XXXX医疗器械质量管理体系基础知识培训

医疗器械生产质量管理规范

基础知识培训1/4/2023GMP的诞生原因人类历史上药物灾难事件导致GMP的诞生人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。本世纪初，美国一本《从林》之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法，要求产品必须检验才能销售。30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改《食品、药品和化妆品法》，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。1/4/2023GMP的诞生原因60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难，但引起了美国药品管理局的警觉。GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。1/4/2023GMP的概念和理解GMP是英文名GoodManufacturingPractices的缩写，直译为“良好制造规范”，最早在医药行业实施，目前食品、化妆品、兽药等行业已推行GMP；对药品生产企业实施GMP管理是世界多数国家的法规要求派生：GSP（经营）、GLP（实验室）、GCP（临床试验）等美国FDA对医疗器械也有GMP的法规要求：cGMP（currentGMP）《医疗器械生产质量管理规范》（行业内习惯称为“医疗器械GMP”），它是一项强制性的法规，是医疗器械生产企业必须遵循的基本原则。医疗器械生产质量管理规范是对医疗器械生产质量管理过程的最低要求。1/4/2023在国际上，GMP已成为药品（包括医疗器械）生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中产品污染、产品混淆（规格型号、批号）和人为差错（如错装、少数等）现象。GMP是药品生产的一种全面质量管理制度。

1/4/2023美国：1978年，实施医疗器械GMP1997年，对质量体系专门立法，发布质量体系法规QSR21CFR820（QSR：QualitySystemRegulation）又称cGMP：以ISO13485:1996为基础。日本：1977年发布医疗器械GMP，经过50余次的修订，现在执行的GMP与QMS国际标准内容基本一致。药事法将医疗器械GMP作为核发行政许可事项的要求欧盟：明确规定质量保证体系要求，并将其作为产品质量控制的主要手段。三个医疗器械指令均对质量体系做出要求□MDD：医疗器械指令（MDD/93/42/EEC+2007/47/EC）□IVDD：体外诊断试剂指令□AIMDD：有源植入性医疗器械指令1/4/2023《医疗器械生产质量管理规范》介绍医疗器械质量管理体系——是国际上普遍实施的法规要求；是医疗器械质量管理的基本内容；是实现对医疗器械生产全过程控制，保障医疗器械安全有效的重要手段。为加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械监督管理条例》和相关法规规定，国家食品药品监督局组织制定了《医疗器械生产质量管理规范（试行）》。2、3类医疗器械取得注册证前，必须建立质量管理体系

2003年，国家局提出制定规范的任务、原则。2006年12月至2007年8月，8省、45家企业、10个产品进行了试点。2008年12月2日，第一次送审。2009年12月16日，正式发布。1/4/2023《规范》及相关配套文件的主要组成《规范》是医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械生产企业质量管理的设计开发、生产、销售和服务的全过程。医疗器械生产企业应当根据产品的特点，按照规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效运行。《实施细则》是针对某一大类医疗器械制定的实施要求，其生产过程具有明显区别于其它类器械的特殊环节和要求，而且这些环节和要求的严格控制对保证企业质量管理体系有效运行和产品质量控制至关重要，根据产品体系特点和产品风险程度不同分别制定。《实施细则》作为各类医疗器械检查中具体实施的配套文件。《实施细则》由两部分组成：——通用要求，是将规范的内容直接引述过来，与规范文本中的条款内容完成一样，在不同类别的细则中，描述也完全相同；——专用要求，是针对这类产品生产过程特点而制定的专门的软硬件要求。《检查评定标准》为统一生产企业现场检查，配合《实施细则》制定相应的《检查评定标准》，包括现场检查项目、评定标准和要求，作为检查员的具体操作文件。

