制药工程实习报告

目录一实习概况 21.1实习目的及意义 21.2实习时间 21.3实习地点 21.4实习内容 2二实习企业简介 3三实习内容 43.1实习中接触的检品 43.1.1阿莫西林胶囊 43.1.2阿奇霉素片 53.1.3罗红霉素胶囊 73.1.4头孢克肟颗粒 93.1.5盐酸左氧氟沙星胶囊 103.1.6骨肽注射液 113.2实习中学到的方法 123.2.1高效液相色谱法 123.2.2薄层色谱法 123.2.3紫外分光光度法 133.2.4化学反应 143.2.5重量差异法 143.2.7溶出度 143.2.7有关物质 14四实习感想 15 一实习概况实习是大学教育中一个极为重要的实践性教学环节。通过实习，我们可以巩固加深在学校中已经学习的理论知识的同时，加强我们实际工作的能力，学到许多学校中学不到的东西。1.1实习目的及意义此次实习的目的在于了解本专业知识是如何在社会工作中应用，同时对自己今后走入社会如何运用自己所学的专业知识进行工作，如何与人相处处理好人际交往等方面进行锻炼和提高，锻炼和提高我们综合运用所学的基础理论,基本技能和专业知识,去独立分析和解决实际问题的能力,通过理论结合实践,提高自身实践动手能力,使我们对于化学基础知识有了更加深层次的理解;于此同时它也检验了我们三年学习理论的实际情况,为学校进一步提高教育教学质量,培养合格人才积累了经验,也为我们自己能顺利与社会环境接轨做准备。在此之前，我对于一个纯工科的学生将来如何工作了解的非常少，总认为就是继续攻读更高的学位最后当教授或者进入与化学相关的工厂(比如化工厂)做科研工作，这些工作都不是我所喜欢的，总觉得意义不够重大。但通过此次实习，我发现我之前的想法太肤浅了，真的是"纸上学来终觉浅，绝知此事要躬行"。虽然具体的工作内容，三年的学习中接触很少，但三年的基础，使我进入工作后，学习领悟新知识的能力变得非常的强，短短的两天我们就可以把实习中要进行的实验的原理和其中要注意的事项，理解的非常清楚。这正式实习的意义所在，它让我明白了，三年理论知识的学习并非只是纸上谈兵一无所用，而是为以后接触新知识打下了坚实的基础。1.2实习时间：1.3实习地点：1.4实习内容在长春市食品药品检验所学到了很多新知识，同时也回顾了许多在学校学到的知识。在这里我们的实习内容为高效液相色谱法、薄层色谱法、紫外分光光度法、化学反应、溶出度检测、崩解检测、PH计的使用、减重称量法、溶液的澄清度与鉴别、酸碱度滴定、容量差异、超声助溶及分离度，接触到的药品有阿莫西林胶囊、阿奇霉素分散片、复方吡拉西坦脑蛋白水解物片、罗红霉素胶囊、青霉素V钾、头孢克肟、头孢氨苄甲氧苄啶片、盐酸左氧氟沙星及注射用骨肽等。二实习企业简介长春市食品药品检验所是长春市食品药品监督局下面的一个直属事业单位，经长春市食品药品监督管理局授权，现在的名字是长春市食品药品检验中心，属于公益一类事业单位，为正处级单位。主要业务科室有质量管理室；食品、化妆品检验室；中药检验室；化学药品检验室；抗生素、生化药、药理检验室。长春市食品药品安全监测中心主要负责所辖区内食品、药品、化妆品、医疗器械安全监测工作及食品、药品、化妆品、医疗器械安全的社会宣传教育工作。药品检验根据目的分为全检和部分检验，全检就是样品在中国药典上所规定检验的项目都必须进行检查，而部分检验则是委托人要求检验中国药典规定的部分项目。长春市食品药品检验所工作职能主要是负责全市食品、药品、化妆品、医疗器械安全检测、咨询，宣传和培训工作；对辖区内食品、药品、化妆品、医疗器械安全监测工作进行布置、监测和指导；对各报告单位上报的药械及化妆品不良反应报表进行收集、核实、分析、评价，定期将监测结果向有关部门报告；定期组织专家再评价会议，对怀疑是严重致死的ADR/MDR病例进行追踪、调查、核实，适时提交专家委员会进行再评价，典型病例在内部通告，以达到及时的给临床提供有效地用药用械安全性信息，指导临床合理用药用械，避免严重的致死性病例的重复发生等。坚持“科学、公正、优质、高效”的质量方针，秉承“厚德博学、公正勤廉、敏锐创新、务实高效”的精神，与时俱进，奋发工作，为保障人民群众用药安全有效提供强有力的技术支撑。三实习内容3.1实习中接触的检品3.1.1阿莫西林胶囊检品编号：检品名称：阿莫西林胶囊检验依据：中国药典2010年版二部【鉴别】（2）液相色譜检验日期：年月日室温：相对湿度：实验条件：同含量测定操作方法：同含量测定标准规定：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。