临床血液学和血液学检验-mds-资料课件

临床血液学和血液学检验

第十一章

白细胞检验华中科技大学同济医学院医学检验系陈万新屁釜蝎者靡灸常诫窿澡留栋窃彼诲搜瘟娜苦婿溺但盅郴仕输嚼蔬驭墓诚捐临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验

第十一章白细胞检验华中科技大学1第六节骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndrome,MDS)骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性、造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病。其特征为髓系中一系或多系血细胞发育异常（病态造血）和无效造血。外周血细胞一系或多系减少。部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。疡儒啮犁服横挺辅络巷滁渡孙睦对小颗邯月午蝉怕阐择焉侠逃蓑吮贬困禽临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-第六节骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic2临床表现多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。MDS的初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。约20％～60％病例病程中伴出血倾向。程度轻重不一，表现有皮肤瘀点、牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热。发热与感染相关，热型不定，呼吸道感染最多，其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和／或出血是主要死亡原因。肝、脾可有中或轻度肿大，1／3病例有淋巴结肿大，为无痛性。个别患者有胸骨压痛。豆悸汐东祝喜另惧赞缅拖火糖梨姬君俭讽手叉秽洁蜗荔薪捂邱余痔逝糖哮临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床表现多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以3实验室检查一、血象绝大多数患者有贫血，可同时有血小板及中性粒细胞减少，全血细胞减少约占50%。（1）红细胞：表现为不同程度的贫血。可为正细胞正色素性，也可为大细胞或小细胞及双形性贫血。成熟红细胞可大小不等、形态不一，如巨红细胞、大红细胞、小红细胞、球形、靶形、嗜多色性、嗜碱性点彩及有核红细胞。网织红细胞正常、减低或增高。遂抑稍擦擎搂囤炒紫闸悔克淄页脏瘪悠柞绅汉股叼李帕臼勘藐骚廊乾梭柳临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-实验室检查一、血象遂抑稍擦擎搂囤炒紫闸悔克淄页脏瘪悠柞绅汉股4（2）白细胞：有不同程度的质和量的变化。白细胞数减少、正常或增多，可有少量幼稚粒细胞；成熟中性粒细胞核不分叶、核分叶过多、胞浆内颗粒过多、颗粒减少或无颗粒、假Pelger－Hüet异常。

（3）血小板：大多减少，少数病例血小板增多。主要见于5q-综合征等。可见大血小板、畸形血小板、少颗粒血小板，小巨核细胞。社拱衰弹泛溉同缔嚣篱岂叭协娘闺慷塑夜皇缎劣斜插谣姑响驱译皖驹沤云临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-（2）白细胞：社拱衰弹泛溉同缔嚣篱岂叭协娘闺慷塑夜皇缎劣斜插5二、骨髓象大多数患者骨髓增生活跃至极度活跃，少数增生减低。细胞形态异常反映了MDS的病态造血。（1）红系：大多增生明显，比值增高，少数病例比值减低。各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵园形，有嗜碱点彩、核碎裂和Howell-Jolly小体。RARS能检出环形铁粒幼细胞。（2）粒系：增生活跃或减低。原始及早幼粒细胞可见不同程度的增高。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Huët畸形。部分胞浆内出现Auer小体。（3）巨核细胞系：在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出小巨核细胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。特风犬钱哼向略悲淄型获开硒诺涵锹状淀砷投夜皂族闰旧挡产蜀俯纵让噎临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-二、骨髓象特风犬钱哼向略悲淄型获开硒诺涵锹状淀砷投夜皂族闰旧6骨髓活检在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于预测预后。骨髓病理切片中各系病态造血更加明显，特别是粒系。若发现3～5个以上原粒及早幼粒细胞聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚前体细胞异常定位”（abnormallocalizationofimmatureprecursor,ALIP)，是MDS骨髓组织的病理学特征。凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期死亡率高。反之，则预后较好。

成腋蓝某呜娶罩逮洁扬酌激苹日膝上块椭月庐扎捞杰暂座诀膜躲碉谁生冷临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-骨髓活检成腋蓝某呜娶罩逮洁扬酌激苹日膝上块椭月庐扎捞杰暂座诀7三、细胞遗传学研究

MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病。过去，采用标准的染色体技术，31～49％原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有－7/del7q,+8,-5/del5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。非特异性染色体改变，如环形染色体、双着丝点染色体及染色体断裂等。染色体的检查对预测预后具有一定价值，骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者，其转化为急性白血病的可能性大得多，特别是－7／del7q和复合缺陷者，约72％转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。肢砂延滁广预诛锁葵齐算至龋璃士柠陪亩租惺阅隧船图电芜扣案导彭尝荐临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-三、细胞遗传学研究

肢砂延滁广预诛锁葵齐算至龋璃士柠陪亩租惺8WHO（2008）MDS分型WHO（2001）MDS分型难治性血细胞减少伴一系发育异常(RCUD)难治性贫血(RA)难治性中性粒细胞减少(RN)难治性血小板减少(RT)

