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文档简介

精神障碍的药物治疗

精神药物(psychotropicdrugs)1、抗精神病药物(antipsychotics)2、抗抑郁药物(antidepressants)3、心境稳定剂(moodstabilizers)或抗躁狂药物(antimanicdrugs)4、抗焦虑药物(anxiolyticdrugs)5、精神振奋药(psychostimulants)及改善神经细胞代谢的脑代谢药(nootropicdrugs)。抗精神病药物

一、分类

典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物酚噻嗪类衍生物氯丙嗪奋乃静硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇苯甲酰胺类舒必利治疗中可产生锥体外系副反应和催乳 素水平升高2.非典型抗精神病药物又称非传统抗精神病药物 代表药物氯氮平利培酮奥氮平 喹硫平阿立哌唑

二、作用机制抗精神病药物主要通过阻断脑内多巴胺和5-羟色胺受体而具有抗精神病作用传统抗精神病药主要有4种受体阻断作用,如D2α1M1和H1受体。新型的非典型抗精神病药以5-HT2/D2受体的阻断作用为标志。多巴胺受体阻断作用:主要是阻断D2受体。脑内多巴胺能系统有4条通路中脑边缘和中脑皮质通路与抗精神病作用相关;黑质纹状体通路与锥体外系副作用有关;下丘脑至垂体的结节漏斗通路与催乳素水平升高导致的副作用有关。5-羟色胺受体阻断作用:潜在的抗精神病作用、改善阴性症状肾上腺素能受体阻断作用:主要是阻断α1受体。体位性低血压胆碱受体阻断作用主要是阻断M1受体,多种抗胆碱能副作用,如口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等。组胺受体阻断作用主要是阻断H1受体镇静和体重增加三、临床应用抗精神病作用非特异性镇静作用预防疾病复发作用。1.适应症

治疗精神分裂症预防精神分裂症的复发控制躁狂发作其他精神病

2.禁忌症严重的心血管、肝脏、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用;甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用;白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用。3.急性期的治疗一般1~2周逐渐加至有效治疗剂量;症状获缓解的基础上,仍要继续以原有效剂量巩固治疗数周。一般为6~8周;剂量应个体化治疗。4.维持治疗维持剂量可以减至治疗剂量的1/4~2/3。维持治疗时间至少需要2~3年。反复发作、经常波动或缓解不全的精神分裂症患者常需要终身治疗。四、不良反应和处理1.

锥体外系反应急性肌张力障碍:出现最早。处理:肌注东莨菪碱0.3mg,减少药物剂量,加服抗胆碱能药苯海索,或换服锥体外系反应低的药物。静坐不能:在治疗1~2周后最为常见。处理:苯二氮类药和β受体阻滞剂如心得安等有效,而抗胆碱能药通常无效.类帕金森症较常发生;在治疗开始后1-2月发生,传统药物发生率约56%。

症状:震颤、肌肉张力升高、运动困难、自主神经功能紊乱处理:抗胆碱药;药物使用最低有效量、加药要缓慢迟发性运动障碍TD常常在持续用药几年后出现,发生少。症状:不自主、刻板奇怪动作与姿势处理:无特殊治疗药物;药物使用最低有效量、换用锥体外系副反应少的药物2.

其它神经系统不良反应恶性综合征:少见的、严重的不良反应。临床特征是:意识障碍、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。与药物加量快、用量过高、脱水、营养不足、合并躯体疾病以及气候炎热等因素有关。可以发现肌磷酸酶(CPK)浓度升高,但不是确诊的指征。癫痫发作多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达嗪治疗时。3.自主神经的副作用抗胆碱能的副作用表现为:口干、视力模糊、排尿困难和便秘等。严重反应包括尿潴留、麻痹性肠梗阻和口腔感染。α肾上腺素能阻滞作用表现为:体位性低血压、反射性心动过速以及射精的延迟或抑郁。4.代谢内分泌的副作用催乳素分沁增加多见。

5、精神方面的副作用过度镇静,头晕和迟钝6、其它副反应抗精神病药对肝脏的影响常见的为谷丙转氨酶(ALT)升高 氯氮平引起粒细胞减少,7、过量中毒抗抑郁药物

抗抑郁药物(antidepressantdrugs)是一类治疗各种抑郁状态的药物,不会提高正常人情绪。部分抗抑郁药对强迫、惊恐和焦虑情绪有治疗效果。抗抑郁药物分类:1、三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants,TCAs),2、单胺氧化酶抑郁制剂(monoamine oxidaseinhibitors,MAOIs);3、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (selectiveserotonin reuptakeinhibitors,SSRIs);4、其他递质机制的抗抑郁药。

三环类抗抑郁药(一)作用机制TCAs阻断了NE能和5-HT能神经末梢对NE和5-HT的再摄取,以增加突触间隙单胺类递质的浓度三环类抗抑郁药和传统抗精神病药一样具有M1、α1、和H1受体阻断作用。(二)临床应用1、

