诗乐普科室推广幻灯

诗乐普—AD治疗的首选药物

学术中心—屈帅2015年11月AD概述定义[1]：AD是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，主要临床变现为痴呆综合症，主要为认知功能的损害，多数人还表现为精神行为的异常。现状[2]

：高患病率：我国65岁以上人群发病率4.8%低就诊率：我国AD患者平均就诊率为23.3%低治疗率：就诊患者服药治疗率仅为21.3%

[1]2007版《老年期痴呆防治指南》[2]张振馨等《中国北京、西安、上海和成都地区痴呆亚型患病率的研究》鉴别诊断血管性痴呆（VD）血管性痴呆（VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。我国VD的患病率为1.1%～3.0%，年发病率在5～9/1000人。阿尔茨海默症与血管性痴呆对比阿尔茨海默症（AD)血管性痴呆（VD)起病隐匿急促，常有高血压病程病程进行性发展波动梯样，多有脑卒中早期近记忆力障碍神衰综合症精神症状全面痴呆近远记忆均差，个性改变记忆力障碍，个性不改变，近记忆力障碍神经症状早期：无只局限症状：如：失语CT检查弥漫性脑萎缩脑梗塞、脑软化AD的主要临床表现（ABC）

[1]C：认知功能↓记忆障碍视空间障碍抽象思维障碍语言障碍失认症、失用症人格改变A：生活能力↓B：精神与行为症状[1]2007版《老年期痴呆防治指南》2009年诺贝尔物理学奖获得者---高锟神经递质与AD

胆碱能神经元的缺失

AChEAch的减少

BuChE

日常生活下降（A）行为症状（B）认知能力损害（C）AD胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因[1]

[1]中国新药杂志，2000，4（9）：273-274AD治疗目标[1]1．改善认知功能；2．延缓或阻止痴呆的进展；3．抑制和逆转痴呆早期部分关键性病理过程；4．提高患者的日常生活能力和改善生活质量；5．减少并发症，延长生存期；6．减少看护者的照料负担。[1]2007版《老年期痴呆防治指南》特异、可逆的作用机理Aβ蛋白生成和积淀神经元细胞死亡胆碱能传递系统受损认知功能等异常诗乐普作用环节诗乐普作用环节诗乐普特异、可逆的抑制中枢神经系统内乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱而增加受体部位的乙酰胆碱含量,从而改善AD症状[1]

[1]严秋凤等,盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察,中南药学，2008.4.2(6):244-245优越的药代动力学[1]Tmax：3~4h半衰期长：约70h到达稳态血药浓度时间快：3周内血浆蛋白结合率高：约95%代谢：由细胞色素P450同工酶代谢食物和服用时间均对吸收速率和吸收量无显著影响。排泄：以原形和4种主要代谢物随尿排泄[1]诗乐普说明书药物相互作用少，安全性高[1]诗乐普不影响茶碱、华法林、西米替丁或地高辛的清除诗乐普与拟胆碱药和其他抑制剂有协同作用诗乐普与抗胆碱药有拮抗作用。[1]诗乐普说明书适应症范围广用于轻度或中度AD症状的治疗2006年FDA批准多奈哌齐用于重度AD的治疗全球首个被FDA批准用于治疗轻至重度AD的药物用法用量简单、依从性高诗乐普5mgqd10mgqd0W2W4W10W8W6W1、每天一次给药，服药方便2、无需滴定，起始剂量就是治疗剂量3、晚上睡前口服4、中止治疗或者突然停止不连续治疗无反跳现象4W后做出临床评估，可以将剂量调整至一次10mg，推荐最大剂量为10mg/天安全性高，耐受性好不良反应发生率与安慰剂组相似[1]

：不良反应主要为：头晕、恶心、食欲不振、轻度腹泻、便秘、疲劳等P>0.05[1]许贤豪等，安理申治疗轻中度阿尔茨海默病有效性及安全性的临床研究，中华神经科杂志，2002，1（35）19-21试验方法：对188例轻、中度AD[简易智能状态量表(MMSE)10～24分]患者进行了多中心、随机12周临床试验,其中89例为单盲、安慰剂对照研究,99例为自身对照研究。口服多奈哌齐5mg/dAD严重影响老年人的健康生活[1]

记忆及认知功能障碍是AD患者的主要临床表现[1]张振馨等北京、西安、上海、成都四地区痴呆患者卫生保健现状调查，中国医学科学院学报2004,26(2):116~121

诗乐普-明显改善AD患者记忆及认知功能诗乐普与安慰剂比较，可明显改善AD患者记忆及认知功能[1]

诗乐普对AD患者的记忆、语言、注意力、行为、呼名回应等功能均有明显改善[1]S.E.Black，etal:DonepezilpreservescognitionandglobalfunctioninpatientswithsevereAlzheimerdisease.Neurology2007;69;459-469诗乐普可明显改善AD患者症状诗乐普与安慰剂比较，可明显改善AD患者痴呆程度[1]

