顺铂胸腔灌注联合化疗治疗肺癌并恶性胸水的疗效观察

顺铂胸腔灌注联合化疗治疗肺癌并恶性胸水的疗效观【摘要】ObjectiveInthisstudy,weinvestigatedtheclinicaleffectonlungcancerpatientswithmalignantpleuraleffusionincisplatin(DDP)pleuralperfusioncombinedchemotherapytreatment.MethodsWecollected60casesoflungcancerwithmalignantpleuraleffusioninourhospitalfromJanuary2013toDecember2014atrandom.Allofthepatientsweredividedintoobservationgroupandcontrolgroup.Eachgroupincluded30cases.Systemicchemotherapytreatmentwasgivenincontrolgroup,whileobservationgrouphadthebasicsystemicchemotherapycombinedDDPpleuralperfusiontreatment.Thenwecomparedtheresultsofdifferenttreatmentstrategy.ResultsThetotaleffectiverateofobservationgroupwas90.00%,significantlyhigherthanthatofcontrolgroupwhichwas66.67%.Thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Incidenceofmarrowdepression,gastrointestinaltractreaction,renaltoxicity,andneurotoxicitywere33.33%,26.67%,23.33%and13.33%inobservationgroup,while26.67%,20.00%,26.67%and20.00%incontrolgroup,respectively.However,thisdifferencedidnotreachstatisticalsignificanceintwogroups(P>0.05).ConclusionDDPpleuralperfusioncombinedchemotherapytreatmentcaneffectivelyreducemalignantpleuraleffusionandimprovetheclinicalsymptomsoflungcancerpatients.Inaddition,lightersidereactionandbettertoleranceareshowninpatientsreceivedtheeffectivetreatment.Insummary,duetoitssafetyandeffectiveness,thiseffectivetreatmentstrategyshouldbepopularized.%目的：探讨对肺癌恶性胸水患者采用顺铂（cisplatin，DDP）胸腔灌注联合化疗的临床效果。方法随机收集我院于2013年1月~2014年12月收治肺癌恶性胸水60例，分为观察组与对照组，各30例，对照组给予全身化疗治疗，观察组在全身化疗的基础上联合DDP胸腔灌注治疗，比较两组患者的结果。结果观察组的总有效率为90.00%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性发生率分别为33.33%、26.67%、23.33%、13.33%，均略高于对照组的26.67%、20.00%、20.00%、10.00%,差异无统计学（P>0.05）。结论对肺癌并恶性胸水患者采用DDP胸腔灌注联合化疗，能有效减少恶性胸水及改善患者的临床症状，且毒副反应较轻，患者耐受性较好，安全有效。【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年（卷），期】2015（000）016【总页数】3页（P99-101）【关键词】肺癌;恶性胸水;胸腔灌注;顺铂【作者】边志民【作者单位】100029北京，中国医学科学院肿瘤医院综合科【正文语种】中文【中图分类】R734.2顺铂胸腔灌注联合化疗治疗肺癌并恶性胸水的疗效观察【摘要】目的探讨对肺癌恶性胸水患者采用顺铂(cisplatin,DDP)胸腔灌注联合化疗的临床效果。方法随机收集我院于2013年1月~2014年12月收治肺癌恶性胸水60例，分为观察组与对照组，各30例，对照组给予全身化疗治疗，观察组在全身化疗的基础上联合DDP胸腔灌注治疗，比较两组患者的结果。结果观察组的总有效率为90.00%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组的骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性发生率分别为33.33%、26.67%、23.33%、13.33%，均略高于对照组的26.67%、20.00%、20.00%、10.00%，差异无统计学(P>0.05)。结论对肺癌并恶性胸水患者采用DDP胸腔灌注联合化疗，能有效减少恶性胸水及改善患者的临床症状，且毒副反应较轻，患者耐受性较好，安全有效。