北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui2

生产管理和质量管理生产管理和质量管理生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在GMP管理中最容易出现质量事故的环节进行阐述的，也是检查员在现场检查时需要特别关注的方面♦

药品质量来源于设计和生产♦

在现代质量管理的生产环境中，任何一个产品生产的每一步，从最初的设计到最后产品出厂，都要有严格设计要求和规定。在这一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。所有的质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到批准。任何的变化都必须被管理和控制。♦

为确保药品质量，必须按照GMP来控制和管理药品的生产

生产管理和质量管理为防控药品安全风险，质量管理部门担负着所生产的药品是否放行的质量责任，因此质量管理部门也是风险最大的GMP管理环节生产和质量管理的目的是确保严格按照法定的生产工艺方法和相关程序生产出符合质量标准的产品。质量管理部门通过对生产过程的严密监控，消除可能发生的质量隐患，确保药品生产符合药品GMP要求生产和质量管理的内容包含了以下影响药品质量的关键因素文件人员和培训厂房设施、设备物料各项操作

料机人法环生产和质量管理生产和质量管理文件检查文件的检查文件系统是否完整生产管理文件系统是否完整（包括产品工艺规程、岗位SOP、设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，生产管理规程，批生产记录及其它相关记录等）物料管理文件系统是否完整（包括物料供应商审核的管理规程，物料接收、储存和发放的管理规程，供应商档案以及记录和帐、卡等记录和凭证等）质量管理文件系统是否完整（包括物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质的质量标准[内控标准]及相应的检验操作规程，批准的产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，质量管理[包括实验室]规程，批检验记录及其它相关记录等。）

生产和质量管理文件检查文件的检查文件是否符合规定文件是否为现行版本现场是否有操作SOP能够详细、明确地指导人员正确的操作现场是否有相应的记录，填写记录是否符合要求人员及培训

组织机构的检查要点：独立——质量管理部门独立于生产部门是一条基本原则质量管理部门有足够的权力——行使质量职责不受任何干扰机构及岗位职责——符合规范要求，是否有明确的书面工作职责

人员及培训人员的检查要点：

生产和质量管理的企业及部门负责人的专业（医药相关专业）、学历和药品生产和管理的实际经验管理和技术人员数量，特别是QA、QC人员是否足够全体员工均需进行经GMP及相关岗位培训

人员及培训

培训的检查要点培训目的

通过培训使企业的管理者和生产者明白他们对产品质量负有第一责任培训的结果应保证每个员工都能胜任他们的工作，并清楚他们所担负的职责以及操作行为对产品质量的影响

培训计划的制定

定期和随机岗位培训新员工岗前培训转岗培训引进新工艺、新技术、新设备新产品投产人员及培训培训内容药品管理法律、法规，GMP与岗位相关的专业技术与岗位相关的SOP实际操作技能岗位职责培训记录及考核培训效果及评估仓储的现场检查物料采购检查检查仓储的物料是否来自于经批准的合格供应商抽查现场物料的生产商与供应商目录是否相符检查物料是否符合药品质量标准抽查2-5种关键物料采购合同是否有关于药品质量标准的规定检验报告书显示是否符合药品质量标准或企业内控标准的规定进口物料是否符合药品进口手续进口许可（进口药品注册证/医药产品注册证/进口药品批件）口岸药检所的检验报告书