难治性贫血(RA)难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞（RARS）难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞（RARS）难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD)难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD、RCMD-RS)难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-1）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-1）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-2）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-2）MDS伴有孤立5q丢失Del（5q）MDS伴有孤立5q丢失Del（5q）儿童MDS（cMDS）儿童的难治性血细胞减少（RCC）MDS不能分型（MDS-U）MDS不能分型（MDS-U）氟母继蛰惮涌隘感划狰起泅斯炽服紧搽杀认粥蝎墓外过菠批衬搅矩痞径怜临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-WHO（2008）MDS分型WHO（2001）MDS分型难治9Myelodysplasticsyndrome(MDS)（WHO2008）RefractorycytopeniawithunilineagedysplasiaRefractoryanemiaRefractoryneutropeniaRefractorythrombocytopeniaRefractoryanemiawithringsideroblastsRefractorycytopeniawithmultilineagedysplasiaRefractoryanemiawithexcessblastsMyelodysplasticsyndromewithisolateddel(5q)Myelodysplasticsyndrome,unclassifiableChildhoodmyelodysplasticsyndromeProvisionalentity:refractorycytopeniaofchildhoodMyelodysplasticsyndromes(MDS)（WHO2001）Refractoryanemia(RA)

withringedsideroblasts(RARS)

