用乳剂基质制备的软膏剂课件

第六章

半固体制剂张娜第六章

半固体制剂张娜1目的要求

1．了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制备方法、常用设备、质量要求、包装与贮存。2．掌握软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的基本概念、术语、特点、常用基质的种类、性质、特点及应用。目的要求

1．了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制备方法、常2软膏剂（Ointments）系指药物与适宜的基质混合制成的半固体制剂。其中用乳剂型基质制备的软膏剂又称为乳膏剂（Creams）。含有大量粉末（25%—70%）的软膏剂称为糊剂（Pastes）。SemisolidDosageForms软膏剂Ointments乳膏剂Creams凝胶剂Gels糊剂Pasters第一节软膏剂软膏剂（Ointments）系指药物与适宜的基质混合制成的半3第一节软膏剂

一、概述根据药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型、混悬型和乳剂型三种。1．溶液型软膏剂：为药物溶解于基质中制成的软膏剂。2．混悬型软膏剂：为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。3．乳剂型软膏剂：用乳剂基质制备的软膏剂。按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分。第一节软膏剂

一、概述4软膏应具备下列质量要求：

1．均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性，并具有适当的粘稠性，易于涂布皮肤或粘膜上；2．无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；3．应无刺激性、过敏性及其他不良反应；4．当用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。软膏应具备下列质量要求：

1．均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性5OintmentsBases油脂性基质(OleaginousBases)乳剂型基质(EmulsionBases)水溶性基质(Water-SolubleBases)OintmentsCreamsGelsOintmentsBases油脂性基质(Oleagino6二、软膏剂基质（一）油脂性基质是一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类及类脂类。优点无刺激性，润滑，润湿性、封闭性较好，对皮肤有较好的保护软化作用，能与多种药物配伍。缺点油腻性较大，吸水性能差和药物释放差，而且不易洗除，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定药物的基质及乳剂型基质的油相，一般不单独使用。二、软膏剂基质（一）油脂性基质7常用油脂性基质1．烃类主要代表凡士林和石蜡①凡士林凡士林可单独用作软膏基质，形成封闭油膜，可保护皮肤与创伤面，促进皮肤水合作用，特别适用于不稳定的抗生素等药物。凡士林形成的油膜可妨碍水性分泌物的排出和热的散发，不适用于急性具有大量渗出液的患处。凡士林仅能吸收5%的水分，不能与大量水性溶液混合。可在其中加入适量的羊毛脂以增加其吸水性。常用油脂性基质8②石蜡与液体石蜡石蜡为固体饱和烃混合物，液体石蜡为液体饱和烃混合物，可用于调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相。2．类脂类①羊毛脂具有良好吸收的吸水性基质，能与2倍量的水均匀混合，形成W/O型乳剂基质。羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性，在乳剂型基质中起到辅助乳化剂的作用。②石蜡与液体石蜡9②蜂蜡和鲸蜡具有较弱的表面活性作用，属W/O型乳化剂，常在O/W型乳剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。③二甲基硅油又称硅油或硅酮。本品有极好的润滑效果，容易涂布。对皮肤无刺激性和过敏性，但对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，乳剂型基质加少量硅油，可防治尿疹或褥疮。二甲基硅油的最大特点是具有很好的防水性能，用来制备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭。②蜂蜡和鲸蜡10（二）乳剂型基质

1．乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常用乳化剂皂类月桂醇硫酸钠多元醇脂肪酸酯聚山梨酯类等。常用油相成分：硬脂酸石蜡蜂蜡调节稠度的凡士林液状石蜡植物油（二）乳剂型基质

1．乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常112．乳剂型基质特点：①油腻小，容易涂布，能与水和油混合。②因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，不防碍皮肤的正常功能，且易于洗除。③含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。缺点是因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。并因含有水乳膏容易变硬和霉变，需加入保湿剂和防腐剂。2．乳剂型基质特点：123．乳剂型基质的类型有W/O型和O/W型两种。（1）W/O型W/O型乳剂基质和冷霜护肤品相似。（2）O/W型O/W型乳剂基质和雪花膏类护肤品类似。含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。但因含有水，不适宜于分泌物较多的皮肤病。冷霜（ColdCream）是一种古老的制剂，起源于公元二世纪，当时使用蜂蜡作乳化剂。之所以叫冷霜，是因为W/O型使用时，随着水分的蒸发，对炎性组织有冷却和缓解疼痛的功能，故称为冷霜，主要用作润肤剂。现代很多W/O型乳剂基质处方多由冷霜衍化而来。

