淋巴瘤的诊断和治疗课件

淋巴瘤的诊断和治疗淋巴瘤的诊断和治疗1淋巴系统淋巴系统:包括骨髓,胸腺,淋巴结和网状淋巴管,脾脏将淋巴液从组织引流至中央静脉:保持体液平衡产生淋巴细胞:参与机体防御淋巴系统淋巴系统:包括骨髓,胸腺,淋巴结和网状淋巴管,脾脏2淋巴细胞起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结B淋巴细胞---体液免疫T淋巴细胞---细胞免疫非T非B淋巴细胞各种淋巴细胞通过细胞表面抗原标记:CD来区分淋巴细胞起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结3什么是淋巴瘤?是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性疾病多发生于淋巴结和/或结外淋巴组织

淋巴瘤细胞什么是淋巴瘤?是一组起源于淋巴结或淋巴瘤细胞4类型:非霍奇金淋巴瘤亚型(最多见):滤泡性(约22%)弥漫大B细胞性(约40%)类型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分类国内以非霍奇金淋巴瘤多见，95.1%，霍奇金病占4.9%类型:非霍奇金淋巴瘤类型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分5HD:镜下细胞形态不均一，有R-S细胞NHL:可见不同类型、不同分化程度的淋巴瘤细胞为主。病理诊断霍奇金和非霍奇金淋巴瘤HD:镜下细胞形态不均一，有R-S细胞病理诊断霍奇6HD之RS细胞HD之RS细胞7弥漫性大B细胞性淋巴瘤弥漫性大B细胞性淋巴瘤8霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)恶性细胞即R-S细胞增殖的结果主要发生于淋巴结有规律沿着淋巴管道扩散很少累及骨髓和其他结外器官85-90%应用化放疗可治愈霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)恶性细胞即R-S细胞增殖9非霍奇金淋巴瘤（NHL)恶性细胞即恶性淋巴瘤细胞分为B和T细胞,B细胞淋巴瘤占80-85%可起源于身体任何有淋巴细胞存在的部位淋巴结骨髓脾肝胃肠道少数其他器官非霍奇金淋巴瘤（NHL)恶性细胞即恶性淋巴瘤细胞10淋巴瘤发病情况淋巴瘤发病情况11淋巴瘤的诊断和治疗课件12淋巴瘤的诊断和治疗课件13NHL在常见肿瘤中分别占第9位(男性),第10(女性)发达国家：12-15/10万中国：1.6-2.1/10万,T细胞淋巴瘤较西方国家多见男性高于女性每年发病率平均增加4％,增长最迅速的恶性肿瘤流行病学NHL在常见肿瘤中分别占第9位(男性),第10(女性)流行病14淋巴瘤的诊断和治疗课件15病因环境-工业化心理压力感染EB病毒:Burkitt’s淋巴瘤人T细胞淋巴瘤/白血病病毒HP:MALT淋巴瘤免疫抑制:AIDS,RA,器官移植输血:与感染因子和输血免疫抑制有关化疗:二次肿瘤病因环境-工业化16常见的临床表现多种多样,决定于病变范围和程度无痛性淋巴结肿大B(全身)症状:发热,盗汗,体重减轻,搔痒结外病变常见的临床表现多种多样,决定于病变范围和程度17临床表现（一）淋巴结肿大(60-70%)早期：无痛性颈部淋巴结肿大最常见,其他部位也较常见大小和触感:黄豆大－枣大,中等硬度,坚韧,均匀,丰满,与皮肤无粘连后期：逐渐变大，甚至融合成块1/5患者起病即有多部位淋巴结肿大临床表现（一）淋巴结肿大(60-70%)18淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发症状！淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发症状！19临床表现（二）

B症状也称为全身症状:约10%患者出现发热,搔痒,盗汗和消瘦等症状发热：周期性或持续性持续发热,多汗和体重下降可能标志疾病进展,机体免疫功能的衰竭,因而预后不佳临床表现（二）B症状也称为全身症状:20临床表现（三）

结外病变:腹部包块纵隔器官/组织受累:胃,皮肤,骨骼和肺临床表现（三）结外病变:21淋巴瘤的诊断和治疗课件22NHL的诊断NHL的早期信号进行性淋巴结肿大尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述NHL特点淋巴结结核,慢性淋巴结炎—正常治疗无效淋巴结肿大伴进展不明原因的长期或周期性发热NHL的诊断NHL的早期信号23NHL的诊断检查影像学检查:重要手段包括CT,MRI,B超,同位素,PET-CTNHL的诊断检查24PET-CT能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、定级、定期及评价治疗效果。