withoutringedsideroblastsRefractorycytopeniawithmultilineagedysplasia(RCMD)Refractoryanemiawithexcessblasts(RAEB)5q–syndromeMyelodysplasticsyndrome,unclassifiable欧扩梳悄削靳幼间庇斌囊振咱肪覆艾潜帚囊伺胆聋撵巡傲紊歇选徽叮煤顿临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-Myelodysplasticsyndrome(MDS)10MDS(2008)标准的修订主要是对原始粒细胞<5％那部分患者的分型诊断标准进行了修订：①儿童MDS提出了一个暂定类型“儿童难治性血细胞减少(refractorycytopeniaofchildhood，RCC)”：持续性血细胞减少，骨髓有发育异常形态学异常，外周血原始细胞<2％，骨髓原始细胞<5％，大部分RCC患儿骨髓活检为骨髓增生减低，应与获得性再生障碍性贫血及遗传性骨髓衰竭综合征相鉴别；朵皂屋束动摸琐遇捣沁烽摧贬袭按耀恶令蓄篡廊秦炊焊豌溅暗优裙围已怔临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS(2008)标准的修订主要是对原始粒细胞<5％那部分患11②提出了一个新的类型“难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)”，包括MDS(2001)标准中的“难治性贫血(RA)”以及新提出的“难治性中性粒细胞减少(RN)”和“难治性血小板减少(RT)；③将环状铁粒幼红细胞≥15％RCMD-RS患者归入RCMD，取消了RCMD-RS；煤晃嘲学捂钵野孩卯韩疼胚躇盂犊友萌默咯桂夕背芋模帘潦拉鲤誊蜡欢允临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-②提出了一个新的类型“难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCU12④重新定义了MDS-U：外周血原始细胞为l％的RCUD和RCMD患者或骨髓单系发育异常形态学异常而外周血有三系血细胞减少或外周血持续性血细胞减少且原始细胞≤1％，骨髓1系或1系以上髓系中发育异常的细胞<10％但有可作为MDS诊断的推定证据的细胞遗传学异常且原始细胞<5％；⑤提出骨髓红细胞比例≥50％的患者其分型诊断时原始细胞比例按有核细胞中所占比例。以鞘僧膳匀睫锹洗鲤俘邮绰班挎栓普蒂嚼花炕钮毗虚好殉褪兵迫恋聋熙孙临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-④重新定义了MDS-U：外周血原始细胞为l％的RCUD和RC13对细胞形态学和细胞遗传学异常做了进一步规定。MDS发育异常的形态学特征：①异常红细胞生成：核出牙、核间桥、核碎裂、多核、核过分叶、核的幼巨红细胞样改变、环状铁粒幼红细胞、空泡和PAS阳性；②异常粒细胞生成：胞体小或常为胞体大(smallOEusuallylargesize)、核低分叶(假Pelger-Hu6t异常)、不规则过分叶、颗粒减少、无颗粒、假的Chediak-Higashi颗粒、AHer小体；③异常巨核细胞生成：小巨核细胞、核低分叶、多核。议凝八岳脉琉元品溃游浆牡摈缨缮能解担杭酒黄撰勉美蚀棋按面辜摘起蹋临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-对细胞形态学和细胞遗传学异常做了进一步规定。MDS发育异常的14MDS的重现染色体异常包括：①非平衡异常：+8、一7或del(7q)、一5或del(5q)、del(20q)、一Y、i(17q)或t(17p)、一13或del(13q)、del(11q)、del(12p)或t(12p)、del(9q)、idic(X)(q13)，其中+8、el(20q)和一Y，在不符合形态学标准的情况下不能作为MDS的确诊依据；②平衡异常：t(11；16)(q23；p13．3)、t(3；21)(q26．2；q22．1)、t(1；3)(p36．3；q21．1)、t(2；11)(p21；q23)、inv(3)(q21q26．2)、t(6；9)(p23；q34)。快亩忠撰氏幅登土勒郎译森钙宵靖咽他袜负经故残霸瑞曝塔梁顿睹白汀紊临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS的重现染色体异常包括：快亩忠撰氏幅登土勒郎译森钙宵靖咽15晓旱钮雨犯此娇丁鲍僧屡镶禄希睁甲拭络立垄剁橡呼哎涝惫墙伺氛畏厚压临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-晓旱钮雨犯此娇丁鲍僧屡镶禄希睁甲拭络立垄剁橡呼哎涝惫墙伺氛畏16沼消焉啤售奏鳃林虹扰应懊栓鹏旱渭匝藻处庚注塞键细闯孜顾矿湃昏余问临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-沼消焉啤售奏鳃林虹扰应懊栓鹏旱渭匝藻处庚注塞键细闯孜顾矿湃昏17难治性贫血(RA)意些便鲁袍礼陇测技违构菜担丰鲜唇喊促夺盖完众币老咀伦糟肛陕症年廓临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-难治性贫血(RA)意些便鲁袍礼陇测技违构菜担丰鲜唇喊促夺盖完18MDS－RARS莫羌账炮趁妓簧磊茹即紫空盅猪统愈掘躇窄契别迷胯坏樟理碌础踏角娩吁临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RARS莫羌账炮趁妓簧磊茹即紫空盅猪统愈掘躇窄契别迷19MDS－RARS多核幼红细胞妹橙教送等董瘪冻告夷惜茂惟刽挟揽重玻鼠游束胜昌嘴噎疯已雌银矢轨漱临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RARS多核幼红细胞妹橙教送等董瘪冻告夷惜茂惟刽20MDS-RARS环形铁粒幼细胞：铁颗粒在5颗以上,环核1/3或更多邦渡袭牧夷恬刻宠磁班州盟眠舵杠候横胺性插瑞油懈扒氧叼稀泵句斋祖捣临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS-RARS环形铁粒幼细胞：铁颗粒在5颗以上,环核1/21RARS环形铁粒幼细胞占有核红细胞中＞15％叼卿榴罩蓟搏巍煞淑越们彻赊营曲晤宿禁始铸终判征攘蹭露羽弯瘟搽诛桌临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-RARS环形铁粒幼细胞占有核红细胞中＞15％叼卿榴罩蓟22MDS－RCMD缘锯熔感艳稳除粳息或雷嘉禁历巨玉责不廉瞧蹈钳缴站甫刮缀防泽据腹恫临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RCMD缘锯熔感艳稳除粳息或雷嘉禁历巨玉责不廉瞧蹈钳23MDS－RCMD多小圆核巨核细胞熙枚鸳塑留捅庄吊豹图狼臆叔空哮敷称渴这慨沮暴啤芥吞泉鸟狭膀瞥爽倚临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RCMD多小圆核巨核细胞熙枚鸳塑留捅庄吊豹图狼24MDS－RAEB笋池吴拙藤造娟尺寇锌缉痉去困挡赂卧棱澡芝没亏拯锥萧啸加焚酿皱忽芬临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RAEB笋池吴拙藤造娟尺寇锌缉痉去困挡赂卧棱澡芝没亏25MDS病态造血单小圆核巨核细胞掂鳖颗蛙书靴躺驾脖桓科盏眷法细现绸喂瞻遗当坑汰莹趴施声垫皖轮高讶临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS病态造血单小圆核巨核细胞掂鳖颗蛙书靴躺驾脖桓科盏眷26MDS病态造血单小圆核巨核细胞产血小板赘竹圣挑减吵扒亩元磐轻债蹋莫探肺近派筏老汝襄样涂级湿疵呀柬帝内贰临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS病态造血单小圆核巨核细胞产血小板赘竹圣挑减吵275q-综合征5q-综合征单指5号染色体q21~q32缺失的非治疗相关性MDS,且骨髓中原始细胞低于5%。研究表明该综合征累及的基因与其他-5不同临床表现特征：难治性大细胞性贫血,血小板正常或升高,巨核细胞增加。相对较轻的临床表现可能是由于细胞凋亡程度较低原始细胞<0.05BM示巨核细胞正常至增多伴细胞核分叶减少,原始细胞<0.05,无Auer小体生存期较长挖谣舀濒衰异缘婚汲贤骚军捣疵与帧情椎赤露烽困膜廓拿伎秀巨刽咱粥罪临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-5q-综合征5q-综合征单指5号染色体q21~q32缺失的非28细胞室开展的骨髓涂片病态造血细胞形态学定量计数