仓储储的的现现场场检检查查物料料接接收收检检查查检查查接接收收（（验验收收））记记录录及及账账、、物物、、卡卡填填写写是是否否规规范范并并相相符符；；所用用计计量量器器具具是是否否在在校校验验有有效效期期内内，，其其现现场场状状态态是是否否符符合合规规定定物料料编编号号是是否否规规范范并并符符合合文文件件规规定定物料料外外包包装装是是否否清清洁洁、、完物料是否码放在货架上货位摆放是否规范，是否能防止发生差错、混淆来料货位是否有明显的待验标记是否按规定请验、取样，有无取样标记检查取样件数及取样条件是否符合规定同时购入不同批次的同一种物料是否逐批取样、检验检查取样后原包装的开、封及取样标记是否符合规定仓储储的的现现场场检检查查物料料贮贮存存检检查查贮存存条条件件检检查查温湿度计放放置是否有有代表性温湿度记查温湿度不符合规定时的处理措施，是否有通风除湿设施防虫鼠设施是否到位需遮光、阴凉、凉暗、冷藏的物料及特殊药品是否按规定贮存不合格物料是否专区（库）存放并有明显的标志仓储的现场场检查如采用计算算机控制系系统，是否否能确保不不合格物料料及不合格格产品不放放行检查计算机机控制系统统的管理规规定，特别别是授权的的控制检查计算机机控制系统统的验证报报告审查程序设设置的批准准文件检查物料条条形码的设设置物料是否按按规定的使使用期限贮贮存，贮存存期内如有有特殊情况况是否能及及时复验检查现场是是否有超过过有效期或或使用期的的物料提问保管人人员关于使使用期限的的概念和有有关管理规规定，是否否与文件规规定相符检查物料超超过使用期期限和发生生特殊情况况的处理记记录仓储的现场场检查物料发放物料发放日日期应在质质量部门签签发的合格格报告单之之后检查库房称称量器具是是否在校验验检定周期期内，是否否清洁、准准确保管员是否否依据授权权人签字的的“领料单单”发料，，领发双方方核对并签签字进入洁净区区检验或使使用的物料料是否为整整包装发出出，不在非非洁净区破破坏完整包包装标签类包装装材料是否否计数发放放发料是否遵遵循先进先先发；取样样先发；近近效期的先先发；更换换包装的先先发；退库库零头先发发的原则物料发放后后是否及时时、准确填填写帐、卡卡，做到帐帐、卡、物物相符。仓储的现场场检查危险品库（（检验用危危险品也可可放入危险险品库保管管，可分出出专区或专专柜）危险品库是是否经消防防部门认可可库房用电是是否为防爆爆型库内是否有有消防安全全设施，通通过现场提提问方式可可判断库管管员是否会会使用消防防设施库内是否有有通风降温温的设施和和措施库内物料管管理是否与与其他物料料的管理一一致，应管管理规范到到位注意检查易易腐蚀品的的标签是否否完好清晰晰仓储的现场场检查药品标签说说明书是否否与药品监监督管理部部门批准的的内容、式式样、文字字相一致致标签说明书书是否经企企业质量管管理部门校校对无误后后印制、发发放、使用用检查标签类类包材的发发放数量是是否与包装装指令相符符检查仓库是是否有用于于验收的标标签说明书书的标准样样本标签、说明明书是否经经质量部门门检验放行行后才可发发放使用检查标签、、说明书的的取样是否否规范，取取样后是否否除留样外外计数返还还给仓库检查标签类类包材发放放、使用、、销毁的记记录，注意意数字的对对应性、合合理性检查标签类类包材的销销毁是否在在质量部门门监控下进进行现场检查2-5种（（批）标签签类包材的的实际数量量与账、卡卡是否相符符生产现场及及操作检查查检查生产现现场是否规规范人员、物料料进入洁净净区是否符符合规定，，是否有造造成环境污污染的风险险人员洁净区人员员数量是否否符合规定定并严格执执行进入洁净区区的人员是是否仅限于于该区域生生产操作人人员，其它它人员进入入是否经批批准并有进进入该区域域的记录必要时，观观察操作人人员的更衣衣程序，是是否严格执执行SOP现场操作人人员着装是是否符合要要求物料是否在非洁净区区内清扫外外包装缓冲间的洁洁净级别是否与操作间应应一致缓冲间间或传传递窗窗两侧侧的门门是否能同时时打开开，如如能同同时打打开是是否装装有报报警装装置物料在在缓冲冲间或或传递递窗内内停留留的时时间是是否有有规定定。