临床医学深度解读降压达标的内涵-Final课件

现代高血压治疗策略中“降压达标”的内涵长效CCB拜新同在糖尿病患者血压管理中的地位教授医院现代高血压治疗策略中“降压达标”的内涵长效CCB拜新同在糖尿1糖尿病患者降压治疗目标明确130/80mmHg糖尿病患者降压治疗目标明确130/802思考：降压达标的涵义降压达标仅仅是130/80mmHg吗？思考：降压达标的涵义降压达标仅仅是130/80mmHg吗332121降压达标的内涵“标”的意义降压达标的要求解读降压药物的标准解读“降压达标”背后的涵义总体目标血压目标有效性标准平稳性标准依从性标准32121降压达标的内涵降压达标的要求解读“降压达标”背后4降压的目标总体目标最大程度地降低长期心血管疾病的总体风险血压目标<130/80mmHg降压的目标总体目标最大程度地降低长期心血管疾病的总体风险血压5糖尿病患者降压达标的标准高品质降压治疗药物的标准

有效性标准控制血压能力（单药达标率，联合达标率）降低心脑血管疾病患病与事件风险减少靶器官损害（尿蛋白，IMT）安全性标准代谢指标与新发糖尿病交感活性、心率与心梗发生率其它不良反应平稳性标准降压作用24小时持续平稳有效控制血压波动糖尿病患者降压达标的标准高品质降压治疗药物的标准有效性标准6长效CCB的代表——拜新同，是否符合以上糖尿病患者降压治疗的标准？长效CCB的代表——拜新同，7有效性标准一血压控制能力单药治疗达标率联合治疗达标率有效性标准一血压控制能力单药治疗达标率8有效性标准：血压控制能力Mancia&Grassi2002基线治疗后200190180170160150140130血压水平(mmHg)血压水平(mmHg)收缩压HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基线治疗后舒张压INSIGHTINSIGHT试验证实了拜新同卓越的降压能力有效性标准：血压控制能力Mancia&Grassi92个及以上药物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯地平INSIGHT－拜新同27%73%单个药物37%63%拜新同®的单药降压达标率高达73％显著优于氨氯地平/非洛地平有效性标准：血压控制能力MJBrown,etal.Lancet2000;356:366ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997Hanssonetal.Lancet1998;351:17562个及以上药物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯10收缩压舒张压P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜新同联合ARB降压达标率优于ARB单药增加剂量血压达标比率（％）拜新同联合ARBARB增加剂量28.5%17.2%40.8%27.3%01020304050Jhypertens.2005;23:445-453.有效性标准：联合治疗达标率收缩压舒张压P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜11有效性标准：联合治疗达标率拜新同联合治疗组血压达标率优于氨氯地平组提高舒张压达标率76.8％50.2％提高收缩压达标率43.9％提高整体达标率P值均<0.001拜新同联合治疗组氨氯地平联合治疗组IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％ADVANCE-Combi试验有效性标准：联合治疗达标率拜新同联合治疗组血压达标率优于氨氯12拜新同®的降压达标，但不会导致低血压Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004;364:849–57.MJBrown,etal.Lancet2000;356:366.有效性标准：血压控制能力注：INSIGHT使用拜新同30-60mg；ACTION拜新同60mg120130140150160170180INSIGHT试验N=6321例ACTION试验N=7665例707580859095100105收缩压舒张压138mmHg173mmHg138mmHg132mmHg82mmHg99mmHg80mmHg76.5mmHgmmHgmmHgINSIGHT试验N=6321例ACTION试验N=7665例拜新同®的降压达标，但不会导致低血压Poole-Wilson13拜新同无论单药还是联合，均能有效控制血压，并可避免低血压拜新同14有效性标准一降低患者风险降低心脑血管疾病发病与事件风险降低患者糖代谢异常与糖尿病风险有效性标准一降低患者风险降低心脑血管疾病发病与事件风险15有效性标准：降低事件风险INSIGHT研究证实：拜新同平稳降压，使所有患者心脑血管事件下降50%3417010203050%预期心脑血管事件拜新同®治疗组的心脑血管事件心脑血管事件(例数/1000人年)BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372有效性标准：降低事件风险INSIGHT研究证实：34170116患者硝苯地平组利尿剂联合组合计糖尿病14.2%(n=92)18.7%(n=122)16.4%(n=214)无糖尿病11.6%(n=291)11.0%(n=275)11.3%(n=566)二级终点INSIGHT研究证实：