PET-CT能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、定级、定期及25早期发现初发/复发的淋巴瘤------PET-CT早期发现初发/复发的淋巴瘤26淋巴瘤的诊断和治疗课件27

淋巴结或肿块病理活检才是确诊淋巴瘤的唯一标准！淋巴结或肿块病理活检28淋巴瘤分期（AnnArbor分期）淋巴瘤分期（AnnArbor分期）29各种NHL亚型所占比例国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究24%5%6%6%6%22%31%弥漫大B细胞(DLBCL)滤泡(FL)小淋巴细胞(SLL)套细胞(MCL)周围T细胞结外边缘区(MALT)余下各亚型各种NHL亚型所占比例国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类30NHL的临床特点惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤NHL的临床特点惰性淋巴瘤31惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴细胞NHL滤泡性淋巴瘤MALT淋巴瘤惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴细胞NHL32惰性淋巴瘤的特点常为老年患者就诊时往往为III／IV，血和骨髓常累及增生缓慢，治疗虽可控制病情，但经常复发目前无法治愈惰性淋巴瘤的特点常为老年患者33惰性淋巴瘤的治疗瓶颈传统化疗不能改善总生存传统化疗极少获得分子缓解大剂量化疗联合自体移植的可以提高疗效但可承受的患者数量有限,且复发率高异体移植可能治愈,但多数患者不适合,且与移植相关的致死率很高惰性淋巴瘤的治疗瓶颈传统化疗不能改善总生存34侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞NHL套细胞NHLT细胞淋巴瘤侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞NHL35侵袭性淋巴瘤的特点可发生于任何年龄常为成人。发病年龄年轻化趋势肿块快速生长若不治疗，自然病程仅1-2年应用化疗、免疫治疗、放疗、移植等多种手段联合治疗有治愈的可能侵袭性淋巴瘤的特点可发生于任何年龄常为成人。发病年龄年轻化趋36高度侵袭性淋巴瘤包括淋巴母细胞NHLBurkitt’sNHL高度侵袭性淋巴瘤包括淋巴母细胞NHL37高度侵袭性淋巴瘤特点儿童青年多见非常快速生长，需紧急抗肿瘤治疗常为III／IV期，骨髓常累及，也常有中枢神经系统累及若不治疗数周－数月患者死亡增生极快，对治疗反应良好：标准治疗，疗效一般给予强烈化疗，有治愈可能高度侵袭性淋巴瘤特点儿童青年多见38霍奇金氏淋巴瘤的治疗放疗化疗移植霍奇金氏淋巴瘤的治疗放疗39CALGBRandomizedStudyMOPPABVDMOPP-ABVDAll123115123361Regimen44(36)32(28)31(25)107(30)NoneNoneNone

No.ofPatientsNo.(%)ofTreatmentFailuresMedianSurvival0.00.20.40.60.81.00123456789YearsMOPP-ABVDABVDMOPPCanellosetal,NEJM1992CALGBRandomizedStudyMOPP123R40新发霍奇金淋巴瘤的治疗 MOPP/ABVx3 +STLI AVx3 +STLI ABVDx2 +STLI

MOPP/ABVx4+IF照射ABVD(4-6)+IF照射ABVD(6-8)+/-IF照射Stanford-V+IF照射BEACOPP+IF照射StageI/IIStageIII/IV新发霍奇金淋巴瘤的治疗 MOPP/ABVx3 +STL41非霍奇金淋巴瘤的治疗化疗放疗免疫治疗干细胞移植非霍奇金淋巴瘤的治疗化疗42化疗1．单药治疗苯丁酸氮芥4-6mg/d连服2-3周，间隔2-3周可重复疗程，75%-90%的CR或PRCTX150-200mg/d，连续5-7天，间隔2-3周重复疗程嘌呤类似物------新的化疗药物化疗1．单药治疗43化疗2．联合化疗经典方案CHOP（CTX，ADR，VCR，PRED）嘌呤类似物与其他药物联合可提高效果化疗2．联合化疗44放疗在Ⅰ、Ⅱ期患者化疗获CR后，行累及部位放疗，可提高无病生存率对于Ⅲ、Ⅳ期患者，有否放疗必要，一直有争议对有巨大肿块（＞10cm）者，化疗缓解后行累及部位放疗，可明显提高无复发生存率返回放疗在Ⅰ、Ⅱ期患者化疗获CR后，行累及部位放疗，可提高无病生45免疫治疗干扰素-α