1/4/2023《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法》进一步明确医疗器械生产质量管理规范检查的程序和现场检查要求便于实际工作中操作•规范是培训内容的核心•检查评定标准只是工具1/4/2023已发布的配套文件《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）》《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）》《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》1/4/2023实施计划划1．《规规范》发发布后，，设一年年过渡期期，2011年年1月1日起对对无菌医医疗器械械和植入入性医疗疗器械正正式开展展《医疗疗器械生生产质量量管理规规范》检检查。2．2010年年12月月31日日前，对对无菌和和植入性性医疗器器械企业业的质量量管理体体系检查查仍按照照现有规规定进行行，企业业也可以以自愿申申请按照照《规范范》进行行检查。。3．2011年年7月1日起，，生产企企业申请请无菌和和植入性性医疗器器械首次次注册和和重新注注册时，，应当按按要求提提交经检检查合格格的《医医疗器械械生产质质量管理理规范检检查结果果通知书书》，其其他医疗疗器械的的质量体体系考核核按现有有规定进进行。4．继续续组织制制定《规规范》的的检查评评定标准准，并发发布实施施。5.《规规范》和和无菌、、植入性性医疗器器械实施施细则、、评定标标准实施施后，《《一次性性使用无无菌医疗疗器械产产品（注注、输器器具）生生产实施施细则》》、《一一次性使使用麻醉醉穿刺包包生产实实施细则则》和《《外科植植入物生生产实施施细则》》废止。。6.《规规范》的的检查评评定标准准实施后后，废止止第22号令。。12/29/2022适用范围围生产许可可开办检检查质量体系系检查日常监督督检查12/29/2022实施责任国家局主管管全国医疗疗器械生产产质量管理理规范检查查工作，负负责制定规规范、分类类实施细则则并监督实实施，负责责检查员库库的建立以以及少部分分高风险第第三类和进进口医疗器器械生产质质量管理规规范检查工工作。（《关于发发布部分高高风险医疗疗器械品种种的通知》》确定部分分高风险第第三类医疗疗器械品种种为：心脏脏起搏器、、人工心脏脏瓣膜、血血管内支架架及导管、、一次性使使用塑料血血袋、动物物源医疗器器械和同种种异体医疗疗器械。））省局负责本本辖区内第第二类和其其他第三类类医疗器械械生产质量量管理规范范的检查工工作，负责责部分高风风险第三类类器械检查查申报资料料的形式审审查工作和和本辖区内内质量管理理体系日常常监管工作作。12/29/2022实施《规范》不不是GMP认证•与药品GMP比较——内容不不同——法规地地位不同——检查结结果出具形形式不同发布形式1、“规范范”将以部部门规章（（局长令））发布2、“实施施细则”将将以规范性性文件发布布3、“检查查评定标准准”将以规规范性文件件发布12/29/2022法规定位1.医疗疗器械生产产企业质量量管理体系系规范是法法规要求，，是对医疗疗器械产品品准入和生生产企业运运行的监督督检查依据据2.《医疗疗器械监督督管理条例例》修订工工作已经启启动，加强强对企业生生产监督管管理，建立立健全质量量管理体系系规范要求求列为重要要课题之一一12/29/2022医疗器械生生产质量管管理规范的的总体思路路结合我国医医疗器械监监管法规和和生产企业业现状体现与国际际先进水平平接轨借鉴发达国国家实施质质量体系管管理经验借鉴我国实实施药品GMP工作作经验加强医疗器器械生产企企业全过程程控制的管管理统一医疗器器械市场准准入和企业业日常监督督检查标准准促进医疗器器械生产企企业提高管管理水平保障医疗器器械质量和和安全、有有效保障医疗器器械产业全全面、持续续、协调发发展12/29/2022申请医疗器器械生产质质量管理规规范检查的的生产企业业，应当提提交以下资资料：（一）《医医疗器械生生产质量管管理规范检检查申请表表》（附表表1），同同时附申请请表电子文文本；（二）《医医疗器械生生产企业许许可证》副副本和营业业执照副本本复印件；；（三）生产产企业组织织机构图；；（四）生产产企业负责责人、生产产、技术和和质量管理理部门负责责人简历，，学历和职职称证书复复印件；（五）申请请检查产品品的医疗器器械注册证证书复印件件（如有））、拟注册册产品标准准；（六）生产产企业总平平面布置图图、工艺流流程图、生生产区域分分布图；（七）主要要生产设备备和检验设设备目录；；（八）生产产无菌医疗疗器械的，，应当提供供由有资质质的检测机机构出具的的一年内的的生产环境境检测报告告。生产企业应应当对其申申报材料内内容的真实实性负责。。12/29/2022现场检查检查员检查发现的的问题如实实记录在《《医疗器械械生产质量量管理规范范现场检查查记录表》》检查程序（（实行组长长负责制））•制定检检查计划••首首次会议••检检查••内部会会议•末次会会议检查组•填写《《医疗器械械生产质量量管理规范范现场检查查汇总表》》•填填写《医疗疗器械生产产质量管理理规范现场场检查意见见表》12/29/2022现场检查结结果1.通过检检查1）发放《《医疗器械械生产质量量管理规范范检查结果果通知书》》2）通知书书有效期4年2.整改后后复查1）6个月月内提交复复查申请请和整改报报告2）复查应应当在收到到申请后30个工作作日内完成成3）整改复复查仍达不不到"通通过检查"标准的的，检查结结论为"未未通过检查查"3.