疫苗行业专题

疫苗行业专题1.

全球疫苗市场集中度高，新型疫苗是中流砥柱根据

EvaluatePharma数据，2019

年全球疫苗销售收入

325

亿美元，占处方药+OTC整体市场份额的

3.6%；预计全球疫苗市场规模

2020-2026

年复合增长率为

8.1%，

增速位列十大治疗领域第

4，仅次于免疫抑制剂、皮肤用药和肿瘤药物。根据

WHO的数据，2019

年全球疫苗供应量约为

35

亿剂量，主要由东南亚与非洲

市场的增长所驱动；市场规模分布方面，北美和欧洲是主要市场，占比分别达到

48%

和

21%，疫苗需求量不高，但其凭借着相对较高的价格体系与优质的产品结构主导

着全球疫苗市场。并购整合不断，行业集中度持续提升。由于疫苗产品在上市前研发周期长投入高，

上市后的生产和流通等环节也是重要制约因素，大多数小型生物公司不具有足够的

能力来商业化其产品，同时行业巨头也有增加新品种从而巩固市场份额的强烈需求，

因此近年来疫苗行业并购整合不断，行业集中度持续提升。根据美国卫生和工众服

务部数据，全球传染病疫苗的研发管线，在

I期临床阶段是由

Biotech企业主导的，

但随着临床试验向后期推进，大型药企的参与度越来越高。2019

年全球疫苗行业“Big4”葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲巴斯德合计实现

疫苗板块营收

303

亿美元，CR4

市占率高达

93%。从重磅产品来看，2019

年全球销售额前十的产品均由“Big4”企业拥有，全年合计

实现销售收入

205

亿美元，占全部市场份额的

63%，是疫苗市场增长的主要驱动力。与创新药相比，疫苗产品放量更快、产品周期更长。一款创新药的生命周期通常存

在两个重要的时间节点，即新药上市和专利到期。受限于适应症范围、使用方法和

同类药品竞争等因素，新药通常需要经历一段平缓的销售爬坡曲线（以诺华的伊马

替尼为例，2001

年获批上市用于治疗

AML，经过大约

10

年左右的销售爬坡在

2011

年达到

45

亿美元的年销售峰值）；另一方面，不论是专利悬崖后仿制药的冲击还是

其他新产品的竞争，都会导致传统药品销售额的迅速下降。相比之下，疫苗产品研发和生产壁垒更高，技术和产品迭代节奏明显慢于创新药，

过去十年全球销售额

Top10

品种除带状疱疹疫苗外均为企业对已有产品线的升级，

来自竞品的挑战较小。以辉瑞（惠氏）的重磅品种沛儿

13

为例，2010

年上市首年

就实现了接近

25

亿美元的销售额，第二年达到

40

亿美元，并且完成对上一代产品

PCV7

的替代，此后一直维持较高的销售额和竞争格局。整体来看，重磅疫苗品种

放量更为迅速、产品周期更为稳定。2.