可延长DFS及OS，但尚存在争论干扰素主要是在诱导期或缓解巩固期与化疗联合应用单克隆抗体：热点Rituximab：抗CD20BEXXAR：结合放射核素的抗CD20CAMPATH-1H：抗CD53返回免疫治疗干扰素-α返回46造血干细胞移植自体移植通常为大剂量化疗后的支持治疗自体移植可诱导患者缓解，但随着随访期的延长，复发率增高同种异基因移植，可使患者达到较长的无病生存期,但移植的风险较大造血干细胞移植自体移植通常为大剂量化疗后的支持治疗47淋巴瘤治疗的明天分子靶向治疗淋巴瘤治疗的明天分子靶向治疗48TargetingB-CellLymphomas

AntigensThatCanBeTargetedbyMonoclonalAntibodiesBCellCD80(B7.1)CD30CD40CD20CD19CD23CD22DRTRAIL-R1TRAIL-R2sIgTargetingB-CellLymphomas

An49谢谢！谢谢！50淋巴瘤的诊断和治疗淋巴瘤的诊断和治疗51淋巴系统淋巴系统:包括骨髓,胸腺,淋巴结和网状淋巴管,脾脏将淋巴液从组织引流至中央静脉:保持体液平衡产生淋巴细胞:参与机体防御淋巴系统淋巴系统:包括骨髓,胸腺,淋巴结和网状淋巴管,脾脏52淋巴细胞起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结B淋巴细胞---体液免疫T淋巴细胞---细胞免疫非T非B淋巴细胞各种淋巴细胞通过细胞表面抗原标记:CD来区分淋巴细胞起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结53什么是淋巴瘤?是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性疾病多发生于淋巴结和/或结外淋巴组织

淋巴瘤细胞什么是淋巴瘤?是一组起源于淋巴结或淋巴瘤细胞54类型:非霍奇金淋巴瘤亚型(最多见):滤泡性(约22%)弥漫大B细胞性(约40%)类型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分类国内以非霍奇金淋巴瘤多见，95.1%，霍奇金病占4.9%类型:非霍奇金淋巴瘤类型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分55HD:镜下细胞形态不均一，有R-S细胞NHL:可见不同类型、不同分化程度的淋巴瘤细胞为主。病理诊断霍奇金和非霍奇金淋巴瘤HD:镜下细胞形态不均一，有R-S细胞病理诊断霍奇56HD之RS细胞HD之RS细胞57弥漫性大B细胞性淋巴瘤弥漫性大B细胞性淋巴瘤58霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)恶性细胞即R-S细胞增殖的结果主要发生于淋巴结有规律沿着淋巴管道扩散很少累及骨髓和其他结外器官85-90%应用化放疗可治愈霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)恶性细胞即R-S细胞增殖59非霍奇金淋巴瘤（NHL)恶性细胞即恶性淋巴瘤细胞分为B和T细胞,B细胞淋巴瘤占80-85%可起源于身体任何有淋巴细胞存在的部位淋巴结骨髓脾肝胃肠道少数其他器官非霍奇金淋巴瘤（NHL)恶性细胞即恶性淋巴瘤细胞60淋巴瘤发病情况淋巴瘤发病情况61淋巴瘤的诊断和治疗课件62淋巴瘤的诊断和治疗课件63NHL在常见肿瘤中分别占第9位(男性),第10(女性)发达国家：12-15/10万中国：1.6-2.1/10万,T细胞淋巴瘤较西方国家多见男性高于女性每年发病率平均增加4％,增长最迅速的恶性肿瘤流行病学NHL在常见肿瘤中分别占第9位(男性),第10(女性)流行病64淋巴瘤的诊断和治疗课件65病因环境-工业化心理压力感染EB病毒:Burkitt’s淋巴瘤人T细胞淋巴瘤/白血病病毒HP:MALT淋巴瘤免疫抑制:AIDS,RA,器官移植输血:与感染因子和输血免疫抑制有关化疗:二次肿瘤病因环境-工业化66常见的临床表现多种多样,决定于病变范围和程度无痛性淋巴结肿大B(全身)症状:发热,盗汗,体重减轻,搔痒结外病变常见的临床表现多种多样,决定于病变范围和程度67临床表现（一）淋巴结肿大(60-70%)早期：无痛性颈部淋巴结肿大最常见,其他部位也较常见大小和触感:黄豆大－枣大,中等硬度,坚韧,均匀,丰满,与皮肤无粘连后期：逐渐变大，甚至融合成块1/5患者起病即有多部位淋巴结肿大临床表现（一）淋巴结肿大(60-70%)68淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发症状！淋巴结肿大常为发现淋巴瘤的首发症状！69临床表现（二）