未通过过检查1～6个月后后，可重新新申请12/29/2022监督检查重重点检查内内容（一）以往往检查不合合格项目的的整改情况况；（二）生产产企业组织织机构、生生产企业负负责人、关关键岗位的的人员变动动情况；（三）设计计变更和生生产工艺变变更情况，，主要生产产设备、检检验设备的的变更、使使用维护情情况，以及及生产环境境变化情况况；（四）产品品检验情况况，特别是是委托检验验情况；（五）食品品药品监督督管理部门门监督抽验验不合格产产品的整改改情况；（六）委托托生产或接接受委托生生产是否符符合有关规规定；（七）顾客客投诉、不不良事件的的报告和处处理情况；；（八）医疗疗器械生产产质量管理理规范及相相关实施细细则规定的的其他内容容。12/29/2022对于首次获获准注册的的第二类、、第三类医医疗器械的的生产企业业，省、自自治区、直直辖市食品品药品监督督管理部门门应当在其其正式生产产后6个月月内进行医医疗器械生生产质量管管理规范复复查。12/29/2022实施细则需需强调的几几点1无菌实实施细则适适用于第二二类和第三三类无菌医医疗器械的的设计开发发、生产、、销售和和服务的全全过程。2根据相相关文件规规定应执行行《一次性性使用无菌菌医疗器械械产品（注注、输器具具）生产实实施细则（（2001年修订））》的一次次性使用无无菌医疗器器械产品（（注、输器器具）在《《规范》实实施后继续续执行如下下要求：1)企业生生产产品的的全部注、、挤、吹塑塑件均应在在本厂区内内生产；重重要零、组组件应在本本厂区10万级洁净净区内生产产（自制或或外购的产产品单包装装袋在30万级洁净净区内生产产），其中中与药（血血）液直接接接触的零零、组件和和保护套的的生产、末末道清洗、、装配、初初包装等工工序，必须须在本厂区区同一建筑筑体的10万级洁净净区内进行行。2)外购配配套用器械械必须是有有许可证企企业生产的的取得注册册证的产品品。12/29/2022实施《规范范》的目的的实施《规范范》的目的的是防污染染、防混淆淆、防人为为差错。把影响医疗疗器械质量量的人为差差错减少到到最低程度度。防止一切对对医疗器械械污染现象象的发生以以保证医疗疗器械质量量。建立健全完完善的生产产质量管理理体系。所有法规、、规章都是是为了一个个目标：控控制——要控制制生产工艺艺；——要控制制供应商；；——要控制制产品质量量。12/29/2022了解解几几个个概概念念1、、污污染染：：是是指指当当某某物物与与不不洁洁净净的的或或腐腐坏坏物物接接触触或或混混合合在在一一起起使使该该物物变变得得不不纯纯净净或或不不适适用用时时，，即即受受污污染染。。简简单单地地说说，，当当一一个个产产品品中中存存在在不不需需要要的的物物质质时时，，即即受受到到了了污污染染。。2、、混混淆淆：：指指一一种种或或一一种种以以上上的的其其他他原原辅辅材材料料、、半半成成品品或或成成品品与与已已标标明明品品名名、、型型号号规规格格、、批批号号等等的的原原料料、、半半成成品品或或成成品品相相混混。。3、、差差错错：：主主要要是是指指错错误误或或意意外外的的变变化化。。质质量量事事故故中中人人为为差差错错占占15%左左右右；；主主要要原原因因主主要要是是：：1））人人员员心心理理、、生生理理疲疲劳劳、、精精神神不不够够集集中中等等引引起起；；2））工工作作责责任任心心不不够够；；3））工工作作能能力力不不够够；；4））培培训训不不到到位位。。12/29/2022实施施《《规规范范》》的的作作用用和和意意义义实施施《规规范范》》向传传统统的的经经验验管管理理提提出出了了挑挑战战，，向向规规范范化化、、科科学学化化、、制制度度化化管管理理迈迈进进。。实施施GMP已已走走向向法法制制化化轨轨道道，，成成为为企企业业进进入入市市场场的的先先决决条条件件。。实施施《规规范范》》强调调全全员员、、全全过过程程管管理理，，保保证证生生产产出出百百分分之之百百合合格格的的医医疗疗器器械械。。实施施《规规范范》》是与与国国际际接接轨轨的的必必然然要要求求，，是是医医疗疗器器械械国国际际贸贸易易中中的的质质量量保保证证。。实施施原原则则：：有有章章可可循循；；照照章章办办事事；；有有案案可可查查。。12/29/2022《规规范范》》实施施基基础础和和管管理理对对象象《规规范范》》实施施的的基基础础总总结结起起来来为为三三要要素素：：硬是基基础础，，是是实实施施《规规范范》》与医医疗疗器器械械生生产产的的平平台台；；软件件是保保障障，，是是医医疗疗器器械械良良好好质质量量的的设设计计与与体体现现；；人员员的关关键键，，是是软软硬硬件件实实施施结结合合的的主主体体，，是是工工作作质质量量的的直直接接体体现现。。实施施《规规范范》》各要要素素可可归归纳纳为为：：人人、、机机、、料料、、法法、、环环。。12/29/20221、人（（组织机机构、人人员任职职要求和和职责、、培训））2、机（（设施、、设备的的技术要要求、安安全操作作、维护护保养、、状态标标志、设设备的记记录）3、料（（物料管管理基础础、物料料管理与与生产、、物料管管理与质质量）4、法（（上级法法律法规规规章、、质量手手册、程程序文件件、技术术标准、、企业管管理制度度、操作作规程））5、环（（污染和和污染媒媒介、生生产过程程中的环环境管理理）12/29/2022人——组织机构构《规范》》规定：：医疗器器械生产产企业应应建立生生产和质质量管理理机构。。组织机构构是我们们开展《《规范》》工作的的载体，，也是《《规范》》体系存存在及运运行的基基础。建建立一个个高效、、合理的的组织机机构是我我们开展展《规范范》的前前提。组织机构构设置应应把握一一个总有有原则，，那就是是：“因因事设人人”，以以避免出出现组织织机构重重复设置置、工作作低效率率。