GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证方案

GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证方案 文件编号VP-SB-3005版本00起草人/修订人日期年月日审核人日期年月日审核人日期年月日批准人日期年月日执行日期年月日印刷份数份发出份数份分发部门：质量管理部：[]供应部：[]生产技术部：[]行政部：[]仓库：[]备注：请在需要使用本文件的部门后[]里打“√”，不需使用的打“—”。目录1.概述2.再验证目的3.风险评估4.再验证时间计划5.再验证人员及职责6.再验证所需文件7.再验证内容8.偏差处理9.方案修改记录10.再验证结果及评价11.再验证周期12.再验证培训13.附件1.概述GC7890Ⅱ气相色谱仪为上海天美科学仪器有限公司生产的精密分析仪器。GC7890Ⅱ气相色谱仪是在2008年5月到货的。本次验证是GC7890Ⅱ气相色谱仪的运行/性能确认。为建立GC7890Ⅱ气相色谱仪使用/维护标准操作规程提供科学依据。1.1设备原理气相色谱法系采用气体为流动相（载气）。当样品被送入进样器后由载气携带进入填充色谱柱或毛细管色谱柱。由于样品中各个组份在色谱柱中的流动相（气相）和固定相（液相或固相）之间分配或吸附系数的差异。在载气的冲洗下，各个组份在两相间作反复多次分配，使各个组份在色谱柱中得到分离，然后由接在色谱柱后的检测器根据组份的物理化学特性，将各个组份按顺序检测出来。最后由二次仪表（如记录仪式、积分仪、色谱工作站等）将各个组份的检测结果以图形方式记录下来，积分仪或色谱工作站还可以直接打印包括各个组份检测结果数据的分析报告。气相色谱仪的基本构造有两部分，即分析单元和显示单元。前者主要包括起源及控制计量装置﹑进样装置﹑恒温器和色谱柱。后者主要包括检定器和自动记录仪。色谱柱（包括固定相）和检测器是气相色谱仪的核心部件。1.2设备组成气相色谱仪的基本构造有两部分，即分析单元和显示单元。前者主要包括起源及控制计量装置﹑进样装置﹑恒温器和色谱柱。后者主要包括检定器和自动记录仪。色谱柱（包括固定相）和检测器是气相色谱仪的核心部件。1.3技术参数设备名称气相色谱仪电压230VAC±5%,进样口温度6.0℃检测器温度（FID）6.0频率50/60Hz入口压力0.343Mpa～0.392Mpa升温速率0.1℃2.再验证目的为确认GC7890Ⅱ气相色谱仪测试数据准确可靠，性能稳定，特制定本验证方案，依据本方案对气相色谱仪进行再验证，再验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写再验证方案变更申请及申请及批准书，报再验证工作小组批准。2.1通过对设备技术指标适用性的审查，确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的设计选型符合检验要求及GMP管理要求。2.2检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪安装符合设计要求，技术文件符合GMP管理规范。2.3检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的运行符合设计技术参数要求。2.4检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪在正常运行下，性能条件能够持续符合设计和检验要求。3．风险评估经验证小组人员共同对质量管理部GC7890Ⅱ气相色谱仪验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：序号风险因素失效模式潜在影响现有控制措施严重性S可能性P可检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施1安装环境安装条件不符合要求1.运行不稳定2.仪器功能受损3.仪器使用寿命缩短每天记录房间温湿度32212低对安装的环境进行验证2柱温箱温度偏差1.保留时间漂移2.