第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件

节苯并二氮杂卓类药物的分析环庚三烯草卓节苯并二氮杂卓环庚三烯草卓1第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件2第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件3第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件4硝西泮硝西泮5氯硝西泮氯硝西泮6奥沙西泮奥沙西泮7盐酸氟西泮盐酸氟西泮8艾司唑仑艾司唑仑9阿普唑仑阿普唑仑10一、结构与性质.苯并二氮杂卓母核弱碱性，.结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。一、结构与性质11第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件12二、鉴别试验（一）化学鉴别.沉淀反应氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇碘化铋钾成色。二、鉴别试验13氯氮卓（）【鉴别】（）取本品约，加盐酸溶液（→）溶解后，加碘化铋钾试液滴，即生成橙红色沉淀。氯氮卓（）14阿普唑仑（）[鉴别]（）取本品约，加盐酸溶液（→）溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液滴，即生成橙红色沉淀。阿普唑仑（）15.水解后重氮化—偶合反应水解后成芳伯胺的反应氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮氯氮卓（）[鉴别]（）取本品约，加盐酸溶液（→），缓缓煮沸分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱性β奈酚。溶液显芳香第一胺类（芳伯胺）的鉴别反应，成橙红色沉淀。（附录Ⅲ）。.水解后重氮化—偶合反应16.硫酸—荧光反应地西泮（）[鉴别]（）取本品约，加硫酸，振摇使溶解，在紫外灯（）下检视，显黄绿色荧光。.硫酸—荧光反应地西泮（）17氯氮卓——黄色艾司唑仑——亮绿色硝西泮——淡蓝色氯氮卓——黄色18.分解产物的反应氯地西泮与三唑仑（）[鉴别]（）取本品，用氧瓶燃烧法（附录Ⅶ）进行有机破坏，以氢氧化钠溶液为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。.分解产物的反应氯地西泮与三唑仑（）19（二）和（二）和20（三）药物发展快，品种不断增多，方法比较适合。常用种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视荧光。（三）21酸水解产物的法此类药物有的经酸水解可产生二苯甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。二苯甲酮衍生物对照品的制备：取本类药物，溶于盐酸，置沸水中，用氢氧化钠调，氯仿提。水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂。酸水解产物的法22法此类药物溶于甲醇，点样，加点硫酸液。盖上玻璃烘（水解）。滴加氨水，空气吹干。紫外光检测。法23三、特殊杂质的检查（一）有关物质的检查.地西泮中有关物质的检查地西泮的原料及片剂中可能引入去甲基苯甲二氮卓。高低浓度对比法三、特殊杂质的检查24供试品溶液：取本品，加丙酮溶液，对照品：.乙酸乙酯：己烷展开。供试品的杂质斑点与主斑点比较不得更深。供试品溶液：取本品，加丙酮溶液，对照品：.乙酸25.氯氮卓中有关物质的检查（）杂质对照品法；高低浓度对比法分解产物氨基物（氨基氯二苯甲酮）（结构式参考图）含量不得超过，中间体氧化物（氯，二氢苯基，苯并二氮卓酮氧化物）（结构式参考图）含量不得超过.。.氯氮卓中有关物质的检查（）杂质对照品法；高低浓度对26检查方法：加丙酮振摇，取上清，，与对照品比对，斑点不得更大更深。检查方法：27.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法28（二）降解产物的检查地西泮注射液分解产生甲氨基氯二苯甲酮主成分自身对照法（二）降解产物的检查29第六节、含量测定

一非水溶液滴定法特别是对弱碱性药物及其盐的含量测定。由于多为弱减，在水溶液中用标准酸直接滴定没有明显的突跃。而冰醋酸可以使碱性增强。使滴定顺利进行。第六节、含量测定

一非水溶液滴定法特别是对弱碱性药物30应用实力之一硫酸盐类药物测定（）二元酸，再水溶液中完成二次解离，但在非水溶液中只作一次解离。在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫酸氢盐为止。应用实力之一31硫酸阿托品的测定（只举一个例子）阿托品是碱性较强的一元碱。测定方法：，称定，加冰醋酸与醋酐各溶解，加结晶紫滴，用高氯酸滴定液（）至溶液显纯蓝。空白校正。相当于的硫酸阿托品。硫酸阿托品的测定（只举一个例子）32二铈量法是常用的氧化还原的方法之一，硝苯地平和吩噻嗪类可采用。利用这些药物的还原性，在酸性介质中用硫酸铈滴定。硝苯地平用邻二氮菲指示终点，吩噻嗪类用药物的自身变化指示终点。二铈量法33自身指示终点或电位法、永停法指示终点自身指示终点或电位法、永停法指示终点34（一）硝苯地平的测定方法：取本品，称定，加无水乙醇，微热溶解。加高氯酸溶液，邻二氮菲指示液滴。用硫酸铈滴定。至橙红色消失。每硫酸铈相当于的硝苯地平。（一）硝苯地平的测定35（二）吩噻嗪类药物的测定原理：滴定开始，先失去一个电子形成红色自由离子，达到化学计量点时，再失去一个，红色消退。（二）吩噻嗪类药物的测定36方法：取本品，称定，加水与稀硫酸溶解，用硫酸铈滴定。至红色消失。每硫酸铈相当于。方法：取本品，称定，加水与稀硫酸溶解，用硫酸铈滴定。