12/29/2022人——人员员人的工作作质量决决定着产产品质量量。从事医疗疗器械生生产操作作必须具具有基础础理论知知识和实实际操作作技能。。做为医疗疗器械生生产行业业的一名名员工，，我们必必须遵守守《医疗疗器械生生产质量量管理规规范》：：提高医医疗器械械质量，，保证医医疗器械械安全、、有效，，实行人人道主义义，全心心全意为为人民健健康服务务。12/29/2022人——培训训对从事医医疗器械械生产的的各级人人员应按按《规范》要求进行行培训和和考核、、评定。。培训对象象：1、在岗岗人员2、新进进人员3、转岗岗、换岗岗人员4、企业业的临时时聘用人人员5、关键键工序、、特殊岗岗位人员员6、检验验人员12/29/2022人——培训训培训目的的：1、适应应环境的的变换2、满足足市场的的需求3、满足足员工自自我发展展的需要要4、提高高企业效效益12/29/2022人——培训训医疗器械械生产行行业员工工培训内内容：1、医疗疗器械生生产质量量管理规规范2、岗位位操作要要求3、职业业道德规规范4、安全全知识对于从事事制水、、注塑、、挤塑、、包装封封口、灭灭菌生产产操作等等岗位人人员应进进行专业业的技术术培训。。12/29/2022人——培训训培训之之后我我们应应对培培训效效果进进行确确认，，确认认的方方式多多种多多样，，比如如：操操作技技能确确认、、口试试、笔笔试。。当效效果确确认不不符合合要求求时，，应重重新进进行培培训、、考核核。培训档档案：：当每每次培培训结结束之之后，，我们们建立立培训训档案案，作作为我我们培培训的的原始始依据据，由由行政政部存存档。。12/29/2022机——设施、、设备备的技技术要要求洁净室室（区区）厂厂房内内表面面平整整光滑滑、无无裂缝缝、接接口严严密、、无颗颗粒物物脱落落，便便于清清洁。。厂房应应按照照生产产工艺艺流程程及所所要求求的空空气洁洁净度度级别别进行行合理理布局局。同同一厂厂房内内以及及相邻邻厂房房之间间的生生产操操作不不得相相互妨妨碍。。厂房应应有防防止昆昆虫和和其他他动物物进入入的设设施。。用于生生产和和检验验的仪仪器、、仪表表、量量具、、衡具具，其其适用用范围围和精精密度度应符符合生生产和和检验验要求求，有有明显显的合合格标标志，，检测测器具具应定定期检检定、、校准准。12/29/2022机——洁净室室GMP规规范基基本指指标项目10万级30万级温度（℃）18～28相对湿度（％）45～65沉降菌（个/皿）≤10≤15静压差（Pa）不同级别洁净区（室）及洁净区（室）与非洁净区（室）之间≥5≤洁净区（室）与室外大气≥10尘埃粒子数（个/m3）≥0.5µm≤350000010500000≥5µm≤200006000012/29/2022机——设施、设设备的安安全操作作安全操作作：在对对设施、、设备进进行操作作时，必必须依““法”操操作，确确保安全全。一定定要按设设备操作作规程进进行操作作、维护护保养，，人人关关心安全全，事事事注意安安全。操作岗位位一定要要做到““一平、、二净、、三见、、四无””。即：：一平：厂厂房四周周平整。。二净：玻玻璃、门门窗干净净，地面面通道净净。三见：轴轴见光、、沟见底底、设备备见本色色。四无：无无油垢、、无积水水、无杂杂物、无无垃圾。。12/29/2022机——设施、设设备的维维护保养养所有的设设施、设设备应进进行日常常巡回检检查，巡巡检中发发现损坏坏要立即即汇报并并按维护护保养规规程组织织维修，，做好维维修记录录。检修前要要做到““三定、、四交底底、五落落实”。。即：定定项目、、定时间间、定人人员；生生产任务务交底、、设计图图纸交底底、检修修标准交交底、施施工及安安全措施施交底；；组织落落实、资资金落实实、检修修方案落落实、材材料落实实、检修修技术资资料及工工具落实实。12/29/2022机——设施、设设备状态态标志与设备连连接的主主要管道道应标明明管内物物料名称称、流向向；生产产设备应应有明显显的状态态标志。。设备状状态标志志一般分分为四类类。维修：正正在或待待修理的的设备（（红色字字体）完好：指指设备性性能完好好，可以以正常使使用的的的状态（（绿色字字体）运行：设设备正处处于使用用状态（（绿色字字体）封存：处处于闲置置的设备备（红色色字体））12/29/2022机——设施、设设备状态态标志清洁：设设备、工工装、工工位器具具等经过过清洗处处理，达达到洁净净的状态态（绿色色字体））。待清洁：：设备、、工装、、工位器器具等未未经过清清洗处理理的状态态（黄色色字体））。计量器具具必须要要经校准准合格后后才能使使用，并并且有明明显的合合格状态态标志。。状态标志志一定要要正确，，置于设设备明显显位置，，但不得得影响设设备操作作。12/29/2022机——设备的记记录设备记录录是追溯溯设备是是否保持持良好状状态的唯唯一依据据。设备记录录应能回回答以下下问题：：设备何时时来自何何地设备的用用途设备操作作维护保保养情况况设备清洁洁卫生情情况此项工作作谁执行行设备的效效果评估估设备累计计运行时时间切记：记记录填写写要及时时准确12/29/2022料——物料管理理基础物料管理理的对象象包括：：物料、、中间产产品和成成品。物料管理理的目标标：1、预防防污染、、混淆和和差错。。2、确保保储存条条件，保保证产品品质量。。3、防止止不合格格物料投投入使用用或成品品出厂。。