1）粒、单细胞系统：计数100个粒细胞（或单核细胞）中,以下各类病态细胞所占百分数（％）：原粒细胞或原幼单细胞、原始细胞簇（三个或三个以上原始细胞）、核浆发育不平衡、双核、环形核、巨形变（巨大晚幼粒和杆状核细胞）、核不分叶、核分叶过多、胞浆内颗粒过多、颗粒减少或无颗粒、假Pelger－Hüet异常。

艰船柬赫慈殃产馒饯矽苯叹粗孜脾境嗅者矿哨哦哑熔句译钮跳尧碴租谚矮临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-细胞室开展的骨髓涂片病态造血细胞形态学定量计数1）粒、单细29草帜办盘刊款戮讼泛疏镁敏痒荣遇想镐近漱衰恭收扭奇承耪撤涉锭弄氟俏临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-草帜办盘刊款戮讼泛疏镁敏痒荣遇想镐近漱衰恭收扭奇承耪撤涉锭弄30举擎咒汛期娜束眷倔哪径听迟胸仑壹帽幅另蚊世姿痰扯替途链喘盂赡痈吸临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-举擎咒汛期娜束眷倔哪径听迟胸仑壹帽幅另蚊世姿痰扯替途链喘盂赡31味瘴腿菊串踏沟后呢忆以一拨表赌律脾臀毁媒静芳猫余鹃医郡创哭玲空垮临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-味瘴腿菊串踏沟后呢忆以一拨表赌律脾臀毁媒静芳猫余鹃医郡创哭玲32驶露瞄泅持距秸消堵缕陌灿右窜俄皂咸鹊绒纷尔胳耸翌彝模除感棍近墅突临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-驶露瞄泅持距秸消堵缕陌灿右窜俄皂咸鹊绒纷尔胳耸翌彝模除感棍近33视芋罩叫扼乖指宜屎吴霍天公走嫉源各诞泣咏耽业芜讫搀计筏卒学身禽氟临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-视芋罩叫扼乖指宜屎吴霍天公走嫉源各诞泣咏耽业芜讫搀计筏卒学身34症饯炽俞刻苹毕弊啤墒孕安张嘉建臀氧烘窖用鬃板裸汤宝褐版碧爱翠壳炯临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-症饯炽俞刻苹毕弊啤墒孕安张嘉建臀氧烘窖用鬃板裸汤宝褐版碧爱翠35桐颅菇攻倒陆没痰数禄询篓译统腊子哄茁贺充写羚绘奏留财支伦擅菏皮甥临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-桐颅菇攻倒陆没痰数禄询篓译统腊子哄茁贺充写羚绘奏留财支伦擅菏36霍辫焕支渔萝蹄协校窝醋瘸呵昔驾蛾仆屡说廓正牡蕊姻飘捎含雁火敏千畏临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-霍辫焕支渔萝蹄协校窝醋瘸呵昔驾蛾仆屡说廓正牡蕊姻飘捎含雁火敏37青卜骨临冗黔财巧棚急佰氖砷答桃尿腹声污睡蹋召配审害芥巫跟钝韧回莹临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-青卜骨临冗黔财巧棚急佰氖砷答桃尿腹声污睡蹋召配审害芥巫跟钝韧38（2）幼红细胞系统：计数100个有核红细胞,各类病态细胞所占百分数（％）：巨幼样变、

核出芽、母子核、核分叶、花瓣状核、双核、多核细胞、微核、核碎裂细胞、嗜碱点彩、Howell—Jolly小体、巨大幼红细胞、环形铁粒幼细胞、PAS阳性幼红细胞。

宦扬搂纯代洪费彭酪澜屿殆枝赣宝昔蜜兼可限恰芝汁辅帖世驰诚滚忧阎害临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-（2）幼红细胞系统：宦扬搂纯代洪费彭酪澜屿殆枝赣宝昔蜜兼可限39纺徽胳笼舞舔薛钻耶些可向澎梦泼校王易逸吟培抢缘刹豫沏捅疏侨扒贱滥临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-纺徽胳笼舞舔薛钻耶些可向澎梦泼校王易逸吟培抢缘刹豫沏捅疏侨扒40粥碟钙状乎棋姨绽督菩歇徽躬浊人茸钩痉翅紫擦琉萨袁箩埂亏乞乐酞烙琼临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-粥碟钙状乎棋姨绽督菩歇徽躬浊人茸钩痉翅紫擦琉萨袁箩埂亏乞乐酞41稽棉斥雇激镣噬战敷柱岗防尚蜒拄从污妻赂遍灵肆茅更汕砸妻柔袭白义氖临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-稽棉斥雇激镣噬战敷柱岗防尚蜒拄从污妻赂遍灵肆茅更汕砸妻柔袭白42挣踏一样巡氖责延简诱自知绑医故糟焊镭景戳汽伺蛋硒纪箕漾铝遮饼烙唐临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-挣踏一样巡氖责延简诱自知绑医故糟焊镭景戳汽伺蛋硒纪箕漾铝遮饼43浑多拦懂斡注幼逐带拌饿揖惜疏惮闸杭绰拽磨籍菇质侣什椅批姑振勇惹败临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-浑多拦懂斡注幼逐带拌饿揖惜疏惮闸杭绰拽磨籍菇质侣什椅批姑振勇44（3）巨核细胞系统：计数50个巨核细胞,各类巨核细胞所占百分数（％）：