国内疫苗市场发展迅速中国免疫规划起步较晚，未来有较大提升空间。中国早在公元

10

世纪就发明了种

痘预防天花的方法，是全球最早使用人工免疫方法预防传染病的国家，但在新中国

成立前，中国并未开展成体系的人群预防免疫工作。新中国成立后，免疫规划的发

展主要分为三个时期，即突击预防接种时期、儿童计划免疫时期和免疫规划时期。突击预防接种时期（1950-1977

年）：1950

年，政务院发出关于发动秋季种痘运动

的指示，要求在全国施行免费接种牛痘苗；1961

年，在全国消灭了天花；1959

年，

昆明成立了中国医学科学院医学生物学研究所，主要研究生产脊髓灰质炎疫苗。

1963

年，卫生部首次颁发预防接种工作实施办法，各地逐步将预防接种工作纳

入有计划接种的轨道。儿童计划免疫时期（1978-2000

年）：1978

年，中国参与了世界卫生组织发起的扩大

免疫规划（EPI）活动，加强了计划免疫在组织建设、冷链建设、目标管理和规划实

施等方面的工作，4

苗

6

病首先进入中国的计划免疫范围内（周岁内儿童卡介苗、

脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制剂四种疫苗以及其对应防治的结核、脊

髓灰质炎、麻疹、白喉、百日咳、破伤风六种传染病）；1988

年、1990

年和

1995

年

分别实现了以省、县和乡为单位普及儿童免疫的目标，即周岁内儿童卡介苗、脊髓

灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制剂四种疫苗免疫接种率达到

85%。免疫规划时期（2001

年-至今）：2002

年，新生儿乙型肝炎疫苗纳入国家免疫规划；

2008

年

4

月，甲肝、流脑、乙脑以及麻腮风等疫苗纳入国家免疫规划，对适龄儿童

进行常规接种；2016

年又将脊髓灰质炎（脊灰）灭活疫苗纳入国家免疫规划。目前

共有

14

种国家免疫规划疫苗预防

15

种疾病。2017

年，首届国家免疫规划专家咨

询委员会正式成立，其将逐步完善国家免疫规划疫苗种类动态调整机制，将更多非免疫规划疫苗纳入国家免疫规划，优化现有免疫策略，推进新联合疫苗的应用。中国免疫规划疫苗与发达国家存在代差，升级扩容空间大。国内一类苗的主要受众

是新生儿，且经过多年的宣传普及度较高，最近几年一类苗批签发总数在

3

亿支左

右，整体接种率均在

90%以上，由于使用量与新生人口数量相关性较高，目前市场

已经趋于饱和。但从免疫规划疫苗品种上来看，中国一类苗较美英日德等发达国家

免疫规划依然存在代差。WHO曾多次建议中国在免疫规划中纳入

Hib疫苗、轮状

病毒疫苗、灭活脊灰疫苗、流感疫苗和肺炎球菌疫苗等品种，未来一类苗存在较大

的升级和扩容空间。黑天鹅事件频发，行业监管体系逐步完善。疫苗与一般药物不同，主要面向健康人

群（特别是儿童），与公众健康直接相关。疫苗生产和使用过程中的各个环节，包括

研制、生产、流通、预防接种都可能成为问题的高发区，因此需要全过程的严格监

管。中国疫苗行业历年来黑天鹅事件频发，包括

2016

年“山东疫苗事件”以及

2018

年“长生生物事件”等社会影响较大，同时也推动监管体系不断完善。疫苗管理法正式实施，对疫苗产品“全生命周期”进行严格监管。针对事件频发

的疫苗行业，国务院出台疫苗管理法并于

2019

年

12

月

1

日正式实施，对近年

来疫苗事件暴露出的问题予以立法上的回应。由于疫苗产品涉及研发、生产、流通、

预防接种等多个环节，此前国家对疫苗行业的监管以药品管理法、传染病防治

法以及疫苗流通和预防接种管理条例等多个法律法规为依据，尚未有对疫苗

产品从研发生产到上市后监管以及法律责任的系统立法。疫苗管理法作为中国首部有关疫苗管理的专门法律，其立法和制定过程中借鉴

了发达国家经验，在药品管理法一般原则的基础上，并针对疫苗特点产品特点，在

疫苗研制、注册、生产、批签发和流通等方面进行了明确规定，对疫苗“全生命周

期”进行严格监管。◆

研发、生产严格准入：疫苗管理法规定，开展疫苗临床试验，应当经国务院

药品监督管理部门依法批准；从事疫苗生产活动，应当经省级以上人民政府药

品监督管理部门批准，取得药品生产许可证。◆

审批、流通严格控制：中国对疫苗的审批上市实行严格的批签发制度，按照生

物制品批签发管理办法，对每批疫苗产品出厂上市或进口时强制检验审核，保

证上市疫苗的安全、可靠。严格控制疫苗流通环节中储存、运输的温度环境，

要求定时监测、记录温度，违反规定的单位个人将受到处罚。◆

上市后严格管理：疫苗管理法对上市许可持有人在疫苗上市后的责任进行了

强化，要求上市许可持有人开展疫苗上市后研究，对疫苗的安全性、有效性和

质量可控性进行进一步确证；对疫苗进行质量跟踪分析，持续提升质量控制标

准，改进生产工艺。◆

鼓励产品升级：疫苗管理法规定国家安排必要资金支持多联多价等新型疫苗

的研制，对疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗应当予以优先审评审批。3.

