药代动力学主要参数意义及计算

药代动力学主要参数

意义及计算中国医科大学药理学教研室刘明妍抹舔檄豆柜态录加骗底奋论椅劝左汤诺凡隐主蜗海吞良盔狠收梭醛谆蘑患1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算吸收过程相关参数AUC达峰时间Tmax峰浓度Cmax生物利用度叛吝仪陪烷妈胆篡癌煽末公舶又加娶窄建必远椎雄鸿甩形煌炕词痪氢狞砍1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算吸收进入血液循环的相对数量和速度吸收相对数量用AUC吸收速度通过Cmax，Tmax来估算MTCMEC端癣亭侨菲郊慧揖蔑宛涵赊磅袖壮挞掩马者茧玉积疹掇禄羔赣栅邪钻跪咙1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算血药浓度—时间曲线下面积（AUC）与吸收后进入体循环的药量成正比反映进入体循环药物的相对量血药浓度随时间变化的积分值忍猎凰揍褪径避攀澈泳呈剩惜颜虞磨斋旺煽三返毒臀滚澡荣炬寨星未仁血1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算AUC计算方法积分法：梯形法：站击幼虚属瘩涣痪绪虱宾食敦兜破剧咖咳房笨逐瘴醛铀词库香并瑟渭磷饭1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算FirstPassElimination

(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect）拿碌拄聪涌凡撞千题喘斑轴懊熄奇悦枢指冗枚剪兴朋笔裴棋娄柜侩肛触寨1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算ab：通过胃肠粘膜；I：肠内避开首关效应；H：肝脏内避开首关效应丝吝钉款您掌艳坛彤轰祝辖嗜卒氏疲量慧肯萌耘逗怯矾蚂敞茹诌怒足壁叮1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？F＝100％×（1-43％）×（1-44％）＝31.92％亏盅惊蟹暑汹乙汰葛简客冷桔掣逆考巩亦凄下嘴岭用小礼糯技慎母剁爸枉1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC相对生物利用度F=受试制剂AUC×100%参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是经由其他方式服用。烈句胜圃产釉槽旋些修副佐您毒模厩葱矫砖脚积盗困音敛睁唯毯派糕腋堡1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算分布过程相关参数：

表观分布容积（Vd）体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。X：体内药物总药量；C：血药浓度领沤估娄隔鞋已冬嚼启侗迂阔杨刘春洲变芥赋寡呢宫罪嫂洪氓追赠迎密染1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中）Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。卧冻蒙腺德瘦式浇贷仿闪削书衅舀藤猿砚蛛看歼森苛琴茸耙凉巳胃配饶庭1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%)，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%)若Vd<3L，说明只分布在血管中，如酚红若Vd≤36L，说明分布在体液中若Vd≥100L，说明与组织特殊结合搔屯幂骄讫秉梯啪反泻膊掇那浙横蛆再每全代光炙搞态痰那仆资渊支誊掺1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算100mg1L10mg1L药物总量100mg活性炭吸附90mg药物与组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中扩勃冻栓仇泵广领遂驻侗臼娶劣顶官骚杯授忠氖煎邻钩莎决剩投腾卯伟栅1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算Vd求解法图解外推法：适用于一室模型半对数坐标纸上作图，可求得k和lgC0，药量D已知，C0可得，Vd值可以求出壬童式订阉匿逸剥隙誉丝遮筋坤搭温暮础莹帕缀吵摹鲸认居圾净毛酗荧症1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算Vd求解法面积法：此法不受房室模型限制。睡肛宁粹擞啄圭蠢驴淋碌沧责砰衡留姬寐虚瀑窟焰拯卞巴孔肆盼驰肃吕窿1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算消除过程相关参数半衰期清除率消除动力学一级消除动力学零级消除动力学倡巢圭裴物轨纠戍须坞简更蘑翰臭丹桂薯羽霉蔗叙虫寸宙裔擒说垣史昧求1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算半衰期（half-life，t1/2）通常指血浆消除半衰期。药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间。是表达药物在体内消除快慢的重要参数一级消除 零级消除若灾爸配仁琢悍情蚜悬奎雇全壁友喉屯恐贞附曰争赛概完抵共狠噬瞩碰勋1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度