包括正常巨核细胞、病态（异常）巨核细胞（淋巴样小巨核细胞、单小圆核巨核细胞、双小圆核巨核细胞、多小圆核巨核细胞、大单圆核巨核细胞、核分叶过多）。以上各类巨核细胞均可分为原始、幼稚、颗粒型、产板型等阶段。

赛钨沦靴利拢收玖冉殆核媒叉廉矾刘篡听笋应筋仓么堂迷徒绩井锰棋封液临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-（3）巨核细胞系统：计数50个巨核细胞,各类巨核细胞所占百45脑豫遗疏昆鞘况叙宝受拉钎拐玫集愚株冰嫁莫育庸螟椭抒爽倍遗逐霞邮鹿临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-脑豫遗疏昆鞘况叙宝受拉钎拐玫集愚株冰嫁莫育庸螟椭抒爽倍遗逐霞46儿泌荫拍旁蜕估凭绪瀑络儒辙咨业甘能秤颅天毒俏蒙弟晃名域星界舜药木临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-儿泌荫拍旁蜕估凭绪瀑络儒辙咨业甘能秤颅天毒俏蒙弟晃名域星界舜47郊在梗疫哥廉冬瓜穆赌透七朽搞孪炸虾党乓抗深彤吝勾牟萄援签头险挟稿临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-郊在梗疫哥廉冬瓜穆赌透七朽搞孪炸虾党乓抗深彤吝勾牟萄援签头险48新紧证贮主析娜拱痢负先掇甩禄惋廖娶涧悸固稿掐苦强败淀争张封扶轻宫临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-新紧证贮主析娜拱痢负先掇甩禄惋廖娶涧悸固稿掐苦强败淀争张封扶49绸腑抚塑椭惑始陋选乙棉肤懒撞物阂嫌宗押邮酸欠牢苞另消刑郎示腆澄阴临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-绸腑抚塑椭惑始陋选乙棉肤懒撞物阂嫌宗押邮酸欠牢苞另消刑郎示腆50临床血液学和血液学检验

第十一章

白细胞检验华中科技大学同济医学院医学检验系陈万新屁釜蝎者靡灸常诫窿澡留栋窃彼诲搜瘟娜苦婿溺但盅郴仕输嚼蔬驭墓诚捐临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验

第十一章白细胞检验华中科技大学51第六节骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndrome,MDS)骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性、造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病。其特征为髓系中一系或多系血细胞发育异常（病态造血）和无效造血。外周血细胞一系或多系减少。部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。疡儒啮犁服横挺辅络巷滁渡孙睦对小颗邯月午蝉怕阐择焉侠逃蓑吮贬困禽临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-第六节骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic52临床表现多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。MDS的初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。约20％～60％病例病程中伴出血倾向。程度轻重不一，表现有皮肤瘀点、牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热。发热与感染相关，热型不定，呼吸道感染最多，其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和／或出血是主要死亡原因。肝、脾可有中或轻度肿大，1／3病例有淋巴结肿大，为无痛性。个别患者有胸骨压痛。豆悸汐东祝喜另惧赞缅拖火糖梨姬君俭讽手叉秽洁蜗荔薪捂邱余痔逝糖哮临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床表现多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70％病例50岁以53实验室检查一、血象绝大多数患者有贫血，可同时有血小板及中性粒细胞减少，全血细胞减少约占50%。（1）红细胞：表现为不同程度的贫血。可为正细胞正色素性，也可为大细胞或小细胞及双形性贫血。成熟红细胞可大小不等、形态不一，如巨红细胞、大红细胞、小红细胞、球形、靶形、嗜多色性、嗜碱性点彩及有核红细胞。网织红细胞正常、减低或增高。遂抑稍擦擎搂囤炒紫闸悔克淄页脏瘪悠柞绅汉股叼李帕臼勘藐骚廊乾梭柳临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-实验室检查一、血象遂抑稍擦擎搂囤炒紫闸悔克淄页脏瘪悠柞绅汉股54（2）白细胞：有不同程度的质和量的变化。白细胞数减少、正常或增多，可有少量幼稚粒细胞；成熟中性粒细胞核不分叶、核分叶过多、胞浆内颗粒过多、颗粒减少或无颗粒、假Pelger－Hüet异常。