生产现现场及及操作作检查查称量操操作是否正正确物料称称量之之前是是否对对磅秤秤和天天平的的零点点进行行校对对（称称量SOP是否否包括括天平平使用用前的的校正正），用用于称称量的的砝码码是否否在良良好的的维护护状态态，物物料称称量之之后是是否及及时贴贴标签签观察一一个称称量操操作是是否符符合要要求活性成成分称称量次次序是是否放放在最最后，，是否否及时时进行行称量量记录录，是是否有有第二二个人人进行行称量量复核核批号管管理批号的的划分分是否否符合合要求求批量是是否与与最终终混合合设备备的生生产能能力相相一致致（按按不同同类别别和剂剂型要要求）运行的的设备备是否否符合合要求求，确确保没没有安安全和和交叉叉污染染的风风险运行的的设备备是否否有安安全防防护设设施，，设备备运行行时设设施是是否为为关闭闭状态态，密密闭的的设备备（配配制罐罐、混混合罐罐）运运行时时是否否为密密闭状状态生产现现场及及操作作检查查捕吸尘尘和防防止交交叉污污染的的措施施是否否有效效产尘量量大的的房间间是否否保持持相对对负压压（如如称量量间、、口服服固体体的粉粉碎过过筛间间、制制粒干干燥间间、总总混间间、压压片间间、颗颗粒/胶囊囊填充充间等等）进入流流化床床干燥燥器的的空气气过滤滤方法法是否否符合合要求求进入流化化床干燥燥器的空空气还包包括进入入热风循循环干燥燥箱和进进入高效效包衣机机的空气等等，检查查是否均均经过中中效或亚亚高效过过滤器过过滤生产使用用的筛网网、过滤滤材料使使用前后后是否有有检查，，并有记记录液体制剂剂的配制制、过滤滤、灌封封、灭菌菌过程是是否经验验证制定定了时限限范围；；检查其其时限是是否在规规定的范范围内，，若超过过限度，，是否有有相应的的处理记记录直接接触触药品的的介质如如压缩空空气是否否无油并并经过除除油、除除水、除除菌三级过过滤生产现场场及操作作是否存在在高活性性产品（（如激素素类、抗抗肿瘤类类）和普普通产品品共用生生产线或或空调净净化系统统情况高活性产产品是否否设计独独立的生生产线和和独立的的空调系系统如存在高高活性产产品（如如激素类类、抗肿肿瘤类））和普通通产品共共用生产产线或空空调净化化系统情情况，重重点检查查避免交交叉污染染的措施施及相关关验证工工作是否否符合要要求检查是否否阶段性性交替生生产，不不同产品品是否使使用各自自专用的的生产设设备激素类、、抗肿瘤瘤类高活活性产品品的生产产和产量量与其阶阶段性生生产的周周期是否否对对应应激素类、、抗肿瘤瘤类高活活性产品品生产结结束是否否按清洁洁规程彻彻底清场场高活性产产品的清清洁验证证是否包包含主要要操作间间、回生产现场场及操作作关键设备备是否有专门的的清洁方方法，清洁方法法是否符符合产品品特性，，其有效效性是否否经过验验证对需要拆拆卸清洗洗的部件件，在清清洁规程程中是否有详细的的拆卸、、安装介介绍。检查各生生产线，，主要设设备的清清洁验证证方案、、报告等等。清洁后的的容器存存放是否符合要求求，能防防止二次次污染的的风险非无菌制制剂产品品容器清清洁后存存放是否否符合要要求无菌制剂剂产品容容器清洁洁后是否否置于灭灭菌柜中中灭菌、存放操作间、设设备、容器器具的状态态标识是否否齐全，是是否符合要要求是否有设备备完好卡、、设备状状态卡、、房间生产产状态卡、、清洁状态态卡，是否否有清洁有有效期的规规定使用的清洁洁剂和消毒毒剂是否在在相关SOP有明确确规定，如如清洁剂和和消毒毒剂的类类型及使用用浓度，用用于无菌操操作区，是是否经除菌菌过滤生产现场及及操作检查正在生生产的一批批产品的批批记录记录是否真真实、完整整、及时、、如有修改改是否符合合要求是否所有的的中间控制制结果都在在规定的范范围内是否有物料料平衡（包包括包装材材料），其其计算结果果是否在规规定范围内内是否有有偏差，检检查相关的的偏差处理理记录操作人、复复核人签名名返工、不合合格品的处处理是否经经过质量部部门的批准准，并及时时记录包装材料领领发使用、、打印批号号、剩余、、损坏及销销毁是否有有并执行严严格的复核核程序。