【关键词】肺癌；恶性胸水；胸腔灌注；顺铂【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B【文章编号】1674-9316(2015)16-0099-03doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.16.077作者单位：100029北京，中国医学科学院肿瘤医院综合科ClinicalEffectofLungCancerWithMalignantPleuralEffusioninCisplatinPleuralPerfusionCombinedWithChemotherapyTreatmentBIANZhiminDepartmentofComprehensiveTherapy,CancerHospitalofChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100029,China[Abstract]ObjectiveInthisstudy,weinvestigatedtheclinicaleffectonlungcancerpatientswithmalignantpleuraleffusionincisplatin(DDP)pleuralperfusioncombinedchemotherapytreatment.MethodsWecollected60casesoflungcancerwithmalignantpleuraleffusioninourhospitalfromJanuary2013toDecember2014atrandom.Allofthepatientsweredividedintoobservationgroupandcontrolgroup.Eachgroupincluded30cases.Systemicchemotherapytreatmentwasgivenincontrolgroup,whileobservationgrouphadthebasicsystemicchemotherapycombinedDDPpleuralperfusiontreatment.Thenwecomparedtheresultsofdifferenttreatmentstrategy.ResultsThetotaleffectiverateofobservationgroupwas90.00%,significantlyhigherthanthatofcontrolgroupwhichwas66.67%.Thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Incidenceofmarrowdepression,gastrointestinaltractreaction,renaltoxicity,andneurotoxicitywere33.33%,26.67%,23.33%and13.33%inobservationgroup,while26.67%,20.00%,26.67%and20.00%incontrolgroup,respectively.However,thisdifferencedidnotreachstatisticalsignificanceintwogroups(P>0.05).ConclusionDDPpleuralperfusioncombinedchemotherapytreatmentcaneffectivelyreducemalignantpleuraleffusionandimprovetheclinicalsymptomsoflungcancerpatients.Inaddition,lightersidereactionandbettertoleranceareshowninpatientsreceivedtheeffectivetreatment.Insummary,duetoitssafetyandeffectiveness,thiseffectivetreatmentstrategyshouldbepopularized.【Keywords]Lungcancer，Malignantpleuraleffusion，Pleuralperfusion,Cisplatin恶性胸水多见于中晚期肺癌患者，主要是由于胸膜转移结节侵犯与阻塞毛细血管、淋巴管等引起的。在起病初期对患者的生活质量影响较小，但随着患者病情不断进展，可表现出咳嗽、胸痛以及呼吸困难等症状，严重影响患者的生活质量。若不采取及时、有效的治疗，胸水将不断增多，压迫肺脏，导致患者呼吸困难加重，大大增加患者的痛苦。因此，临床中肺癌并恶性胸水的治疗不仅要及时有效解决胸水的压迫症状，减轻患者痛苦，还要进行有效的全身治疗，以改善患者的生活质量及延长患者的生存期。临床中对肺癌并恶性胸水治疗的常规方法为全身化疗，主要以DDP为主的GP、NP、TP方案为主，但存在近期、远期疗效欠缺理想的缺陷，不利于改善患者的生活质量及延长患者的生存期。近年来，胸腔灌注化疗开始在肺癌并恶性胸水的患者中得到应用。为了探寻肺癌并恶性胸水患者采用DDP胸腔灌注联合化疗的临床效果，我院对60例患者进行分析，现报道如下。1资料与方法1.1-般资料随机收集我院于2013年1月~2014年12月收治肺癌恶性胸水60例，所有患者经病理或细胞学确诊为原发性肺癌。根据数字表法分为观察组与对照组，各30例。观察组：男18例，女12例，年龄45-76岁，平均为(58.6±6.2)岁；腺癌10例，鳞癌13例，小细胞癌7例。对照组：男20例，女10例，年龄47-75岁，平均为（59.2±6.0）岁；腺癌10例，鳞癌14例，小细胞癌6例。纳入标准：（1）经痰或胸水细胞学、病理活检等确诊；（2）Karnofsky（KPS）评分＞50分;（3）预计生存期＞3个月；（4）均签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重性心、肝、肾疾病者；（2）有DDP治疗禁忌证；（3）经胸部X线、B超显示胸腔积液＜800ml。两组的性别、年龄等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2方法观察组行B超定位下胸腔穿刺留置中心静脉导管，在穿刺过程中取坐位，常规消毒、铺巾、局麻，用穿刺针缓慢进针，当有胸水流出后将导丝置入，在导丝引导下将导管置入，送至胸腔约10~15cm,并固定在胸壁上，然后将导管与引流袋连接。引流7-10d,在引流干净后用肝素溶液封管，以防引流管堵塞。同时，按75mg/m2胸腔灌注DDP，并进行水化处理，最后指导患者多变换体位。同时以GP方案化疗，静脉注射吉西他滨30min,第1天；750mg/m2；第8天，750mg/m2；DDP静脉注射，每次10mg/m2，连续用药3d。