至37方法：盐酸氯丙嗪片的测定取本品片，称定，严细，称出适量（相当于盐酸氯丙嗪），加水与稀硫酸溶解，按上述方法测定。方法：盐酸氯丙嗪片的测定38优点：硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定。优点：39（二）钯离子比色法反应在±的缓冲液中进行（二）钯离子比色法反应在±的缓冲液中进行40测定方法：盐酸氯丙嗪含量测定：取氯化钯溶液，光比色。优点：钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定。测定方法：41四紫外分光光度法（一）直接分光光度法不需提取分离，溶于适当溶剂中即可测定。奥沙西泮测定取本品，精密称定，置量瓶中，加乙醇溶后（温热），定溶。取，稀释至，，测。另取对照品，测定，计算。四紫外分光光度法422盐酸异丙嗪片剂测定盐酸异丙嗪片剂10片。去糖衣，称定严细。称取适量（相当于盐酸异丙嗪12.5g），在200ml量瓶中。加盐酸适量，溶解后至刻度。片剂测定波长为249nm，吸收系数为910。2盐酸异丙嗪片剂测定43盐酸异丙嗪注射液测定（）测定波长选择为了消除抗氧剂维生素（）对测定的干扰，测定波长由改为吸收系数为）。盐酸异丙嗪注射液测定44同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为，吸收系数为；注射液测定波长改为，吸收系数为。同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为，吸收系数为；注射液测45（）测定方法：取本品，容量瓶稀释，精取，容量瓶稀释。下测。按标准吸收系数为计算。（）测定方法：取本品，容量瓶稀释，精取，容量瓶稀释。下测。46（二）萃取后分光光度法盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，除上述采用选择波长，直接法消除处方中维生素的干扰外，还可用萃取后测定法。（二）萃取后分光光度法47（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，并测定。，按标准吸收系数为计算。（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨48第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件49（三）萃取—双波长分光光度法（）原理在待测组分（）的最大吸收波长（测定波长，）处测定待测组分和干扰组分。（）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。（三）萃取—双波长分光光度法50（）定量依据样品在二波长下吸收度差值（）：（）定量依据样品在二波长下吸收度差值（）：51即，吸收度差值（）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。即，吸收度差值（）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关52（）必要条件①干扰组分在两个波长处吸收度相等②待测组分在两个波长处吸收度相差足够大（）必要条件53（）应用①萃取除去抗氧剂的干扰（）应用54②双波长分光光度法测定排除氧化产物的干扰测定波长参比波长对照法定量②双波长分光光度法测定55（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，并测定。，按标准吸收系数为计算。（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨56（四）.二阶导数分光光度法盐酸氯丙嗪注射液抗氧剂维生素的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定。（四）.二阶导数分光光度法57因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰～谷距离，标准曲线法定量因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰～谷距离，标准58五气相色谱法五气相色谱法59六液相色谱法（）.地西泮注射液的法内标法加校正因子定量.三唑仑的法内标法加校正因子定量六液相色谱法（）60复习题复习题61盐酸氯丙嗪的含量测定方法有.中和法.非水滴定法.紫外法.旋光法.铈量法盐酸氯丙嗪的含量测定方法有62中国药典（年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用波长处测定，其原因是.处是它的最大吸收波长.为了排除其氧化产物的干扰.为了排除抗氧剂的干扰．在处，它的吸收系数最大.在其他波长处，因其无明显吸收中国药典（年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用波长处测定63有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为.非水溶液滴定法.紫外分光光度法.荧光分光光度法.钯离子比色法.指示剂吸收度比值法有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为64中国药典(年版)中地西泮原料药中甲氨基氯二苯酮的检查法为....沉淀法.显色法中国药典(年版)中地西泮原料药中甲氨基氯二苯酮的检查法为65检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为.杂质的标准溶液.标准“有关物质”溶液.供试品溶液.供试液的稀释溶液.对照溶液检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为66某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为.雌二醇.氯丙嗪.诺氟沙星.硫酸镁.