1永州品种视频11莫西沙星讲义

退市喹诺酮类发展史萘啶酸1964第一代1970s吡哌酸第二代1994Levofloxacin

左氧氟沙星司帕沙星1997曲伐沙星格帕沙星1985替马沙星19861992氧氟沙星Norfloxacin诺氟沙星1984第一个氟喹诺酮类药物环丙沙星依诺沙星1993第三代→第四代→帕珠沙星吉米沙星加雷沙星西他沙星加替沙星克林沙星2000sMoxifloxacin

莫西沙星1999佰美诺®—最优构效喹诺酮减少主动外排引起耐药(肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌)增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌不经P450酶系代谢，减少药物间相互作用阿扎环环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用NHNNFHHOOOOHH3C*HCI12345678避免被卤素取代，减少光毒性抗拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ，减少耐药性的产生改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性氟喹诺酮的作用机理杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。佰美诺—广谱、强效非典型病原体G+菌G-菌厌氧菌抗酸菌佰美诺®＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋阿齐霉素＋＋＋＋＋＋+头孢克洛-＋＋＋＋＋＋＋+头孢曲松-＋＋＋＋＋＋+左氧氟沙星＋＋＋＋＋＋＋-++导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。Exp.Opin.Invest.Drugs.8(2),181-199(1999)Int.J.AntimicrobialAgents33(1),52-572009

[药理作用]莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对格兰阳性菌、格兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。[适应症]盐酸莫西沙星片剂和注射剂用于治疗成人（≥18岁）敏感细菌所引起的下列感染：1、急性细菌性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起。2、慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。3、社区获得性肺炎：由肺炎链球菌（包括多药耐药株）、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起。[适应症]4、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染：由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起。5、复杂性皮肤和皮肤组织感染：由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或阴沟肠杆菌引起。6、复杂性腹腔内感染：由大肠杆菌、脆弱类杆菌、咽峡炎链球菌、星座链球菌、粪肠球菌、变形杆菌、产气荚膜梭菌、多形类杆菌或消化链球菌属等引起，包括腹腔脓肿。Intra-abdominalinfections.currOpinCric.2007,13:440-449腹腔感染的病原学构成肠球菌属CA-IAI社区获得性腹腔内感染HA-IAI包括术后感染在内的医疗结构相关性腹腔内感染金葡菌凝固酶阴性链球菌属大肠杆菌肠菌属假单胞菌属拟杆菌属念珠菌属Incidence（%）10%20%30%40%腹腔感染常见病原体莫西沙星左氧氟沙星头孢曲松G-菌大肠埃希菌+++克雷伯菌+++ESBLs-ECO/KPN++O肠杆菌+++G＋菌肺炎链球菌+++肠球菌±OO金葡菌(MSSA)+++厌氧菌放线菌+-+脆弱拟杆菌+OO消化链球菌+++TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2010佰美诺覆盖腹腔感染常见病原体治疗腹腔感染通常需要覆盖厌氧菌胃肠道内定植菌群常参与腹腔感染致病越靠近结肠，定植的厌氧菌的种类和数量越多消化道穿孔、阑尾炎、急性弥漫性腹膜炎、腹腔脓肿、肠梗阻、憩室炎、坏死性小肠炎等抗感染治疗均需覆盖厌氧菌ClinDrugInvest2008;28:71-79佰美诺®对厌氧菌的敏感性AntimicrobAgenChemother,2004,48:1012–1016细菌学治愈率，P=0.0482%临床治愈率，P＝0.0555%83%55%莫西沙星单药治疗，n=43哌拉西林他唑巴坦，n=44Ann.Surg.244(2),204-211(2006)院内获得性腹腔内感染轻-中度感染严重感染单一用药头孢西丁厄他培南莫西沙星替加环素替卡西林/克拉维酸亚胺培南/西司他丁美罗培南多利培南哌拉西林/他唑巴坦联合用药头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松或头孢噻肟+甲硝唑氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星）

+甲硝唑头孢他啶，头孢吡肟+甲硝唑氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星）

+甲硝唑IDSA《复杂性腹腔感染的抗感染药物选用指南》ComplicatedIntra-abdominalInfectionGuidelines,CID.2010:5015(January)厌氧菌在胆道感染中日益增多0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%49.3%n=13133.5%n=8917.3%n=46厌氧菌需氧G＋需氧G-脆弱拟杆菌是胆道感染中最常见的厌氧菌薛国杰等.中华检验医学杂志.2003;3(2):112.莫西沙星或一、二代头孢/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂轻度急性胆囊炎轻度急性胆管炎急性胆道系统感染的诊断和治疗指南（2011）ChinaJ.Dig.Surg,February2011,VOL.10,No.1细菌学治愈率68%临床治愈率61%69%66%莫西沙星单药治疗，n=62P/T，7天后转为A/C，n=66中重度糖尿病足J.Antimicrob.Chemother.60(2),370-376(2007)一项300例汇总分析患者情况：需静脉治疗和频繁清创的严重皮肤脓肿住院患者治疗方案：莫西单药、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂无论社区/院内获得感染；无论有无糖尿病；无论单一或多种病原菌感染。两种方案临床成功率相近感染类型治疗方法