糖尿病高血压患者使用拜新同获益更多GiuseppeMancia,MorrisBrown,AlainCastaigne,etal.Hypertension.2003;41:431-436.有效性标准：降低事件风险*二级终点：全因死亡、血管原因死亡和非致死性血管事件（包括TIA、心绞痛新发或恶化和肾衰）1.01.21.40.80.60.761.06P=0.03*P=0.48*有利于硝苯地平组有利于利尿剂联合组24%患者硝苯地平组利尿剂合计糖尿病14.2%18.7%16.4%17

新发心衰顽固性心绞痛任何卒中或TIA致残性卒中冠脉造影拜新同®组终点事件的变化率(%)ACTION试验高血压亚组：

拜新同®显著降低各项心脑血管事件*P值均小于0.05-50-40-30-20-100LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.*-38％*-33％*-28％-23％*-16％有效性标准：降低事件风险新发心衰顽固性任何卒中或TIA致残性卒中冠脉造影拜新同®18ACTION试验：

拜新同——唯一被证实显著减少冠心病新发心衰的长效CCB有效性标准：心血管事件－心衰的发生ACTION试验：

拜新同——唯一被证实显著减少冠心病新发心19INSIGHT与ALLHAT试验中心衰发生率的比较有效性标准：心血管事件－心衰的发生INSIGHT与ALLHAT试验中心衰发生率的比较有效性标准20有效性标准：改善胰岛素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者稳态血糖浓度，

改善糖尿病患者胰岛素抵抗YukoKoyama,KenichiKodama,MasaakiSuzuki,AmJHypertens2002;15:927–931.以在稳态血胰岛素(SSPI)情况下测出稳态时血葡萄糖浓度(SSPG)为胰岛素抵抗指标，SSPG越高,胰岛素抵抗越明显有效性标准：改善胰岛素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者稳态血糖浓21有效性标准：减少新发糖尿病INSIGHT研究证实:

拜新同显著减少高血压患者新发糖尿病02461.33.02.15.3痛风外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿剂联合用药患者百分数(%)8拜新同MorrisJBrown,ChristopherRPalmer,AlainCastaigne,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性标准：减少新发糖尿病INSIGHT研究证实:024622拜新同有效降低患者心脑血管事件的风险显著降低新发心衰发生率改善胰岛素抵抗、减少新发糖尿病拜新同23有效性标准一靶器官保护降低患者尿蛋白排泄率延缓糖尿病肾病进展逆转动脉粥样硬化进程有效性标准一靶器官保护降低患者尿蛋白排泄率24P<0.05NICE-Combi研究证实：拜新同＋ARB更有效降低尿白蛋白排泄率75％25％中位数P<0.05NSNS8周16周

ARB加量（n=52）拜新同联合ARB（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（mg/gCr）Jhypertens.2005;23:445-453.有效性标准：减少靶器官损害P<0.05NICE-Combi研究证实：75％25％中位数25有效性标准：减少靶器官损害J－MIND研究证实：长效硝苯地平减缓糖尿病肾病进展,与ACEI相当ShigeakiBaba.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201806040200尿蛋白(mg/24h)治疗前 治疗后治疗前 治疗后长效硝苯地平依那普利P=NSP=NSJ-MIND试验，N=436例高血压糖尿病肾病患者有效性标准：减少靶器官损害J－MIND研究证实：Shigea26INSIGHT：拜新同延缓糖尿病患者肾功能恶化GFR肾小球滤过率(mL/min)757065P<0.05基线1年2年3年研究结束利尿剂组拜新同组BrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性标准：减少靶器官损害INSIGHT：拜新同延缓糖尿病患者肾功能恶化GFR肾小球滤27拜新同®较利尿剂更有效逆转

IMT增厚INSIGHT研究Circulation.2001;103:2949-2954.颈动脉内中膜增厚速度（mm/年） 0.0077

±0.0018-0.002000.00200.00400.00600.0080*利尿剂进展拜新同®

-0.0007±0.0020逆转P=0.003基线

试验结束时拜新同®较利尿剂更有效逆转IMT增厚INSIGHT研究Ci28Hypertension.2005Jun;45(6):1153-8.JMIC-B试验拜新同ACEI治疗持续3年治疗后冠脉管腔最小直径变化00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.12（mm）0.02±0.27mmP

＝0.543－0.12±0.27mmP<0.001冠脉直径增宽冠脉直径缩窄组间P＝0.002硝苯地平逆转动脉粥样硬化进展Hypertension.2005Jun;45(6):129拜新同有效降低尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病肾病进展和肾功能恶化逆转动脉粥样硬化拜新同30降压达标的目标和标准有效性标准控制血压能力降低心血管疾病患病与死亡风险减少靶器官损害（尿蛋白）