重点品种整理3.1.

13

价肺炎结合疫苗在全球疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致

5

岁以下儿童死亡的首位原因。肺

炎链球菌在临床上可导致多系统的侵袭性疾病，危害广泛而严重，其引发的疾病包

括侵袭性肺炎球菌疾病（InvasivePneumococcalDiseases，IPD）、脑膜炎、败血症、

菌血症、急性中耳炎、鼻窦炎等。由于抗生素的广泛使用以及随之而来的耐药性，

世卫组织已将肺炎链球菌疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。中国儿童肺炎球菌相关疾病发病率较高且疾病负担沉重。据

WHO统计，2015

年我

国

5

岁以下儿童肺炎球菌相关严重病例接近

21

万例，死亡约

7000

人，其中

Spn肺

炎和

Spn脑膜炎死亡率分别达到每

10

万人

6.42

例和

1.35

例。在中国

5

岁以下儿童

疾病死因中，肺炎占比约

16%左右，占比位次由

2004

年的第三位上升至

2016

年的

第一位。据统计，全球大约

75%左右的

IPD病例以及

85%左右的肺炎球菌脑膜炎病例发生在

2

岁以下的儿童中。目前已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖结

合疫苗(PCV)，研发设计均基于

Spn荚膜多糖,涵盖了导致肺炎球菌疾病的最常见血

清型。PPV疫苗广泛应用于

2

岁以上易感人群以及老年人群体，研究表明

PPV23

疫

苗在有免疫能力的成年人中保护效力能够达到

80%左右，但由于

2

岁以下儿童免疫

系统尚未发育完全，对多糖疫苗的抗体应答较差，因此无法受益。PCV疫苗将肺炎

球菌荚膜多糖结合在蛋白质载体上形成大分子抗原，从而由非

T细胞依赖性抗原转变为

T细胞依赖抗原，使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答。目前全球上市的肺炎球菌结合疫苗有

PCV13

和

PCV10

两种。惠氏（辉瑞子公司）

最先将肺炎链球菌多糖与

CRM197载体蛋白（白喉类毒素突变体）结合研发出

PCV7

疫苗，之后在此基础上成功研制

PCV13。沃森生物的国产

PCV13

疫苗采用了破伤

风类毒素为载体的结合工艺，是全球第二、国内首款肺炎结合疫苗产品。GSK公司

的

PCV10

疫苗则采用了截然不同的技术路线，除了使用磷酸铝佐剂外，分别使用了

嗜血杆菌蛋白

D、破伤风类毒素

DT、白喉类毒素

TT三种不同的载体蛋白来降低

毒性风险。肺炎结合疫苗发酵和结合工艺技术壁垒高，研发难度远高于同价的多糖疫苗，默沙

东的

PCV7

和赛诺菲巴斯德的

PCV11

都曾相继折戟。目前，国内辉瑞和沃森生物的

产品已经上市，此外还有

7

家企业布局，其中康泰生物（北京民海）已经报产并处

在优先审评阶段，预计在

2021

年获批；智飞生物

PCV15

疫苗在

13

价基础上新增两

个亚洲流行血清型，已经启动三期临床，预计

2-3

年后上市。预计

2024

年国内

PCV13

市场新生儿和

2-6

岁儿童渗透率分别达

30%和

4%，对应

2000

万支的接种量，按照

600

元/支的价格，对应市场空间

120

亿元左右。3.2.