原发性腹膜炎(自发性细菌性腹膜炎)一般首选第3代头孢菌素(头孢曲松，头孢噻肟)喹诺酮类是备选药物：环丙沙星400mgIVq12h，氧氟沙星400mgIVq12h，左氧氟沙星500～750mgIVqd，莫西沙星

400mgIVqd；尤其适用于对青霉素和头孢菌素过敏者继发性腹膜炎门诊：口服环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星；住院：宜静脉给药重症：应与β-内酰胺类和抗厌氧菌药(甲硝唑)联用急性阑尾炎非手术治疗：环丙沙星、左氧氟沙星口服，不推荐静脉用药复杂性腹腔感染：环丙沙星/左氧氟沙星与β-内酰胺类联合使用；单用莫西沙星(400mgIVqd)急性胆道感染和胆源性细菌性肝脓肿环丙沙星或左氧氟沙星与甲硝唑配伍，或单用莫西沙星肝移植术后胆道感染情况复杂，喹诺酮类应与β-内酰胺类联合应用急性坏死性胰腺炎继发感染环丙沙星、左氧氟沙星(均与甲硝唑联用)，或单用莫西沙星重症：抗感染治疗要加大力度，如用碳青霉烯类(亚胺培南，美罗培南)黎沾良，腹部外科，2006；19(4)：204-207国内建议治疗方案感染类型治疗方法糖尿病足溃疡直径>2cm、深度累及筋膜者，可用环丙、左氧或莫西沙星口服溃疡周围有广泛炎症、伴有脓毒症状者，上述药物应与甲硝唑(或克林霉素)联用压疮或其他血运障碍性溃疡常伴有脓毒症状，细菌谱复杂，喹诺酮类药物加甲硝唑(或克林霉素)是可供选择的方案之一四肢外伤后严重感染怀疑多种细菌混合感染时，可用左氧氟沙星加苯唑西林或第一代头孢菌素或万古霉素软组织非结核分枝杆菌感染病原菌为龟分枝杆菌、偶然分枝杆菌和脓肿分枝杆菌等表现为经久不愈的进展性多发窦道或肉芽肿，单手术清创、切除均无效喹诺酮类和大环内酯类是最常用的有效药物，疗程至少半年以上。外科危重感染(ICU)在重症感染的患者中，喹诺酮类药物不作为首选的经验性单一用药在病情稳定、明确病原菌对喹诺酮类药物敏感的情况下，可以使用此类药物治疗在危重患者，当病原菌对喹诺酮类药物敏感时，喹诺酮类药物可以作为降阶梯治疗的相对窄谱抗菌药物使用《喹诺酮类抗菌药在外科感染中的应用》黎沾良等，ChinJInfectChemother，Mar．2009，VoI．9，No．2国内建议治疗方案小时1234567893691215182124log10cfu/mL对照组左氧氟沙星750mg莫西沙星400mg大肠埃希菌活菌计数较左氧氟沙星减少了50%JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,960–96佰美诺1.5小时快速杀死主要致病菌单次给药400mg后3小时各组织浓度(mg/L)病原体体外(MIC90)靶组织所达到的浓度远远超过MIC90肺炎链球(0.25)肺炎支原体(0.12)卡他莫拉(0.06)流感嗜血(0.06)ExpertRev.AntiInfect.Tber.7(6)2009血浆唾液胆汁支气管粘液肺泡巨噬细胞上皮粘液层上颌窦筛窦鼻息肉胰腺组织腹膜渗出液妇科组织佰美诺®的安全性—肝肾双通道代谢与消除排泄途径原型代谢产物硫化物(M1)葡萄糖醛酸甙(M2)肾脏/尿液20%----16%胆汁/粪便25%38%----尿中原型药物浓度：64.4mg/LJ.Antimicrob.Chemother.43(Suppl.2),83-90(1999)Int.J.Antimicrob.Agents31(1),21-26(2008)细胞色素P450酶没有参与莫西沙星的新陈代谢,而且不受莫西沙星影响。特殊人群2、老年患者老年人不必调整用药剂量。3、肾功能或肝功能不全患者

肝损伤害

：肝功能受损的病人（ChildPughAtoC）与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。肾损害肾功能受损的病人（包括肌酐清除≤30ml/min/1.73cm2

）和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。规格：莫西沙星0.4g，20ml/支用法用量：临用前将盐酸莫西沙星注射液1支（含莫西沙星0.4g）用5%葡萄糖注射液250ml稀释或用0.9%氯化钠注射液250ml稀释也可使用微量注射泵每次的滴注时间推荐为不少于90分钟。佰美诺－用法用量感染的类型每24