免疫学系列-微生物学基础32疱疹病毒

第32章疱疹病毒

Herpesvirus疱疹病毒（Herpesviruses）是一群中等大小、有包膜的DNA病毒,引起蔓延性皮疹。现已发现110种以上。Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动）疱疹病毒的特点形态结构：球形，中等大小，有包膜，dsDNA培养特性：除EB病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变-----核内嗜酸包涵体，形成多核巨细胞感染类型：显性感染（增殖性感染）、潜伏感染、整合感染和先天性感染（致畸）具有潜在致癌性人类疱疹病毒的种类一、单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)二、水痘-带状疱疹病毒(VZV)三、EB病毒(EBV)四、人巨细胞病毒(CMV)五、其他人疱疹病毒：6，7，8型一、单纯疱疹病毒Herpessimplexvirus,HSV有两种血清型:HSV-IHSV-II致病性与免疫性传染源：病人和健康带毒者传播途径：亲密接触与性接触为主

HSV-1：一般通过口腔、呼吸道、生殖道粘膜、破损皮肤、眼结膜、垂直传播等方式

HSV-2：一般通过性接触传播易感人群：人群感染率高，广泛存在潜伏感染1、流行病学2.致病过程HSV（多为隐性感染）①原发感染：唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎（HSV-1）

生殖器疱疹、宫颈炎（HSV-2为主）严重：肝炎、脑炎②潜伏感染：HSV-1----三叉神经节、颈上神经节

HSV-2----骶神经节接触、性、呼吸道、垂直传播续上③再发感染：复发性局部疱疹HSV④先天性感染（经胎盘）：致畸、流产、死胎、早产、

新生儿感染（经产道）：新生儿疱疹、角膜结膜炎各种刺激因素，病毒增殖垂直传播HSV-2与宫颈癌相关原发感染唇疱疹齿龈炎脓性指头炎生殖器疱疹口唇部疱疹疱疹性角膜结膜炎---HSV1，2所致急性和复活性感染发生在眼部，表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡。重症波及角膜，影响视力。感染HSV-2孕妇分娩时感染新生儿。垂直传播或分娩时感染HSV-1与HSV-2所致疾病的比较龈口炎结膜炎胸骨疱疹咽炎食管炎支气管炎甲沟炎生殖器疱疹脑炎生殖器疱疹甲沟炎肛周疱疹咽炎脑(脊髓)膜炎龈口炎免疫性原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用

NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解细胞毒性T细胞和各种细胞因子（如干扰素等）在抗HSV感染中也有重要意义微生物学检查病毒分离

采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等接种易感细胞中培养1～2天细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断抗原检测用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原，快速诊断HSV感染。抗体检测(少用）

PCR及原位杂交：快速、敏感、特异并能区分HSV-1和HSV-2防治原则预防

避免同患者接触防止医院内感染

剖腹产预防新生儿感染

HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体

包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效

无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物二、水痘-带状疱疹病毒

（varicella-zostervirus,VZV）VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变传播途径：呼吸道传播、直接接触传播人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染----水痘复发---带状疱疹，多见于成年人和老年人,潜伏的病毒受到某些刺激后,VZV致病性水痘病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹(向心性分布），水疱疹和脓疱疹成人VZV感染新生儿VZV感染VZV的潜伏与复发带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素等三、人巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名核内包涵体呈“猫头鹰眼”状CMV的包涵体致病性人群中感染率高，通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状初次感染多发生2岁以下可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、呼吸道、先天感染、血源性感染、性感染等CMV感染的临床表现先天性感染（致畸）通过胎盘侵袭胎儿早产、流产、死产，畸胎，智力低下、耳聋和脉络视网膜炎围产期感染

产妇泌尿道和宫颈排出CMV，产道或乳汁感染婴儿免疫功能低下者感染：间质性肺炎，视网膜炎，胃肠炎，巨细胞包涵体病等输血感染：引起输血后单核细胞增生症，肝炎接触感染：多为隐性感染细胞转化与致癌潜能宫颈癌、结肠癌、前列腺癌和kaposis肉瘤等中CMVDNA检出率高免疫性抗体不能有效预防CMV感染主要是细胞免疫，CTL及NKCMV感染可抑制机体的细胞免疫微生物学检查1、病毒分离：标本接种于人胚肺纤维母细胞中，2天后，荧光免疫查抗原，培养3～14d，观察细胞病变。2、抗原检测：免疫荧光法3、核酸检测：核酸杂交和PCR---快速敏感4、抗体检测：（ELISA）lgM早期感染诊断

lgG流行病学调查防治原则1、治疗：ganciclovir，valgauciclovir，和磷甲酸钠，cidofovir，foscarnet2、预防：输血和器官移植，避免CMV传播。应用抗CMV免疫球蛋白

疫苗在研究过程中。CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决四、EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地在Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞中发现，故名主要侵犯B细胞1.EBV感染类型增殖性感染：

----病毒增殖，子代病毒释放，感染细胞溶解死亡

----见于初次感染和复活感染非增殖性感染a.潜伏感染病毒基因组处于潜伏状态感染的B细胞的“转化”或“永生化”b.恶性转化少数感染的B细胞受到某些条件的促发可发生染色体易位，并致癌变

2.EBV的致病性易感人群：人群中广泛感染，

---幼儿感染多数无症状，

---青少年原发感染，50％出现传染性单核细胞增多症传播途径：唾液传播，也可经输血传染1)流行病学3、EBV感染所致临床疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）

EBV相关性淋巴瘤鼻咽癌（1）传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染三个典型症状：

-----发热、咽炎和颈淋巴结肿大其他表现：

----肝、脾肿大、肝功能异常，

----外周血单核细胞增多，出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）

----偶尔累及中枢神经系统（2）非洲儿童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组（3）鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌关系密切

①癌组织中有EBV基因组存在和表达

②

病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体

③病人体内分离出EBV病毒4.微生物学检查分离培养：

----唾液、咽漱液、外周血细胞，淋巴组织，标本接种于新鲜B细胞----细胞转化病毒抗原及核酸检测---核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物血清学诊断

EBV特异性抗体的检测检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体，滴度≥1：5～1：10有诊断意义异嗜性抗体凝集试验用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断5.防治原则①95％传染性单核细胞增多症患者能恢复。②对无环鸟苷敏感。③疫苗：我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区病毒常用名传播途径及侵入门户潜伏部位所致主要疾病单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-I)密切接触、性接触、垂直传播，经口腔/呼吸道/生殖道/眼/破损皮肤等侵入三叉神经节龈口炎，唇疱疹，咽炎，角膜结膜炎,疱疹性脑炎，疱疹性甲沟炎，先天性感染（致畸）单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-II)同上(性接触、垂直传播为主)骶神经节生殖器疱疹，新生儿疱疹，宫颈癌(?)水痘-带状疱疹病毒(VZV)经呼吸道或接触传播脊神经后根神经节水痘