舒芬太尼在癌痛治疗中的应用

舒芬太尼在癌痛治疗中的应用宜昌人福药业有限责任公司高原目录舒芬太尼基本信息舒芬太尼在癌痛治疗中的应用Part2Part1舒芬太尼基本信息舒芬太尼背景1974年首次合成1979年首次上市1984年美国FDA批准上市2005年国产舒芬太尼上市产品基本信息【通用名】枸橼酸舒芬太尼注射液【成份】本品主要成份为枸橼酸舒芬太尼【辅料】枸橼酸、氯化钠、注射用水【性状】本品为无色的澄明液体【包装】玻璃安瓿1ml：50μg10支/盒

2ml：100μg

10支/盒

5ml：250μg

5支/盒【贮藏】遮光密闭，于室温下保存。【有效期】24

个月产品包装N去烃基O去甲基无明显生物活性有临床活性，镇痛效果与芬太尼类似，为舒芬太尼十分之一舒芬太尼结构及代谢吗啡芬太尼舒芬太尼解离度（%）-91.580血浆蛋白结合率（%）308493a1-酸性蛋白结合率（%）-4484辛醇/水比率（%）1.48101750分布容积（L/kg）3.2-3.74.12.9清除率（ml/kg/min）-13.312.7排泄半衰期（min）120-180240160药代动力学常用阿片类药物药代动力学参数吗啡芬太尼舒芬太尼作用部位µ，κµµ起效时间（min）-2-31.3-3最大效应时间（min）205-83-5持续时间（min）3-4h25-3025-50等效剂量100.10.01治疗窗(LD50/ED50)70-9027725211常用阿片类药物药效动力学参数药效动力学舒芬太尼产品特点1.强效持久起效迅速，有效应对爆发性疼痛；镇痛强度是吗啡的800-1000倍，芬太尼的8-10倍；芬太尼家族最长效药物，镇痛持续时间是芬太尼的2倍2.安全舒适治疗指数高达25000，用药安全范围广。不良反应发生率低，患者满意度高。3.抑制应激有效抑制患者在治疗过程中过度的应激反应，提高患者配合度。4.协同镇静与镇静、催眠药物等联合使用具有协同作用，可显著降低镇静、催眠药物的用量。舒芬太尼产品特点副作用概述处理方法恶心呕吐抗呕吐原则：对中高危患者联合使用不同类型的抗呕吐药，而不主张盲目加大单一药物的剂量可采用静脉小剂量氟哌利多、地塞米松和5-HT3受体拮抗药预防，如预防无效给予另一种5-HT3受体拮抗药治疗地塞米松2.5-5mg/12h、氟哌利多1.0-1.25mg/12h和5-HT3受体拮抗药恩丹西酮、格拉司琼、阿扎司琼和托烷司琼等是较常用的静脉抗呕吐药物。小剂量氯丙嗪也有强烈的抗呕吐作用。其他包括安定类药物、抗晕动药和抗胆碱药等。静脉注射小剂量(<0.05mg)纳洛酮或口服纳曲酮呼吸抑制呼吸变深变慢，呼吸频率≤8次/分或SpO2<90%应视为呼吸抑制，立即给予治疗持续或间断给氧,必要时可使用呼吸兴奋药。用药3～5d后,呼吸抑制症状一般可自行减弱或消失。一旦出现严重呼吸抑制,可用纳洛酮缓解,必要时进行人工呼吸。静脉注射纳洛酮(可根据呼吸抑制的程度，每次0.1-0.2mg，直至呼吸频率>8次/分或SpO2>90%)躯体依赖规律性给药的患者，停药或骤然减量导致停药反应，表现为焦虑、易激惹、震颤、皮肤潮红、全身关节痛、出汗、卡他症状、发热、恶心呕吐、腹痛腹泻等逐步减量可避免躯体依赖的发生

瘙痒使用不同阿片类药物有可能减轻瘙痒赛庚啶和羟嗪的镇静作用较轻，是首选的抗组胺药丙泊酚、恩丹西酮和小剂量纳洛酮常用于治疗瘙痒使用布托啡诺或氢吗啡酮减轻抗组胺药无效的瘙痒肌僵直胸壁和腹壁肌肉僵直，见于迅速静脉给予阿片类药物以及长期治疗，尤其是大剂量长期治疗时使用肌松药，阿片受体拮抗药可使之消除

