CML治疗史(过去,现状和未来)解读

慢性粒细胞性白血病的治疗进展过去30年中CML治疗的进展…aCMLIV；bCMLIIIA；cCMLIII。

IFN-，干扰素-α；OS，总生存；SCT，干细胞移植诊断后的时间（年）生存率（所有疾病分期Ph+CML）02648101618202212140.00.20.10.50.60.70.80.91.00.30.41995-2008，IFN-或SCTc1986-2003，IFN-1983-1994，马利兰1983-1994，羟基脲1997-2008，IFN-或SCT

+2线伊马替尼b2002-2008，伊马替尼a可用最佳疗法

5-年OS伊马替尼a 93%IFN-

或

SCT+

2线伊马替尼b 71%IFN-

或

SCTc 63%IFN- 53%羟基脲

46%马利兰

38%197020001990198019602010AdaptedfromR.Hehlmann,GermanCMLStudyGroup.2近30年来CML治疗方法的进展…1980年前，主要应用羟基脲和马利兰1983-1998年，干扰素联合化疗1998-至今，伊马替尼治疗2021-至今，二代酪氨酸激酶抑制剂达希纳〔一〕

干扰素治疗&化学治疗对于慢性期患者：疗效不佳，不能阻止疾病进展不良反响常见，导致患者耐受性差常见：发热、寒战、厌食、疲乏、体重降低、抑郁、外周神经病变等超过90%患者出现流感样的全身反响超过50%患者需减量近20%患者需停药疗效与剂量显著相关，必须接受足够大剂量的治疗才能获得预期疗效加速期或急变期疗效差干扰素治疗的特点马利兰和羟基脲“敌我不分”化疗发生恶心、呕吐脱发并不能影响疾病的最终进展，并容易导致复发化疗的特点慢性期血液学缓解率高，但不能使Ph染色体减少或消失不能防止疾病的进展〔加速或急变〕，对患者生存时间无影响副作用多且病症明显易产生耐药性及急性变化疗的特点马利兰：烷化剂血液学缓解率：70-80%严重的副作用：骨髓抑制、肺和骨髓纤维化、色素沉着羟基脲：核糖核酸复原酶抑制剂血液学缓解率相近毒性低缺点：停服后白细胞数上升较快，故必须维持治疗；连续服药数月后可出现耐药慢性期CML常用化疗药物〔二〕

干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗CML的现状优点：有可能治愈CML的方法慢性期：5年生存率：50-60%

缺点：患者年龄的限制干细胞来源困难早期死亡率高移植相关并发症生存质量差〔三〕靶向治疗靶向治疗针对分子学病因发挥作用：阻断或关闭刺激机体产生异常白细胞的信号，抑制致病白细胞的增殖靶向治疗的特点格列卫靶向治疗格列卫〔也称为伊马替尼〕即是这种靶向治疗药物的代表，它可以直接与癌蛋白结合，阻断信号传导，从而阻止骨髓中产生过多的受损细胞。只杀死异常白细胞，对正常细胞无影响。与常规治疗相比，靶向治疗优点为：疗效卓越，预估中位生存期长达19年平安性好，患者易于耐受适用于Ph+慢性期，急变期，加速期的CML患者靶向治疗的优点靶向治疗化疗+干扰素移植治疗靶向治疗预计生存时间6年有望治愈19年5年生存率65%62%89%治疗风险不能阻止疾病进展早期死亡率高一旦不遵医嘱，疾病复发或快速进展生活质量差初期较差高副作用常见，患者耐受性差移植相关并发症多少见，患者耐受性好经济费用低高高可实现性较易实现受供者来源、年龄等限制较易实现对不同治疗进行比较格列卫是世界上第一个成功的靶向治疗药物PrixGalienAward格列卫被Science杂志评为“具有里程碑意义〞的发现，与人类基因工程等并列为2001年世界十大科技突破之一。格列卫简介首次在瑞士汽巴-嘉基药厂〔瑞士诺华公司前身〕实验室合成用于动物的毒理学研究研制成功胶囊制剂用于人体研究开始临床试验；注册商标： 英文Glivec®/Gleevec® 中文格列卫®1992年1994年9月1997年11月1998年6月格列卫的创造历程用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病〔Ph+CML〕的慢性期、加速期或急变期用于治疗难治复发成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病〔Ph+ALL〕用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠间质瘤〔GIST〕的成人患者用于Kit〔CD117〕阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗〔极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗〕格列卫治疗的适应症推荐的起始治疗剂量：慢性期：400mg/天加速期和急变期：600mg/天无严重药物不良反响且血象许可的话，在以下情况可考虑从400mg/天增加到600mg/天，或从600mg/天增加到800mg/天：疾病进展治疗至少3个月后未获得满意的血液学反响治疗12个月未获得任何细胞遗传学反响治疗12个月已取得的血液学和/或细胞遗传学反响重新消失格列卫治疗CML每天不得低于300mg格列卫治疗的正确使用方法格列卫治疗获得的疗效第一疾病获得控制，绝大多数患者不会从慢性期进展到加速期或急变期第二可以延长生命。预估的中位生存时间长达19年。IRIS研究显示，坚持格列卫治疗8年的CML患者因疾病本身导致的死亡仅7%第三药物引起的不良反响少，使您可以像正常人一样生活CML治疗的未来——二代TKI一线治疗二代TKI〔如，尼洛替尼〕治疗：使CML获得更深层次的缓解卓越疗效，有助于患者到达无病生存的状态获得更深层的缓解，更少疾病进展