苯巴比妥钠某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试67吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行..～.±..吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行68A.氯氮卓（利眠宁）B．地西泮（安定）C．两者均能D.两者均不能分子母核属于苯并二氮杂卓用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应水解后呈芳伯胺反应与三氯化锑反应生成紫红色溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光(C)（C）（A）（D）（）A.氯氮卓（利眠宁）B．地西泮（安定）(C)（C）（A69硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光B.橙色荧光C.黄绿色荧光D.淡蓝色荧光E.紫色荧色

硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后70某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为.氯氮卓.地西泮.盐酸普鲁卡因.阿司匹林.尼可刹米某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为71某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是.盐酸氯丙嗪.氯氮卓.地西泮.醋酸氢化可的松.维生素某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是72能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为.对乙酰氨基酚.异烟肼.尼可刹米.地西泮.维生素能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为73经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为.葡萄糖.皮质酮.维生素.土酶素.异烟肼经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为74溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是.属于氧化还原滴定法.溴酸钾相当于的异烟肼.采用永停滴定法指示终点.在酸性条件下进行滴定.还可以用于异烟肼制剂的含量测定溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是75异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质.间氨基酚.水杨酸.对氨基苯甲酸.游离肼.其他甾体异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质76可用于异烟肼鉴别的反应有.与氨制硝酸银的反应.戊烯二醛反应.坂口反应.硫色素反应.二硝基氯苯反应可用于异烟肼鉴别的反应有77下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应.地西泮.阿司匹林.异烟肼.苯佐卡因.苯巴比妥下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应78用于吡啶类药物鉴别的开环反应有.茚三酮反应．戊烯二醛反应．坂口反应.硫色素反应．二硝基氯苯反应用于吡啶类药物鉴别的开环反应有79（）异烟肼的测定方法为.溴酸钾滴定法.溴量法...比色法（）异烟肼的测定方法为80能和一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是.异烟腙.硫酸奎宁.阿莫西林.四环素.炔孕酮能和一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是81参考素材参考素材82比色法（一）酸性染料比色法比色法83（三）比色法.地西泮经水解后氯仿提取液的比色测定法（三）比色法84.地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮反应后比色测定法.地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮反应后比色测定法85.氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法.氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法86（）弱酸性非水酸量法鉴别或氧化还原滴定法含量测定鉴别或比色法含量测定酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼，可用于吡啶类药物的鉴别（）弱酸性非水酸量法87（）丙硫异烟胺位上硫代甲酰胺基易水解，加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。.和（）丙硫异烟胺位上硫代甲酰胺基易水解，加酸水解后，释88.峰面积归一化法取一定量供试品溶液进样，测定各杂质及药物的峰面积，计算各杂质峰面积及其总和占总峰面积的百分率，不能超过限量。注意溶剂峰不应计算在总峰面积内。.峰面积归一化法取一定量供试品溶液进样，测定各89优点：不需杂质对照品，简便易行。缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，控制杂质峰面积百分率不一定就是杂质限量，准确度差。优点：不需杂质对照品，简便易行。缺点：90.主成分自身对照法杂质峰面积与主成分峰面积相差悬殊时应用。