临床药代计算题-chapter4.7多剂量给

多剂量给药单次给药：催眠、镇痛、止喘、止吐药物，应用单次即可获得疗效；临床上多数疾病需要多次给药，才能达到预期的血药浓度，并保持在一定范围；为了方便进行多剂量给药的研究，我们固定每次给药间隔，时间不变的条件下进行讨论静注重复多次给药后的药时曲线以单室静脉注射为例：n次给药后血药浓度与时间关系：设每次静脉注射给药剂量为X0，给药间隔为τ例题：某患者静脉注射一种具有单室特征的抗生素，剂量为1000mg，其表观分布容积为20L，半衰期为3h，每隔6小时静脉注射一次，求这种药物按上述方法给药后，体内最高与最低血药浓度的比值？第二次静脉注射后第3小时血药浓度是多少？单室药物多剂量静脉注射：双室药物多次静脉注射：稳态血药浓度CSS若按固定间隔时间τ给与固定药物剂量D，在每次给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成不断蓄积。随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直到在间隔时间内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度为稳态血药浓度

CSSAUC(Css,av之上）AUC(Css,av之下）浓度给药间隔时间（h)AUCssAUC(单剂量)AUC(1,t)小时浓度Css,maxCss,min单室药物静脉给药：单室药物静脉注射固定剂量的最高稳态血药浓度（Css,max）与最低稳态血药浓度（Css,min）则为：其相应的体内药量最高值Xss,max和最低值Xss,min分别为：稳态血药浓度的特点：1.当多次给药次数足够大（若按t1/2给药5次以上），血药浓度的变化不受给药次数的影响。2.稳态时血药浓度不再升高，而是随每次给药作周期性变化。

3.稳态时，体内药量的最大波动范围（最高值与最低值之差）等于给药剂量D；血药浓度的最大波动范围等于第一次静脉注射后即刻的血药浓度C0，即：当给药间隔τ＝t1/2时，

Xss,max=2D，

X

ss,min=D;

C

ss,max=2C0，

C

ss,min=C0;C

ss,max

－C

ss,min=C04.稳态时每剂量间隔内药物浓度的波动程度与给药间隔和半衰期有关，其波动程度可表示为：药物的半衰期越长，波动程度越小；给药间隔越大，波动程度越大。5.多剂量用药达稳态后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单剂量用药后血药浓度-时间曲线下的总面积。平均稳态血药浓度：Css,avCss，avCss,av为临床上多次给药常用的一种指标，Css不是单一的常数值，是随着每个间隔时间的变化而变化的;是时间常数t的函数从稳态血药浓度起伏波动中，找出的有特征性代表的数值;反映多剂量用药后的血药浓度水平。Css，av注意：Css,av并不是稳态最高血药浓度与稳态最低血药浓度的算术平均值；它是指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积除以时间间隔τ所得的商值。平均稳态血药浓度Css，avCss，av单室药物多剂量静脉注射后的平均稳态血药浓度：Css,avCss,av正比于D、t

½/τ;若以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔，可减少血药浓度的波动幅度而不影响Css，av;临床上给药间隔τ≤t

½为适合。例题：某抗生素t1/2=3.0h,V=200ml/kg,其治疗有效浓度范围为5~15μg/ml，当血药浓度大于20μg/ml，可观察到毒副作用。现多次静脉注射，使其血药浓度保持在5~15μg/ml，给药方案如何制订？解题思路：本题剂量与给药间隔τ均未给出，故首先要求出其中一个，方法如下：（1）先计算τ：（2）计算剂量X0：经计算剂量为2mg/kg，给药间隔4.76h，就能使血药浓度到达5~15μg/ml。为了确证现验算如下：（3）计算（C∞）min：（4）计算Cav：上述计算表明，给药方案符合要求，但实际上τ=4.76h不好操作，故可设计为4~6h,然后剂量作适当调整，就能满足要求。例题：某药物t1/2=7.0h，V=1.8L/kg，患者体重70kg，静脉注射给药，剂量300mg，要求(C∞)max≤5.30μg/ml，(C∞)min≥2.9μg/ml，问给药间隔为4.0小时是否合理？所以每4h给药一次是不合理的，调整方法计算如下：故按照6.0h一次给药是适宜的。负荷剂量（XL）与维持剂量：在多次给药时，一般希望稳态血药浓度为治疗有效浓度，但若药物半衰期很长，要达到坪浓度的90%，需要3.32个半衰期。如磺胺嘧啶，t1/2=16h，达到坪浓度90%需要53h。为了使药物较快达到所需要的血药浓度