4、控制制物料及及成品的的追溯性性、数量量、状态态、有效效期。12/29/2022料——物料管理理基础--规范范购入规范购入入、合理理储存、、控制放放行与发发放接收收、有效效追溯。。物料的规规范购入入应包括括：从合合格供方方名录中中的供方方购进符符合规定定标准的的物料，，并按程程序入库库。12/29/2022料——物料管理理基础--规范范购入通过以下下措施保保障：供应商的的选择和和评价。。定点采购购。按批验收收和取样样检验。。12/29/2022料——物料管理理基础--合理理储存物料的合合理储存存需要按按其性质质，提供供规定的的储存条条件，并并在规定定使用期期限内使使用，归归纳为以以下四个个方面：：分类储存存。规定条件件下储存存。规定期限限内使用用。设施与维维护、保保养。12/29/2022料——物料管理理基础--合理理储存分类储存存常温、阴阴凉、冷冷藏及低低温等分分开。固体、液液体原料料分开储储存。挥发性物物料避免免污染其其他物料料。特殊管理理物料（（如环氧氧乙烷））按相应应规定储储存和管管理并立立明显标标志。12/29/2022料——物料管理理基础--合理理储存规定条件件下储存存：物料储存存必须确确保与其其相适宜宜的储存存条件，，来维持持物料已已形成的的质量在在此条件件下物料料相对稳稳定。规定的储储存条件件：温度：常常温0°°~40°。相对湿度度：不超超过80%，特特殊要求求的按规规定储存存。储存要求求：遮光光、干燥燥、密闭闭、密封封、通风风等。12/29/2022料——物料管理理基础--合理理储存规定期限限内使用用：物料使用用期限：：物料经经过考察察，在规规定储存存条件下下一定时时间内质质量能保保持相对对稳定，，当接近近或超过过这个期期限时，，物料趋趋于不稳稳定，甚甚至变质质。物料应按按规定的的使用期期限储存存，无规规定使用用期限的的，其储储存一般般不超过过3年，，期满后后应复验验。12/29/2022料——物料管理基基础--合理储储存仓储设施与与定期维护护保养：仓库六防设设施：防蝇蝇、防虫、、防鼠、防防霉、防潮潮、防火。。五距：垛距距、墙距、、行距、顶顶距、灯距距（热源））。12/29/2022料——物料管理基基础--控制放放行与发放放接收物料状态与与控制：物料的质量量状态有三三种：待验验、合格、、不合格。。使用黄、、绿、红进进行标识区区分。待验：黄色色，标识处处于搁置、、等待状态态。合格：绿色色，标识被被允许使用用或被批准准放行。不合格：红红色，标识识不能使用用或不准放放行。12/29/2022料——物料管理基基础--控制放放行与发放放接收物料发放和和使用要点：依据生产通通知单发放放。发放领用复复核，防止止出差错。。及时登记卡卡、账，便便于追溯。。进入洁净车车间物料需需经净化后后通过缓冲冲间或传递递窗传递，，防止污染染。先进先出，，近期先出出。12/29/2022料——物料管理基基础--控制放放行与发放放接收中间产品的的流转物料加工过过程中物料料传递易出出现的差错错信息传递差差错。措施：依法法操作，标标识清楚，，发放、接接收认真复复核与记录录（实物与与记录复核核）。运输差错：：措施：采取取正确运输输方式，工工位器具应应进行密封封。12/29/2022料——物料管理基基础--控制放放行与发放放接收成品放行：：成品放行规规定由质量量部评价和和批准决定定，即使检检验合格但但未经审核核批准的成成品不得发发放销售。。特殊管理的的物料：环氧乙烷、、环己酮等等要有明显显的规定标标志。医疗器械标标签、使用用说明书应应由专人保保管、登记记领用。标签和使用用说明书均均应按品种种、规格有有专柜或专专库存放，，凭批包装装通知单发发放，按实实际需要量量领取。标签要计数数发放、领领用人核对对、签名，，使用数、、残损数及及剩余数之之和应与领领用数相符符，印有批批号的残损损或剩余标标签应由专专人负责计计数销毁。。标签发放、、使用、销销毁应有记记录。12/29/2022料--物料管管理基础--有效追追溯物料的编码码系统物料、中间间产品、成成品均要建建立系统唯唯一的编码码，能区别别于其他所所有种类和和批次。包括：物料代码物料批号产品批号灭菌批号12/29/2022料--物物料管管理基基础--有有效追追溯账、物物、卡卡相符符：物料账账：指同一一种物物料的的相关关信息息登记记，包包括来来源去去向及及结存存数量量。用用于统统计一一种物物料的的使用用情况况。货位卡卡：用于标标志一一个货货位的的单批批物料料的品品名、、规格格、批批号、、数量量和来来源去去向的的卡片片。识识别货货垛的的依据据，并并能记记载和和追溯溯该货货位的的来源源和去去向。。流转卡卡（或或实物物）：：用于标标志每每一中中间产产品名名、批批号和和数量量的卡卡片。。用于于识别别单独独的中中间产产品的的依据据和标标识。。12/29/2022料——物料管管理与与生产产--医医疗器器械生生产依依据标标准医疗器器械生生产必必须依依据批批准的的工艺艺规程程进行行生产产。依据工工艺规规程制制定批批指令令和生生产记记录，，用于于记载载单批批的生生产历历史和和与生生产质质量相相关信信息。。12/29/2022料——物物料管管理与与生产产--医医疗器器械生生产依依据标标准批：指指生产产条件件相对对稳定定时所所生产产的具具有同同一性性质和和质量量，并并在同同一连连续生生产周周期中中生产产出来来的一一定数数量的的某种种产品品的数数量。。