3．乳剂型基质的类型有W/O型和O/W型两种。（2）O/W型13EmulsionBases乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常用油相成分：硬脂酸、石蜡、蜂蜡调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油StearylalcoholparaffinwaxPetrolatumliquidparaffinPlantoilCreamsEmulsionBases乳剂型基质的组成：水相、油相、乳144．常用乳化剂

（1）皂类有一价皂、二价皂、三价皂等。一价皂为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇铵、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成O/W型乳剂型基质。但若处方中含过多油相时能转相成W/O型乳剂基质。多价皂由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成W/O型乳剂型基质。新生多价皂较易形成，且油相比例大，粘度高，因而形成的W/O型乳剂型基质较一价皂为乳化剂形成的O/W型乳剂型基质稳定。4．常用乳化剂

（1）皂类有一价皂、二价皂、三价皂等。15例1含有机铵皂的O/W型乳化剂基质处方硬脂酸石蜡液体石蜡甘油三乙醇胺羟苯乙酯香精蒸馏水处方分析：油相和水相组成乳化剂：硬脂酸与三乙醇胺作用变成硬脂酸胺（新生皂）。油相：石蜡和液体石蜡为主要组成部分，用于调节基质的稠度。剩余的硬脂酸被乳化后，亦可增加基质的稠度。甘油为保湿剂；羟苯乙酯为防腐剂。例1含有机铵皂的O/W型乳化剂基质16

（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸（酯）钠，是阴离子型表面活性剂，常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。例2含十二烷基硫酸钠的O/W型乳剂基质处方硬脂醇白凡士林十二烷基硫酸钠白凡士林丙二醇羟苯甲酯羟苯乙酯纯化水（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸17处方分析硬脂醇—油相成分，又起到辅助乳化剂和稳定作用，并可调节基质和稠度。凡士林—油相成分，形成油膜，起到保护作用和润湿作用。十二烷基硫酸钠—阴离子型O/W型乳化剂。丙二醇—保湿剂。羟苯甲酯、羟苯乙酯—防腐剂。处方分析18

（3）高级脂肪醇及多元醇酯类

十六醇及十八醇十六醇及十八醇均不溶于水，但有一定吸水能力，吸水后能形成W/O型乳剂基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。硬脂酸甘油酯单、硬酯酸甘油酯的混合物，不溶于水，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂基质稳定。（3）高级脂肪醇及多元醇酯类

十六醇及十八醇十19例3含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸甘油酯硬脂酸液体石蜡白凡士林羊毛酯三乙醇胺羟苯乙酯蒸馏水分析：部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（O/W型乳化剂），部分硬脂酸为油相，增加基质稠度。白凡士林和液体石蜡为油相成分，亦可调节稠度。硬脂酸甘油酯为弱的W/O型乳化剂、稳定剂和增稠剂，并起润滑作用。羟苯乙酯—防腐剂。例3含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸甘油酯20脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦（司盘，Span）为W/O型乳化剂，聚山梨酯类(吐温，Tween)为O/W类乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值常与其他乳化剂合用。脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类21例4含聚山梨酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸聚山梨酯80油酸山梨坦硬脂醇液体石蜡白凡士林甘油山梨酸蒸馏水分析硬脂酸—油相成分，增稠剂。白凡士林、液体石蜡—油相成分。聚山梨酯80—O/W型乳化剂。甘油—保湿剂。山梨酸—防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。例4含聚山梨酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸聚山梨22（三）水溶性基质

1．水溶性基质的特点（1）无油腻性，能与水性物质或渗出液混合。（2）易洗除，药物释放快。（3）主要用于湿润或糜烂创面，也可用于腔道粘膜。2．常用水溶性基质主要是不同比例的聚乙二醇混合物。此类基质易溶于水，能与渗透液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。（三）水溶性基质

1．水溶性基质的特点23PEG400和PEG4000（1：1）为常用比例，增加PEG4000的量可增加稠度。增加PEG400可减少稠度。PEG700以下为液体。PEG1000—1500为半固体。PEG2000—6000为固体。PEG400和PEG4000（1：1）为常用比例，增加PEG24三、附加剂的选择

常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；保湿剂：甘油；抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）；②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等；③抗氧剂的辅助剂：枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等三、附加剂的选择

常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。25四、软膏剂的制备

（一）熔融法先将熔点高的基质熔化，然后加入药物和其他成分。不同药物的加入方法：可溶性药物直接加入熔化的基质中。不溶性的药物粉碎、过筛、加液研磨，然后加入熔融的基质中。挥发性药物加入的降温的基质中，以免挥发。（二）研磨法不溶性药物粉碎、过筛，加少量基质研磨，然后再等量递增加其余基质至足量即可。适用范围：基质室温下为柔软的半固体，不需要加热即可调制均匀者；药物不宜受热者。本方法主要用于少量软膏的制备。四、软膏剂的制备

