生殖激素的测定和临床应用(阮恒超)

生殖激素的测定和临床应用浙江大学医学院附属妇产科医院

阮恒超NeonetalPeriod4W10-12Y19Y60YchildhoodAdolescencepubertySexualMaturityPeri-menopauseSenility

下丘脑-垂体-卵巢轴功能发育成熟衰老过程FirstsexualcharacteristicsSecondsexualcharacteristicsMenarche月经周期内激素水平、卵泡及子宫内膜的变化情况激素介绍雌激素E2孕激素P促性腺激素黄体生成素LH

卵泡刺激素FSH垂体催乳素PRL雄激素T雌激素雌激素为女性体内的主导激素；包括雌二醇（E2）、雌酮（E1）和雌三醇（E3）；E2是女性体内生物活性最强的雌激素；正常育龄妇女体内主要为雌二醇，循环血中含量67pmol/L～1800pmol/L不等，随着月经周期呈周期性改变。雌激素E2卵泡期初水平最低，可低至100pmol/L以下，在排卵期最高可达1800pmol/L以上；绝经后妇女E2水平持续低于100pmol/L。雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70～500pmol/L，也呈周期性变化，绝经后E1水平持续在110～135pmol/L之间。绝经后E1/E2值显著升高，E1为绝经妇女体内主要的雌激素。据认为E1对防止老年性痴呆有益。表1血E2、E1参考值(pmol/L)测定时间E2正常值E1正常值青春前期18.35-110.1062.9-162.8卵泡期91.75-275.25125-377.4排卵期734.0-2202.0125-377.4黄体期367-1101125-377.4绝经后18.35-91.75---雌激素在育龄妇女循环血中的E3是E2和E1的降解产物，活性最弱。妊娠期E3则是非孕期的几百倍乃至上千倍。孕晚期测定母血或尿中E3值，对评价胎儿胎盘单位功能有重要价值。雌激素E2↑的病理病因卵巢疾患：卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢内胚窦瘤、卵巢脂肪样细胞瘤、性激素生成瘤等，均表现卵巢功能亢进，雌二醇分泌量增加。心脏病：心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉狭窄。其它：系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖症

雌激素E2↓的病理原因卵巢疾病：卵巢缺如或发育低下，原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。垂体性闭经或不孕。其它：甲低或甲亢、柯兴氏综合征、阿狄森氏病、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑及垂体的局灶性病变。雌激素临床上测定E2的意义——监测卵巢功能判断闭经的原因诊断无排卵监测卵泡发育诊断女性性早熟孕激素

孕酮是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。孕激素正常育龄妇女P水平排卵前P<3.18nmol/L排卵后P>8nmol/L；P持续小于8nmol/L往往提示排卵障碍。绝经后孕酮水平持续小于3.18nmol/L表2血P参考值(nmol/L)时期正常范围时期正常范围卵泡期<3.18妊娠中期159-318黄体期15.9-63.6妊娠晚期318-1272妊娠早期63.6-95.4绝经后<3.18孕激素临床上测定循环血中P浓度的意义：判断是否排卵判断黄体功能是否健全了解妊娠状态

P>78.0nmol/L（25ng/ml）可基本排除异位妊娠P<15.6nmol/L（5ng/ml）提示死胎月经前一周采血促性腺激素卵泡刺激素（FSH）与黄体生成素（LH）均为垂体分泌的糖蛋白激素;FSH的生理作用主要是促进卵泡成熟及分泌雌激素LH的生理作用是促进女性排卵和黄体的生成，促使黄体分泌雌激素和孕激素表3血FSH参考值(U/L)表4血FSH参考值(U/L)测定时期正常范围青春期≤5正常女性5-20绝经后>40测定时期正常范围卵泡期5-30排卵期75-100黄体期3-30绝经期30-130促性腺激素临床应用协助判断闭经原因