是是否能及时时、正确填填写记录；；生产现场及及操作检查现场操操作人员的的生产操作作是否规范范是否严格执执行批准的的工艺规程程是否根据工工艺规程要要求使用工工艺用水是否严格执执行相应的的SOP是否严格执执行批生产产指令是否及时贴贴标签投料过程是是否经第二二个人复核核尾料的回收收利用是否否按相应的的sop要要求执行每批产品中中加入尾料料的量是否否在工艺规规程中有明明确规定并并及时记录录质量保保证物料监监控的的检查查要点点：供应商商审计计物料采采购物料、、仓贮贮监控控职职责的的履行行物料的的取样样、检检验、、放行行物料有有效期期或复复验期期及复复验进口原原辅料料的检检验标签、、说明明书形形式式及内内容不合格格物料料的处处理质量保保证质量管管理部部在供供应商商审计计中的的责任任起草和和批准准供应应商质质量评评估和和现场场审计计程序序；对每一个物料供应商进行质量评估；组织实施对主要物料（关键物料）供应商的现场审计；供应商的批准或否决；建立供应商审计档案；下达批准供应商的目录，及时更新，监督执行情况。质量保保证质量评评估和和建立立供应应商档档案的的要求求生产商商或供供应商商的资资质证证明文文件和和其他他相关关信息息；营业执执照药品生生产许许可证证/商商标、、条形形码印印刷许许可证证等药品GMP认证证证书书/ISO认证证/CE认认证等等药品批批准文文号/内内包包材注注册证证等所有资质质证明文文件都应应在有效效期内，，复印件件加盖企企业红章章供应商最最好是直直接的生生产商质量保证证生产过程程监控的的检查要要点：对关键操操作和关关键工艺艺参数的的监控对生产环环境、设设备、卫卫生的监监控对生产过过程中不不符合工工艺规程程的操作作的处理理对生产中中物料、、中间产产品的监监控对生产中中的异常常情况及及偏差的的处理对不合格格品的处处理对返工、、重新加加工或尾尾料的回回收使用用的处理理对工艺用用水的生生产监控控对批记录录填写的的监控质量保证证批记录审审核和成成品放行行的检查查要点：：检查批记记录审核核放行单单，是否否经审核核符合规规定后放放行是否与批处方方一致并并符合工工艺规程程步骤要要求与关关键工艺艺参数相相符是否完整整真实及及准确、、可靠批量和设设备装载载量是否否与验证证的范围围相符合合生产各阶阶段的产产率及物物料平衡衡的计算算是否符符合要求求是否对任任何偏对报废产品的销毁处理是否在QA的监控下销毁批检验记录是否符合规定质量保证证每个产品品均应做做产品质质量回顾顾，每年年至少一一次是否有产品质量量回顾文文件，是是否包括括以下内内容：物料质量量、生产产过程控控制、成成品质量量情况及及调查所有不符符合质量量标准的的批次及及其调查查所有重大大偏差调调查处理理、整改改和有效效的预防防措施变更控制制包括生生产工艺艺或检验验方法以以及药品品注册的的所有变变更稳定性考考察的结结果趋势势分析所有因质质量原因因造成的的退货、、投诉、、召回及及其调查查以往产品品生产工工艺和设设备设施施的整改改措施完完善与否否新注册或或变更批批准的药药品上市市后的质质量状况况委托生产产、委托托检验以以及委托托协议的的质量回回顾对质量回回顾审核核的结果果进行评评估，提提出整改改和预防防性措施施或进行行再验证证的评估估意见质量保证证验证的检检查要点点：企业是否否有常设设的验证证组织机机构验证总计计划及实实施情况况验证实施施文件是是否完整整、真实实、可靠靠质量保证证用户投诉诉及不良良反应的的检查要要点：用户投诉诉、不良良反应及及产品召召回文件件是否完完整是否有专专人负责责处理投投诉并及及时将处处理情况况向质量量负责人人通报对发现和和怀疑的的某批产产品存在在潜在质质量缺陷陷时所采采取的措措施，是是否检查查其它相相关批次次出现生产产失误、、产品变变质、不不良反应应或其它它重大质质量问题题，是否否及时向向当地药药品监督督管理部部门报告告质量保证证退货的检检查要点点：退货管理理文件是是否完整整退货的管管理是否否符合要要求质量保证证自检的检检查要点点：自检管理理文件是是否完整整是否建立立自检组组织机构构，相关关部门是是否均有有人员参参加是否按要要求定期期

