超标(OOS)超常规(OOT)结果的处理

超标(OOS)超常规(OOT)结果的处理内容一、一般讨论二、要求三、OOS处理程序及方式一、一般讨论对在实验室进行的日常检验工作时所得到的超标〔OOS〕或超常规〔OOT〕结果进行认真、正确的处理是十分重要而复杂的工作。FDA要求〔〕对OOS结果进行处理*对此类结果必须有合理并被证实的解释原因*必须对OOS起因进行完整调查*附加检测结果不能被平均一、一般讨论OOS调查可用于以下情况当OOS结果出现在*原辅料*包材*中间体*产品〔含留样、稳定性研究样品〕在以下情况不需进行OOS处理*有官方指南〔药典、FDA指南〕要求的附加检测及某些重新取样，如包材检查、清洁验证*从没有被认可的操作中获得的结果〔仪器明显损坏、不满足适应性要求〕*处于工艺或分析方法研发阶段的结果*用于监测生产过程的结果二、要求OOS调查应当及时〔在原样被处理前〕、彻底并被完整记录，同时要有充分的科学依据对部门的要求

*分析人员在得到OOS、OOT结果后第一时间向实验室负责人报告，协助实验室负责人进行并完成实验室OOS调查及复检方案*针对实验室OOS表中的要求进行调查*如实验室调查无结论，或屡次得到OOS/OOT结果时完成偏差报告*根据复检方案进行附加测试二、要求

*确保实验室与OOS相关的所有活动被完成审核*批准实验室调查的结果*批准包括重新取样在内的复检方案*审核发出OOS表并评估结果*必要时进行下一步QAI行动三、OOS处理程序及方式OOS调查程序包括2个阶段第一阶段——实验室调查阶段1.一旦获得OOS/OOT结果，分析人员通过对原始被制备的样品进行再分析从而证实仪器是否适当工作。并对原样结果进行再证实测试〔包括HPLC药品的再注射或原始溶液含量的再测试〕。一旦分析结果再次证实了OOS/OOT，立即报告实验室负责人并开始实验室调查。在实验室调查表中记录所进行的调查工程及结果。实验室OOS调查表1.样品完善性样品鉴定分析样品是否正确？是否样品稳定性1.样品外观是否正常？2.有无任何明显变质？（颜色变化、成团、吸潮）3.有无异味？（如溶剂）是否是否是否交叉污染样品是否与其他样品混淆？是否样品制备样品制备前，所有玻璃器皿/工具是否清洁？是否实验室OOS调查表2.化学品及试剂质量所用化学品规格是否正确？是否外观1.所制备的样品液外观是否正常？（如溶液中有无微小颗粒）2.HPLC样品是否彻底混合并除气泡？是否是否有效期溶剂、化学品或溶液是否过期？是否溶液稳定性化学品或储存液是否被正确储存？是否样品配制记录溶液或储存液是否被正确配制？是否标签标签上详细内容是否正确？是否实验室OOS调查表3.标准品标准品准确性1.所用标准品是否正确？2.标准品批次最近是否变更？是否是否合格证书标准品有无合格证书？是否有效期标准品是否过期？是否储存标准品是否根据规程进行储存？是否交叉污染标准品是否被其他标准品或样品污染？是否配制记录标准品溶液是否根据规程配制？是否实验室OOS调查表4.实验室环境温湿度分析检验时是否对温湿度进行了控制？是否光敏感性1.被测样品是否对光敏感？2.如果敏感，在整个检验过程中是否对样品进行了保护？是否是否实验室OOS调查表5.分析仪器校正记录仪器是否校正？是否操作记录是否正确操作仪器？是否污染仪器是否被以前的分析样品所污染？是否洁净度仪器是否被适当清洁？是否设置所使用的仪器及设置参数是否正确？是否色谱柱1.色谱柱类型及型号是否正确？2.色谱柱是否为第一次使用？3.使用前是否冲洗？4.有无明显故障？是否是否是否是否数据输出打印输出的数据是否显示正确？是否培训分析人员是否对仪器使用进行了适当培训？是否维修保养最近是否对仪器进行了维修保养？是否分析方法1.所有分析方法版本号是否正确？是否实验室OOS调查表6.分析方法正确性所使用分析方法是否正确？是否操作是否严格按规程进行操作？是否容纳性方法是否可信？是否称量样品称量是否正确？是否稀释稀释是否正确？是否测试条件是否适当的条件下进行了检验？是否计算计算是否正确并被复核？是否培训分析人员是否对该分析规程进行了培训？是否三、OOS处理程序及方式2.如果调查表查明为实验室错误，原始结果作废，检验人员进行复检，以复检结果出报告同时通知QA，由QA测定是否有其他批次产品会受同样问题影响。复测必须以原样进行，如果不能进行原样的复测，原因必须在调查报告中解释〔如取样错误...〕3.如果进行实验室调查未发现实验室问题，那么完成OOS报告，并将报告与其他支持性文件一同提交QA实验室OOS调查报告调查起始日期：

调查结束日期：

品名：

批号：

分析规程号：

OOS描述：

调查范围

执行情况

备注

样品完整性已未化学品及试剂已未标准品已未实验室环境已未分析方法已未分析仪器已未附注：

改正行动：

预防措施调查员签名：日期：QC经理签名：日期：QA经理签名：日期：4.实验室按以下流程完成OOS处理程序OOS结果排除问题，自复后以复测结果出报告不合格排除问题后复验实验室调查自复他复不合格执行QAI他复执行QAI产品不合格查出原因报告主管合格实验室调查调查执行QAI未查出原因合格不合格合格不合格合格不合格未查出原因查出原因1.2.3.4.未查出原因5.三、OOS处理程序及方式在进行第4步工作时需注意：在进行复检前需完成复检方案并获得批准■在制定方案时需考虑以下因素：*原始结果*物理性质*物料历史*物料的其他数据〔包括其他检验结果〕*检验方法的特点及目的■如复检工作涉及到重新取样时应注明原因及本卷须知：*原样无代表性*原样检验前被污染*原样配制不适*重新取样时必须遵从原始抽样规程/方法*如对已密封的产品进行重新取样需由生产部填写开启产品密封容器表并获QA及总经理批准复检方案及结果表产品名称：批号：复检目的：复检计划：是否需要重新取样？是否接受标准：起草人：日期：批准人：日期：结果：是否符合标准？是否OOS/OOT的起因：实验室错