实验结果：结论：【检查】·装量差异检验日期：年月日室温：相对湿度：实验条件：仪器：GR-202电子天平编号：操作方法：取本品20粒，分别精密称定每1粒的重量，倾出内容物，囊壳用小刷拭净，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。标准规定：限度范围应为±%，每粒与平均装量比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。实验结果：W20=W平均=上下限：g~g结论：【含量测定】检验日期：年月日室温：℃相对湿度：%高效液相色谱法：实验条件：仪器：高效液相色谱仪编号：色谱柱： 系列号：pHS-3C型酸度计编号：GR-202电子天平编号：定位用标准缓冲液：标准缓冲液(pH)校准用标准缓冲液：标准缓冲液(pH)核对结果：检测波长：254nm流动相：pH5.0磷酸盐缓冲液-乙腈（97.5：2.5）检品编号：对照品批号：130409-200810纯度：86.9%来源：中检所操作方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取g，置ml量瓶中，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品g,至ml量瓶，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.5mg的溶液,同法测定。标准规定：本品含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的90.0%-110.0%.实验结果：3.1.2阿奇霉素片检品名称：阿奇霉素片检验依据：中国药典2010年版二部397页【性状】检验日期年月日标准规定：本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。实验结果：结论：【鉴别】高效液相色谱法：实验日期：年月日室温：℃相对湿度：%实验条件：仪器：高效液相色谱仪编号：GR-202电子天平编号：色谱柱： 系列号：柱温：30℃流动相：磷酸盐缓冲滚（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸调节pH至8.2）-乙腈(45:55)pHS-3C型酸度计编号：定位用标准缓冲液：标准缓冲液(pH)校准用标准缓冲液：标准缓冲液(pH)核对误差：检测波长：210nm流速：1.0ml/min进样量：20μl阿奇霉素对照品批号：130593-201002纯度：94.3%来自中检所【鉴别】薄层色谱实验条件：仪器：吸附剂硅胶GGR-202电子天平薄层板：硅胶G干燥箱操作方法：取本品25mg，加乙醇5ml使成每1ml约含有阿奇霉素5mg的溶液，滤过取续滤液作为供试品溶液。另取前阿奇霉素标准品，加乙醇5ml使成每1ml约含有阿奇霉素10mg的溶液作为标准品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述耳中溶液个各2ul，分别点与同一硅胶板上，已醋酸乙酯-正己烷-二乙胺（10:10:2）为展开剂。展开后，晾干，喷以显色剂（取钼酸钠2.5g和硫酸铈1g，加10%硫酸溶液时溶解并稀释至100ml）置105加热数分钟，至出现斑点。标准规定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色与对照品溶液主斑点位置和颜色相同结论：【检查】˙重量差异检验日期：年月日室温：相对湿度：实验条件：GR-202电子天平编号：操作方法：取本品20片，精密称定总重量，求出平均片重，再分别精密称定各片重量。标准规定：限度范围应为±%，每片与平均片重比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。实验结果：W20=W平均=上下限：g~g结论： 3.1.3罗红霉素胶囊检品编号：检品名称：罗红霉素胶囊检验依据：《中国药典2010年版二部》【性状】检验日期：年月日标准规定：本品内容物为白色或类白色粉末和颗粒。