组织织自检检检查（（每年至至少一次次）自检内容容是否全全面，是是否对人人员、厂厂房、设设备、文文件、生生产、质质量控制制、药品品放行、、投诉、、药品召召回等项项目均进进行了检检查，是是否对其其符合质质量保证证的要求求予以确确认是否有详详细的自自检记录录和报告告，记录录内容是是否包括括自检过过程中观观察到的的所有缺缺陷、评评估结论论、整改改措施，，以及整整改措施施的实施施记录质量控制制质量控制制设施的的检查要要点：实验室布布局是否否合理、、各类检检验室是是否齐全全，并有有足够的的空间操操作无菌实验验室与微微生物限限度室是是否分开开生物检定定与微生生物限度度检查、、放射性性同位素素室是否否分开阳性菌室室是否单单独设立立，是否否直接对对外排风风实验动物物房是否否有国家家规定的的资质证证明质量控制制检验操作作的检查查要点：质量标准准和检验验操作规规程是否否符合现现行的法法定标准准并严格格执行检验方法法的验证证是否按按规定实实施并符符合相关关规定质量控制制检验仪器器、设备备的检查查要点：检验仪器器及设备备能否符符合并满满足检验验需要检验仪器器及设备备的计量量校验和和操作、、清洁维维护保养养SOP及记录录、凭证是否否完整并并按规定定实施质量控制制样品的处处理及检检验的检检查要点点：样品的请请验、取取样、存存放、接接收和发发放文件件是否完完整样品的取取样、接接收、存存放、分分发及分分发后的的检验时时间是否否符合规规定检验验记记录录内内容容是是否否完完整整，，填填写写及及时时，，体体现现原原始始状状态态并并具具有有可可追追溯溯性性检验验操操作作是是否否严严格格执执行行检检验验操操作作规规程程，，并并按按质质量量标标准准做做全全项项检检验验检验记录和和检验报告告的审核、、保存、控控制是否符符合要求抽查检验记记录OOS的的处理是否否符合要求求OOS即即Outofspecification：包括括三种：实实验室误误差、非非工艺相关关的误差或或者操作者者误差、工工艺相关的的误差或生生产工艺误误差质量控制检验试剂、、试液和标标准品、标标准溶液管管理的检查查要点：检验用的试试剂试液、、标准品、、对照品及及滴定液的的管理文件件是否完整整检验用的试试剂试液、、标准品、、对照品及及滴定液是是否配备齐齐全试剂试液、、滴定液的的配制（包包括标定等等）、使用用、贮存、、管理是否否符合规定定毒性药品的的管理是否否符合文件件规定标准品、对对照品及企企业的二级级标准品的的使用是否否符合文件件规定质量控制留样及稳定定性实验的的检查要点点：留样及稳定定性实验的的文件是否否完整留样室的条条件及样品品贮存是否否符合要求求留样室的管管理是否符符合规定留样样的的范范围围、、数数量量是是否否符符合合规规定定留样样观观察察是是否否按按规规定定实实施施稳定定性性实实验验是是否否按按规规定定实实施施并并有有趋趋势势分分析析和和总总结结报报告告发生生变变更更时时是是否否进进行行稳稳定定性性实实验验抽查抽查查稳定性性实验记记录质量控制制微生物实实验室检检查要点点：微生物实实验室的的管理是是否有文文件规定定并按规规定实施施，包括括洁净区定定期清洁洁及消毒毒，净净化空调调系统的的验证及及再验证证，洁净净区内和和超净工工作台的的洁净度度的监测测等培养基、、内毒素素、检定定菌等管管理是否否有文件件规定并并按规定定实施谢谢谢！9、静夜四四无邻，，荒居旧旧业贫。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、雨中中黄叶叶树，，灯下下白头头人。。。04:35:2704:35:2704:3512/29/20224:35:27AM11、以我独沈沈久，愧君君相见频。。。12月-2204:35:2704:35Dec-2229-Dec-2212、故人江海海别，几度度隔山川。。。04:35:2704:35:2704:35Thursday,December29,202213、乍见见翻疑疑梦，，相悲悲各问问年。。。12月月-2212月月-2204:35:2704:35:27December29,202214、他乡生生白发，，旧国见见青山。。。29十十二月20224:35:27上午午04:35:2712月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月224:35上午午12月-2204:35December29,202216、行行动动出出成成果果，，工工作作出出财财富富。。。。2022/12/294:35:2704:35:2729December202217、做前前，能能够环环视四四周；；做时时，你你只能能或者者最好好沿着着以脚脚为起起点的的射线线向前前。。。4:35:27上上午4:35上上午午04:35:2712月月-229、没有失失败，只只有暂时时停止成成功！。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很多事事情努力力了未必必有结果果，但是是不努力力却什么么改变也也没有。。。04:35:2704:35:2704:3512/29/20224:35:27AM11、成功就是是日复一日日那一点点点小小努力力的积累。。。12月-2204:35:2704:35Dec-2229-Dec-2212、世世间间成成事事，，不不求求其其绝绝对对圆圆满满，，留留一一份份不不足足，，可可得得无无限限完完美美。。。。04:35:2704:35:2704:35Thursday,December29,202213、不不知知香香积积寺寺，，数数里里入