FSH&LH均↓

——腺垂体或下丘脑

FSH&LH均↑

——卵巢了解排卵情况测定LH峰值协助诊断多囊卵巢综合征LH/FSH>3诊断性早熟：真性性早熟FSH&LH周期性变化假性性早熟FSH&LH均↓无周期性变化垂体催乳素PRL是腺垂体催乳激素细胞分泌的一种多肽蛋白激素PRL受下丘脑催乳激素抑制激素（主要是多巴胺）和催乳激素释放激素的双重调节PRL水平在睡眠、进食、哺乳、性交、服药、应激等情况下升高一般上午10时取血测定PRL主要功能是促进乳房发育及泌乳，并参与对生殖功能的调节表5血PRL参考值(ug/L)测定时期正常范围测定时期正常范围非妊娠期<25妊娠中期<160妊娠早期<80妊娠晚期<400垂体催乳激素临床应用闭经、不孕及月经失调者无论有无溢乳均应测PRL垂体肿瘤患者伴PRL异常增高应考虑有垂体催乳激素瘤PRL↑性早熟、甲低、卵巢早衰、长期哺乳、神经精神刺激、药物作用PRL↓垂体功能减退、单纯性垂乳激素分泌缺乏症雄激素女性体内雄激素主要有睾酮及雄烯二酮来源于卵巢及肾上腺皮质睾酮由雄烯二酮转化而来绝经后肾上腺是产生雄激素的主要部位表6血T参考值(nmol/L)测定时期正常范围测定时期正常范围卵泡期<1.4黄体期<1.7排卵期<2.1绝经后<1.2雄激素临床应用协助诊断卵巢男性化肿瘤pcos患者T↑可作为疗效评价指标之一肾上腺皮质增生或肿瘤时T↑两性畸形的鉴别女性多毛症患者若T正常，考虑毛囊对T敏感所致应用药物（达那唑）用药期间需监测T激素测定的常用方法与单位

常用测定方法放射免疫分析法(RIA)，灵敏度10-9

-10-12g(ng，pg，nmol/L,pmol/L)；酶联免疫吸附分析法(ELISA)，灵敏度10-9-10-10g(ng，pg，nmol/L,pmol/L)；免疫放射分析法(IRMA)抗体作标记，灵敏度高于10-9-10-12g(ng，pg，nmol/L,pmol/L)；时间分辨荧光免疫分析(DELFIA)，灵敏度达：10-12-10-15g（ng，fg，nmol/L,fmol/L）；酶放大化学发光法（IMMULITE）敏度高于10-9-10-12g(ng，pg，nmol/L,pmol/L)；电化化学发光（ELECSYS）敏度高于10-9-10-12g(ng，pg，nmol/L,pmol/L)。常用单位激素含量常用的单位有：LH、FSH:IU/LmIU/mlPRL:ng/ml或mIU/ml(IU/L)E2:Pg/ml(旧)pmol/L(法定)(旧→法定转换系数3.67)P:ng/ml(旧)nmol/L(法定)(旧→法定转换系数3.18)T:ng/dl(旧)nmol/L(法定)(旧→法定转换系数0.0347)生殖激素测定中需注意的问题

年龄患者的年龄是判断性激素，促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素，促性腺激素均处低水平，低于正常生育年龄的男女。女性更年期后性激素明显降低，而促性腺激素（LH、FSH）在50-65间持续高于40IU/L，而65岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH值渐下降，到80岁左右时只有幼儿的FSH、LH水平了。

周期月经周期是判断女性性腺轴激素是否正常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应在月经中期测定LH峰值。观察黄体功能应在经前1周左右采血。女性性激素，促性腺激素测定的检验单上必须有末次月经时间，以备分析结果时参考。综合判定结果性腺轴功能的判断需要几个激素同时测定，联合分析。如雌激素水平持续低于100pmol/L,究竟是卵巢本身功能障碍还是垂体或下丘脑的问题,只有与LH、FSH同时测定才能判定。E2水平持续低于100pmol/L，FSH、LH水平持续高于100IU/L，则表明卵巢本身出了问题。而E2、FSH、LH均为低水平则为垂体以上部份功能障碍，进一步的诊断需作垂体兴奋试验结果判断时需考虑的其他因素正用激素类药物或进食含激素食物等将影响测定结果；高脂餐后采血，血脂太高影响脂溶性激素在血液中的分布，在血液的脂质层中激素高，血清中激素减少，同时脂类干扰测定中的免疫（抗原－抗体）反应，造成结果偏低。实例分析FSH、LH、PRL正常范围，E2正常范围，P下降（经前），（临床：月经紊乱）如：

PRL：18ng/ml,LH:13IU/L，FSH:7.2IU/L，

E2:328pmol/L，P:3.2nmol/L.

无排卵E2低水平，P低水平，FSH、LH正常范围或低水平（临床：月经紊乱）如：PRL：5ng/ml,LH:3.1IU/L，

FSH:2.2IU/L，

E2:128pmol/L，P:2.2nmol/L.垂体以上部位功能障碍E2、P、PRL正常范围，FSH、LH高水平，（临床：月经紊乱，不是闭经）如：E2：1500pmol/L，P：3.2nmol/LFSH：38IU/L，LH：72IU/L

排卵期可能E2、P高水平，FSH、LH更年期或绝经后水平，（临床：闭经）如：E2：1800pmol/L，P：45nmol/L，FSH：63IU/L，LH：58IU/L。使用外源性激素后