实验结果:结论：【检查】·装量差异检验日期：年月日温度:相对湿度:实验条件：仪器：GR-202电子天平编号：操作方法：取本品20粒，分别精密称定每1粒的重量，倾出内容物，囊壳用小刷拭净，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。标准规定：限度范围应为±%，每粒与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。实验结果：W20=W平均=上下限：g~g结论：【含量测定】高效液相色谱法检验日期：年月日温度：℃相对湿度：%实验条件：仪器：高效液相色谱仪型号：编号：色谱柱： 系列号：流动相：0.067mol/L磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调节pH值至6.5）-乙腈（65：35）检测波长：210nm柱温：℃流速：1ml/min进样量：µlpHS-3C型酸度计编号：GR202天平编号：定位用标准缓冲液：标准缓冲液(pH)校准用标准缓冲液：标准缓冲液(pH)核对结果：理论板数：按罗红霉素峰计算应不低于2500N=对照品:批号：纯度：来源：中检所检品编号：系统适用性试验：取罗红霉素和红霉素对照品，置ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，使成每1ml中约含1mg的混合溶液，取μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图，罗红霉素峰与红霉素峰的分离度应不小于15.0，罗红霉素峰与相对保留时间约为0.95处杂质峰的分离度应不小于1.0，与相对保留时间约为1.2处杂质峰的分离度应不小于2.0。操作方法：取本品适量，精密称定(约相当于罗红霉素50mg)置ml容量瓶中，加流动相适量，超声助溶20分钟，再加流动相稀释至刻度，摇匀，使成每1ml中约含1mg的溶液。另取罗红霉素对照品，精密称定，置ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。测定方法：取上述二种溶液分别用0.45µm的滤膜滤过后，取20µl，注入液相色谱仪中，记录色谱图。标准规定：本品含罗红霉素（C41H76N2O15）应为标示量的90.0%～110.0%实验结果：3.1.4头孢克肟颗粒检品编号：检品名称：头孢克肟颗粒检验依据：国家食品药品监督管理局药品标准YBH19302004【性状】检验日期：年月日 标准规定：本品为类白色或淡黄色颗粒实验结果：【鉴别】检验日期：年月日温度:相对湿度:紫外光谱实验条件：TU-1900型紫外分光光度计编号：A溶剂=狭缝：吸收池配对情况：溶剂温度： 实测波长：GR202电子天平编号：操作方法：取本品适量（约相当于头孢克肟100mg），置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA)测定，标准规定：在288nm的波长处有最大吸收实验结果：【检查】·装量差异检验日期：年月日温度:相对湿度:实验条件：仪器：GR202电子天平编号：操作方法：取供试品10包，除去包装，分别精密称定每包内容物的重量，求出每包内容物的装量与平均装量。每包（瓶）装量应与平均装量相比较［凡无含量测定的颗粒剂，每包装量应与标示装量比较］标准规定：限度范围应为±%，每包与平均装量比较，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2包，并不得有1包超出装量差异限度1倍。实验结果：W10=W平均=上下限：g~g结论：3.1.5盐酸左氧氟沙星胶囊检品编号：检品名称：盐酸左氧氟沙星胶囊【检查】·装量差异检验日期：年月日实验条件：天平室温度：℃相对湿度：%XA205电子天平编号：CC285-SC38操作方法：取本品20粒，分别精密称定每1粒的重量，倾出内容物，囊壳用小刷拭净，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。标准规定：限度范围应为±%，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。