平稳性标准降压作用24小时持续平稳有效控制血压波动安全性标准代谢指标与新发糖尿病交感活性、心率与心梗发生率其它不良反应降压达标的目标和标准有效性标准平稳性标准安全性标准31颈动脉基底膜厚度（IMT）mm/年白昼血压变异

>15mmHg白昼血压变异

<=15mmHgP<0.05n=286SanderD,etal.Circulation.2000;102:1536.血压波动会对血管功能造成损害白昼血压变异与颈动脉基底膜的关系白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大00.020.040.060.080.100.120.05mm/年0.11mm/年颈动脉基底膜厚度（IMT）mm/年白昼血压变异

>15mmH32不仅要降压达标，而且要平稳达标越来越多的证据表明，仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官，还应该平稳降压、减少血压波动JournalofClinicalCardiology,2005.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am动态血压（mmHg）NOYES不仅要降压达标，而且要平稳达标越来越多的证据表明，仅仅控制血33GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.平稳性标准2005年《中国高血压防治指南》为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内..….最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物。其标志之一是降压谷峰比值>50%......2007年《ESC/ESH高血压防治指南》降压药物降压作用应持续24小时，可通过诊室或家中血压测量或动态血压监测确认最好选择1天服用1次、降压作用持续24小时的药物，因为患者对这种简单治疗的依从性较好GiuseppeMancia,Co-Chairperso34有效控制晨峰血压波动平滑指数SI谷峰比值T/P比例衡量降压药物平稳性的标准包括平稳性标准有效控制晨峰平滑指数谷峰比值衡量降压药物平稳性的标准包括35T/P比率：

FDA评价降压药物疗效持久的金指标FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比率不应小于50%-66%T/P比率越接近1越理想T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率Rockville.MD.USFoodandDrugAdvisoryAdministration1988.MeredithPA,ElliottHL.JCardiovascPharmacol.1994;23Suppl5:S26-30.平稳性标准：谷峰比T/P比率：

FDA评价降压药物疗效持久的金指标FDA抗高血36拜新同®T/P比率更高，降压更持久JHypertensSuppl.1994Jul;12(5):S23-7.EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/2002.1.AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).平稳性标准：谷峰比拜新同®T/P比率更高，降压更持久JHypertensS37头对头比较：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedicalHerald2007.10.4.29.收缩压舒张压拜新同组收缩压舒张压氨氯地平组头对头比较：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedic38拜新同®SI更高，降压更平稳拜新同1缬沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压ChinJClinPharmacolTher2001;6(2).ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2005Jul,14(13).ChineseJournalofMeddicinalGuide.2005Volume7.No.5(SerialNo.40).DrugsAging.2002;19(7):541-51.平稳性标准：平滑指数拜新同®SI更高，降压更平稳拜新同1缬沙坦2氨氯地平3非洛地39i-TECHO试验证实：

拜新同控制清晨血压疗效优于氨氯地平拜新同组氨氯地平组*P<0.05Vs.氨氯地平**血压（mmHg）60801001201401601338113180收缩压舒张压MunekazuRyuzaki,HidetomoNakamoto,EiichiNishida,etal.JHypertens25:2352–2358.平稳性标准：血压晨峰波动i-TECHO试验证实：

拜新同控制清晨血压疗效优于氨氯地平40拜新同®30mg（n=25）安慰剂（n=25）动态血压（mmHg）8am1012141618202224246810am60708090100110120130140150160170180收缩压舒张压拜新同®24小时平稳控制血压平稳性标准拜新同®30mg（n=25）安慰剂（n=25）动态血压（mm41时间（小时）247248血药浓度0控释制剂长半衰期药物缓释制剂给药给药给药中毒浓度最低有效浓度不同长效CCB药-时曲线比较，不同制剂多次给药药物浓度的平稳性决定了药物降压的平稳性时间（小时）247248血药浓度0控释制剂长半衰期药物缓释制42硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯地平胶囊(20mg)200150100500046812162024时间(h)血浆浓度(ng/ml)控释技术使拜新同和缓起效一日一次，24小时持续平稳降压Meredith&ElliottJournalofHypertension2004:1641-8平稳性标准硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯43临床常用长效CCB代谢情况比较拜新同的达峰时间长，起效平稳药物达峰时间（小时）半衰期（小时）生物利用度拜新同30mg12-15无86%**氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平缓释片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平缓释片*4.28*6.73*45%-68%**硝苯地平普通片22.5-拜新同的达峰时间最长，起效平稳；控释剂型没有半衰期，因而疗效更持久。缓释硝苯地平的半衰期是6.73小时，和拜新同有着本质差别*J.Wuetal./JournalofChinesePharmaceuticalSciences2007(16)192–196**AmJMed.1987Dec21;83(6B):10-4.其他见各产品说明书：NorvascUSPI.AdalatUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.临床常用长效CCB代谢情况比较拜新同的达峰时间长，起效平稳药44拜新同具有较高的T/P比率和SI24小时平稳降压，有效控制晨峰血压源自于高科技控释拜新同45降压达标的目标和标准有效性标准控制血压能力降低心血管疾病患病与死亡风险减少靶器官损害（尿蛋白）