宫颈癌疫苗全球每年有约

53

万女性患上宫颈癌，近

27

万人死于该疾病。根据

2015

年中国癌

症统计数据显示，中国宫颈癌发病率居于全球第二，仅次于智利，每年新发病例达

13.15

万，死亡人数每年约

5.3

万，约占全部女性恶性肿瘤死亡人数的

18.4%。研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要危险因素，因此

宫颈癌能够通过接种

HPV疫苗进行预防。当前全球上市的

HPV疫苗产品有

GSK生

产的

2

价

HPV疫苗（Gervarix）、万泰生物的国产

2

价

HPV疫苗（馨可宁）、默沙

东生产的

4

价

HPV疫苗（Gardasil）和

9

价

HPV疫苗（Gardasil9）。默沙东的

4

价

HPV疫苗

Gardasil于

2006

年在美国上市，次年获得

ACIP推荐并且

迅速放量，之后五年随着存量市场不断消化，销售额略有下滑，2010

年拓展男性使

用以及海外市场贡献，4

价

HPV再次恢复增长，2014

年

9

价

HPV在美国上市，逐

步对

4

价苗进行升级替代。2019

年默沙东

4/9

价

HPV疫苗实现全球销售额

37.37

亿

美元，成为仅次于辉瑞

Prevnar13

的全球第二大疫苗品种。中国直到

2017

年才引进了葛兰素史克和默沙东的进口

HPV疫苗，目前国内

HPV疫

苗市场主要由默沙东的

4

价和

9

价

HPV疫苗主导，2019

年分别实现批签发

554.4

万支和

332.4

万支，分别同比大幅增长

46%和

173%。葛兰素史克的

2

价

HPV疫苗

进入国内市场略早于默沙东，但由于

4

价和

9

价

HPV疫苗的冲击，近几年增速放

缓，批签发稳定在

200

万支左右。国内目前布局

HPV疫苗企业较多，国产高价苗获批仍需时日。2

价

HPV，厦门万

泰获批上市，沃森生物（上海润泽）已经报产；3

价

HPV，康乐卫士

II期临床总结，

预计

2020

年内启动

III期临床；4

价

HPV，默沙东拓展

9-19

岁女性年龄组，北京所

和成都所处于

III期临床；9

价

HPV，默沙东拓展

9-19

岁和

27-45

岁女性年龄组，

厦门万泰获得

III期临床批件，康乐卫士预计

2020

年内启动

III期临床。整体来看，

国产高价

HPV疫苗刚刚开启

III期临床试验或处于临床研发早期，考虑到国内采用

较为严格的

CIN2+作为临床终点，III期临床观察时间可以长达

4-5

年，短期内高价

HPV疫苗市场仍将由进口产品主导。国内

HPV疫苗存量市场空间巨大。截至

2020Q3，国内包括默沙东

4/9

价、葛兰素

史克和厦门万泰

2

价

HPV疫苗累计实现批签发

3000

万支左右，按照

3

针的免疫程

序仅能覆盖

1000

万左右适龄女性，对应国内

1.5

亿适龄城市女性人口渗透率仅

6%，

存量市场依然有巨大需求未得到满足。3.3.