（一）熔融法26研合法制备软膏药物（粉红色粉末）一般较基质量少Thedrug(thepinkpowder)isusuallythesmallerquantityofthetwoingredients.研合法制备软膏27加入与药物量相等的基质Addanamountoftheointmentthatisapproximatelyequalinsizetothedrug.研合Spatulatethemixture.加入与药物量相等的基质28再加入与混合物量相等的基质Addasecondportionoftheointmenttothespatulatedmixturethatisaboutthesamesize.继续研合Spatulatethemixture.再加入与混合物量相等的基质29继续添加基质，不断研合，直至所有基质和药物研合完毕。Continueaddinguntilalloftheointmentisused.Spatulateaftereachaddition.用乳剂基质制备的软膏剂课件30PackingprocessPackingprocess31PackingprocessPackingprocess32PackingprocessPackingprocess33（三）乳化法

主要用于乳膏的制备。油相（油脂、蜡、乳化剂和其他油溶性成分）加热到80℃形成熔化的油相；水相（如甘油、山梨醇等保湿剂，防腐剂及水溶性乳化剂）加热到80℃成溶解状态。水相加到油相中，最后搅拌一定时间使乳化完全。（三）乳化法

主要用于乳膏的制备。34乳化法中油、水两相的混合方法有三种：（1）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；（2）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；（3）连续相加入到分散相中适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。乳化法中油、水两相的混合方法有三种：35药物的加入方法：油溶性药物加入油相；水溶性药物加入水相；两者均不溶的药物研成细粉，加入制备好的基质中。药物的加入方法：36乳化法制备乳膏剂油相水相硬脂酸石蜡液体石蜡加热至70～80℃三乙醇胺羟苯乙酯香精蒸馏水加热至70～80℃水相油相Stirrng乳化法制备乳膏剂硬脂酸加热至70～80℃三乙醇胺加热至7037第二节眼膏剂

一、概述眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂，与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等特点。也可用于对水不稳定的药物，如某些抗生素不能制成滴眼剂，可制成眼膏剂。

第二节眼膏剂

一、概述38眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；无刺激性；无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。眼膏剂的质量要求是：眼膏剂的质量要求是：39常用基质眼膏剂常用基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有较强的吸水性和粘附性，使眼膏易与泪液混合，并易于附着于眼膜上，使基质中的药物容易穿透。基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，并于150℃干热灭菌1～2h备用。也可将各组分分别灭菌供配制用。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，不得添加抑菌剂或抗氧剂。常用基质眼膏剂常用基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，40二、眼膏剂的制备

眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。眼膏中的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液性眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并过9号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。二、眼膏剂的制备

眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在41第三节凝胶剂

一、概述凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂使小分子无机药物胶体微粒一网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂。局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。第三节凝胶剂

一、概述42水性凝胶剂的基质一般由西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠加水、甘油或丙二醇等制成。油性凝胶剂的基质常由液状石与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水型凝胶剂，下面主要介绍水凝胶剂基质。水性凝胶剂的基质一般由西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚43二、水凝胶基质

1．卡波姆（Carbmer）系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普（Carbopol），按黏度可分为934、940、941等规格。可以在水中迅速膨胀，但不溶解。水分散液显酸性。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明的凝胶，在pH6～11有最大的黏度和稠度。适用于治疗脂溢性皮肤病。盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱金属离子以及阳离子聚合物均可使之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波姆失去黏性，在配伍时必须注意。二、水凝胶基质1．卡波姆（Carbmer）系由丙烯酸与442．纤维素衍生物常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后可溶解；后者在任何温度下均可溶解。本类基质涂布于皮肤时有较强的粘附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入甘油调节，制成的基质中均需加入防腐剂，常用0.2％～0.5％羟苯乙酯.2．纤维素衍生物常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠45凝胶的制备水凝胶的一般制备方法是:药物溶于水者先溶于部分水或甘油中,必要时加热,其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质,再与药物溶液混合加水至足量即得.药物不溶于水者,可先用少量水或甘油研细,分散,再混入基质中搅匀即得。凝胶的制备水凝胶的一般制备方法是:46熔合法制备凝胶剂PEG4000PEG40065℃熔合法制备凝胶剂PEG400065℃47第四节栓剂一、概述栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等。如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。第四节栓剂一、概述48用乳剂基质制备的软膏剂课件49用乳剂基质制备的软膏剂课件50栓剂的一般质量要求是：①药物与基质应混合均匀，剂型外形应完整光滑，无刺激性；②塞入腔道后，应能融化、软化或熔化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。栓剂的一般质量要求是：5152