平稳性标准降压作用24小时持续平稳有效控制血压波动安全性标准代谢指标与新发糖尿病交感活性、心率与心梗发生其它不良反应降压达标的目标和标准有效性标准平稳性标准安全性标准46ACTION试验证实了拜新同的安全性

与安慰剂相似Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004-08-31.发生事件患者数拜新同组对照组一级安全性终点：死亡，心梗，致残性卒中P=0.86ACTION试验证实了拜新同的安全性

与安慰剂相似Poole47MATH试验证实：

拜新同不影响患者代谢指标300250200150100500血清水平mg/dl）基线值治疗末总胆固醇（n=536）甘油三酯（n=507）高密度脂蛋白（n=465）低密度脂蛋白（n=442）葡萄糖（n=495）KrakoffLR,BravoEL,TuckML,etal.AmJHypertens.1990;3:318S–325S.治疗前后比较：P值均>0.05安全性标准：代谢指标MATH试验证实：

拜新同不影响患者48拜新同对交感活性无不良影响拜新同30mg拜新同®治疗组=22150200250300350400450500血浆去甲肾上腺素水平0123456789初次治疗治疗6周后血浆去甲肾上腺素水平150200250300350400450500012345678910111213氨氯地平治疗组=22P<0.05应用氨氯地平交感活性显著增加交感活性氨氯地平5mgJacquesdechamplain,etal.JournalofHypertension.1998;16:1357-1369.拜新同®对交感神经活性的影响优于氨氯地平安全性标准：交感活性观察所持续时间是根据达到血药浓度峰值时间的不同的药代动力学特性制定的拜新同对交感活性无不良影响拜新同30mg拜新同®治疗组=49拜新同对交感活性的作用优于非洛地平血浆去甲肾上腺素浓度(pg/ml)4003002001000P<0.05拜新同®n＝17非洛地平缓释片n＝19061830周CanJcardiol2002,

18:1285安全性标准：交感活性拜新同对交感活性的作用优于非洛地平血浆去甲肾上腺素浓度(p50拜新同组拜新同对心率无影响

而氨氯地平对心率的影响具有统计学差异安全性标准：心率氨氯地平组心率（bpm）012345678910111213606468727680*P<0.05JHypertens1998,16:1357606468727680012345678910111213心率（bpm）初次治疗治疗6周后初次治疗治疗6周后拜新同组拜新同对心率无影响

而氨氯地平对心率的影响具有统计学51INSIGHT试验：拜新同长期使用不影响心率JHypertens2002,20:545心率(bpm)91317211958070607565基线第4年(小时)安全性标准：心率INSIGHT试验：拜新同长期使用不影响心率JHypert52不同CCB对高血压患者心梗发生率的影响不同安全性标准：心血管事件－心梗的发生不同CCB对高血压患者心梗发生率的影响不同安全性标准：心血管53不同CCB对冠心病患者心梗发生率的影响不同安全性标准：心血管事件－心梗的发生不同CCB对冠心病患者心梗发生率的影响不同安全性标准：心血管54CAMELOT试验：氨氯地平与安慰剂相比，不减少心梗CAMELOT试验：55拜新同水肿发生率低于氨氯地平

水肿发生率（%）拜新同60mg组氨氯地平10mg组P<0.05安全性标准：不良反应MesserliFH,OparilS,FengZ.AmJCardiol2000Dec1;86(11):1182-7N＝1390拜新同水肿发生率低于氨氯地平水肿发生率（%）拜新同60mg56LEAD试验证实：不良反应发生率

拜新同显著低于非洛地平缓释片RobertaRomito,MariaIdaPansini,FrancescoPerticone,JClinHypertens.2003;5:249–253.拜新同组非洛地平缓释片组安全性标准：不良反应LEAD试验证实：不良反应发生率

