03微生物课件第29章疱疹病毒

第29章人类疱疹病毒

（Humanherpesvirus,HHV）中南大学基础医学院微生物学系讲授戴橄HerpesvirustypesthatinfecthumansHHV-1orHerpessimplexvirustype1,HSV-1HHV-2orHerpessimplexvirustype2,HSV-2HHV-3orVaricella-Zostervirus,VZVHHV-4orEpsteinBarrvirus,EBVHHV-5orHumancytomegalovirus,HCMVHHV-6HHV-7HHV-8orKaposi'sa-associatedherpesvirus,KSHVα疱疹病毒亚科:HSV-1/2,VZVβ疱疹病毒亚科:HCMV,HHV6/7γ疱疹病毒亚科:EBV,HHV8疱疹病毒科herpesviridae病毒侵犯细胞／潜伏部位所致疾病HSV-1(HHV-1)皮肤粘膜上皮细胞／三叉神经节，颈上神经节龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、脑膜炎HSV-2(HHV-2)皮肤粘膜上皮细胞／骶神经节新生儿疱疹、生殖器疱疹、宫颈癌?VZV(HHV-3)皮肤细胞／脊髓后根神经节，颅神经的感觉神经节水痘、带状疱疹EBV(HHV-4)B细胞，上皮细胞／B细胞传染性单核细胞增多症、淋巴增生性疾病、鼻咽癌?、Burkitt瘤?HCMV(HHV-5)多种细胞／单核细胞，淋巴细胞,分泌腺体巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、先天性感染、肝炎、间质性肺炎HHV-6CD4+T细胞为主／同HCMV幼儿急疹HHV-7CD4+T细胞／同HCMV未确定HHV-8B细胞／B细胞Kaposi肉瘤Humanherpesvirus形态结构：球形，120-200nm核心:线性dsDNA衣壳:20面体立体对称皮层:衣壳和包膜之间包膜:表面有糖蛋白刺突共同特点结构2.基因组结构和转录产物：立即早期蛋白(immediateearlyprotein或α蛋白):调节蛋白，起动和调节β和γ基因的转录和表达；早期蛋白(earlyprotein或β蛋白):DNA复制有关的酶和调节因子，参与病毒DNA复制、转录和蛋白质合成；晚期蛋白(lateprotein或γ蛋白):结构蛋白。转录产物：核内复制和装配，核膜出芽，以胞吐或细胞溶解方式释放。除EBV、HHV6和HHV7外，均可在二倍体细胞内增殖；产生明显CPE：核内嗜酸性包涵体；细胞融合成多核巨细胞。3.复制：HSVinclusionbodyCMVinclusionbody显性感染（apparentinfection)原发感染（primaryinfection）复发感染（recurrentinfection）潜伏感染（latentinfection）整合感染（integratedinfection）先天性感染（congenitalinfection）4.多种感染类型：第1节单纯疱疹病毒

（Herpessimplexvirus,HSV)是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹（herpessimplex）而得名。一、生物学性状两个血清型：HSV-1和HSV-2(同源性50～70%)基因组：150kb,编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与结构有关：衣壳蛋白包膜糖蛋白：gB,gC,gD,gE,gG,gH,gI,gJ,gK,gL,gM与细胞相互作用有关：吸附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等免疫逃逸：gC(C3bR)，gE/gI复合物(IgGFcR)与分型有关：血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2二、致病性与免疫性1.传染源患者、病毒携带者（病毒常存在于疱疹病灶或携带者唾液中）2.传播途径HSV-1：密切接触、呼吸道、胎盘HSV-2：性接触、产道机体绝大多数：隐性感染(80~90%)少数：皮肤粘膜局部疱疹极少数：全身性感染，死亡（1）原发感染：粘膜与皮肤的局部疱疹多为隐性感染,少数为显性感染HSV-1：疱疹性龈口炎，唇疱疹，疱疹性湿疹，角膜结膜炎，疱疹性脑炎HSV-2：生殖器疱疹，新生儿疱疹3.感染类型HSV-1最常引起腰部以上的疱疹，原发感染多见于6个月～2岁的婴幼儿。唇疱疹疱疹性龈口炎HSV-2：腰以下及生殖器感染为主，原发性生殖器疱疹约80%由HSV-2引起，少数由HSV-1所致。HSV-1/2→潜伏于神经节→病毒激活→感觉神经纤维 ↓复发性局部疱疹←皮肤粘膜HSV-1：三叉神经节、颈上神经节HSV-2：骶神经节（2）潜伏感染和再发感染:HSV-1：最多见口唇部疱疹HSV-2：最多见生殖器疱疹HSV再发往往是在同一部位（3）先天性感染及新生儿感染：HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）（4）HSV-2与子宫颈癌的关系：