B症状也称为全身症状:约10%患者出现发热,搔痒,盗汗和消瘦等症状发热：周期性或持续性持续发热,多汗和体重下降可能标志疾病进展,机体免疫功能的衰竭,因而预后不佳临床表现（二）B症状也称为全身症状:70临床表现（三）

结外病变:腹部包块纵隔器官/组织受累:胃,皮肤,骨骼和肺临床表现（三）结外病变:71淋巴瘤的诊断和治疗课件72NHL的诊断NHL的早期信号进行性淋巴结肿大尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述NHL特点淋巴结结核,慢性淋巴结炎—正常治疗无效淋巴结肿大伴进展不明原因的长期或周期性发热NHL的诊断NHL的早期信号73NHL的诊断检查影像学检查:重要手段包括CT,MRI,B超,同位素,PET-CTNHL的诊断检查74PET-CT能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、定级、定期及评价治疗效果。

PET-CT能早期发现肿瘤，能对肿瘤定性、定位、定级、定期及75早期发现初发/复发的淋巴瘤------PET-CT早期发现初发/复发的淋巴瘤76淋巴瘤的诊断和治疗课件77

淋巴结或肿块病理活检才是确诊淋巴瘤的唯一标准！淋巴结或肿块病理活检78淋巴瘤分期（AnnArbor分期）淋巴瘤分期（AnnArbor分期）79各种NHL亚型所占比例国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究24%5%6%6%6%22%31%弥漫大B细胞(DLBCL)滤泡(FL)小淋巴细胞(SLL)套细胞(MCL)周围T细胞结外边缘区(MALT)余下各亚型各种NHL亚型所占比例国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类80NHL的临床特点惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤NHL的临床特点惰性淋巴瘤81惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴细胞NHL滤泡性淋巴瘤MALT淋巴瘤惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴细胞NHL82惰性淋巴瘤的特点常为老年患者就诊时往往为III／IV，血和骨髓常累及增生缓慢，治疗虽可控制病情，但经常复发目前无法治愈惰性淋巴瘤的特点常为老年患者83惰性淋巴瘤的治疗瓶颈传统化疗不能改善总生存传统化疗极少获得分子缓解大剂量化疗联合自体移植的可以提高疗效但可承受的患者数量有限,且复发率高异体移植可能治愈,但多数患者不适合,且与移植相关的致死率很高惰性淋巴瘤的治疗瓶颈传统化疗不能改善总生存84侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞NHL套细胞NHLT细胞淋巴瘤侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞NHL85侵袭性淋巴瘤的特点可发生于任何年龄常为成人。发病年龄年轻化趋势肿块快速生长若不治疗，自然病程仅1-2年应用化疗、免疫治疗、放疗、移植等多种手段联合治疗有治愈的可能侵袭性淋巴瘤的特点可发生于任何年龄常为成人。发病年龄年轻化趋86高度侵袭性淋巴瘤包括淋巴母细胞NHLBurkitt’sNHL高度侵袭性淋巴瘤包括淋巴母细胞NHL87高度侵袭性淋巴瘤特点儿童青年多见非常快速生长，需紧急抗肿瘤治疗常为III／IV期，骨髓常累及，也常有中枢神经系统累及若不治疗数周－数月患者死亡增生极快，对治疗反应良好：标准治疗，疗效一般给予强烈化疗，有治愈可能高度侵袭性淋巴瘤特点儿童青年多见88霍奇金氏淋巴瘤的治疗放疗化疗移植霍奇金氏淋巴瘤的治疗放疗89CALGBRandomizedStudyMOPPABVDMOPP-ABVDAll123115123361Regimen44(36)32(28)31(25)107(30)NoneNoneNone

No.ofPatientsNo.(%)ofTreatmentFailuresMedianSurvival0.00.20.40.60.81.00123456789YearsMOPP-ABVDABVDMOPPCanellosetal,NEJM1992CALGBRandomizedStudyMOPP123R90新发霍奇金淋巴瘤的治疗 MOPP/ABVx3 +STLI AVx3 +STLI ABVDx2 +STLI

MOPP/ABVx4+IF照射ABVD(4-6)+IF照射ABVD(6-8)+/-IF照射Stanford-V+IF照射BEACOPP+IF照射StageI/IIStageIII/IV新发霍奇金淋巴瘤的治疗 MOPP/ABVx3 +STL91非霍奇金淋巴瘤的治疗化