拜新同显著低于非洛地平缓释57拜新同组患者的停药率低于氨氯地平组因不良反应停药的患者（%）Currentmedicalresearchandopinion;2003;19,3:226-237安全性标准：不良反应拜新同组患者的停药率低于氨氯地平组因不良反应停药的患者（%）58拜新同不影响患者代谢指标长期使用不增加心率与氨氯地平相比不增加心梗发生率不良反应发生率显著低于其他CCB拜新同59重新审视“降压达标”的内涵总体目标：降低糖尿病患者长期心血管疾病的总体风险血压目标：<130/80mmHg药物标准：

☆有效性标准：降压达标(单药/联合)，降低心血管事件发生，减少新发糖尿病和延缓糖尿病肾病的进展

☆平稳性标准：24小时平稳降压，控制血压波动

☆安全性标准：不影响患者代谢，不影响心率，不增加心梗发生重新审视“降压达标”的内涵总体目标：降低糖尿病患者长期心血管60拜新同采用高科技控释技术，确保药物浓度24小时持续平稳有效降压达标：单药达标率73％，联合达标率优于氨氯地平减少高血压心血管事件的风险达50％，是目前唯一被证实减少新发心衰的长效CCB有效改善胰岛素抵抗，减少新发糖尿病有效保护靶器官，降低尿白蛋白，延缓糖尿病肾病进展/肾功能恶化，逆转动脉粥样硬化进程不增加心率与心梗，安全性无庸置疑拜新同采用高科技控释技术，确保药物浓度24小时持续平稳有效降61降压达标

更轻松降压达标更轻松62谢

谢！谢谢！63T/P比率计算方法SchweizMedWochenschr2000;130:Nr9峰值谷/峰比率给药下次给药安慰剂血压谷值药物给药后时间T/P比率计算方法SchweizMedWochensch64Paratetal,JHypertension1998BP(mmHg)H/SD=3.7H=8.6SD=2.3h均值服药后时间（小时）平滑指数(smoothnessindex,SI)：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值（ΔH）与其标准差。（SD：每小时降压幅度与ΔH差值的均值）的比值。平滑指数（SI）是评价药物疗效平稳的另一项重要指标

SI越高,药物24小时降压效果越平稳平稳性标准：平滑指数Paratetal,JHypertension1965现代高血压治疗策略中“降压达标”的内涵长效CCB拜新同在糖尿病患者血压管理中的地位教授医院现代高血压治疗策略中“降压达标”的内涵长效CCB拜新同在糖尿66糖尿病患者降压治疗目标明确130/80mmHg糖尿病患者降压治疗目标明确130/8067思考：降压达标的涵义降压达标仅仅是130/80mmHg吗？思考：降压达标的涵义降压达标仅仅是130/80mmHg吗6832121降压达标的内涵“标”的意义降压达标的要求解读降压药物的标准解读“降压达标”背后的涵义总体目标血压目标有效性标准平稳性标准依从性标准32121降压达标的内涵降压达标的要求解读“降压达标”背后69降压的目标总体目标最大程度地降低长期心血管疾病的总体风险血压目标<130/80mmHg降压的目标总体目标最大程度地降低长期心血管疾病的总体风险血压70糖尿病患者降压达标的标准高品质降压治疗药物的标准