每批批产品品均应应编制制生产产批号号。批号：：用于于识别别一批批产品品的唯唯一标标示符符号。。它是是批的的标志志，用用以追追溯和和审查查该批批产品品的生生产、、流转转历史史。生产批批：指指在一一段时时间内内，同同一工工艺条条件下下连续续生产产出的的具有有同一一性质质和质质量的的产品品。灭菌批批：在在同一一灭菌菌器内内，同同一工工艺条条件下下灭菌菌的具具有相相同无无菌保保证水水平的的产品品。生产工工艺规规程：：指规规定为为生产产一定定数量量成品品所需需起始始原辅辅材料料和包包装材材料、、零配配件的的数量量，以以及工工艺、、加工工说明明、工工艺参参数、、注意意事项项，包包括生生产过过程中中控制制的一一个或或一套套文件件。12/29/2022料——物物料管管理与与生产产--医医疗器器械生生产依依据标标准操作规规程：：经批批准用用以指指示操操作的的通用用性文文件。。批生产产记录录：一一个批批次的的自制制零组组件（（中间间产品品）、、待包包装产产品或或成品品的所所有生生产记记录。。批生生产记记录能能提供供该批批产品品的生生产历历史以以及与与质量量有关关的情情况。。12/29/2022料———物物料料管管理理与与生生产产—生生产产操操作作生产产前前确确认认：：生产产前前应应确确认认无无上上次次生生产产遗遗留留物物。。工序序生生产产前前须须检检查查上上批批产产品品是是否否清清场场完完毕毕，，确确认认操操作作间间及及设设备备、、工工装装、、工工位位器器具具无无上上次次生生产产遗遗留留物物。。准准备备生生产产通通知知单单和和相相应应的的记记录录，，并并确确认认设设备备、、工工装装、、工工位位器器具具清清洁洁完完好好，，计计量量器器具具清清洁洁完完好好，，计计量量器器具具在在检检定定有有效效期期内内。。通过过生生产产前前的的确确认认，，能能有有效效预预防防上上次次遗遗留留及及清清洁洁的的污污染染、、混混淆淆与与差差错错。。12/29/2022料———物料料管管理理与与生生产产—生生产产操操作作操作作过过程程控控制制：：生产产过过程程严严格格依依法法操操作作，，按按规规定定的的方方法法、、步步骤骤、、顺顺序序、、时时间间和和操操作作人人严严格格执执行行，，并并对对生生产产过过程程质质量量控控制制点点及及项项目目按按照照规规定定的的频频次次和和标标准准要要求求进进行行控控制制。。12/29/2022料———物料料管管理理与与生生产产—生生产产操操作作清场场与与消消毒毒：：每批批产产品品的的每每一一生生产产阶阶段段完完成成后后必必须须由由生生产产操操作作人人员员清清场场，，填填写写清清场场记记录录。。清清场场记记录录内内容容包包括括：：工工序序、、品品名名、、生生产产批批号号、、清清场场日日期期、、检检查查项项目目及及结结果果、、清清场场负负责责人人及及复复核核人人签签名名。。清清场场记记录录应应纳纳入入批批生生产产记记录录。。清场场时时间间：：每每批批结结束束或或一一批批的的一一个个阶阶段段完完成成后后。。清场场内内容容：：包包括括物物料料清清理理和和物物料料平平衡衡计计算算、、记记录录填填写写和和清清理理、、现现场场清清洁洁和和消消毒毒，，清清场场结结果果需需由由另另一一人人复复核核。。清场作作用：：清场场能防防止本本批物物料遗遗留至至下批批发生生混淆淆、避避免出出差错错。清清洁消消毒能能避免免污染染。12/29/2022料——物料管管理与与生产产—物料料平衡衡与放放行物料平平衡：：产品品或物物料的的理论论产量量或理理论用用量与与实际际产量量或用用量之之间的的比较较，并并适当当考虑虑可允允许的的正常常偏差差。物料平平衡是是生产产过程程中防防混淆淆、差差错的的有效效工具具。接收率率和物物料平平衡：：都是是医疗疗器械械生产产的质质量指指标，，接收收率属属于经经济指指标，，只计计算了了合格格品的的数量量；物物料平平衡属属于质质量指指标，，计算算合格格、残残损、、抽样样等实实际量量与理理论量量相比比较，，是为为了防防止混混淆和和差错错。12/29/2022料——物料管管理与与生产产—关键键操作作环氧乙乙烷、、原辅辅材料料、零零组件件称量量投料料与复复核：：称量要要求：：依据生生产通通知单单；核对物物料（（按照照生产产通知知单的的品名名与数数量））；选择计计量器器具（（选择择与物物料重重量与与精度度要求求相一一致的的计量量器具具，经经校准准和调调零））；准确称称量；；经过复复核；；及时记记录与与标志志。12/29/2022料--物物料管管理与与生产产—关键键操作作印字、、包装装：包装箱箱首样样复核核，盖盖印产产品型型号规规格、、批号号、失失效年年月、、装箱箱数量量与工工艺要要求应应一致致，第第一个个样品品须经经首检检合格格。清场，，认真真进行行物料料统计计与衡衡量，，对偏偏差超超出规规定必必须查查明原原因。。12/29/2022料——物料管管理与生产产—生产过程中中紧急情况况处理1.处理原原则：本着防污染染、防混淆淆、防差错错原则，情情况发生前前的正常物物料、发生生时正在操操作的物料料、恢复正正常后生产产的物料应应区分标识识和存放，，经质量部部评价批准准后按规定定处理，以以降低或避避免损失。。12/29/2022料——物料管管理与生产产—生产过程中中紧急情况况处理2.