舒芬太尼产品特点副作用概述处理方法肌阵挛轻度和自限性的，在困倦和轻度睡眠状态下更容易发作，偶有持续全身发作呈惊厥状态阿片受体拮抗药对阿片类药物引起的惊厥有拮抗作用，但对哌替啶所引起的惊厥作用较弱。可使用苯二氮卓类药物、巴氯芬或丹曲洛林等中枢性肌松剂。镇静与认知功能障碍轻度镇静常可发生，如出现不能唤醒或昏迷应视为过度镇静并警惕呼吸抑制的发生根据患者疼痛程度、合并症和一般状况等，制定个体化镇痛方案，避免过度镇静的发生。必要时可使用中枢兴奋药物咖啡因100-200µg/6h或哌醋甲酯5-10µg/6h尿潴留阿片类药物引起尿潴留的发生率低,主要是由于膀胱出口括约肌痉挛所致。尿潴留的发生率与阿片类药物剂量呈正相关。尿潴留的发生率较低,但如果经鞘内和硬膜外给予阿片类药物,尿潴留发生的概率增加。前列腺肥大患者也属高危人群。避免同时使用镇静药,增加活动量，避免膀胱过度充盈。可采用诱导自行排尿法,如听水流声、热水冲洗会阴部、按摩下腹部等。诱导排尿失败时,可考虑留置导尿管。上述方法无效时可以临睡前给予特拉唑嗪1～10mg或坦洛新0.4～0.8mg口服。便秘，耐受和精神依赖是长时间使用阿片类药物最突出的副作用增加液体摄入、活动量或食用富含纤维素的食物，建立和保持规律的排便习惯,常见治疗便秘的药物：①缓泻药；②胃肠动力药；③选择合适的阿片类药物；④阿片受体拮抗药。舒芬太尼在癌痛治疗中的应用癌痛全球每年大约有1000万新癌症病例，每天至少有500万患者遭受着癌痛的折磨；50%以上患者为中重度疼痛，30%为剧烈甚至难以忍受的疼痛，晚期患者诉有剧痛的比例高达60%～90%。癌性疼痛治疗现状，现代医药卫生,2015年4月15日，第31卷（7）癌痛的治疗现状

按照三阶梯的治疗原则，将近80％的病人疼痛可基本缓解，

但是还有20％的病人因：

部分患者不能口服，癌痛治疗无从下手

口服缓释片剂量太大，担心用药安全

止痛效果始终不理想，副作用明显

镇痛强度不足，无法实现充分镇痛

不能保证及时镇痛，无法控制爆发性疼痛

……无法解决疼痛问题，严重影响生活质量！癌痛治疗现状轻度疼痛中至重度疼痛顽固性与难治性疼痛非阿片类±辅助剂阿片类药物±非甾体类解热镇痛药±辅助剂PCA镇痛泵的使用静脉使用镇痛药物鞘内/硬膜外使用镇痛药物选择性神经阻滞神经损毁术其它癌痛治疗现状顽固性与难治性癌痛：约10%的病人需联合药物和微创全身给药才能缓解疼痛

约10%的病人还需联合微创介入才能缓解疼痛

治疗对策：药物轮换（吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮）联合镇痛药物（联合镇痛+辅助镇痛）改变给药途径（微创全身给药）、联合介入治疗心理治疗PCA镇痛技术的应用PCA:病人自控镇痛PatientcontrolledanalgesiaPCA技术是一种经医护人员根据病人疼痛程度和身体状况，预先设置镇痛药物的剂量，再交由病人“自我管理”的一种疼痛处理技术。PCA技术应用于癌症患者疼痛治疗已在包括中国在内的世界各地广泛应用于肿瘤姑息治疗。

PCA是现代疼痛治疗的良好方法和重要手段！PCA的适应症

口服用药困难吞咽困难：恶心、呕吐，意识地下胃肠道功能障碍：消化道肿瘤引起吸收障碍或肠梗阻口服大剂量镇痛药但效果不佳晚期癌症的复发转移使癌痛加重的患者长期使用止痛药出现耐受，剂量不断增加副作用大，出现严重不良反应口服阿片类药物胃肠道反应剧烈出现严重的眩晕和头昏，难以忍受有心肺合并症，诱发胸闷，气喘，哮喘等不适症状

类型给药方式临床应用PCSA皮下脐周或上臂皮下埋针，5-7天更换一次埋置部位，护理和操作较为简单，稳定吸收，安全有效。PCIA静脉中心静脉或外周中心静脉置管快速缓解疼痛，不受注射剂量限制，患者依从性好PCEA硬膜外椎管内硬膜外腔或蛛网膜下腔给药用药量小，止痛效果明显，多用于术后镇痛PCNA外周神经外周神经阻滞后留管PCA的类型舒芬太尼PCA参考剂量PCIA配方：舒芬太尼150~250μg+恩丹西酮8mg（或其他止吐药）

+0.9%氯化钠溶液稀释至至100ml。

参数：负荷量0.1ml/kg，持续维持量2ml/hPCA（Bolus）量0.5ml，锁定时间15min。舒芬太尼PCA镇痛优势舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇痛临床应用舒芬太尼PCA镇