免疫学课件自身免疫病和免疫缺陷病

免疫学课件自身免疫病和免疫缺陷病一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease机体对自身成分发生免疫应答的现象。机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。自身免疫生理性病理性清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定生理状态可测出一些自身抗体肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、各种激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征血液中可测到高效价的自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞自身抗体或自身应答性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关反复发作和慢性迁延器官特异性：毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病）慢性溃疡性结肠炎I型糖尿病重症肌无力非器官特异性：（系统性）

类风湿性关节炎系统性红斑狼疮（SLE）3.自身免疫病的分类二.自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病1.自身抗体引起的损害（1）细胞膜或膜吸附成分自身抗体引起的自身免疫性疾病自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症（2）细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病激动型抗受体自身抗体：Graves病-------TSHR阻断型抗受体自身抗体：重症肌无力-------AchR（3）细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病肺出血肾炎综合征------抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体（4）自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）：抗DNA和组蛋白自身抗体2.自身反应性T细胞引起的损害：胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）：CD8+CTL对胰岛的细胞发生免疫应答HealthyisletsLymphocyteinfiltrate三.自身免疫性疾病的发生的相关因素1.免疫隔离部位抗原的释放：睾丸、眼睛、脑、子宫、心肌隔离抗原不进入血液和淋巴液循环自身反应性淋巴细胞不进入免疫隔离部位手术、外伤、感染（一）抗原因素自身免疫性交感性眼炎2.自身抗原发生改变：生物、物理、化学（包括药物）等因素类风湿，自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症3.微生物感染分子模拟1、MHCⅡ分子异常表达非APC表达高水平MHCⅡ分子靶细胞2、调节性T细胞功能异常3、活化诱导的细胞死亡发生障碍激活的效应性淋巴细胞在行使效应功能后死亡的现象称活化诱导的细胞死亡。4、淋巴细胞多克隆激活（二）免疫系统因素5、免疫忽视的突破免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答6、表位扩展抗原表位优势表位隐蔽表位初始接触时后续免疫应答中（三）遗传因素1、HLA基因型与疾病关联2、性别3、其他相关基因补体基因缺陷（C1q/C4）自身免疫病与超敏反应一、自身抗体介导组织损伤Ⅱ型超敏反应二、自身抗原-抗体复合物介导组织损伤Ⅲ型超敏反应三、自身反应性T细胞介导组织炎性损伤Ⅳ型超敏反应自身免疫病治疗原则一、预防和控制微生物感染二、应用免疫抑制剂：CsA、FK506三、抗TNFMcAb：RA四、细胞因子受体阻断剂免疫缺陷病1.定义：

免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD)：免疫系统先天发育不全或后天损害免疫功能障碍免疫细胞（分子）发育、分化、增殖、代谢异常2.分类原发性（先天性）继发性（获得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷3.共同的特点体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷化脓性细菌（葡萄球菌、链球菌）气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎等细胞免疫缺陷病毒、真菌、胞内菌、原虫对各种感染的易感性增加，反复的、持续的、严重的恶性肿瘤发病率大大增加（PIDD细胞免疫缺陷）自身免疫病发病率增高以SLE、类风关、恶性贫血多见遗传倾向1/3常染色体，1/5性染色体二.原发性免疫缺陷病免疫系统先天性（遗传性）发育缺陷免疫功能不全特异性免疫非特异性免疫B细胞T细胞联合吞噬细胞补体50%18%20%10%2%性联无丙种球蛋白血症（Bruton病)

选择性IgA缺陷性联高IgM血症X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷前B细胞成熟B细胞最常见，常染色体显性或隐性遗传X染色体上CD40L基因突变IgG、IgA、IgE均明显降低IgM正常或增高1.原发性B细胞免疫缺陷病2.原发性T细胞缺陷T细胞缺陷细胞免疫缺陷辅助Tcell体液免疫不全对各种胞内胞外微生物普遍易感肿瘤高发DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不全T细胞缺乏，B细胞数正常（TD抗原应答障碍）T细胞信号转导的缺陷CD3链缺陷CD3链缺陷ZAP-70缺陷T细胞应答缺陷3.原发性联合免疫缺陷T、B细胞共同缺陷严重的持续的病毒感染和机会性感染接种活疫苗全身性感染而致死口腔和皮肤的白色念珠菌感染轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻卡氏肺囊虫引起的肺炎1)重症联合免疫缺陷病(SCID)X-性联重症联合免疫缺陷病：IL-2受体链基因突变多种CK受体功能缺陷T细胞发育停滞腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷T、B发育停滞MHCⅠ/Ⅱ类分子缺陷常染色体隐性遗传DNA修复缺陷TCR、Ig基因异常伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张X性连锁隐性遗传T、B、血小板均受影响湿疹、血小板减少、化脓菌感染2)毛细血管扩张性共济失调综合征3)伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病4.补体系统缺陷补体固有成分缺陷补体调节分子缺陷补体受体缺陷C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、DC1INH、DAF、CD59CR1、CR4、CR3遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿5.吞噬细胞缺陷中性粒细胞数量减少慢性肉芽肿(CGD)吞噬细胞功能缺陷NADPH氧化酶系统的基因缺陷反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿细胞呼吸爆发受阻三.获得性免疫缺陷病（一）常见原因2.营养不良影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平1.恶性肿瘤：Hodgkin病致细胞免疫缺陷慢性白血病B细胞增殖受损3.医源性：

免疫抑制剂、放射4.感染：病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）（二）获得性免疫缺陷综合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情况1982年9月，美国CDC正式提出了AIDS（艾滋病）的概念，列为新的传染病。1986年，国际病毒分类委员会正式统一命名其为人免疫缺陷病毒（HIV）。【全球流行情况-2007】AdultsandchildrenestimatedtobelivingwithHIV33.2million【我国目前流行情况】

2007年底，我国HIV感染者已达100余万。估计到2010年中国爱滋病患者将接近千万2.病因人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型，AIDS主要由HIV-1所致，约占95%3.主要传播途径：传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中传播途径：①性行为：同性或异性间

②血行传播：带HIV的血制品、手术、污染注射器（吸毒）

③母婴垂直传播、哺乳（1）HIV侵入免疫细胞：gp120gp41HIV融合肽巨噬细胞树突状细胞神经胶质细胞受体:CD4辅助受体:CXCR4和CCR54、AIDS发病机制HIV包膜蛋白CD4+T细胞（2）HIV损伤免疫细胞的机制1.CD4+T细胞:数量下降、功能受损，

CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接杀伤HIV间接杀伤HIV诱导细胞凋亡2.B细胞：功能紊乱、抗体应答下降HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体3.巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞使得巨噬细胞成为HIV的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织4.树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存5.NK细胞：数量不变、细胞因子减少（3）HIV免疫逃逸机制CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别5、对HIV的免疫应答中和抗体；CTL杀伤感染靶细胞；分泌细胞因子：无症状期Th1为主，症状期Th2为主6、临床特点急性病毒血症期：潜伏期或无症状期：症状期AIDS期流感样症状、外周血病毒（＋），具有传染性10年或更长，体内有HIV增殖，CD4+T细胞缓慢减少,HIVAb(+)HIV大量复制，免疫系统进行性损伤，出现AIDS相关征候群，进行性加重血浆中稳定检出较高水平HIV，CD4+T细胞大幅度减少，各种机会性感染，恶性肿瘤，神经系统疾病机会性感染：为死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等恶性肿瘤Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等神经系统疾病1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆卡氏肺胞虫肺炎Kaposi’s肉瘤鹅口疮7、AIDS的免疫学诊断抗原检