停电或或空气净化化系统突然然故障：立即停止生生产操作，，关闭设备备电源；将正在操作作物料密闭闭，做好标标志；紧急情况发发生前、发发生时、恢恢复生产后后的物料产产品区分标标志存放，，等待处理理通知；除立即向上上级领导汇汇报等必要要走动外，，人员尽量量减少走动动；若时间间长，接到到通知后缓缓慢离开，，所有动作作幅度应尽尽量减小；；避免开启通通往低级别别区域的门门和传递窗窗；恢复正常后后，空气净净化系统需需自净一段段时间，接接到上级通通知后方可可恢复生产产。12/29/2022料——物料管管理与生产产—生产过程中中紧急情况况处理3.设备故故障：立即停止运运行，向上上级或质量量部门汇报报，等待处处理。4.其他紧紧急情况：：若遇危及安安全的紧急急情况，如如火灾、超超压等紧急急情况必须须立即汇报报并同时做做适当应急急处理，避避免事故扩扩大。12/29/2022料——物料管理与与质量—质量管理质量部负责责建立、健健全医疗器器械生产文文件化的质质量保证体体系并促进进实施；对对质量体系系执行情况况进行检查查；评价和和决定物料料、中间产产品、成品品的使用或或发放；审审核不合格格品的处理理；对其他他影响产品品质量的关关键环节进进行控制或或复核。12/29/2022料——物料管理理与质量量—验证验证：证证明任何何程序、、生产过过程、设设备、物物料、活活动或系系统确实实能达到到预期结结果的有有文件证证明的一一系列活活动。企业对影影响产品品质量的的主要过过程均通通过验证证和再验验证。12/29/2022料——物料管理理与质量量—退货和收收回医疗器械械生产企企业应建建立医疗疗器械退退货和收收回的书书面程序序，并有有记录。。医疗器器械退货货和收回回记录内内容应包包括：品品名、批批号、规规格、数数量、退退货和收收回单位位及地址址、退货货和收回回原因及及日期、、处理意意见。12/29/2022料———物料料管管理理与与质质量量—投诉诉与与不不良良事事件件监监测测建立立医医疗疗器器械械不不良良事事件件监监测测和和再再评评价价程程序序，，指指定定专专门门机机构构或或专专人人负负责责管管理理。。对用用户户的的医医疗疗器器械械质质量量投投诉诉和和医医疗疗器器械械不不良良事事件件做做好好详详细细记记录录并并调调查查处处理理。。12/29/2022料———物料料管管理理与与质质量量—自检检每年年至至少少组组织织一一次次按按程程序序文文件件要要求求对对《无菌菌实实施施细细则则》进行行自自查查。。12/29/2022法——法与文件企业的法：包括外部部法和内部部法两种。。外部法：如《医疗器器械管理法法条例》、、《医疗疗器械生产产企业监督督管理办法法》《医医疗器械注注册管理办办法》、《《医疗器器械不良事事件监测和和再评价管管理办法（（试行）》》、《医疗疗器械生产产质量管理理规范（试试行）》、、《医疗器器械包装、、标签和说说明书管理理规定》等等。内部法：质量手册、、程序文件件、管理制制度、工艺艺规程、产产品注册标标准、技术术标准、工工作标准等等。12/29/2022法——法与文件文件：是指指一切涉及及医疗器械械生产质量量管理的书书面标准和和实施中的的记录结果果。文件使我们们的工作有有章可循、、照章办事事、有案可可查。文件使我们们的管理和和操作标准准化、程序序化。文件使企业业管理由人人治过渡到到法治，由由经验管理理上升到标标准化管理理。12/29/2022法——文件管理文件管理是是指文件的的设计、起起草、修订订、审核、、批准、复复制、分发发、培训、、实施、归归档、保存存和销毁的的一系列过过程的管理理活动。12/29/2022法———文件件管管理理—文文件件的的设设计计文件件编编制制的的时时间间要要求求生产产开开工工前前、、新新产产品品投投产产前前、、新新设设备备安安装装前前；；引进进新新工工艺艺、、新新材材料料、、新新技技术术、、新新设设备备前前；；工艺艺方方法法有有重重大大变变更更时时；；验证证前前和和验验证证后后；；组织织机机构构职职能能变变动动时时；；文件件编编制制更更改改时时；；使用用中中发发现现问问题题时时；；接受体体系系检查查或或质质量量审审核核后后。。文件件系系统统分分类类与与编编码码1））文文件件编编码码包包括括三三部部分分信信息息：：文文件件分分类类、、该该类类流流水水编编号号、、版版本本号号。。2））一一份份文文件件和和一一个个文文件件编编码码是是一一对对一一的的。。3））现现场场同同一一个个文文件件不不允允许许有有两两个个版版本本出出现现，，否否则则应应立立即即报报告告主主管管和和通通知知文文件件管管理理人人员员。。12/29/2022法——文件管理理—文件的的设计文件格式式内容：：文件应有有统一的的格式、、编码要要求。应应包括标标题、编编码、起起草审查查批准人人签名、、生效日日期、职职责、范范围、内内容等。。5W1HWho：：谁做When：什么么时间做做Where：在在什么地地点做What：做什什么事情情Why：：什么原原因做How：：做到什什么程度度。标准与记记录的关关系：记录的制制定依据据是标准准，记录录必须与与标准保保持一致致；记录可将将最终标标准要求求列入记记录中，，便于对对照。记录使用用应在标标准中予予以规定定。12/29/2022法——文件管理理—文件的的编制与与管理文件的起起草与修修订起草的文文件有四四个要求求：规范范性、系系统性、、适宜性性、可操操作性。。与国家、、行业的的相关法法规相符符合，各各文件规规定不重重复、无无空缺，，规定与与企业实实际相适适应，文文件规定定的可操操作和可可被执行行。