医疗器械临床试验相关法规现状与发展趋势 医疗器械临床试验管理与统计分析培训班讲义

医疗器械临床试验相关法规现状与发展趋势李新天第一页，共64页。主要内容医疗器械临床试验现状与问题定义特点产业发展趋势现有法规矛盾与问题医疗器械临床试验法规发展趋势人体生物研究伦理基本知识新临床试验法规体系展望新展望与设想－简介

第二页，共64页。医疗器械临床试验现状医疗器械的定义单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；妊娠控制。第三页，共64页。医疗器械临床试验现状体外诊断试剂的定义体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。第四页，共64页。医疗器械的特点学科交叉种类繁多新技术应用快不同类别产品风险差异大总有例外有效科学监管才能保证产品安全、有效第五页，共64页。医疗器械临床试验现状医疗器械产业发展趋势朝阳产业，增速高于药品国际、国内市场潜力很大中外资对决于国内市场，展开全方位竞争生产、经营集中度将在监管与竞争中不断提高第六页，共64页。医疗器械临床试验现状国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要江苏省国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要江苏省“十二五”科技发展规划科技部医疗器械科技产业“十二五”专项规划国务院《国家药品安全“十二五”规划》省政府《江苏省“十二五”食品药品安全保障规划》《江苏省食品药品监督管理系统“十二五”规划》创新与转型医疗保障与药品安全发展与监管第七页，共64页。医疗器械临床试验现状医疗器械是生命科学中最活跃的分支随着科技的发展，先进技术总是最先应用于生命科学，通常情况下，又总是最先应用于医疗器械产品。第八页，共64页。医疗器械临床试验现状医疗器械临床试验（狭义的定义）在国家认可的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行试用或验证的过程。上市前注册为目的认可的机构内预期目的预期适用人群预期使用条件预期的性能预期的安全有效性基于临床前所有安全有效性证据基础之上的

第九页，共64页。医疗器械临床试验现状医疗器械法规体系法规：《医疗器械监督管理条例》部门规章：《医疗器械临床试验规定》等（局令号)规范性文件：《体外诊断试剂注册管理办法》等第十页，共64页。医疗器械临床试验现状目前医疗器械临床试验的主要法规《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《医疗器械临床试验规定》（非试剂均适用）《体外诊断试剂注册管理办法》《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》

第十一页，共64页。医疗器械临床试验现状续：《医疗器械临床调查》其他相关工作文件及产品指导原则国食药监械[]号关于印发《境内第一类医疗器械注册审批操作规范（试行）》和《境内第二类医疗器械注册审批操作规范（试行）》的通知国食药监械〔〕号《关于做好医疗器械注册核查工作有关事宜的通知》国食药监械[]号关于印发《豁免提交临床试验资料的第二类医疗器械目录（试行）》的通知第十二页，共64页。医疗器械临床试验现状现有的医疗器械临床试验法规体系对医疗器械临床试验管理起到非常重要的作用！第十三页，共64页。医疗器械注册重要环节安全有效综合审评质量体系临床评价注册检验标准第十四页，共64页。医疗器械临床试验管理问题分析现行临床试验相关法规主要内容：、《条例》：总体框架规定：批准机构试验、《注册管理办法》：在哪里做试验（临床试验机构）；不同品种要提交什么样的临床资料（附件）；临床试验资料一般要求（规范性文件，如号文）；特别品种要求（指导原则）。、号令：如何开展一项临床试验（包括机构数量）、关于专用要求、注册核查：真实性监管、二类器械目录：对号令附件和文号的补充、：

第十五页，共64页。医疗器械临床试验管理问题分析框架分析:系统性、协调性、完整性、时效性

监管部门在临床试验监管中应扮演何种角色（制片导演）？典型问题：临床试验实施前项目是否要到备案？临床试验方案要不要批准？批件是批准性还是告知性凭据？二、三类医疗器械要不要都要做临床试验？典型问题：哪些要做？哪些不要做？如何规范方合理？第十六页，共64页。医疗器械临床试验管理问题分析临床试验管理应该做何种全面设计？典型问题:生产企业（申办者）应有哪些职责与义务？医疗机构（机构）应有哪些职责与义务？医务人员（研究者）应有哪些职责与义务？虚假临床报告是谁的责任？如何真正避免受试者成为“小白鼠”？医疗器械临床试验管理规定是否等同于？典型问题：规定与规范有何区别？标准与规范有何区别？我们需要吗？第十七页，共64页。医疗器械临床试验管理问题分析我们需要再认定专门的临床试验机构吗？典型问题：数百家药物临床试验机构不够用吗？医疗器械临床试验机构与药物试验机构应有什么不同？医疗器械临床如何依据风险实施分层管理？典型问题：号令附件是否清楚明白合理？对、类品种要求是否与时俱进？如何理解号文和号文与号令附件关系？如何理解医疗器械临床评价与临床试验？如何加强高风险医疗器械临床试验管理？第十八页，共64页。医疗器械临床试验管理问题分析应如何监管医疗器械临床试验？典型问题：真实性核查时碰到规范性问题如何处理？临床规范性问题仅是审评人员的职责吗？除真实性与审评外，还需设计何种制度对临床试验进行监管？第十九页，共64页。医疗器械临床试验管理问题分析临床试验相关各方的呼声