患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高、效价高；用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到HSV-2抗原；HSV-2感染地鼠胚成纤维细胞可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处；宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特异性mRNA存在。4.免疫性体液免疫：HSV机体中和抗体细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用1周清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用检测核酸PCR或原位杂交检测标本中HSV-DNA检测抗原刮取疱疹基底部组织涂片荧光素或酶标记抗体染色分离病毒标本：水疱液、唾液或CSF细胞：BHK-21，VeroCPE：细胞肿胀，融合细胞，包涵体等三、微生物学检查四、防治原则预防：无特异预防方法避免同患者接触防止医院内感染如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。治疗：无环鸟苷（阿昔洛韦，ACV）丙氧鸟苷（更昔洛韦，GCV）IFN核苷类药物作用机制HSV/VZVACG（无环鸟苷）病毒胸苷激酶ACG一磷酸宿主细胞激酶ACG三磷酸（缺乏糖环3’-OH）病毒DNA聚合酶整合入DNA链中核酸链延伸被迫终止第2节水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zostervirus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘，恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹,故称为水痘-带状疱疹病毒。形态结构与HSV相似只有一个血清型在人或猴成纤维细胞中增殖，形成CPE，受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞一、生物学特点人是VZV的唯一自然宿主皮肤是VZV的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症:初次感染引起儿童水痘复发感染引起带状疱疹(多见于成年人和老年人)二、致病性传染源：主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播经病毒血症播散至皮肤水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖随血液播散到全身并定位于皮肤皮肤发生广泛丘疹，水疱疹和脓疱疹2～3周潜伏期再入血单核吞噬细胞系统大量增殖进入血液儿童患水痘：好发年龄为3～9岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。成人患水痘：20%～30%并发肺炎。一般病情重，病死率较高。孕妇患水痘：表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。带状疱疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多见儿童时期患过水痘愈合后脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激沿感觉神经轴突到达胸、腹、脸部皮肤该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状病毒潜伏病毒激活1956年Smith等首先用组织培养方法从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故而得名。第3节人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)一、生物学性状1.形态结构:与HSV相似典型颗粒(typicalvirus)：infectiousgranulewithenvelope,tegument,capsidandDNAcore.180-250nmindiameter.致密颗粒(densegranule)：noninfectiousgranulewithenvelopeandtegumentbutwithoutcapsidandDNA.包膜颗粒(envelopedgranule)：noninfectiousgranulewithenvelope,tegumentandcapsidbutwithoutDNA.2.培养HCMV→成纤维细胞→CPE→巨大细胞，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体，宛如“猫头鹰眼”状。二、致病性和免疫性人是HCMV唯一宿主，成人感染率高达90%，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。1.传染源患者；隐性感染者2.传播途径母婴传播水平传播胎盘：早产、流产、死胎、畸形产道：新生儿感染母乳：婴儿感染接触传播：口—口，手—口，性接触医源性传播：输血、手术、器官移植3.感染类型先天性感染：巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，死胎。围生期感染：对正常婴儿，大多无症状；早产儿和体弱儿危险相对较大，可引起神经肌肉损伤。青少年及成人感染：大多无症状，少数表现为单核细胞增多症、间质性肺炎、肝炎等。免疫功能低下者感染：引起严重的HCMV感染。细胞转化及致癌：HCMV能整合到宿主细胞DNA中，可能与宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等有关。4.免疫性HCMV感染后产生IgG、IgA、IgMIgG可维持终身，但保护作用不强IgM→新生儿宫内或分娩时感染的指标体液免疫限制HCMV扩散和潜伏病毒激活清除HCMV主要靠CTL作用NK在特异性免疫未形成前，也有重要作用细胞免疫第4节EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)EBV是1964年Epstein和Barr最先从非洲儿童的恶性淋巴瘤(Burkittlymphoma)体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒。一、生物学性状形态结构类似HSV至少编码80多种病毒蛋白，其中gp350/gp220介导吸附gp85介导融合二、致病性和免疫性1.传染源患者；隐性感染者2.传播途径：唾液(主要)输血(偶)未发现有垂直感染3.感染形式：EBV是一种嗜B细胞的疱疹病毒，主要侵犯B细胞及口咽部上皮细胞。增殖性感染非增殖性感染：潜伏感染与恶性转化4.所致疾病:传染性单核细胞增多症