峰面积不准确导致检测结果不准确定期测试温度准确度和温度稳定性34336高对柱温箱的准确度和稳定性进行验证3载气流速流速不准确影响检测灵敏度定期检定一次流速32318低对流速进行验证4化学性能（FID）重复性低1.保留时间漂移2.峰面积偏差引起检测结果不准确定期一次峰面积和保留时间的重复性44348高对重复性进行验证5基线噪音和基线漂移基线噪音大，基线漂移大1.平衡时间延长2.检测限升高导致小的杂质不能被检出3.保留时间漂移1.采用高纯度的载气2.定期梯度升温降低仪器中的杂质34112低对基线噪音和基线漂移进行验证6检测限（FID）检测限高小的杂质不能被检出采用高纯度的载气34336高验证最低检测限4.再验证时间计划时间验证计划备注2015年09月15日检查验证的相关准备工作2015年09月16日至2015年09月18日按验证方案实施并对其进行检验2015年09月19日对验证结果做出分析与评价，并出具验证报告2015年09月20日对验证报告进行审核、批准5.再验证人员及职责姓名职务职责备注周事农质量管理负责人兼质量受权人负责验证方案和报告的最终批准李敏质量管理部部长负责再验证方案和报告的审核及评价朱长富QC主管负责再验证方案和报告的审核及评价陈亚玲QA主管负责全面协调各项验证试验吴华QC负责再验证方案的具体操作、检验和记录宁遵红QC负责再验证方案的具体操作、检验和记录6.再验证所需文件文件名称文件编号气相色谱仪标准操作规程SOP-QCTY-005GC7890Ⅱ气相色谱仪使用、维护、保养标准操作规程SOP-SB/SY-341质量风险管理规程SMP-Z7-002偏差处理管理规程SMP-QA-011确认与验证管理规程SMP-YZ-0017.再验证内容7.1安装确认7.1.1检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的随机文件以及附件应符合使用和管理要求；同时，检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的安装符合设计要求。7.17.1.2.1依据GC7890Ⅱ气相色谱仪的装箱单，确认7.1.2.2根据产品使用说明书、确认7.17.1GC7890Ⅱ气相色谱仪编号序号确认项目确认内容及要求是否符合标准1气相色谱仪型号GC7890Ⅱ□是□否2气相色谱仪名称气相色谱仪□是□否3出厂编号有□是□否4适用范围有□是□否5数量1台□是□否6装箱单有□是□否7设备说明书有□是□否8设备合格证有□是□否9设备安装图有□是□否10仪器仪表合格证有□是□否11主配套件的说明书、质保书有□是□否12备品清单及数量有□是□否13气体净化器有□是□否14FID检测器有□是□否15气体进样器有□是□否16填充柱进样器有□是□否17毛细管柱分流进样器有□是□否18电脑有□是□否19T2000P色谱工作站有□是□否20柱箱有□是□否检查人日期年月日结果分析与评价：评价人：日期：年月日安装确认的内容7.1.4.1依据GC7890Ⅱ气相色谱仪安装图的设计要求，检查气相色谱仪7.1.4.2依据GC7890Ⅱ气相色谱仪7.1.4.3依据GC7890Ⅱ气相色谱仪7.1.4.4依据GC7890Ⅱ气相色谱仪的技术要求，检查主7.1.4.5依据GC7890Ⅱ气相色谱仪7.1.4.6所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内，检查及确认结果记入（附表仪器仪表检定或校准检查记录）。7.1.4GC7890Ⅱ气相色谱仪编号序号项目名称可接受标准确认方法是否符合标准1检验维修空间有适当的检验维修空间对照设计图纸检查□是□否2仪器仪表有计量合格证，并在有效期内检查计量合格证□是□否3安装地点质量管理部安装地点固定，设备组成齐全与图纸相符□是□否4电压、频率220±22V/50±0.5Hz检查□是□否5外观外观良好，无破损，便于安装拆卸装配目测□是□否6电脑完好目测□是□否7气体净化器完好目测□是□否8FID检测器完好目测□是□否9气体进样器完好目测□是□否10填充柱进样器完好目测□是□否11毛细管柱分流进样器完好目测□是□否12打印装置完好目测□是□否13环境通风良好目测□是□否14环境温度10℃～测量□是□否15环境相对湿度≤75%RH测量□是□否16安装位置仪器应平稳而牢固地安置在工作台上目测□是□否17接地接地良好目测□是□否18电源线与插孔吻合目测□是□否19气路连接按标识连接各气路，无漏气现象目测□是□否20场地通风良好；无阳光直射；无震动；无强电磁场；无腐蚀性气体及障碍物；安放仪器的表面应平整、光滑且水平目测□是□否21设计空间仪器放置周围至少有10cm距离用于通风目测□是□否22其它条件工作台不受阳光直射。