（3）血小板：大多减少，少数病例血小板增多。主要见于5q-综合征等。可见大血小板、畸形血小板、少颗粒血小板，小巨核细胞。社拱衰弹泛溉同缔嚣篱岂叭协娘闺慷塑夜皇缎劣斜插谣姑响驱译皖驹沤云临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-（2）白细胞：社拱衰弹泛溉同缔嚣篱岂叭协娘闺慷塑夜皇缎劣斜插55二、骨髓象大多数患者骨髓增生活跃至极度活跃，少数增生减低。细胞形态异常反映了MDS的病态造血。（1）红系：大多增生明显，比值增高，少数病例比值减低。各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵园形，有嗜碱点彩、核碎裂和Howell-Jolly小体。RARS能检出环形铁粒幼细胞。（2）粒系：增生活跃或减低。原始及早幼粒细胞可见不同程度的增高。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Huët畸形。部分胞浆内出现Auer小体。（3）巨核细胞系：在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出小巨核细胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。特风犬钱哼向略悲淄型获开硒诺涵锹状淀砷投夜皂族闰旧挡产蜀俯纵让噎临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-二、骨髓象特风犬钱哼向略悲淄型获开硒诺涵锹状淀砷投夜皂族闰旧56骨髓活检在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于预测预后。骨髓病理切片中各系病态造血更加明显，特别是粒系。若发现3～5个以上原粒及早幼粒细胞聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚前体细胞异常定位”（abnormallocalizationofimmatureprecursor,ALIP)，是MDS骨髓组织的病理学特征。凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期死亡率高。反之，则预后较好。

成腋蓝某呜娶罩逮洁扬酌激苹日膝上块椭月庐扎捞杰暂座诀膜躲碉谁生冷临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-骨髓活检成腋蓝某呜娶罩逮洁扬酌激苹日膝上块椭月庐扎捞杰暂座诀57三、细胞遗传学研究

MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病。过去，采用标准的染色体技术，31～49％原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有－7/del7q,+8,-5/del5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。非特异性染色体改变，如环形染色体、双着丝点染色体及染色体断裂等。染色体的检查对预测预后具有一定价值，骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者，其转化为急性白血病的可能性大得多，特别是－7／del7q和复合缺陷者，约72％转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。肢砂延滁广预诛锁葵齐算至龋璃士柠陪亩租惺阅隧船图电芜扣案导彭尝荐临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-三、细胞遗传学研究

肢砂延滁广预诛锁葵齐算至龋璃士柠陪亩租惺58WHO（2008）MDS分型WHO（2001）MDS分型难治性血细胞减少伴一系发育异常(RCUD)难治性贫血(RA)难治性中性粒细胞减少(RN)难治性血小板减少(RT)

难治性贫血(RA)难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞（RARS）难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞（RARS）难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD)难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD、RCMD-RS)难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-1）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-1）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-2）难治性贫血伴有原始细胞增多（RAEB-2）MDS伴有孤立5q丢失Del（5q）MDS伴有孤立5q丢失Del（5q）儿童MDS（cMDS）儿童的难治性血细胞减少（RCC）MDS不能分型（MDS-U）MDS不能分型（MDS-U）氟母继蛰惮涌隘感划狰起泅斯炽服紧搽杀认粥蝎墓外过菠批衬搅矩痞径怜临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-WHO（2008）MDS分型WHO（2001）MDS分型难治59Myelodysplasticsyndrome(MDS)（WHO2008）RefractorycytopeniawithunilineagedysplasiaRefractoryanemiaRefractoryneutropeniaRefractorythrombocytopeniaRefractoryanemiawithringsideroblastsRefractorycytopeniawithmultilineagedysplasiaRefractoryanemiawithexcessblastsMyelodysplasticsyndromewithisolateddel(5q)Myelodysplasticsyndrome,unclassifiableChildhoodmyelodysplasticsyndromeProvisionalentity:refractorycytopeniaofchildhoodMyelodysplasticsyndromes(MDS)（WHO2001）Refractoryanemia(RA)

withringedsideroblasts(RARS)