申办者：职责与自身发展需求临床机构：身份、资源、能力与声誉研究者：身份、资源、能力与声誉受试者：自愿与非自愿，权利与保护人体生物研究伦理准则在中国发展与实践进展

第二十页，共64页。第二十一页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势人体生物研究伦理基本知识简史：重要的历史事件国际公认准则：尊重（自主、知情）受益（最大化、优先）公正（资源、选择、平衡）主要措施：独立的伦理审查知情同意

第二十二页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势国际主要伦理准则与规范年《纽伦堡法典》年《国际人权宣言》年《赫尔辛基宣言》年《贝尔蒙报告》年《人体生物医学研究国际伦理指南》年《世界人类基因组与人权宣言》年《人权与生物医学公约》年《生物医学研究审查伦理委员会操作指南》年《国际人类基因数据宣言》年《世界生命伦理和人权宣言草案》。。。。。。第二十三页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势中国医学伦理历史悠久中国制度建立历史简介第二十四页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势新临床试验法规体系框架设想原则：条例：明确事权、管理内容（机构、等）部门规章和规范性文件：确定分层管理原则，加强高风险品种监管确定临床试验必要性原则加强临床试验规范性监管加强临床试验规范性指导

第二十五页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势与医疗器械试验相关的在编法规《医疗器械监督管理条例》修订案《医疗器械临床试验质量管理规范》（）《医疗器械临床试验机构资格认定管理办法》产品注册技术审查指导原则系列《较高临床风险的品种目录》《免于提交临床资料的第二类医疗器械目录》（第二批）第二十六页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势临床试验必要性原则：修订号令，强调临床评价的重要性，明示何种前提下拟注册品种需开展临床试验、在上位法框架内制定如《免于提交临床资料的第二类医疗器械目录》等规范性文件、发布产品注册技术审查指导原则系列进行补充、特别对三类产品的临床试验进行规定第二十七页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势分层管理原则、制定《较高临床风险的品种目录》，明示哪些产品需加强监管。、为较高临床风险品种设计特别的涉及临床试验事前、事中、事后的监管程序，如临床试验批准制、临床试验方案备案制、试验中期检查制、临床试验真实性核查、专家审评制等；甚至考虑临床试验仲裁制、为部分医疗器械制定专用的临床试验指导原则，如冠脉支架、心脏瓣膜、超声聚焦治疗设备等、为部分医疗器械制定特别目录（如二类器械）、为体外诊断设备及体外诊断试剂制定特别规定

第二十八页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势加强临床试验规范性监管原则、制定特别管理程序：如设计临床试验项目备案制、临床试验监管制度（检查、核实）等、制定涉及临床试验全过程的，明确临床试验规范性要求；、制定《医疗器械临床试验机构资格认定管理办法》，认可医疗器械临床试验机构或专业、加强对相关人员的培训，普及知识（监管人员、伦理委员会、研究者、申办者、监查人员、稽查（核查）人员、组织

第二十九页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势加强临床试验规范性指导原则、建立“理论与实践”交流机制与平台、制定部分品种的临床指导原则、建立系统的培训课程第三十页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势新展望与设想、是临床试验法规框架中最重要的部分、是对号令的完善、是临床试验规定与临床试验全过程规范的结合、将综合药品、医疗器械国际、国内实践经验与最新进展，并充分考虑目前的实际情况、将对医疗器械临床试验的全过程进行规定并提供指导第三十一页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势新可能的结构总则受试者权益保障临床试验前条件临床试验策划临床试验实施临床试验总结与结题各方职责附则附件第三十二页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势新需定义与规范的重点总则：目的：受试者的权益与安全试验过程的真实、科学依据：《条例》定义：特定的临床试验原则：伦理、科学事权：国家层面、省级层面适用范围：或其他第三十三页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势受试者权益保障：主要措施：伦理审查与知情同意各方伦理责任：伦理委员会：原则、程序与标准、批准与跟踪研究者：如何遵循伦理原则获取知情同意并在试验过程中实施受试者保护（包括各类修订、报告与救治等）申办者：如何遵循伦理原则提供资源（资料、人员）协助监查、核查、沟通、协调等，覆行保护职责特别规定：知情同意全过程规定与监管弱势群体保护

第三十四页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势临床试验实施前准备与条件、临床研究必要性论证、临床前要求：设计与开发、制造、检验、动物试验（必要时）、临床前研究、选择临床试验机构、选择研究者、准备必要的文件与资料、履行必要的程序：申请、批准、签订协议、备案等