室内应无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰。周围应无影响测定的强电场、磁场和强烈震动。目测□是□否检查人日期年月日结果分析与评价： 评价人：日期：年月日只有安装确认符合要求后，才能进行下一步的运行确认。7.2运行确认运行确认的目的检查和测试设备运行技术参数，确定GC7890Ⅱ气相色谱仪符合药典检验参数要求和品种项目要求。运行前检查运行前根据下表检查，并把检查结果记入下表，并作出评价。GC7890Ⅱ气相色谱仪编号序号运行前的检查项目是否符合标准1检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置□是□否2检查安全接地线的外连接线是否正常，接触是否良好□是□否3检查气相色谱柱是否连接好□是□否4检查气相气路是否连接好□是□否检查人日期年月日结果分析与评价：评价人：日期：年月日验证用测试仪器仪表的确认所有用于验证测试仪器仪表均应有确认，并把确认结果记入下表，并作出评价。序号检测设备名称规格型号测量范围校正单位有效期至1234检查人日期年月日结果分析与评价：评价人：日期：年月日7.2.47.2.4.依据GC7890Ⅱ气相色谱仪使用说明书，对设备安全性能检查结果记入下表，并作出评价。GC7890Ⅱ气相色谱仪编号序号控制程序确认项目是否符合标准1有安全保护接地，电器安全可靠，无裸露电线□是□否2检查安全接地线的外连接线是否正常，接触是否良好□是□否3检查排风管是否开启□是□否4检查柱箱门是否闭合，是否利于箱内温度均匀□是□否检查人日期年月日结果分析与评价：评价人：日期：年月日.2载气流速精度的测试：备件与材料秒表、皂膜流量计色谱柱：DB-624，30m×0.32mm×1.8μm(L.×I.D.×测试方法及过程：设定载气流速2ml/min，10ml/min，50ml/min（至少包括使用的最低、最高、和常用值三个点），待流量稳定后，用皂膜流量计测量流速，连续测量6次，填写测试数据并按以下公式计算精度。公式：（1）△v=vmax-vmin公式：（2）流速精度=△v/v平均值×100%其中：v代表载气流速ml/min可接受标准：载气流速测量精度≤1%。载气流速精度的测试结果如下表：载气流速测量精度流速123456RSD%标准结果2ml/min10ml/min50ml/min.3温度：柱箱温度：方法：把温度计放入柱箱中部，选择使用范围的40℃、120℃。加热升温，待温度稳定后，观察10min，每分钟记录一次，求出最大值与最小值所对应的温度差值与10min内温度测量的算术平均值的比值即为控制精度。控制精度应程序升温重复性：方法：选定初温40℃，终温120℃，升温速率10℃相对偏差＝（t最大-t最小）/t平均t最大—相应点的最大温度；t最小—相应点的最小温度；t平均—相应点的平均温度.4顶空进样器炉温精度测试：将温度计置于顶空样品加热炉内,选择分析方法中常用的炉温70℃每5分钟记录一次，得最大值与最小值所对应的温度，按公式（1）计算其温度变化△T。温度变化的数值与60min内温度测量的算术平均值T平均值的比值即为控温精度，见公式（2）。填写测试数据和结果。公式（1）△T=Tmax-Tmin公式（2）控温精度=△T/T平均值×100%可接受标准：顶空进样器炉温精度≤0.5%。顶空进样器炉温精度测试结果如下表：温度设定值：70℃次数项目12345678910111213△T温度实测值℃T平均值控温精度.5基线噪声和基线漂移的测试FID检测器：测试条件：进样口温度：150检测器类型：FID检测器温度：200载气流量：4ml/min氢气流量：40ml/min空气流量：450ml/min尾吹流量：30ml/min色谱柱：DB-624，30m×0.32mm×1.8μm(L.×I.D.柱温：80测试过程按气相色谱仪操作规程，并以上述测试条件进行参数的设定，待系统稳定后，记录基线30分钟。