方法.主成分自身对照法杂质峰面积与主成分峰面91分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和92缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差优点：不需杂质对照品，可同时控制各个杂质及其总量限度缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能93.内标法测定供试品中杂质的总量限度方法供试品→供试品溶液图供试品内标→供试品溶液图.内标法测定供试品中杂质的总量限度方法供试品→供试94判断若图无与内标峰保留时间相同的杂质峰，则图中各杂质峰面积之和应小于内标物质峰面积（溶剂峰不计在内）判断若图无与内标峰保留时间相同的杂质峰，则图中各杂95若图有与内标峰保留时间相同的杂质峰，则将图上的内标峰面积减去图中此杂质峰面积，得内标物质峰的校正面积；图中各杂质峰面积加上图此杂质峰面积，得各杂质峰的校正总面积；各杂质峰校正总面积应小于内标物质峰的校正面积。若图有与内标峰保留时间相同的杂质峰，则将图上的内标峰96.内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量准确测定杂质含量方法内标杂质对照品→溶液，进样，测定，计算校正因子.内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量97供试品内标→供试品溶液，进样，测定杂质和内标峰面积或峰高，计算杂质量供试品内标→供试品溶液，进样，测定杂质和内标峰面积或峰98.外标法测定供试品中某个杂质的量供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液进样，测定，计算杂质的含量.外标法测定供试品中某个杂质的量供试品→供试品溶99缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样100.水解后呈茚三酮反应地西泮.水解后呈茚三酮反应地西泮101.丙硫异烟胺（）【鉴别】（）取本品约，加盐酸溶液（→），缓缓加热，发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。.丙硫异烟胺（）102四、含量测定（一）异烟肼的含量测定.氧化还原滴定法（）溴酸钾法（）原料及制剂四、含量测定（一）异烟肼的含量测定.氧化还原滴定法103反应摩尔比∶反应摩尔比∶104取本品约，精密称定，置量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取，加水、盐酸与甲基橙指示剂滴，用溴酸钾滴定液（）缓缓滴定（温度保持在～℃）至粉红色消失。每的溴酸钾滴定液（）相当于的。取本品约，精密称定，置量瓶中，加水使溶解并105（）溴量法反应摩尔比∶（）溴量法反应摩尔比∶106（）剩余碘量法反应摩尔比∶（）剩余碘量法反应摩尔比∶107.非水溶液滴定法（）非水酸量法（）非水碱量法.非水溶液滴定法108（二）尼可刹米的含量测定.非水溶液滴定法（）原料.紫外分光光度法（）注射液内容量移液管（二）尼可刹米的含量测定.非水溶液滴定法109

用内容量移液管精密量取本品1m1，置100ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.5％硫酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20µg的溶液，在263nm的波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（）为292计算，即得。用内容量移液管精密量取本品1m1，置100m110（三）异烟腙的含量测定非水溶液滴定法电位法指示终点（）原料及片剂（三）异烟腙的含量测定非水溶液滴定法111（四）丙硫异烟胺的含量测定.非水溶液滴定法（）原料.银量法（）片剂（四）丙硫异烟胺的含量测定.非水溶液滴定112取本品片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙硫异烟胺）置具塞锥形瓶中，加丙酮使丙硫异烟胺溶解，精密加入硝酸银滴定液（），摇匀，放置，加水、硝酸、硝基苯与硫酸铁铵指示液，用硫氰酸铵滴定液（）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每的硝酸银滴定液（）相当于的。取本品片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于113四、含量测定（一）非水溶液滴定法原料药在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法：（）改用中性溶剂（）加抗坏血酸（）电位法指示终点四、含量测定（一）非水溶液滴定法原料药1143.含卤素3.含卤素115节苯并二氮杂卓类药物的分析环庚三烯草卓节苯并二氮杂卓环庚三烯草卓116第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件117第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件118第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件119硝西泮硝西泮120氯硝西泮氯硝西泮121奥沙西泮奥沙西泮122盐酸氟西泮盐酸氟西泮123艾司唑仑艾司唑仑124阿普唑仑阿普唑仑125一、结构与性质.苯并二氮杂卓母核弱碱性，.结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。一、结构与性质126第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件127二、鉴别试验（一）化学鉴别.