有效性标准控制血压能力（单药达标率，联合达标率）降低心脑血管疾病患病与事件风险减少靶器官损害（尿蛋白，IMT）安全性标准代谢指标与新发糖尿病交感活性、心率与心梗发生率其它不良反应平稳性标准降压作用24小时持续平稳有效控制血压波动糖尿病患者降压达标的标准高品质降压治疗药物的标准有效性标准71长效CCB的代表——拜新同，是否符合以上糖尿病患者降压治疗的标准？长效CCB的代表——拜新同，72有效性标准一血压控制能力单药治疗达标率联合治疗达标率有效性标准一血压控制能力单药治疗达标率73有效性标准：血压控制能力Mancia&Grassi2002基线治疗后200190180170160150140130血压水平(mmHg)血压水平(mmHg)收缩压HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基线治疗后舒张压INSIGHTINSIGHT试验证实了拜新同卓越的降压能力有效性标准：血压控制能力Mancia&Grassi742个及以上药物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯地平INSIGHT－拜新同27%73%单个药物37%63%拜新同®的单药降压达标率高达73％显著优于氨氯地平/非洛地平有效性标准：血压控制能力MJBrown,etal.Lancet2000;356:366ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997Hanssonetal.Lancet1998;351:17562个及以上药物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯75收缩压舒张压P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜新同联合ARB降压达标率优于ARB单药增加剂量血压达标比率（％）拜新同联合ARBARB增加剂量28.5%17.2%40.8%27.3%01020304050Jhypertens.2005;23:445-453.有效性标准：联合治疗达标率收缩压舒张压P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜76有效性标准：联合治疗达标率拜新同联合治疗组血压达标率优于氨氯地平组提高舒张压达标率76.8％50.2％提高收缩压达标率43.9％提高整体达标率P值均<0.001拜新同联合治疗组氨氯地平联合治疗组IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％ADVANCE-Combi试验有效性标准：联合治疗达标率拜新同联合治疗组血压达标率优于氨氯77拜新同®的降压达标，但不会导致低血压Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004;364:849–57.MJBrown,etal.Lancet2000;356:366.有效性标准：血压控制能力注：INSIGHT使用拜新同30-60mg；ACTION拜新同60mg120130140150160170180INSIGHT试验N=6321例ACTION试验N=7665例707580859095100105收缩压舒张压138mmHg173mmHg138mmHg132mmHg82mmHg99mmHg80mmHg76.5mmHgmmHgmmHgINSIGHT试验N=6321例ACTION试验N=7665例拜新同®的降压达标，但不会导致低血压Poole-Wilson78拜新同无论单药还是联合，均能有效控制血压，并可避免低血压拜新同79有效性标准一降低患者风险降低心脑血管疾病发病与事件风险降低患者糖代谢异常与糖尿病风险有效性标准一降低患者风险降低心脑血管疾病发病与事件风险80有效性标准：降低事件风险INSIGHT研究证实：拜新同平稳降压，使所有患者心脑血管事件下降50%3417010203050%预期心脑血管事件拜新同®治疗组的心脑血管事件心脑血管事件(例数/1000人年)BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372有效性标准：降低事件风险INSIGHT研究证实：34170181患者硝苯地平组利尿剂联合组合计糖尿病14.2%(n=92)18.7%(n=122)16.4%(n=214)无糖尿病11.6%(n=291)11.0%(n=275)11.3%(n=566)二级终点INSIGHT研究证实：

糖尿病高血压患者使用拜新同获益更多GiuseppeMancia,MorrisBrown,AlainCastaigne,etal.Hypertension.2003;41:431-436.有效性标准：降低事件风险*二级终点：全因死亡、血管原因死亡和非致死性血管事件（包括TIA、心绞痛新发或恶化和肾衰）1.01.21.40.80.60.761.06P=0.03*P=0.48*有利于硝苯地平组有利于利尿剂联合组24%患者硝苯地平组利尿剂合计糖尿病14.2%18.7%16.4%82

新发心衰顽固性心绞痛任何卒中或TIA致残性卒中冠脉造影拜新同®组终点事件的变化率(%)ACTION试验高血压亚组：

拜新同®显著降低各项心脑血管事件*P值均小于0.05-50-40-30-20-100LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.*-38％*-33％*-28％-23％*-16％有效性标准：降低事件风险新发心衰顽固性任何卒中或TIA致残性卒中冠脉造影拜新同®83ACTION试验：

拜新同——唯一被证实显著减少冠心病新发心衰的长效CCB有效性标准：心血管事件－心衰的发生ACTION试验：

拜新同——唯一被证实显著减少冠心病新发心84INSIGHT与ALLHAT试验中心衰发生率的比较有效性标准：心血管事件－心衰的发生INSIGHT与ALLHAT试验中心衰发生率的比较有效性标准85有效性标准：改善胰岛素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者稳态血糖浓度，

改善糖尿病患者胰岛素抵抗YukoKoyama,KenichiKodama,MasaakiSuzuki,AmJHypertens2002;15:927–931.以在稳态血胰岛素(SSPI)情况下测出稳态时血葡萄糖浓度(SSPG)为胰岛素抵抗指标，SSPG越高,胰岛素抵抗越明显有效性标准：改善胰岛素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者稳态血糖浓86有效性标准：减少新发糖尿病INSIGHT研究证实:

拜新同显著减少高血压患者新发糖尿病02461.33.02.15.3痛风外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿剂联合用药患者百分数(%)8拜新同MorrisJBrown,ChristopherRPalmer,AlainCastaigne,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性标准：减少新发糖尿病INSIGHT研究证实:024687拜新同有效降低患者心脑血管事件的风险显著降低新发心衰发生率改善胰岛素抵抗、减少新发糖尿病拜新同88有效性标准一靶器官保护降低患者尿蛋白排泄率延缓糖尿病肾病进展逆转动脉粥样硬化进程有效性标准一靶器官保护降低患者尿蛋白排泄率89P<0.05NICE-Combi研究证实：拜新同＋ARB更有效降低尿白蛋白排泄率75％25％中位数P<0.05NSNS8周16周

ARB加量（n=52）拜新同联合ARB（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（mg/gCr）Jhypertens.2005;23:445-453.有效性标准：减少靶器官损害P<0.05NICE-Combi研究证实：75％25％中位数90有效性标准：减少靶器官损害J－MIND研究证实：长效硝苯地平减缓糖尿病肾病进展,与ACEI相当ShigeakiBaba.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201806040200尿蛋白(mg/24h)治疗前 治疗后治疗前 治疗后长效硝苯地平依那普利P=NSP=NSJ-MIND试验，N=436例高血压糖尿病肾病患者有效性标准：减少靶器官损害J－MIND研究证实：Shigea91INSIGHT：拜新同延缓糖尿病患者肾功能恶化GFR肾小球滤过率(mL/min)757065P<0.05基线1年2年3年研究结束利尿剂组拜新同组BrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性标准：减少靶器官损害INSIGHT：拜新同延缓糖尿病患者肾功能恶化GFR肾小球滤92拜新同®较利尿剂更有效逆转

IMT增厚INSIGHT研究Circulation.2001;103:2949-2954.颈动脉内中膜增厚速度（mm/年） 0.0077

±0.0018-0.002000.00200.00400.00600.0080*利尿剂进展拜新同®

-0.0007±0.0020逆转P=0.003基线

试验结束时拜新同®较利尿剂更有效逆转IMT增厚INSIGHT研究Ci93Hypertension.2005Jun;45(6):1153-8.JMIC-B试验拜新同ACEI治疗持续3年治疗后冠脉管腔最小直径变化00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.12（mm）0.02±0.27mmP

＝0.543－0.12±0.27mmP<0.001冠脉直径增宽冠脉直径缩窄组间P＝0.002硝苯地平逆转动脉粥样硬化进展Hypertension.2005Jun;45(6):194拜新同有效降低尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病肾病进展和肾功能恶化逆转动脉粥样硬化拜新同95降压达标的目标和标准有效性标准控制血压能力降低心血管疾病患病与死亡风险减少靶器官损害（尿蛋白）

平稳性标准降压作用24小时持续平稳有效控制血压波动安全性标准代谢指标与新发糖尿病交感活性、心率与心梗发生率其它不良反应降压达标的目标和标准有效性标准平稳性标准安全性标准96颈动脉基底膜厚度（IMT）mm/年白昼血压变异

>15mmHg白昼血压变异

<=15mmHgP<0.05n=286SanderD,etal.Circulation.2000;102:1536.血压波动会对血管功能造成损害白昼血压变异与颈动脉基底膜的关系白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大00.020.040.060.080.100.120.05mm/年0.11mm/年颈动脉基底膜厚度（IMT）mm/年白昼血压变异

>15mmH97不仅要降压达标，而且要平稳达标越来越多的证据表明，仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官，还应该平稳降压、减少血压波动JournalofClinicalCardiology,2005.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am动态血压（mmHg）NOYES不仅要降压达标，而且要平稳达标越来越多的证据表明，仅仅控制血98GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.平稳性标准2005年《中国高血压防治指南》为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内..….最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物。其标志之一是降压谷峰比值>50%......2007年《ESC/ESH高血压防治指南》降压药物降压作用应持续24小时，可通过诊室或家中血压测量或动态血压监测确认最好选择1天服用1次、降压作用持续24小时的药物，因为患者对这种简单治疗的依从性较好GiuseppeMancia,Co-Chairperso99有效控制晨峰血压波动平滑指数SI谷峰比值T/P比例衡量降压药物平稳性的标准包括平稳性标准有效控制晨峰平滑指数谷峰比值衡量降压药物平稳性的标准包括100T/P比率：

FDA评价降压药物疗效持久的金指标FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比率不应小于50%-66%T/P比率越接近1越理想T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率Rockville.MD.USFoodandDrugAdvisoryAdministration1988.MeredithPA,ElliottHL.JCardiovascPharmacol.1994;23Suppl5:S26-30.平稳性标准：谷峰比T/P比率：