实验结果：W平均=上下限：g~g结论：【检查】·溶出度检验日期：年月日室温：相对湿度：实验条件：仪器：RCZ-8B型智能溶出试验仪编号：CC13-KSS4XA205电子天平编号：CC285-SC38TU-1900型紫外分光光度计编号：CC16-YL1A溶剂=吸收池配对情况：溶剂温度： 实测波长：对照品批号：130455-201005纯度：97.3%来自中检所操作方法：取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液ml,置100ml量瓶中用上述溶剂稀释至刻度；另取左氧氟沙星对照品g用上述溶剂溶解，并稀释至100ml量瓶中，滤过，精密量取续滤液5ml,加上述溶剂稀释至100ml量瓶中，制成每ml中含5.5µg的溶液。照分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在294nm的波长处分别测定吸光度，按二者吸光度比值计算每片的溶出量。标准规定：限度为标示量80%。实验结果：3.1.6骨肽注射液检品编号：检品名称：骨肽注射液检验依据：国家食品药品监督管理局标准YBH01822006【性状】检验日期：年月日标准规定：本品为白色或类白色疏松块状物。实验结果：【鉴别】化学反应检验日期：年月日室温：℃相对湿度：%操作方法：取本品1支，加水2ml制成每1ml含多肽类物质约5mg的溶液,加茚三酮约2mg，加热，溶液应显蓝紫色。标准规定：应呈正反应。实验结果：【检查】•pH值检验日期：年月日室温：℃相对湿度：%实验条件：酸度计型号pHS-3C型编号：定位:PH磷酸盐标准缓冲液校准:PH硼砂标准缓冲液核对误差：（不得过0.02）操作方法:取本品1支，加水2ml制成每1ml含多肽类物质约5mg的溶液,依法检测（中国药典2010年版二部附录VIH）。标准规定：应为6.5-7.5。实验结果：·溶液的澄清度与颜色：检验日期：年月日室温：℃相对湿度：%操作方法：取本品5瓶，分别加水2ml制成每lml中含多肽类物质5mg的溶液，依法检查(中国药典2010年版二部附录IXA第—法和IXB)。标准规定：溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2010年版二部附录IXB)比较，均不得更浓：如显色，与黄色2号标准比色液(中国药典2010年版二部附录IXA第一法)比较，均不得更深。实验结果：注意事项：滤过是指在规定滤过而无进一步说明时，使液体通过适当的滤纸或相应的装置过滤，直到滤液澄清。弃去初滤液，取续滤液测定。3.2实习中学到的方法3.2.1高效液相色谱法高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。储液器中的流动相被高压泵打入系统，样品溶液经进样器进入流动相，被流动相载入色谱柱(固定相)内，由于样品溶液中的各组分在两相中具有不同的分配系数，在两相中作相对运动时，经过反复多次的吸附-解吸的分配过程，各组分在移动速度上产生较大的差别，被分离成单个组分依次从柱内流出，通过检测器时，样品浓度被转换成电信号传送到记录仪，数据以图谱形式打印出来。高效液相色谱法只要求样品能制成溶液，不受样品挥发性的限制，流动相可选择的范围宽，固定相的种类繁多，因而可以分离热不稳定和非挥发性的、离解的和非离解的以及各种分子量范围的物质。高效液相色谱仪由高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器四部分链接微计算机。每次使用高效液相色谱仪之前，最基本的就是要排气，洗柱，洗柱时不能直接用水，一般用水与高效液相色谱纯的甲醇与蒸馏水1：9的比例配成洗涤缓冲液，然后按照1ml/min上网流速冲洗，以去掉管路中的析出盐，之后就可进样检测了。样品进样前应先混匀，再用0.45um滤膜滤过。实验完毕后还需要再次冲柱盐洗柱。分析时面积归一化法用于杂质检测时，由于面积归一化法测定误差较大，因此通常只用于粗略考察供试品中的杂质含量，一般不用于微量杂质的检查。3.2.2薄层色谱法基本原理：有机混合物中各组分对吸附剂的吸附能力不同，当展开剂流经吸附剂时，有机物各组分会发生无数次吸附和解吸过程，吸附力弱的组分随流动相迅速向前，而吸附力弱的组分则滞后，由于各组分不同的移动速度而使得她们得以分离。