婴幼儿血管瘤-03

婴幼儿血管瘤王雪

2012.11.14流行病学婴幼儿血管瘤是儿童最常见的良性肿瘤，普通新生儿中发生率为1.1-2.6%，1岁时12%，70-90%出生后4周内出现各种族，高加索常见，亚非血统少见男女比例1：3-5危险因素：高龄产妇、多胎妊娠、前置胎盘、先兆子痫、早产儿、低体重儿常染色体显性遗传5q31-33。头颈部72.5%，骶尾部和躯干11%四肢5.5%血管生成机制研究进展肾上腺素能受体假说肾上腺素能受体、受体p高加索人群中的某些组织器官上高分布，

在女性的某些组织器官上差异性分布高、

随着年龄增长而分布密度逐渐减少等特点。缺氧---VEGF假说胎盘理论葡萄糖转运酶１（ＧＬＵＴ—Ｉ）被证实在血管瘤内皮细胞中可持续高表达至消退全程。雌激素

雌激素受体出现在这些病灶的内皮细胞上，与循环血中的雌激素相结合，刺激了内皮细胞的转移、定植和增长。临床表现临床表现临床表现分期前驱期葡萄酒色斑鉴别初始期静脉畸形压缩试验增殖期遗传性血管球瘤Glu-1成熟期静脉畸形（浅蓝色不为肉眼所见）消退期6年血管畸形及血管炎临床表现根据受累皮肤的深度：深部型（蓝色皮下结节）浅表型（鲜红色斑块）混合型（兼有2种成分）诊断首先以患者的病史为基础体格检查：浅表型（鲜红色斑块）深部型（蓝色皮下结节）混合型（兼有2种成分）辅助检查：多普勒超声、增强磁共振成像皮肤活检：常规组织学检查和免疫组化Glu-1治疗原则自发性消退：wait-and-see60%诱导性消退由于IH好发于供血丰富的头面部，当其大面积发作时，存在影响患儿容貌甚至毁容的风险；

特殊解剖学部位（眼部、呼吸道）的IH可能造成局部压迫性梗阻，从而可能导致器官的功能障碍（如弱视甚至双目失明、呼吸受阻甚至衰竭），严重时威胁患儿生命；伴发溃疡、出血以及其他综合征（如KMS综合征与PHACES综合征等）时，患儿的死亡率甚高。目的:阻止血管瘤的增殖，加速巨大血管瘤的消退，避免或免除功能障碍以药物治疗为主。主要取决于病变部位、深度（浅表、深部、混合）、范围及大小、分期、是否造成功能障碍等。目前，一线治疗手段为皮质类固醇激素的全身性药、局部给药及血管瘤内注射；而干扰素α、激光治疗与手术治疗常作为二线治疗手段的备选；均存在自身的局限性，甚至引发严重的不良反应。对于局部表浅非危险部位，噻吗心安局部湿敷或心得安凝胶外涂对于上述高风险部位或面积较大的HI，早期口服药物干预。皮质类固醇激素：治疗的总体有效率不高，且长期用药可能导致患儿库欣综合征样外貌变化、生长发育迟缓、胃肠道不良反应、心肌肥大、动脉高血压、溃疡创口愈合受阻、免疫抑制等；普萘洛尔药理学作用

短期内促使血管收缩，中期阻断多条血管生成通路，长期诱导肾上腺素能受体和受体p，调控增生的内皮细胞凋亡，最终导致瘤体消退。自从法国医师Leaute-LabrezeC等于2008年在《新英格兰医学杂志》上首次报道普萘洛尔用于IH的治疗后，该领域立即引起了广泛的研究热情。北京儿童医院普萘洛尔治疗血管瘤流程

诊断：血管瘤，且年龄大于1月。排除：窦性心动过缓、心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）、重度或急性心力衰竭、心源性休克、支气管哮喘、甲状腺功能低下、雷诺综合症或其他周围血管疾病、肝功能不全、肾功能衰退等疾病。准备：①进行血常规、血生化（包含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）、血糖、甲状腺功能及心电图、心脏彩超检查。②测量患儿体重、血糖及生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。③瘤体测量及局部超声，特殊部位行局部MRI或增强CT检查。④签署知情同意书。⑤完善上述检查并除外普萘洛尔用药禁忌后给予口服治疗。方法：普萘洛尔的起始剂量0.5-1.0mg/kg.d，分两次（间隔12小时）口服，1-2天后增至治疗剂量1.5-2mg/kg.d。监测：①用药后1小时、2小时记录血糖、心率、呼吸、血压。服药前后测量瘤体变化。②住院观察4-5天持续心电监护监测上述指标大致正常，未出现心率减低、血压减低、低血糖、眩晕、精神抑郁、反应迟钝、睡眠障碍、肢端发凉、指趾麻木、支气管痉挛及呼吸困难、腹泻、恶心、倦怠等药物相关不良反应后，患儿出院继续服药，并由家长继续监测。随诊：每月复诊，称体重，根据体重增长情况调整用药剂量。监测患儿用药后瘤体的变化情况、拍照对比，同时复查血生化（包含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）、心电图和血压等。

截至2011年，已有关于应用普萘洛尔成功治疗颜面部、眼部、呼吸道、肝脏以及其他伴有并发症、多病变部