栓剂亦称“坐药”或塞剂中国使用栓剂有悠久的历史，《史记·仓公列传》有类似栓剂的早期记载;古代东汉张仲景的《伤寒论》中亦有栓剂应用记载。Histories

52Histories5253

栓剂为古老剂型之一，在公元前1550年的埃及《伊伯氏纸草本》中即有记载。1852年发现可可豆脂做栓剂基质的特点后，欧洲开始研究以直肠为给药途径的栓剂，并得到普遍使用。

目前，栓剂在剂型研究和生产中已占有重要位置。Histories

53Histories53二、栓剂的处方组成

（—）药物栓剂中的药物，可溶于基质或混悬于基质中；药物应先研成细粉，并过6号筛。（二）栓剂基质常用的栓剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质两大类。1．油脂性基质（1）可可豆脂（Cocoabutter）二、栓剂的处方组成

（—）药物54可可豆脂可可豆脂具有多晶形，有α,β,β‘，γ等四种晶型。当加热到36℃（熔点以上），再迅速冷至0℃时,可可豆脂熔点仅为24℃，原因是高温引起异构化，由稳定型转变为不稳型，使熔点降低。本品能与多种药物混合制成可塑性团块，含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使其熔点降低，甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡以提高熔点。可可豆脂与药物的水溶液不能混合，但可加入适量乳化剂制成乳剂基质。与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌桕脂。可可豆脂可可豆脂具有多晶形，有α,β,β‘，γ等四种晶型。5556

(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12~C18可游离脂肪酸经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物半合成脂肪酸酯化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。

栓剂基质56(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯系由椰子或棕榈种子等56（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯①半合成椰油脂②半合成山苍子油脂③半合成棕榈酸酯④硬脂酸丙二醇酯（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯①半合成椰油脂572．水溶性基质

（1）甘油明胶（Gelatinglycerin）甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。（2）聚乙二醇类（Polyethyleneglycols,PEG）分子量200,400,600者为液体,1000为软蜡状,4000以上为固体.本品能释放水溶性药物，亦能释放脂溶性药物。本品不能与银盐、鞣酸、安替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、本佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类药物、巴比妥钠等配伍2．水溶性基质

（1）甘油明胶（Gelatinglycer582．水溶性基质（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy40stearate）非离子表面活性剂。商品名为Myri52,商品代号“S-40”，本品可与PEG混合使用，得到性质稳定、崩解、释放均较好的基质。（4）泊洛沙姆（Poloxamer）非离子表面活性剂。商品名为普朗尼克（Pluronic），本品有多种型号，易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52℃。2．水溶性基质（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyo59三、栓剂的制备方法

栓剂的制备方法有即热熔法与冷压法，可按基质的不同选择。油溶性基质可采用任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。模孔内涂的润滑剂通常有两类：①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油合一份与95％乙醇混合制得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油作润滑剂，如液体石蜡或植物油等。有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，则不需润滑剂。三、栓剂的制备方法

栓剂的制备方法有即热熔法与冷压法，可按基60栓剂的栓模栓剂的栓模61栓剂的栓模栓剂的栓模62栓剂的制备水浴熔融基质与药物热熔法栓剂的制备水浴熔融基质与药物63准备栓模准备栓模64将熔融基质与药物注入栓模将熔融基质65药物与基质混合物分别注满每个模孔药物与基质混合物分别注满每个模孔66冷却后移去多余填充物冷却冷却后移去多余填充物冷却67冷却后移去多余填充物冷却后移去多余填充物68平放栓模，卸下螺栓平放栓模，卸下螺栓69轻轻打开栓模轻轻打开栓模70取出栓剂取出栓剂71取出栓剂，包装取出栓剂，包装72A.外形示意图B.操作主要部分自动旋转式制栓机1-饲料装置及加料斗；2-旋转式冷却台；3-栓剂抛出台；4-刮削设备；5-冷冻剂入口及出口A.外形示意图7374

栓剂模型的容积是固定的，通常指的1g或2g栓剂是指纯基质（常为可可豆脂）栓的重量由于药物与基质相对密度不同，加入药物所占体积不一定是等重量基质体积，特别是堆密度小的药物占有的体积更大，为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确计算基质用量。基质用量的确定74栓剂模型的容积是固定的，通常指的1g或2g栓剂是指纯7475

置换价(displacementvalue，DV)是用以计算栓剂基质用量的参数，即一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。

同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。置换价75置换价(displacementvalue，DV7576

测定方法如下：做纯基质栓，其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=MC%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：

f=W/[G-(M-W)]