以色谱图显示的刻度值计算基线噪声和漂移值。可接受标准：基线噪声≤1×10-12A，基线漂移≤1×10-11检测结果如下表10：表10：FID检测器项目结果谱图编号基线噪声基线漂移.6检测限方法：在上述条件下，待基线稳定后，浓度为0.1ug/ml的环氧乙烷溶液，连续进样六次，记录环氧乙烷峰面积。应不大于2×10-10g/s。检测限的计算DFID=式中：DFID——FID检测限(g/s)；N——基线噪声(A)W——环氧乙烷的进样量(g)；A——环氧乙烷峰面积的算术平均值(A·s)。.7定量重复性与定性重复性确认进样重复性定量重复性以检测限测试中6次环氧乙烷峰面积测量的相对标准偏差RSD表示，依下式计算，不超过2%：RSD＝××100％式中：RSD——相对标准偏差(%)；n——测量次数；——第I次测量的峰面积；——n次进样的峰面积算术平均值；——进样序号。验证结果见（附件2气相色谱仪运行确认记录）只有运行确认符合要求后，才能进行下一步的性能确认。7.3性能确认7.3.1性能确认的确认GC7890Ⅱ气相色谱仪是否符合检验和GMP管理的要求。GC7890Ⅱ气相色谱仪的性能确认：.1产品检测按照氨苄西林原料残留溶剂项下要求，取3批样品进行检测，结果同时与其他仪器检测的结果（或已放行的批次检测结果）进行比较，应符合要求，数据有可比性。（如果没有其他仪器，那么符合产品项下系统适用性要求）7.3.2.2测试结果性能确认测试结果见（附件3气相色谱仪性能确认记录）8.偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在（附表4偏差调查处理报告）：偏差调查处理报告中，并由验证小组提出解决方案，由公司验证工作组审核和批准偏差解决方案及其实施。9.方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经公司验证工作组批准后方可执行，并记录在（附件5方案修改记录）：方案修改记录中。10.再验证结果及评价评价人：日期：年月日11.再验证周期11.1设备重大维修后，必须再验证；11.2设备性能达不到检验要求时，必须再验证；11.3正常情况每两年再验证一次。12.再验证人员培训(附件6培训人员签到表)培训内容GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证培训对象参与验证的检验人员培训时间2015年09月15日培训讲师朱长富吴华评估方式讨论并回答问题培训效果评价：评价人：日期：13.附件13.1附件1：仪器仪表检定或校准检查记录13.2附件2：气相色谱仪运行确认记录13.3附件3：气相色谱仪性能确认记录13.4附件4：偏差调查处理报告13.5附件5：方案修改记录13.6附件6：培训人员签到表附表1仪器仪表检定或校准检查记录计量器具编号计量器具名称安装地点检定证书编号有效期至检查人日期年月日结果分析与评价：评价人：日期：年月日附表2气相色谱仪运行记录1.需要用到的器具名称要求编号校验情况秒表分度值≤0.1s流量计测量不确定度≤1％温度计精密度≤0.标准物质环氧乙烷溶液2.载气流速测量精度流速123456RSD%标准结果2ml/min10ml/min50ml/min3.温度：=1\*GB3①柱箱温度时间(min)12345678910控制精度结果40120可接受标准控制精度应≤0.5％=2\*GB3②程序升温重复性时间(min)123456789第一次温度(℃)第二次温度(℃)第三次温度(℃)相对偏差可接受标准相对偏差≤2％4.FID性能：基线噪声和基线漂移项目可接受标准实际检测结果基线噪声（mV）≤2×10-1基线漂移（mV）≤2×10-11检测限项目检测结果检测限可接受标准结果检测限≤2×10-10□符合□不符合5.进样重复性项目可接受标准123456RSD%结果进样重复性RSD%≤2.0%验证人：评价人：附表3气相色谱仪性能记录1.标准物质测定项目可接受标准实际检测结果理论塔板数不低于1500□符合□不符合分离度大于1.5□符合□不符合相对标准偏差不大于2%□符合□不符合2.样品检测结果对比产品批号待验证气相色谱仪检测结果符合系统适应性试验相对偏差结果评估验证人：评价人附件4偏差调查处理报告偏