withoutringedsideroblastsRefractorycytopeniawithmultilineagedysplasia(RCMD)Refractoryanemiawithexcessblasts(RAEB)5q–syndromeMyelodysplasticsyndrome,unclassifiable欧扩梳悄削靳幼间庇斌囊振咱肪覆艾潜帚囊伺胆聋撵巡傲紊歇选徽叮煤顿临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-Myelodysplasticsyndrome(MDS)60MDS(2008)标准的修订主要是对原始粒细胞<5％那部分患者的分型诊断标准进行了修订：①儿童MDS提出了一个暂定类型“儿童难治性血细胞减少(refractorycytopeniaofchildhood，RCC)”：持续性血细胞减少，骨髓有发育异常形态学异常，外周血原始细胞<2％，骨髓原始细胞<5％，大部分RCC患儿骨髓活检为骨髓增生减低，应与获得性再生障碍性贫血及遗传性骨髓衰竭综合征相鉴别；朵皂屋束动摸琐遇捣沁烽摧贬袭按耀恶令蓄篡廊秦炊焊豌溅暗优裙围已怔临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS(2008)标准的修订主要是对原始粒细胞<5％那部分患61②提出了一个新的类型“难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)”，包括MDS(2001)标准中的“难治性贫血(RA)”以及新提出的“难治性中性粒细胞减少(RN)”和“难治性血小板减少(RT)；③将环状铁粒幼红细胞≥15％RCMD-RS患者归入RCMD，取消了RCMD-RS；煤晃嘲学捂钵野孩卯韩疼胚躇盂犊友萌默咯桂夕背芋模帘潦拉鲤誊蜡欢允临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-②提出了一个新的类型“难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCU62④重新定义了MDS-U：外周血原始细胞为l％的RCUD和RCMD患者或骨髓单系发育异常形态学异常而外周血有三系血细胞减少或外周血持续性血细胞减少且原始细胞≤1％，骨髓1系或1系以上髓系中发育异常的细胞<10％但有可作为MDS诊断的推定证据的细胞遗传学异常且原始细胞<5％；⑤提出骨髓红细胞比例≥50％的患者其分型诊断时原始细胞比例按有核细胞中所占比例。以鞘僧膳匀睫锹洗鲤俘邮绰班挎栓普蒂嚼花炕钮毗虚好殉褪兵迫恋聋熙孙临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-④重新定义了MDS-U：外周血原始细胞为l％的RCUD和RC63对细胞形态学和细胞遗传学异常做了进一步规定。MDS发育异常的形态学特征：①异常红细胞生成：核出牙、核间桥、核碎裂、多核、核过分叶、核的幼巨红细胞样改变、环状铁粒幼红细胞、空泡和PAS阳性；②异常粒细胞生成：胞体小或常为胞体大(smallOEusuallylargesize)、核低分叶(假Pelger-Hu6t异常)、不规则过分叶、颗粒减少、无颗粒、假的Chediak-Higashi颗粒、AHer小体；③异常巨核细胞生成：小巨核细胞、核低分叶、多核。议凝八岳脉琉元品溃游浆牡摈缨缮能解担杭酒黄撰勉美蚀棋按面辜摘起蹋临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-对细胞形态学和细胞遗传学异常做了进一步规定。MDS发育异常的64MDS的重现染色体异常包括：①非平衡异常：+8、一7或del(7q)、一5或del(5q)、del(20q)、一Y、i(17q)或t(17p)、一13或del(13q)、del(11q)、del(12p)或t(12p)、del(9q)、idic(X)(q13)，其中+8、el(20q)和一Y，在不符合形态学标准的情况下不能作为MDS的确诊依据；②平衡异常：t(11；16)(q23；p13．3)、t(3；21)(q26．2；q22．1)、t(1；3)(p36．3；q21．1)、t(2；11)(p21；q23)、inv(3)(q21q26．2)、t(6；9)(p23；q34)。快亩忠撰氏幅登土勒郎译森钙宵靖咽他袜负经故残霸瑞曝塔梁顿睹白汀紊临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS的重现染色体异常包括：快亩忠撰氏幅登土勒郎译森钙宵靖咽65晓旱钮雨犯此娇丁鲍僧屡镶禄希睁甲拭络立垄剁橡呼哎涝惫墙伺氛畏厚压临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-晓旱钮雨犯此娇丁鲍僧屡镶禄希睁甲拭络立垄剁橡呼哎涝惫墙伺氛畏66沼消焉啤售奏鳃林虹扰应懊栓鹏旱渭匝藻处庚注塞键细闯孜顾矿湃昏余问临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-沼消焉啤售奏鳃林虹扰应懊栓鹏旱渭匝藻处庚注塞键细闯孜顾矿湃昏67难治性贫血(RA)意些便鲁袍礼陇测技违构菜担丰鲜唇喊促夺盖完众币老咀伦糟肛陕症年廓临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-难治性贫血(RA)意些便鲁袍礼陇测技违构菜担丰鲜唇喊促夺盖完68MDS－RARS莫羌账炮趁妓簧磊茹即紫空盅猪统愈掘躇窄契别迷胯坏樟理碌础踏角娩吁临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RARS莫羌账炮趁妓簧磊茹即紫空盅猪统愈掘躇窄契别迷69MDS－RARS多核幼红细胞妹橙教送等董瘪冻告夷惜茂惟刽挟揽重玻鼠游束胜昌嘴噎疯已雌银矢轨漱临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RARS多核幼红细胞妹橙教送等董瘪冻告夷惜茂惟刽70MDS-RARS环形铁粒幼细胞：铁颗粒在5颗以上,环核1/3或更多邦渡袭牧夷恬刻宠磁班州盟眠舵杠候横胺性插瑞油懈扒氧叼稀泵句斋祖捣临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS-RARS环形铁粒幼细胞：铁颗粒在5颗以上,环核1/71RARS环形铁粒幼细胞占有核红细胞中＞15％叼卿榴罩蓟搏巍煞淑越们彻赊营曲晤宿禁始铸终判征攘蹭露羽弯瘟搽诛桌临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-RARS环形铁粒幼细胞占有核红细胞中＞15％叼卿榴罩蓟72MDS－RCMD缘锯熔感艳稳除粳息或雷嘉禁历巨玉责不廉瞧蹈钳缴站甫刮缀防泽据腹恫临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RCMD缘锯熔感艳稳除粳息或雷嘉禁历巨玉责不廉瞧蹈钳73MDS－RCMD多小圆核巨核细胞熙枚鸳塑留捅庄吊豹图狼臆叔空哮敷称渴这慨沮暴啤芥吞泉鸟狭膀瞥爽倚临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RCMD多小圆核巨核细胞熙枚鸳塑留捅庄吊豹图狼74MDS－RAEB笋池吴拙藤造娟尺寇锌缉痉去困挡赂卧棱澡芝没亏拯锥萧啸加焚酿皱忽芬临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS－RAEB笋池吴拙藤造娟尺寇锌缉痉去困挡赂卧棱澡芝没亏75MDS病态造血单小圆核巨核细胞掂鳖颗蛙书靴躺驾脖桓科盏眷法细现绸喂瞻遗当坑汰莹趴施声垫皖轮高讶临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS病态造血单小圆核巨核细胞掂鳖颗蛙书靴躺驾脖桓科盏眷76MDS病态造血单小圆核巨核细胞产血小板赘竹圣挑减吵扒亩元磐轻债蹋莫探肺近派筏老汝襄样涂级湿疵呀柬帝内贰临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-MDS病态造血单小圆核巨核细胞产血小板赘竹圣挑减吵775q-综合征5q-综合征单指5号染色体q21~q32缺失的非治疗相关性MDS,且骨髓中原始细胞低于5%。研究表明该综合征累及的基因与其他-5不同临床表现特征：难治性大细胞性贫血,血小板正常或升高,巨核细胞增加。相对较轻的临床表现可能是由于细胞凋亡程度较低原始细胞<0.05BM示巨核细胞正常至增多伴细胞核分叶减少,原始细胞<0.05,无Auer小体生存期较长挖谣舀濒衰异缘婚汲贤骚军捣疵与帧情椎赤露烽困膜廓拿伎秀巨刽咱粥罪临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-5q-综合征5q-综合征单指5号染色体q21~q32缺失的非78细胞室开展的骨髓涂片病态造血细胞形态学定量计数