适应证:适用于治疗各类以抑郁症状为主的精神障碍;用于治疗焦虑症、惊恐发作和恐怖症。治疗儿童遗尿症,氯米帕明则常用于治疗强迫症。2、禁忌证:严重心肝肾疾患、粒细胞减少、青光眼、前列腺肥大、妊娠头3个月禁用。癫痫和老年人慎用。(三)不良反应及其处理1、抗胆碱能副作用2、中枢神经系统副作用3、心血管副作用4、性方面的副作用5、体重增加6、过敏反应7、过量中毒三环类药物★优点:疗效确实,价格低廉★缺点抗胆碱副作用,心脏毒性,过度镇静体位性低血压,诱发癫痫★禁忌证1、心血管疾病;2、癫痫3、急性青光眼;4、尿潴留5、前列腺肥大;6、孕妇SSRIs:五朵金花百优解(氟西汀)——美国礼来赛乐特(帕罗西汀)——葛兰素史克左洛复(舍曲林)——大连辉瑞兰释(氟伏沙明)——比利时苏威喜普妙(西酞普兰)——丹麦灵北StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)SSRIs作用机制:抑制5-HT再摄取,突触间隙5-HT浓度很快增高,但并不马上显示抗抑郁效应SSRI:作用机制SSRIs

:共性广谱性:对各种抑郁症均有效高效性:疗效相当,有效率均在60-70%缓效性:起效时间均为2-3周方便性:每日一次,每次一片为最佳治疗量依从性:依从性好,间接提高治疗成功率TCA在起效前先出现显著抗胆碱作用导致不少病人自行停药或减少剂量不少病人不能加药到最佳治疗剂量安全性:副作用少,耐受性好,安全性高

SSRIs适应证和禁忌证适应证:各种不同类型和不同严重程度的抑郁障碍、非典型抑郁TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者焦虑症强迫症创伤后应激障碍主要禁忌证:对药物过敏者严重肝、肾病及孕妇慎用禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用

SSRIs的不良反应不良反应:主要为胃肠道反应、头疼、失眠、皮疹和性功能障碍,抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻神经系统:头疼,头晕,焦虑,紧张,失眠,乏力,困倦,口干,多汗,震颤,痉挛发作,兴奋,转为狂躁发作胃肠道:常见恶心,呕吐,厌食,腹泻,便秘过敏反应:皮疹性功能障碍:阳痿,射精延缓,性感缺失其它:罕见的有低钠血症,白细胞减少

SNRIs(5-HT和NE双重抑制)

文拉法辛适应证主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症禁忌证:严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免出现中枢5-羟色胺综合征推荐剂量:治疗剂量为75~300mg/d,一般为150~200mg/d,分2~3次服。缓释胶囊每粒75/150mg,有效剂量75~300mg/d,日服1次不良反应的发生与剂量有关,大剂量时血压可能轻度升高{药量高于200mg/d)常见不良反应:头疼、恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍等。个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高,米氮平(瑞美隆)推荐剂量:开始30mg/d,必要时可增至45mg/d,1次/d,晚上服用本药耐受性好,口服吸收快,起效快,无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状,对性功能几乎没有影响,改善睡眠障碍,复发率显著低于阿米替林适应证:有抗抑郁作用及抗焦虑作用常见不良反应:镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿禁忌证:严重心、肝、肾病,白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免出现中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用

心境稳定剂

心境稳定剂(moodstailizers,也译为情绪稳定剂)又称抗躁狂药物,是治疗躁狂以及预防躁狂或抑郁发作的药物。一、碳酸锂(一)作用机制主要集中在电解质、中枢神经递质、环磷酸腺苷几个方面。(二)临床应用1、适应证:碳酸锂的主要适应证是躁狂症。对躁狂症和双相情感障碍的躁狂或抑郁发作还有预防作用。分裂情感性精神病也可用锂盐治疗。2、禁忌证:急性肾炎、肾功能不全、严重心血管疾病、重症肌无力、妊娠头3个月以及缺钠或低盐饮食患者禁用。帕金森病、癫痫、糖尿病、甲状腺功能低下、神经性皮炎(牛皮癣)老年性白内障碍患者慎用。3、副作用:锂在肾脏与钠竞争重吸收,肾脏疾病易导致体内锂的蓄积中毒。副作用与血锂浓度相关。常饮淡盐水可以减少副作用。二、具有心境稳定作用的抗癫痫药物常用的是卡马西平和丙戊酸盐。卡马西平对治疗急性躁狂和预防躁狂发作均有效。与锂盐合并应用预防双相患者复发,其疗效较锂盐与抗精神病药物合用要好。丙戊酸盐对躁狂症的疗效,与锂盐相当,对混合型躁狂、快速循环型情感障碍以及锂盐治疗无效者可能疗效更好。抗焦虑药物苯二氮卓类药理作用:a抗焦虑作用b镇静催眠作用c抗惊厥作用d骨骼肌松弛作用。适应证:用于治疗各型神经症、各种失眠以及各种躯体疾病伴随出现的焦虑、紧张、失眠、自主神经系统紊乱等症状。禁忌证:凡有严重心血管疾病、肾病、药物

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