操作方法：(1)薄层板制备除另有规定外,将1份固定相和3份水在研钵中向一方向研磨混合,去除表面的气泡后，倒入涂布器中,在玻板上平稳地移动涂布器进行涂布(厚度为0.2~0.3mm)，取下涂好薄层的玻板，置水平台上于室温下晾干，后在110℃烘30分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。使用前检查其均匀度(可通过透射光和反射光检视)。(2)点样除另有规定外，用点样器点样于薄层板上，一般为圆点，点样基线距底边2.0cm，样点直径及点间距离同纸色谱法,点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜。点样时必须注意勿损伤薄层表面。(3)展开展开室如需预先用展开剂饱和，可在室中加入足够量的展开剂，并在壁上贴二条与室一样高、宽的滤纸条，一端浸入展开剂中，密封室顶的盖，使系统平衡或按正文规定操作。将点好样品的薄层板放入展开室的展开剂中,浸入展开剂的深度为距薄层板底边0.5~1.0cm(切勿将样点浸入展开剂中),密封室盖,待展开至规定距离(一般为10~15cm),取出薄层板，晾干，按各品种项下的规定检测。(4)如需用薄层扫描仪对色谱斑点作扫描检出，或直接在薄层上对色谱斑点作扫描定量，则可用薄层扫描法。薄层扫描的方法，除另有规定外，可根据各种薄层扫描仪的结构特点及使用说明，结合具体情况，选择吸收法或荧光法，用双波长或单波长扫描。由于影响薄层扫描结果的因素很多，故应在保证供试品的斑点在一定浓度范围内呈线性的情况下，将供试品与对照品在同一块薄层上展开后扫描，进行比较并计算定量，以减少误差。各种供试品，只有得到分离度和重现性好的薄层色谱，才能获得满意的结果。3.2.3紫外分光光度法基本原理：透射比和吸光度:当一束平行光通过均匀的溶液介质时，光的一部分被吸收，一部分被器皿反射。设入射光强度为I0，吸收光强度为Ia，透射光强度为It，反射光强度为Ir，则在进行吸收光谱分析中，被测溶液和参比溶液是分别放在同样材料及厚度的两个吸收池中，让强度同为I0的单色光分别通过两个吸收池，用参比池调节仪器的零吸收点，再测量被测量溶液的透射光强度，所以反射光的影响可以从参比溶液中消除，则上式可简写为:透射光强度(It)与入射光强度(I0)之比称为透射比(亦称透射率)，用T表示，则有:溶液的T越大，表明它对光的吸收越弱；反之，T越小，表明它对光的吸收越强。为了更明确地表明溶液的吸光强弱与表达物理量的相应关系，常用吸光度(A)表示物质对光的吸收程度，其定义为:A值越大，表明物质对光吸收越强。T及A都是表示物质对光吸收程度的一种量度，透射比常以百分率表示，称为百分透射比，T％；吸光度A为一个无因次的量，两者可通过上式互相换算。朗伯-比耳定律(Lambert-Beer)是光吸收的基本定律，俗称光吸收定律，是分光光度法定量分析的依据和基础。当入射光波长一定时，溶液的吸光度A是吸光物质的浓度C及吸收介质厚度l(吸收光程)的函数。朗伯和比耳分别于1760年和1852年研究了这三者的定量关系。朗伯的结论是，当用适当波长的单色光照射一固定浓度的均匀溶液时，A与l成正比，其数学式为:A=kl(此即称为朗伯定律，k为比例系数)3.2.4化学反应实验条件：GR202电子天平操作方法：取头孢氨苄甲氧苄啶胶囊的细粉适量(约相当于甲氧苄啶25mg)，加氯仿3ml，充分振摇，滤过，滤液中加稀硫酸3ml，加碘试液5滴，酸层即生成棕褐色沉淀。标准规定：应呈正反应3.2.5重量差异法实验条件：GR-202电子天平操作方法：如取阿奇霉素分散片20片，精密称定总重量，求出平均片重，再分别精密称定各片重量。标准规定限度范围应为±7.5%（0.3克及0.3克以上的片剂为±5%），每片与平均片重比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。3.2.6溶出度原理及重要性：溶出度是药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。对难溶性药物一般都应做溶出度检查。溶出度包括崩解及溶解过程。为什么检测溶出度而不再做崩解时限检查，药物呈溶液状态才能被机体吸收，故崩解仅仅是药物溶出的最初阶段，而后面的继续分散和溶解过程崩解时限检查是无法控制的，且固体制剂的崩解还受处方设计、制剂制备、贮存过程及体内许多复杂因素影响，故崩解时限检查不能客观反映药物与赋形剂之间的关系和影响。3.2.7有关物质有关