1）粒、单细胞系统：计数100个粒细胞（或单核细胞）中,以下各类病态细胞所占百分数（％）：原粒细胞或原幼单细胞、原始细胞簇（三个或三个以上原始细胞）、核浆发育不平衡、双核、环形核、巨形变（巨大晚幼粒和杆状核细胞）、核不分叶、核分叶过多、胞浆内颗粒过多、颗粒减少或无颗粒、假Pelger－Hüet异常。

艰船柬赫慈殃产馒饯矽苯叹粗孜脾境嗅者矿哨哦哑熔句译钮跳尧碴租谚矮临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-细胞室开展的骨髓涂片病态造血细胞形态学定量计数1）粒、单细79草帜办盘刊款戮讼泛疏镁敏痒荣遇想镐近漱衰恭收扭奇承耪撤涉锭弄氟俏临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-草帜办盘刊款戮讼泛疏镁敏痒荣遇想镐近漱衰恭收扭奇承耪撤涉锭弄80举擎咒汛期娜束眷倔哪径听迟胸仑壹帽幅另蚊世姿痰扯替途链喘盂赡痈吸临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-举擎咒汛期娜束眷倔哪径听迟胸仑壹帽幅另蚊世姿痰扯替途链喘盂赡81味瘴腿菊串踏沟后呢忆以一拨表赌律脾臀毁媒静芳猫余鹃医郡创哭玲空垮临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-味瘴腿菊串踏沟后呢忆以一拨表赌律脾臀毁媒静芳猫余鹃医郡创哭玲82驶露瞄泅持距秸消堵缕陌灿右窜俄皂咸鹊绒纷尔胳耸翌彝模除感棍近墅突临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-驶露瞄泅持距秸消堵缕陌灿右窜俄皂咸鹊绒纷尔胳耸翌彝模除感棍近83视芋罩叫扼乖指宜屎吴霍天公走嫉源各诞泣咏耽业芜讫搀计筏卒学身禽氟临床血液学和血液学检验-MDS-2010-临床血液学和血液学检验-MDS-2010-视芋罩叫扼乖指宜屎吴霍天公走嫉源各诞泣咏耽业芜讫搀计筏卒学身84症饯炽