流感疫苗流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，流感病毒会引起喉炎、气管炎、

支气管炎、毛细支气管炎和肺炎。主要临床表现为发热、头痛、全身无力，多伴有

呼吸系统症状如流涕、干咳、咽痛，同时并发心肌炎和心包炎等。按照美国

CDC估算，从

2011

年至今每年流感季节性流行在美国可导致

900-4500

万

重感染病例，14-81

万例住院病例以及

1.2-6.1

万例呼吸道疾病相关死亡。根据中

国流感疫苗预防接种技术指南（2019-2020），2010-11

至

2014-15

季节，全国平均

每年有

8.8

万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡，占呼吸系统疾病死亡的

8.2%。孕

妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死

亡的风险较高。流感疫苗是全球大品种，海外市场以四价疫苗为主。全球已上市的流感疫苗分为流

感灭活疫苗和流感减毒活疫苗，按照疫苗所含组份，流感疫苗包括三价和四价，三

价疫苗组份含有

A(H3N2)亚型、A(H1N1)亚型和

B型毒株的一个系，四价疫苗在三

价流感疫苗组份基础上增加了一个

B型毒株，整体保护效力更强。目前欧美等发达

国家市场以四价流感疫苗为主，生产厂商包括赛诺菲、葛兰素史克和阿斯利康。2019

年赛诺菲和葛兰素史克流感疫苗全球销售额分别达到

18.91

亿欧元和

5.41

亿英镑，

全球流感疫苗整体市场规模在

30

亿美元以上。国内市场以三价流感疫苗为主，四价苗放量迅速。2019

年国内流感疫苗共计批签发

3078

万支，其中三价流感疫苗批签发超过

2100

万支，占比接近

70%。国内四价流

感疫苗于

2018

年上市后迅速放量，2018

年和

2019

年分别获得批签发

512

万支和

971

万支。由于流感的症状、体征缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染

相混淆，在新冠疫情全球大流行的背景之下，为防止秋冬季流感叠加新冠疫情爆发，

各地卫健委和疾控系统积极进行流感疫苗接种宣传。2020

年

Q1-3

国内流感疫苗批

签发接近

3000

万支，同比大幅增长

90%，其中四价流感疫苗批签发

1300

多万支，

占比进一步提升。目前国内四价流感疫苗竞争格局较为激烈，华兰生物、江苏金迪克、科兴生物和长

春所等企业已有产品上市，上海所已经报产，智飞生物、国光生物、中慧元通等处

在

III期临床试验阶段。根据美国

CDC统计，2018

年全美

6

月龄-17

岁婴幼儿和青少年、18

岁以上成年人

流感疫苗接种率分别达到

63%和

45%，全人群接种率预计接近

50%。相比之下，

2019

年国内流感疫苗批签发

3000

万支左右，全人群渗透率仅

2%-3%，参考香港地

区

15%左右的渗透率，国内流感疫苗市场仍有巨大提升空间。3.4.

流脑疫苗流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎奈瑟菌（Neisseriameningitidis）引起的急性化脓性脑

膜炎，流脑具有发病急、进展快、传染性强、隐性感染率高和病死率高等特点，主

要流行和病例发生季节为冬春季。各年龄组人群均有流脑病例报告，主要发生在

15

岁以下人群。5

岁以下儿童具有较高发病率，年龄越小发病率越高，尤其是

6

月龄2

周岁的婴幼儿。脑膜炎奈瑟菌分为

12

个血清群，95%的流脑病例由

A、B、C、X、W和

Y血清群

引起。流脑流行菌群可发生变迁，美国历史上经历了

A群、C群、B群和

Y群流脑

的变迁过程，目前

Y群、B群和

C群流脑各占

1/3；欧洲曾以

C群流脑为主，C群

脑膜炎球菌多糖结合疫苗广泛使用后，C群流脑发病率下降，B群流脑病例上升，

占

60%以上。中国曾是

A群流脑高发国家，随着

20

世纪

80

年代开始广泛使用

A群

脑膜炎球菌多糖疫苗和

A群

C群脑膜炎球菌多糖疫苗，A群流脑病例构成总体呈减

少趋势，C群流脑病例构成呈先增加后减少趋势，B群、W群和其他群（包括未分

群）流脑病例的构成则呈上升趋势。整体来看，目前国内流行菌群呈现多元化流行

特征。目前，海外上市的四价流脑结合疫苗主要是赛诺菲的

Menactra、葛兰素史克的

Menveo以及辉瑞的

Nimenrix，2019

年三款产品全球销售额分别达到

6.68

亿欧元、

2.67

亿英镑以及

2.31

亿美元，整体市场规模超

10

亿美元，且仍然维持

10%以上的

增速。中国于

2007

年将流脑多糖疫苗纳入国家免疫规划，包括

A群流脑多糖疫苗和

A+C群流脑多糖疫苗；免疫规划之外还有

A+C群结合疫苗和

ACYW135

群多糖疫苗等。目前，国内尚未有四价流脑结合疫苗产品上市，康希诺、民海生物、兰州所和智飞

生物进度较快。3.5.