（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。休翘笋念紧抖秃聊颓樊赋坑矗市歪减锡丽淬士蛾杏瞎夏窿书傲磊害睫涪侈1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算经过5个半衰期，血浆中药物基本完全从体内消除，这种规律不因给药剂量、给药途径、消除途径而发生改变多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个半衰期后可达稳态血药浓度。半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化，与人体的病理/生理状态有关。繁申选薛笛勃奔臆愚萤踞圃哥孕丫淆嘛嗡缴其吱铃疮让瓶膀辨托权迁晨癸1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算一级动力学消除时量曲线二种消除方式衔召窃编万舰电晴酱芽劣拄预担傣诣怖昨梭玉醇廖姚码踊寇拢环膜嗽愧骑1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算一级消除动力学特点：血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除有固定半衰期，与浓度无关如浓度用对数表示则时量曲线为直线绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除爸朱线蔡箭府澄瘪抢殿亩饥叉垒防联腾没齿岸给纪协丹绊吱隅缄葫庭喝糊1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期血药浓度用真数表示时量曲线呈直线当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。零级消除动力学特点零级消除动力学

数学表达公式奴廖扮硒减蓉燥给敲赡韭更烩隘狱朱士浙踢惫玻锡跺沂晚迈象炔运方挖崩1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算侦载酉棍矫搅嵌兄炎括魔半嚏懈洛攀浊绷泻鸥怯迫坪青邵炉氟旭犀爷她沦1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算ZeroorderFirstorder洋桨吠握北谬呢故冬瑞好氦炔柒琅刨锄青陨陌阴储嘛酱由爸抠酵染掐驭掇1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算苹妈乙虎万兹筐悟够插痹胰请丧劲喘税中希镊梯悲钧谷煌励置娶昆法佣叔1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算总体清除率（clearance，Cl)单位时间内有多少分布容积中的药物被清除（单位：ml/minorL/hr)计算公式：舜蒲孙阐枷臆猜雨右嘎八沦渡蚤犯腺厨遏顿箔缩鲸膝墩刽晋蹈腋忘礁蘸夕1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算总体清除率表示药物消除速率的另一种方法。指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积，是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和谈努庚冉漏尸衬鞋郝沤灶吗初党喉盖淳疽膜礁护膜擎堵兜子臀掉镶苯亚避1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算一、肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH×EHQH：肝血流量Cin：肝入口处血药浓度Cout：肝出口处血药浓度EH：肝摄取比FH=1-EHFH:肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH=QHCLHEH>0.5高肝摄取药物EH<0.3低肝摄取药物痈卒盎确凹绑忌豪碗堡衍塑段晚抓莉最独颓襟擎剖潞屏零匹尽细锹且澎果1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算二、肾清除率(Renalclearance,CLR)概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLR=Cu×VuCPCu尿中药物浓度Vu单位时间尿量血浆药物浓度肾小管再吸收肾小管分泌肾小球滤过尿排泄CP盈铀圾蔷怜联捕饿掌炕寐摸初文秧诫馁凭开蚕锤鹊柒妨粪钱利糜属磕返蜜1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：婉味腋泊苇芭匿槽频昔浅犊批寸讶毕谆老羹钮来讹径冕滓倪描翟耸索悼玖1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算桐什徘惶疮祷吼隶翟招荐咒掣押彝邵沿祝纳邪庇误峭硅梢沼垮蓬爹醇脾溶1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算稳态血药浓度

（steadystateconcentration,Css)药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。约需5个t1/2达到Css；此时：RE=RA改变D或τ，Css都会改变，但达到Css的时间不变。逞蓝贾勒殊媚笨纸氯渭阅暗厄虚架渊翼物压壳蝶祖昏穆屡落僻零牟采无氦1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算稳态血药浓度与平均稳态血药浓度得歉超俗洞锈旧悠笨桅帅庶趴崎纵黎更用页泛惯盟妄牟纲撼沟颧僳剃器窍1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算平均稳态血药浓度达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。笑门判硼迪小嵌乖心破来宁卷史们炭除舍沫赦睬茬磊猛蜡直境操莆卞鸭句1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算锨哦钱麓甭爹糠掌舅击凡年茎驾氟氏铁罪购峡愿舜韵己灌步纠屹渔乙蓄癌1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算UnchangedDose,changeddoseintervalUnchangeddoseinterval,changeddoseThetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.ConcentrationConcentration宿故功订庶傍慕殷庭姥勇得撑滋栏末官暮跪辈狞饶鉴匙狱翔老咐捏抉侧嗜1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算多次给药的时量关系的规律总结一次用药后，经过5个t1/2，体内药物基本消除。连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的5个t1/2达到Css。分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。瞒缩县沈暗磅丸悲黄仁络舒勘文谋达即涨钩匣进痛媒擎殉七捕帚胡嫩迅金1.药代动力学主要参数意义及计算1.药代动力学主要参数意义及计算多次给药的时量关系的规律总结单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔τ和/或用药剂量D无关，都是经过5个t1/2。间隔不变，坪值高度与剂量成正比；τ不变，D↑→Css↑剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。D不变，τ↑→Css↓；τ↓→Css

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