对照组仅静脉注射GP方案化疗及抽胸腔积液，未行DDP胸腔灌注。静脉注射吉西他滨第1天；1000mg/m2；第8天，1000mg/m2；DDP静脉注射，每次20mg/m2，连续用药3d。两组治疗均以3周为1个周期，共治疗2个周期，治疗后每周行B超复查1次。观察与对比两组患者的近期疗效及毒副反应发生情况。1.3临床疗效与不良反应判定1.3.1疗效判定根据WHO进行疗效判定。（1）完全缓解（CR）:胸腔积液消失或胸腔积液减少90%以上，且维持4周以上；（2）部分缓解（PR）:胸腔积液减少50%~90%，且维持4周以上；（3）稳定（SD）:胸腔积液减少<25%或增加<25%，且维持4周以上；（4）进展（PD）:胸腔积液增加>25%。总有效率=（CR+PR）/总例数x100%1.3.2不良反应判定不良反应根据WHO[4]统一分度标准分为0度、I度、H度、B度、IV度。程度越高，患者耐受越差。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行处理，2组正态计数资料采用X2检验，用百分率（n/%）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1近期疗效观察组的总有效率为90.00%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）,见表1。2.2毒副反应两组患者的骨髓抑制以n-m度为主，而胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性以i~h度为主；观察组的骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性发生率分别为33.33%、26.67%、23.33%、13.33%，均略高于对照组的26.67%、20.00%、20.00%、10.00%，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。3讨论恶性胸腔积液是中晚期肺癌的常见并发症之一，其发生机制主要包括:（1）肺癌侵袭胸膜，致使血管内皮生长因子的分泌不断增多；（2）血液回流受阻。肺癌患者由于纵隔淋巴结肿大，从而堵塞淋巴液及血液回流或因患者的淋巴管梗阻导致淋巴液流体静压增加，使淋巴液难以回流，从而引发恶性胸腔积液；（3）毛细血管通透性增加。因肺癌侵袭胸膜，引发胸膜的炎性反应，从而损伤患者的血管内皮细胞，并进一步增加血管通透性，使患者产生恶性胸腔积液；（4）血液中的大分子物质不断渗出到胸腔，或由于肿瘤细胞分泌的蛋白因子增多，产生大量恶性胸腔积液。肺癌并胸水的主要症状表现为咳嗽、呼吸困难，严重者明显喘憋，并可见三凹症，病情危急，给患者带来极大的痛苦。因此，需要尽早消除肺癌患者的胸腔积液，以解除胸水对肺脏的压迫，从而改善患者的临床症状，缓解患者的痛苦。临床中对恶性胸腔积液的治疗以全身化疗、局部化疗为主。以DDP为基础的GP、NP、TP方案都是全身化疗的主要方案。本研究中，两组患者均行GP方案化疗。其中，吉西他滨是一种破坏肿瘤细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，作为肺癌的一线治疗药物，具有较广的抗瘤谱，且具有良好的抗肿瘤活性。吉西他滨注入至患者体内或，在体内酶的作用下，可转化成dDdCTP双氟脱氧三磷酸胞苷，并通过掺入到肿瘤细胞DNA中，促使DNA链断裂，从而导致肿瘤细胞死亡，最终起到杀灭肿瘤细胞的作用。另外，GP方案中的DDP是一种周期非特异性药物，也是第一代铂类抗肿瘤药物。作为目前临床多种实体瘤的一线治疗药物，DDP具有作用强、抗癌谱广以及可和多种抗肿瘤药物协调作用、无交叉耐药等优点，成为临床联合化疗的常见药物之一。DDP可将其所含有的氯解离，并和DNA上的腺嘌呤、胞嘧啶及核碱鸟嘌呤等形成DNA单链内两点的交叉联结，还可以形成双链之间的交叉联结而起到破坏DNA结构及其功能的作用。而且DDP无需经肝脏活化，即能直接杀死在肺浆膜表面以及积液内中的肿瘤细胞，具有较高的化疗值。在静脉注射时，吸收比较迅速，亦可达胸、腹腔等部位，故对肺癌细胞及胸腔积液中的肿瘤细胞具有较好的杀灭作用。但以顺铂为主的GP方案在治疗中容易弓|起骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性等毒副反应。而且仅仅通过静脉注射化疗，虽然有部分药物可以顺利进入胸、腹腔等部位，但能到达的剂量往往比较少，从而在一定程度下降低药物的治疗效果。另外，由于恶性胸水具有生长迅速、控制难度大等特点，使患者的治疗难度增大，预后较差，故单纯静脉化疗难以起到理想的效果，不易改善患者的生活质量。表1两组近期疗效的比较[n/%]表2两组主要毒副反应发生的对比（n）目前，将胸腔积液充分引流干净后胸腔内注药已逐渐成为肺癌恶性胸水治疗的常见方法，具有疗效好、安全性高等特点。本研究中，观察组的总有效率为90.00%，高于对照组的66.67%，表明在全身化疗的基础上联合顺铂胸腔灌注治疗，更能有效减少胸腔积液及改善患者的临床症状，有利于改善患者的生活质量。主要是由于通过胸腔灌注，使药物可与胸腔癌细胞充分接触，可将药物的浓度提高至全身用药的2~8倍，且药物半衰期可延长9倍左右，且有利于减轻化疗的毒副反应。本研究中，观察组的骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性发生率分别为33.33%、26.67%、23.33%、13.33%，均略高于对照组的26.67%、20.00%、20.00%、10.00%，表明顺铂胸腔灌注治疗可在提高治疗效果的同时并不会明显增加化疗的不良反应。而且，通过胸腔灌注使药物能直接杀灭肿瘤细胞，并通过溶栓再通小血管与淋巴管，有利于促进胸腔积水的吸收，从而提高治疗效果。但单纯胸腔灌注治疗的起效比较慢，难以在短期内迅速控制胸水，而通过静脉化疗则能有效弥补这一不足，故胸腔灌注联合静脉化疗治疗胸腔积液更加迅速、有效。综上所述，对肺癌并恶性胸水患者采用DDP胸腔灌注联合化疗，能有效减少恶性胸水，改善患者的临床症状，且毒副反应较轻，患者耐受