FDA评价降压药物疗效持久的金指标FDA抗高血101拜新同®T/P比率更高，降压更持久JHypertensSuppl.1994Jul;12(5):S23-7.EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/2002.1.AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).平稳性标准：谷峰比拜新同®T/P比率更高，降压更持久JHypertensS102头对头比较：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedicalHerald2007.10.4.29.收缩压舒张压拜新同组收缩压舒张压氨氯地平组头对头比较：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedic103拜新同®SI更高，降压更平稳拜新同1缬沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压ChinJClinPharmacolTher2001;6(2).ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2005Jul,14(13).ChineseJournalofMeddicinalGuide.2005Volume7.No.5(SerialNo.40).DrugsAging.2002;19(7):541-51.平稳性标准：平滑指数拜新同®SI更高，降压更平稳拜新同1缬沙坦2氨氯地平3非洛地104i-TECHO试验证实：

拜新同控制清晨血压疗效优于氨氯地平拜新同组氨氯地平组*P<0.05Vs.氨氯地平**血压（mmHg）60801001201401601338113180收缩压舒张压MunekazuRyuzaki,HidetomoNakamoto,EiichiNishida,etal.JHypertens25:2352–2358.平稳性标准：血压晨峰波动i-TECHO试验证实：

拜新同控制清晨血压疗效优于氨氯地平105拜新同®30mg（n=25）安慰剂（n=25）动态血压（mmHg）8am1012141618202224246810am60708090100110120130140150160170180收缩压舒张压拜新同®24小时平稳控制血压平稳性标准拜新同®30mg（n=25）安慰剂（n=25）动态血压（mm106时间（小时）247248血药浓度0控释制剂长半衰期药物缓释制剂给药给药给药中毒浓度最低有效浓度不同长效CCB药-时曲线比较，不同制剂多次给药药物浓度的平稳性决定了药物降压的平稳性时间（小时）247248血药浓度0控释制剂长半衰期药物缓释制107硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯地平胶囊(20mg)200150100500046812162024时间(h)血浆浓度(ng/ml)控释技术使拜新同和缓起效一日一次，24小时持续平稳降压Meredith&ElliottJournalofHypertension2004:1641-8平稳性标准硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯108临床常用长效CCB代谢情况比较拜新同的达峰时间长，起效平稳药物达峰时间（小时）半衰期（小时）生物利用度拜新同30mg12-15无86%**氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平缓释片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平缓释片*4.28*6.73*45%-68%**硝苯地平普通片22.5-拜新同的达峰时间最长，起效平稳；控释剂型没有半衰期，因而疗效更持久。缓释硝苯地平的半衰期是6.73小时，和拜新同有着本质差别*J.Wuetal./JournalofChinesePharmaceuticalSciences2007(16)192–196**AmJMed.1987Dec21;83(6B):10-4.其他见各产品说明书：NorvascUSPI.AdalatUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.临床常用长效CCB代谢情况比较拜新同的达峰时间长，起效平稳药109拜新同具有较高的T/P比率和SI24小时平稳降压，有效控制晨峰血压源自于高科技控释拜新同110降压达标的目标和标准有效性标准控制血压能力降低心血管疾病患病与死亡风险减少靶器官损害（尿蛋白）

平稳性标准降压作用24小时持续平稳有效控制血压波动安全性标准代谢指标与新发糖尿病交感活性、心率与心梗发生其它不良反应降压达标的目标和标准有效性标准平稳性标准安全性标准111ACTION试验证实了拜新同的安全性

与安慰剂相似Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004-08-31.发生事件患者数拜新同组对照组一级安全性终点：死亡，心梗，致残性卒中P=0.86ACTION试验证实了拜新同的安全性

与安慰剂相似Poole112MATH试验证实：

拜新同不影响患者代谢指标300250200150100500血清水平mg/dl）基线值治疗末总胆固醇（n=536）甘油三酯（n=507）高密度脂蛋白（n=465）低密度脂蛋白（n=442）葡萄糖（n=495）KrakoffLR,BravoEL,TuckML,etal.AmJHypertens.1990;3:318S–325S.治疗前后比较：P值均>0.05安全性标准：代谢指标MATH试验证实：

拜新同不影响患者113拜新同对交感活性无不良影响拜新同30mg拜新同®治疗组=22150200250300350400450500血浆去甲肾上腺素水平0123456789初次治疗治疗6周后血浆去甲肾上腺素水平150200250300350400450500012345678910111213氨氯地平治疗组=22P<0.05应用氨氯地平交感活性显著增加交感活性氨氯地平