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文档简介
第十二章细胞信号转导细胞信号转导概念
(signaltransduction)生物活性物质与受体特异性结合,将信号转换后传给胞内系统,使细胞对外界信号作出反应。第一节细胞外信号第一信使,(1)根据作用方式与信号特点分为内分泌旁分泌第二节受体受体:存在于胞膜或胞内的特殊蛋白质,可特异性识别并结合胞外信号分子,激活胞内的生化反应配体:与受体结合的生物活性物质统称为配体一、受体的种类膜受体:细胞外域、跨膜域、胞内域胞内受体:DNA结合蛋白,转录因子(一)三种类型的膜受体
1、离子通道偶联受体
多亚基(2、4、5个跨膜域供离子通过)
作用特点:
受体与离子通道耦联、介导快速反应
分为I(4-5个跨膜域,与配体结合在胞外),
II、III(6个跨膜域,与配体结合在膜上)型离子通道偶联受体2、G蛋白偶联受体结构:胞外区、胞膜区(7个a螺旋)、胞内区
G蛋白偶联系统:表面受体(七次跨膜)、G蛋白和效应物
G蛋白:鸟苷酸结合蛋白,(guaninenucleotide-bindingprotein)AlfredG.GilmanMartinRodbell1994年医学和生理学诺贝尔奖获得者胞内区:酪氨酸激酶功能区、SH2结合位点跨膜区:疏水a螺旋(2)作用过程与特点(3)功能:激活细胞的生长和分化(二)胞内受体
1结构2分布:胞浆、胞核3配体:类固醇、甲状腺激素、维生素D,通过简单扩散或载体蛋白介导
细胞内第二信使(secondmessenger):受体激活后胞内产生的能介导信号转导的活性物质。3’,5’-环磷腺苷(cAMP)、3’,5’-环磷鸟苷(cGMP)、钙离子、二酰基甘油(DAG)、肌醇三磷酸(IP3)一氧化氮(NO)活性氧等sutherland发现第二信使获1971诺贝尔奖一、cAMP信使体系1腺苷酸环化酶AC催化ATP生成第二信使cAMP
AC:糖蛋白
M1、M2疏水区
C1、C2胞质区(ATP结合与酶活性部位)2cAMP激活cAMP依赖性蛋白激酶AcAMP信号的终止:
cAMP磷酸二酯酶(PDE)2.cGMP作用的的靶分子:cGMP依赖的蛋白激酶(PKG)由催化、调节亚基构成3cGMP的主要作用:通过PKG磷酸化底物蛋白(如组蛋白);直接作用于Na+离子通道磷脂酶C-β催化PIP2水解生成DAG和IP3四、钙离子/钙调蛋白信使体系cAMP信号转导过程中的放大作用
4胞内信号通路之间相互交叉
两个主要信号转导途径间的信息交谈(crosstalk)
来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递
四条平行的胞内信号通路与它们之间的网络关系
胰岛受体信号信号网络Signalingnetwork为何常见的磷酸化主要发生在酪氨酸和丝苏氨酸上几种主要的酪氨酸激酶受体
受体酪氨酸激酶激活后形成胞内信号传递复合物
促红细胞生成素激活的JAK-STAT信号通路红系祖细胞中JAK-STAT信号通路的激活促红细胞生成素导致红系祖细胞发育为成熟红细胞红系祖细胞中JAK-STAT信号通路的负调控小结基本概念:信号转导、受体、配体、蛋白激酶
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