轮状病毒疫苗轮状病毒（Rotavirus）属于呼肠孤病科，是一种双链核糖核酸病毒，根据其内壳蛋白

VP6

抗原性不同，可将人轮状病毒分为

A-G七个组，其中

A组主要引起婴幼儿

腹泻；根据轮状病毒外层结构蛋白衣壳

VP4（G分型抗原）和

VP7（P分型抗原）

将病毒进行分类，全球范围内与人类感染相关的亚型主要包括

4

个

G型（G1-G4）

和

2

个

P型（P4

和

P8）。轮状病毒通常在夏秋冬季流行，感染途径为粪－口途径，通过感染小肠成熟的绒毛

上皮细胞导致婴幼儿发病，临床表现为急性胃肠炎，呈渗透性腹泻病，病程一般为

6-7

天，严重的会出现脱水症状。每年轮状病毒在全球

5

岁以下的儿童中引起大约

1.14

亿例仅需家庭护理的胃肠炎发作，2400

万例门诊就诊和

240

万例住院治疗。我

国每年大约有

1000

万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，占婴幼儿总人数的四分之

一左右，整体来看轮状病毒感染带来的疾病负担较为严重。全球首个轮状病毒疫苗

RotaShield由惠氏公司研发生产，是一种人-恒河猴重组四价

轮状病毒疫苗（RRV-TV），于

1998

年

8

月获得

FDA批准上市，并被推荐用于儿童

常规免疫。后续由于发现导致肠套叠发生的潜在风险，出于安全性考虑，惠氏在上

市

14

个月后选择将

RotaShield退市。目前，全球市场最主要的两款产品分别是默沙

东公司的五价牛-人重组轮状病毒疫苗（Rotateq）以及葛兰素史克公司的单价人轮状

病毒疫苗（Rotarix），此外兰州所在

2001

年推出了一款羊减毒活疫苗。根据美国

CDC统计，目前轮状病毒疫苗在美国

19-35

月龄婴幼儿中的覆盖率接近

80%。从历史数据来看，轮状病毒疫苗纳入

ACIP推荐和免疫规划后，全美由轮状病

毒感染引起的儿童腹泻病例数大幅下降国内轮状病毒疫苗研发管线中，兰州所的三价苗已经报产，进度较快，但考虑到价

数较低，产品竞争力有限；武汉所的六价轮状病毒疫苗处在

III期临床阶段，预计未

来上市后可能与默沙东五价苗竞争一部分市场份额。目前，轮状病毒疫苗在美国适龄儿童群体中的覆盖率接近

80%，2019

年国内单价和

五价轮状病毒疫苗共计批签发

1020

万支，按照

3

针免疫程序计算，则新生儿渗透

率在

25%左右。假设

2025

年国内轮状病毒疫苗渗透率达到目前美国的一半，即

40%

左右，则行业规模有望超过

30

亿元。3.6.

狂犬病疫苗狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患传染病。几乎所有温血动物都对狂犬病毒易感，

其中犬类是主要宿主。狂犬病主要通过动物咬伤后，唾液中的狂犬病毒经破损皮肤

侵入体内传播。狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病，一旦发病死亡率

接近

100%，即使治愈也会留下严重后遗症。目前对狂犬病缺乏有效的治疗手段，因

此使用狂犬疫苗预防是关键。从批签发数据来看，近年狂犬疫苗批签发总数稳定在每年

6000-8000

万支左右，按

照打满

5

针的免疫程序，大约

1200-1600

万人份，市场空间广阔。从狂犬疫苗种类

来看，按照生产使用的细胞基质能够分为动物来源的原代鸡胚细胞纯化疫苗、地鼠

肾原代细胞纯化疫苗和

Vero细胞纯化疫苗，以及人源的人二倍体