点因充血性心衰住院发生率(%)21停药,n(%)雷米普利10mg(n=8,576)美卡素80mg(n=8,542)美卡素80mg+雷米普利10mg(n=8,502)总停药†2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)永久停药的原因低血压症状149(1.7)229(2.7)**406(4.8)**晕厥15(0.2)19(0.2)29(0.3)*咳嗽360(4.2)93(1.1)**392(4.6)腹泻12(0.1)19(0.2)39(0.5)**血管性水肿25(0.3)10(0.1)*18(0.2)肾脏损害60(0.7)68(0.8)94(1.1)**ONTARGET研究：美卡素的耐受性更好†

多次停药是可能的，因为患者在停药后可重新开始治疗;vs.雷米普利:*p<0.05,**p<0.001TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59目录心血管疾病（CVD）ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐美卡素：全面心血管保护新适应症基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局（EMEA）和美国的FDA正式批准美卡素®（替米沙坦）新适应症美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）2型糖尿病伴靶器官损害中国：美卡素全面心血管保护新适应症即将获得ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总入组病人数约5%基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得中国SFDA的批准数据来源：根据中国SFDA批准的说明书适应症Product产品氯沙坦厄贝沙坦奥美沙坦缬沙坦坎地沙坦MICARDIS美卡素原发性高血压伴高血压的2型糖尿病

预防心血管疾病2型糖尿病伴靶器官损害

动脉粥样硬化性心血管疾病，如-冠心病-外周动脉疾病-卒中=降压外适应证。在2011年11月获批=高血压患者。已经被批准的不同ARB在中国适应证比较目录心血管疾病（CVD）ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐2010年中国高血压防治指南

——提升了ARB的地位……大量较大规模的临床试验研究，结果显示，ARB可降低有心血管病史（冠心病，脑卒中，外周动脉病）的患者心血管并发症的发生率和高血压患者心血管事件危险……中国高血压防治指南。2010年ONTARGET研究2010年中国高血压防治指南推荐

——第一次肯定了ARB冠心病的适应证