CDR评分变化CDR：临床痴呆程度量表，主要检测患者的痴呆程度P＜0.052.0±0.21.9±0.31.2±0.2试验方法：对188例轻、中度AD[简易智能状态量表(MMSE)10～24分]患者进行了多中心、随机12周临床试验,其中89例为单盲、安慰剂对照研究,99例为自身对照研究。口服多奈哌齐5mg/d[1]许贤豪等，安理申治疗轻中度阿尔茨海默病有效性及安全性的临床研究，中华神经科杂志，2002，1（35）19-21诗乐普可明显改善AD患者症状诗乐普与安慰剂比较，可明显改善AD患者日常生活自理能力[1]

ADL：日常生活自理量表，检测患者的日常生活自理能力。[1]许贤豪等，安理申治疗轻中度阿尔茨海默病有效性及安全性的临床研究，中华神经科杂志，2002，1（35）19-21ADL评分变化P＜0.0148.3±6.147.2±7.940.5±7.649.5±6.3诗乐普-显著延长AD患者生活自理时间[1]

AD患者入疗养院时间（月）一项社区观察性研究，跟踪了参加多奈哌齐的3项随机对照研究及两项开发性研究，N=1115名，763名获得跟踪，获得671份完整的患者资料规范治疗组定义：患者使用多奈哌齐至少9至12个月未规范治疗组定义：使用安慰剂患者、多奈哌齐剂量低于5mg/d、或者因各种原因早期停药的患者与未规范治疗组比较，使用多奈哌齐规范治疗的AD患者进入疗养院（ＮＨＰ）的时间推迟21.4个月[1]DavidS.etal.DonepezilIsAssociatedwithDelayedNursingHomePlacementinPatientswithAlzheimer’sDisease.JAmGeriatrSoc．2003；51:937–944诗乐普可显著改善AD患者精神行为症状[1]

研究方法：134例AD患者起始给予多奈哌齐5mg/d治疗6周，后增加剂量至10mg/d再治疗6周；随后将患者以3：2比例随机分为安慰剂组或多奈哌齐组再治疗12周，研究共计24周诗乐普对AD患者的激越、焦虑、妄想、抑郁、幻觉等精神行为症状均有明显改善[1]C.Holmesetal.TheefficacyofdonepezilinthetreatmentofneuropsychiatricsymptomsinAlzheimerdisease.Neurology2004;63;214-219多奈哌齐与安慰剂治疗重度ＡＤ患者的双盲、平行、对照研究柳叶刀杂志2006背景：胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐被广泛用于治疗轻中度AD，但是对重度AD的临床疗效未被证实。本次研究的目的是通过观察患者认知功能和日常生活能力的改善来确定多奈哌齐对重度AD的疗效和安全性研究方法：观察周期：6个月研究方法：双盲、平行、对照研究入组病例：N=248，MMSE=1-10分服药方法：多奈哌齐5mg/d剂量治疗30天后增加至10mg/d，n=128；安慰剂n=120评价工具：严重损害量表(SevereImpairmentBattery,SIB)和重度AD患者日常生活自理能力评分修正量表(ADCS-ADL-Severe)

多奈哌齐显著改善重度AD患者的认知功能SIB：严重损害量表，主要用于评估重度AD患者的认知功能

多奈哌齐显著改善重度AD患者的认知功能对于认知功能的9项指标的改善，多奈哌齐组均明显优于安慰剂组

多奈哌齐可延缓重度AD患者的日常生活能力下降ADCS-ADL-Severe

：重度AD患者日常生活自理能力评分修正量表，主要用于评估重度AD患者的日常生活能力多奈哌齐可延缓重度AD患者的日常生活能力下降与安慰剂比较，多奈哌齐可显著延缓重度AD患者基本生活能力的下降多奈哌齐显著改善重度AD患者症状MMSE：简易智能精神状态检查量表

，本次研究的次要观察目标多奈哌齐治疗重度AD患者安全性高P>0.05两组的不良事件(如乏力、恶心、失眠等)发生率相当，多数不良反应为一过性、轻度或中度不良事件发生率多奈哌齐治疗重度AD患者安全性高、疗效显著结论诗乐普—卓越品质、信心保证口服诗乐普与参比制剂进口品多奈哌齐5mg的药代动力学主要参数比较[1]

：

t1/2TmaxCmaxAUC0→192

AUC0-∝

（h）(h)(ng·mL-1)(ng·h·mL-1)(ng·h·mL-1)诗乐普62.56±9.763.15±0.6710.42±2.52489.37±154.32566.52±193.84安理申65.70±12.803.10±0.5510.06±2.02484.76±150.13564.38±176.1020名男性健康志愿者随机交叉给药，分别单剂量口服诗乐普及安理申5mg

经SFDA核实，诗乐普主要药代动力学参数与进口品无差异诗乐普与进口品多奈哌齐具有生物等效性[1]陆益红、张银娣等，盐酸多奈哌齐片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究，中国临床药学杂志诗乐普—卓越品质、信心保证诗乐普安理申口服5mg诗乐普与口服5mg安理申平均血药浓度—时间曲线[1]

诗乐普与进口多奈哌齐平