沉淀反应氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇碘化铋钾成色。二、鉴别试验128氯氮卓（）【鉴别】（）取本品约，加盐酸溶液（→）溶解后，加碘化铋钾试液滴，即生成橙红色沉淀。氯氮卓（）129阿普唑仑（）[鉴别]（）取本品约，加盐酸溶液（→）溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液滴，即生成橙红色沉淀。阿普唑仑（）130.水解后重氮化—偶合反应水解后成芳伯胺的反应氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮氯氮卓（）[鉴别]（）取本品约，加盐酸溶液（→），缓缓煮沸分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱性β奈酚。溶液显芳香第一胺类（芳伯胺）的鉴别反应，成橙红色沉淀。（附录Ⅲ）。.水解后重氮化—偶合反应131.硫酸—荧光反应地西泮（）[鉴别]（）取本品约，加硫酸，振摇使溶解，在紫外灯（）下检视，显黄绿色荧光。.硫酸—荧光反应地西泮（）132氯氮卓——黄色艾司唑仑——亮绿色硝西泮——淡蓝色氯氮卓——黄色133.分解产物的反应氯地西泮与三唑仑（）[鉴别]（）取本品，用氧瓶燃烧法（附录Ⅶ）进行有机破坏，以氢氧化钠溶液为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。.分解产物的反应氯地西泮与三唑仑（）134（二）和（二）和135（三）药物发展快，品种不断增多，方法比较适合。常用种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视荧光。（三）136酸水解产物的法此类药物有的经酸水解可产生二苯甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。二苯甲酮衍生物对照品的制备：取本类药物，溶于盐酸，置沸水中，用氢氧化钠调，氯仿提。水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂。酸水解产物的法137法此类药物溶于甲醇，点样，加点硫酸液。盖上玻璃烘（水解）。滴加氨水，空气吹干。紫外光检测。法138三、特殊杂质的检查（一）有关物质的检查.地西泮中有关物质的检查地西泮的原料及片剂中可能引入去甲基苯甲二氮卓。高低浓度对比法三、特殊杂质的检查139供试品溶液：取本品，加丙酮溶液，对照品：.乙酸乙酯：己烷展开。供试品的杂质斑点与主斑点比较不得更深。供试品溶液：取本品，加丙酮溶液，对照品：.乙酸140.氯氮卓中有关物质的检查（）杂质对照品法；高低浓度对比法分解产物氨基物（氨基氯二苯甲酮）（结构式参考图）含量不得超过，中间体氧化物（氯，二氢苯基，苯并二氮卓酮氧化物）（结构式参考图）含量不得超过.。.氯氮卓中有关物质的检查（）杂质对照品法；高低浓度对141检查方法：加丙酮振摇，取上清，，与对照品比对，斑点不得更大更深。检查方法：142.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法143（二）降解产物的检查地西泮注射液分解产生甲氨基氯二苯甲酮主成分自身对照法（二）降解产物的检查144第六节、含量测定

一非水溶液滴定法特别是对弱碱性药物及其盐的含量测定。由于多为弱减，在水溶液中用标准酸直接滴定没有明显的突跃。而冰醋酸可以使碱性增强。使滴定顺利进行。第六节、含量测定

一非水溶液滴定法特别是对弱碱性药物145应用实力之一硫酸盐类药物测定（）二元酸，再水溶液中完成二次解离，但在非水溶液中只作一次解离。在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫酸氢盐为止。应用实力之一146硫酸阿托品的测定（只举一个例子）阿托品是碱性较强的一元碱。测定方法：，称定，加冰醋酸与醋酐各溶解，加结晶紫滴，用高氯酸滴定液（）至溶液显纯蓝。空白校正。相当于的硫酸阿托品。硫酸阿托品的测定（只举一个例子）147二铈量法是常用的氧化还原的方法之一，硝苯地平和吩噻嗪类可采用。利用这些药物的还原性，在酸性介质中用硫酸铈滴定。硝苯地平用邻二氮菲指示终点，吩噻嗪类用药物的自身变化指示终点。二铈量法148自身指示终点或电位法、永停法指示终点自身指示终点或电位法、永停法指示终点149（一）硝苯地平的测定方法：取本品，称定，加无水乙醇，微热溶解。加高氯酸溶液，邻二氮菲指示液滴。用硫酸铈滴定。至橙红色消失。每硫酸铈相当于的硝苯地平。（一）硝苯地平的测定150（二）吩噻嗪类药物的测定原理：滴定开始，先失去一个电子形成红色自由离子，达到化学计量点时，再失去一个，红色消退。（二）吩噻嗪类药物的测定151方法：取本品，称定，加水与稀硫酸溶解，用硫酸铈滴定。至红色消失。每硫酸铈相当于。方法：取本品，称定，加水与稀硫酸溶解，用硫酸铈滴定。至152方法：盐酸氯丙嗪片的测定取本品片，称定，严细，称出适量（相当于盐酸氯丙嗪），加水与稀硫酸溶解，按上述方法测定。方法：盐酸氯丙嗪片的测定153优点：硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定。优点：154（二）钯离子比色法反应在±的缓冲液中进行（二）钯离子比色法反应在±的缓冲液中进行155测定方法：盐酸氯丙嗪含量测定：取氯化钯溶液，光比色。优点：钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定。测定方法：156四紫外分光光度法（一）直接分光光度法不需提取分离，溶于适当溶剂中即可测定。奥沙西泮测定取本品，精密称定，置量瓶中，加乙醇溶后（温热），定溶。取，稀释至，，测。另取对照品，测定，计算。四紫外分光光度法1572盐酸异丙嗪片剂测定盐酸异丙嗪片剂10片。去糖衣，称定严细。称取适量（相当于盐酸异丙嗪12.5g），在200ml量瓶中。加盐酸适量，溶解后至刻度。片剂测定波长为249nm，吸收系数为910。