文件的审审核与批批准所有文件件的审核核人与批批准人必必须预先先规定。。所有正式式生效的的文件，，均应有有起草、、审核、、批准人人签名，，并注明明日期。。12/29/2022法——文件管理理—文件的的编制与与管理文件的印印制发放放文件一旦旦批准，，应在执执行之日日前由文文件管理理员发放放至相关关人员或或部门，，文件发发放必须须进行记记录，新新文件执执行之日日必须收收回旧文文件。实施文件件，可以以提出修修订申请请，不可可以自己己复制或或是销毁毁文件。。文件的培培训新文件件必须须在实实施之之日前前进行行培训训并记记录，，文件培培训师师通常常为文文件的的起草草者、、审核核者或或批准准者。。文件的的培训训必须须保证证文件件使用用者均均受到到培训训。12/29/2022法——文件管管理—文件件的编编制与与管理理文件的的实施施新文件件初始始实施施阶段段，应应特别别注意意监督督检查查执行行情况况。所有文文件必必须定定期进进行评评审，，文件件是否否与企企业现现状相相适宜宜。对现行行文件件，未未经更更改不不得随随意改改动文文字内内容。。文件的的归档档保存所所有现现行文文件原原件或或样本本，作作废文文件除除留档档一份份外全全部销销毁。。记录按按种类类和重重要性性定期期归档档保存存在主主要管管理部部门至至规定定期限限。各种归归档文文件应应建立立台帐帐以便便查用用。12/29/2022法——文件管理—文件的编编制与管理理文件的回顾顾定期对重要要的管理制制度做相应应的回顾，，对重要的的质量体系系活动做年年度回顾。。产品年度回回顾；供方质量管管理年度回回顾；客户投诉年年度回顾；；验证年度回回顾。文件的更改改控制任何文件未未经批准不不得随意更更改。文件的任何何更改必须须有详细进进行记录。。12/29/2022法——如何使用文文件如何正确使使用文件不使用已撤撤销和作废废文件，必必须是现行行版本。将文件放在在工作时能能随时查阅阅的地方。。保持文件的的清晰和完完整，不涂涂改。不擅自复制制和销毁文文件。通过程序修修订，不得得任意更改改。照章办事1.我们需需要：1）详细完完整地记录录操作过程程。2）可以提提出制定或或修订意见见或申请。。2.我们不不可以：1）未经批批准，不按按文件执行行；2）随意涂涂改文件；；3）隐瞒实实情，不真真实记录。。12/29/2022法——如何使用文文件规范记录记录填写要要求：及时时、准确、、真实、完完整，按文文件更改程程序更改。。及时：在操操作过程中中及时记录录。不提前前、不滞后后，做到哪哪步，记录录到哪步。。准确：按实实际执行情情况和数据据填写，填填写数据精精度应与工工艺要求和和显示一致致。真实：严禁禁不真实、、不负责地地随意记录录或捏造数数据和记录录。按规定修改改：填写错错误时，将将错误内容容数据划掉掉，旁边注注明正确内内容并签名名，修改后后原内容应应能辨别。。正确标识物料标识：：包括物料料信息标识识和合格状状态标识。。生产状态：：操作间正正在操作产产品信息或或是上批产产品信息及及清场结果果。设备标识：：包括三个个部分，设设备能否使使用；设备备是否运行行中；设备备是否清洁洁。清洁标志：：标志设备备、工装、、工位器具具或房间、、工具等是是否清洁可可以使用。。计量标志：：标识计量量器具是否否合格，允允许使用标标志，有效效期限。12/29/2022环环：：指指医医疗疗器器械械生生产产所所处处的的整整个个环环境境，，它它包包括括外外部部环环境境卫卫生生、、生生产产工工艺艺卫卫生生以以及及个个人人卫卫生生。。12/29/2022环———污染染和和污污染染媒媒介介污染染：：就就是是指指当当某某物物与与不不洁洁净净的的或或腐腐败败物物接接触触或或混混合合在在一一起起使使该该物物变变的的不不纯纯净净或或不不适适用用时时，，即即受受污污染染。。尘粒粒污污染染：：就就是是指指产产品品因因混混入入不不属属于于它它的的那那些些尘尘粒粒而而变变得得不不纯纯净净。。微生生物物污污染染：：就就是是指指微微生生物物引引起起的的污污染染。。污染染途途径径：：空空气气、、水水、、表表面面、、人人。。12/29/2022环——生产过过程中中的环环境管管理—外部部环境境医疗器器械生生产企企业必必须有有整洁洁的生生产环环境，，厂区区地面面、路路面及及运输输等应应不对对医疗疗器械械产生生污染染，生生产区区、行行政区区、生生活区区的总总体布布局应应合理理、不不得相相互妨妨碍。。12/29/2022环——生产过过程中中的环环境管管理—生产产工艺艺卫生生生产区区环境境卫生生清洁原原则：：清洁洁一定定要先先上后后下、、先里里后外外，先先清洗洗、再再清洁洁、后后消毒毒。物料卫卫生使用的的物料料必须须经检检验合合格，，保证证物料料在使使用过过程中中不得得受到到污染染。进入洁洁净区区的物物料必必须对对其外外包装装进行行净化化处理理。流转过过程的的物料料必须须密闭闭。12/29/2022环——生产过过程中中的环环境管管理—生产产工艺艺卫生生工位器器具、、工装装、设设备卫卫生盛装物物料的的工位位器具具必须须是经经过消消毒处处理。。工装模模具进进入洁洁净车车间前前须进进行清清洁经经过缓缓冲间间进入入。清理：：清除除工位位器具具、加加料斗斗的残残余物物料。。清洁：：用符符合要要求的的工艺艺用水水冲洗洗工位位器具具。消毒：：用消消毒液液对工工位器器具、、工装装、设设备表表面进进行消消毒。。生产现现场卫卫生生产前前检查查上批批清场场是否否