第三十五页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势临床试验策划申办者准备：准备相关文件、资料选择机构与研究者风险与受益评估、论证临床试验设计临床试验方案及表监查、稽查计划其他质量控制与质量保证计划试验器械准备等等第三十六页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势临床试验实施：启动、监查、不良事件、核查、检查文件管理、数据管理、器械管理临床试验的暂停、中止和结束、文件与记录保存申办者的质量控制与质量保证研究者的质量控制与质量保证伦理委员会的监管：修改、变更、偏离、停止机构方的质量控制与质量保证第三十七页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势临床试验总结与结题临床试验小结临床试验报告统计报告多中心试验

第三十八页，共64页。临床研究中的各方职责申办者机构与研究者伦理委员会受试者第三十九页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势申办者职责

负责发起、申请、组织、监查临床试验，并对临床试验的真实性、可靠性负责。独立伦理机构伦理职责的委托与签约移交：研究者、、稽查

第四十页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势监查员职责：为了保证开展的临床试验能够遵循已批准的方案、标准操作程序、医疗器械临床试验质量管理规范和有关适用的管理要求，对临床试验机构、研究者在试验中的活动进行调查、核实、验证并记录。是收集客观证据的活动，向申办者负责并报告，不是评价性活动。稽查员职责：对临床试验相关活动和文件的系统独立检查，以确定此类活动的执行，数据的记录、分析和报告是否符合临床试验计划、标准操作规程、医疗器械临床试验质量管理规范和有关适用的管理要求。是评价性活动，向申办者负责并报告第四十一页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势伦理委员会职责组成伦理原则与科学原则伦理审查内容：方案与知情同意、资源与能力工作程序跟踪管理：批准与停止文件与记录管理独立顾问制度伦理审查的能力

第四十二页，共64页。我国的伦理委员会卫生部医疗机构、院校与疾控机构等卫生部医院伦理委员会机构伦理审查委员会生殖医学伦理委员会移植伦理委员会第四十三页，共64页。典型的药物机构临床管理组织结构图临床机构行政管理（科研处）伦理委员会中心临床科室伦理委员会办公室第四十四页，共64页。典型的药物伦理委员会组成主任委员副主任委员伦理办公室外单位法律专业非医药专业医药专业常务和候补委员若干独立顾问？第四十五页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势机构职责设立并为伦理委员会提供资源（人、财、物）为研究者提供资源（人、财、物、其他支持）对临床试验负有一定的组织与监督职责评估临床试验，认可相关文件并签章保管临床试验相关文件与记录机构与研究者的关系

第四十六页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势研究者职责开展临床试验、对试验进行日常管理（含质量控制），确保数据的真实、规范、完整，保证参与临床度验的受试者的权利、安全性和健康具备资质、能力、时间、资源；经过与特定项目相关培训，熟悉器械与试验参与或认可试验设计、实施试验按要求进行质量控制与管理申请伦理批准？起草或认可临床试验方案？管理文件与数据？起草或认可临床报告？

第四十七页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势职责按规定对临床试验项目进行备案和或批准对在研项目进行例行或飞行检查对结题项目进行规范性和真实性检查对相关各方进行培训与指导认可机构。。。。。。

第四十八页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势附则（主要是名词解释）相关各方：申办者、研究者、受试者、机构、伦理委员会重要的过程：知情同意、监查、稽查、监察等重要的概念：方案、报告、病例报告表、知情同意书、不良事件、严重不良事件、标准操作规程、弱势群体、多中心试验等

第四十九页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势附件（重要的指导性文件）：研究者手册主要内容临床试验方案内容病例报告表范例知情同意书范例临床试验报告主要内容

推荐或强制

第五十页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势临床试验机构认可管理的展望与设想机构、人员与管理职责质量管理制度伦理委员会专业研究人员资格专业研究条件与设施试验项目与质量控制现场考核与评判标准第五十一页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势－简介名称：医疗器械临床试验质量管理规范主要版本：－－－－

性质：推荐标准，质量过程管理，要素与关键环节控制，并未覆盖临床试验全部要素、全部环节，但有很好的指导作用，与有区别第五十二页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势－主要结构、术语与定义、伦理考虑总则应遵循赫尔辛基宣言确定的伦理准则进行临床研究。保护受试者的权利、安全和健康是最重要的考虑并应凌驾于科学和社会兴趣之上。在临床研究的每一步中都应了解、遵守并应用这一准则。不良影响或误导补偿和额外的健康护理责任第五十三页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势与伦理委员会的沟通总则首次向伦理委员会提交的文件从伦理委员会获得的信息持续与伦理委员会沟通持续从伦理委员会获得信息弱势群体第五十四页，共64页。医疗器械临床试验法规发展趋势知情同意总则