2盐酸异丙嗪片剂测定158盐酸异丙嗪注射液测定（）测定波长选择为了消除抗氧剂维生素（）对测定的干扰，测定波长由改为吸收系数为）。盐酸异丙嗪注射液测定159同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为，吸收系数为；注射液测定波长改为，吸收系数为。同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为，吸收系数为；注射液测160（）测定方法：取本品，容量瓶稀释，精取，容量瓶稀释。下测。按标准吸收系数为计算。（）测定方法：取本品，容量瓶稀释，精取，容量瓶稀释。下测。161（二）萃取后分光光度法盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，除上述采用选择波长，直接法消除处方中维生素的干扰外，还可用萃取后测定法。（二）萃取后分光光度法162（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，并测定。，按标准吸收系数为计算。（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨163第五节苯并二氮杂卓类药物的分析课件164（三）萃取—双波长分光光度法（）原理在待测组分（）的最大吸收波长（测定波长，）处测定待测组分和干扰组分。（）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。（三）萃取—双波长分光光度法165（）定量依据样品在二波长下吸收度差值（）：（）定量依据样品在二波长下吸收度差值（）：166即，吸收度差值（）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。即，吸收度差值（）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关167（）必要条件①干扰组分在两个波长处吸收度相等②待测组分在两个波长处吸收度相差足够大（）必要条件168（）应用①萃取除去抗氧剂的干扰（）应用169②双波长分光光度法测定排除氧化产物的干扰测定波长参比波长对照法定量②双波长分光光度法测定170（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙醚，并测定。，按标准吸收系数为计算。（）测定方法：取本品适量，相当于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨171（四）.二阶导数分光光度法盐酸氯丙嗪注射液抗氧剂维生素的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测定。（四）.二阶导数分光光度法172因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰～谷距离，标准曲线法定量因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰～谷距离，标准173五气相色谱法五气相色谱法174六液相色谱法（）.地西泮注射液的法内标法加校正因子定量.三唑仑的法内标法加校正因子定量六液相色谱法（）175复习题复习题176盐酸氯丙嗪的含量测定方法有.中和法.非水滴定法.紫外法.旋光法.铈量法盐酸氯丙嗪的含量测定方法有177中国药典（年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用波长处测定，其原因是.处是它的最大吸收波长.为了排除其氧化产物的干扰.为了排除抗氧剂的干扰．在处，它的吸收系数最大.在其他波长处，因其无明显吸收中国药典（年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用波长处测定178有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为.非水溶液滴定法.紫外分光光度法.荧光分光光度法.钯离子比色法.指示剂吸收度比值法有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为179中国药典(年版)中地西泮原料药中甲氨基氯二苯酮的检查法为....沉淀法.显色法中国药典(年版)中地西泮原料药中甲氨基氯二苯酮的检查法为180检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为.杂质的标准溶液.标准“有关物质”溶液.供试品溶液.供试液的稀释溶液.对照溶液检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为181某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为.雌二醇.氯丙嗪.诺氟沙星.硫酸镁.苯巴比妥钠某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试182吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行..～.±..吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行183A.氯氮卓（利眠宁）B．地西泮（安定）C．两者均能D.两者均不能分子母核属于苯并二氮杂卓用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应水解后呈芳伯胺反应与三氯化锑反应生成紫红色溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光(C)（C）（A）（D）（）A.氯氮卓（利眠宁）B．地西泮（安定）(C)（C）（A184硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光B.橙色荧光C.黄绿色荧光D.淡蓝色荧光E.紫色荧色

硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后185某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为.氯氮卓.地西泮.盐酸普鲁卡因.阿司匹林.尼可刹米某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为186某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是.盐酸氯丙嗪.氯氮卓.地西泮.醋酸氢化可的松.维生素某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是187能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为.对乙酰氨基酚.异烟肼.尼可刹米.地西泮.维生素能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为188经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为.葡萄糖.皮质酮.维生素.土酶素.异烟肼经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为189溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是.属于氧化还原滴定法.溴酸钾相当于的异烟肼.采用永停滴定法指示终点.在酸性条件下进行滴定.还可以用于异烟肼制剂的含量测定溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是190异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质.间氨基酚.水杨酸.对氨基苯甲酸.游离肼.其他甾体异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质191可用于异烟肼鉴别的反应有.与氨制硝酸银的反应.戊烯二醛反应.坂口反应.硫色素反应.二硝基氯苯反应可用于异烟肼鉴别的反应有192下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应.地西泮.阿司匹林.异烟肼.苯佐卡因.苯巴比妥下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应193用于吡啶类药物鉴别的开环反应有.茚三酮反应．戊烯二醛反应．坂口反应.硫色素反应．二硝基氯苯反应用于吡啶类药物鉴别的开环反应有194（）异烟肼的测定方法为.溴酸钾滴定法.溴量法...比色法（）异烟肼的测定方法为195能和一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是.异烟腙.硫酸奎宁.阿莫西林.四环素.炔孕酮能和一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是196参考素材参考素材197比色法（一）酸性染料比色法比色法198（三）比色法.地西泮经水解后氯仿提取液的比色测定法（三）比色法199.地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮反应后比色测定法.地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮反应后比色测定法200.氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法.氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法201（）弱酸性非水酸量法鉴别或氧化还原滴定法含量测定鉴别或比色法含量测定酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼，可用于吡啶类药物的鉴别（）弱酸性非水酸量法202（）丙硫异烟胺位上硫代甲酰胺基易水解，加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。.和（）丙硫异烟胺位上硫代甲酰胺基易水解，加酸水解后，释203.峰面积归一化法取一定量供试品溶液进样，测定各杂质及药物的峰面积，计算各杂质峰面积及其总和占总峰面积的百分率，不能超过限量。注意溶剂峰不应计算在总峰面积内。.峰面积归一化法取一定量供试品溶液进样，测定各204优点：不需杂质对照品，简便易行。缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，控制杂质峰面积百分率不一定就是杂质限量，准确度差。优点：不需杂质对照品，简便易行。缺点：205.主成分自身对照法杂质峰面积与主成分峰面积相差悬殊时应用。方法.主成分自身对照法杂质峰面积与主成分峰面206分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和207缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差优点：不需杂质对照品，可同时控制各个杂质及其总量限度缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能208.内标法测定供试品中杂质的总量限度方法供试品→供试品溶液图供试品内标→供试品溶液图.内标法测定供试品中杂质的总量限度方法供试品→供试209判断若图无与内标峰保留时间相同的杂质峰，则图中各杂质峰面积之和应小于内标物质峰面积（溶剂峰不计在内）判断若图无与内标峰保留时间相同的杂质峰，则图中各杂210若图有与内标峰保留时间相同的杂质峰，则将图上的内标峰面积减去图中此杂质峰面积，得内标物质峰的校正面积；