置换价一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值76测定方法如下：置换价一定体积的药物重量76置换价的计算公式为：

f=W/[G-(M-W)]其中M为含药栓的平均栓重,W为每个栓的平均含药量,G为空白纯基质栓的平均栓重。用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量x:x＝（G－W／f）n置换价置换价的计算公式为：置换价7778

例题水和氯醛栓剂,用可可豆脂作基质,每个栓剂含0.2克水合氯醛,栓膜容积为1.0克可可豆脂,水合氯醛的置换价为1.5,配1000个栓剂需基质多少克？置换价W=0.2G=1.0f=1.5

X=(G-W/f)nn=1000787879

例题G=1.0;W=0.2;f=1.5;n=1000解：X=(G-W/f)n

＝(1.0–0.2/1.5)1000=0.8671000=867(g)答：配1000个栓剂需基质867克置换价7979栓剂的治疗作用及临床应用（一）全身作用的栓剂全身作用的栓剂要求药物从基质中迅速释放出来并吸收进入体循环，产生治疗作用。实验表明，当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。为增加栓剂中药物的吸收，也可加入表面活性剂等附加剂。栓剂的治疗作用及临床应用80用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响药物的吸收。若距肛门2厘米，则50％～75％的药物不经门肝系统，可避免首过作用。若距肛门6厘米，则大部分药物进入门肝系统，故栓剂用药不宜塞得很深。直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用。若无粪便，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触。此外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系。保留的时间越长，吸收越完全。用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响药物的吸收。81直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。高度解离的药物很难吸收。通常弱酸性药物pKa>4.3,弱碱性药物pKa<8.5,吸收均较快。直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过性。82一般水溶性大的药物易溶于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。脂溶性药物，其油水分配系数越大从基质中释放的越慢，反之越快。药物在基质中不溶呈混悬分散状态时，其粒径大小能影响吸收，小粒子的表面积大有利于释放与吸收。一般水溶性大的药物易溶于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面83（二）局部作用的栓剂

局部作用的栓剂可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释放慢、使药物不易吸收的机制。水溶性基质因腔道中液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较油溶性基质更有利于发挥局部疗效。如明胶甘油。（二）局部作用的栓剂

局部作用的栓剂可在局部起通便、止痛、止8485

起全身作用栓剂特点

①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；

③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；与口服比较85

起全身作用栓剂特点与口服比较8586

栓剂给药的特点④直肠吸收比口服干扰因素少；⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。与口服比较86

栓剂给药的特点与口服比较8687

栓剂给药的缺点：①使用不如口服方便；②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；③生产效率低。

87栓剂给药的缺点：①使用不如口服方便；87五、栓剂的质量评价及包装贮存质量检查项目和方法重量差异栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。融变时限药典规定油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分种内全部溶解。

3.体外溶出试验与体内吸收试验主要包括体外溶出速度试验和体内吸收试验。4．稳定性和刺激性试验五、栓剂的质量评价及包装贮存8889

包装材料和贮藏

栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或塑料盒内，以免互相粘连，避免受压。一般置于干燥阴凉处30℃以下贮存；甘油明胶栓及PEG栓可室温阴凉处贮存，并宜密闭于容器中以免吸湿、变形、变质等。89包装材料和贮藏栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒89栓剂包装栓剂包装9091

栓剂处方举例

1、吡罗昔康栓

[处方]吡罗昔康10gSE-40500g共制1000枚

91栓剂处方举例1、吡罗昔康栓9192

2、呋喃西林栓

[处方]呋喃西林10gVitE10gVitA20万unit羟苯乙酯0.5g50%乙醇50ml聚山梨酯8010ml甘油明胶加至1000g共制240枚922、呋喃西林栓92习题软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的基本概念、特点。软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂常用基质的种类、性质、特点及应用。习题9394

END94END94第六章

半固体制剂张娜第六章

半固体制剂张娜95目的要求

1．了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制备方法、常用设备、质量要求、包装与贮存。2．掌握软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的基本概念、术语、特点、常用基质的种类、性质、特点及应用。目的要求

1．了解软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂的制备方法、常96软膏剂（Ointments）系指药物与适宜的基质混合制成的半固体制剂。其中用乳剂型基质制备的软膏剂又称为乳膏剂（Creams）。含有大量粉末（25%—70%）的软膏剂称为糊剂（Pastes）。SemisolidDosageForms软膏剂Ointments乳膏剂Creams凝胶剂Gels糊剂Pasters第一节软膏剂软膏剂（Ointments）系指药物与适宜的基质混合制成的半97第一节软膏剂

一、概述根据药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型、混悬型和乳剂型三种。1．溶液型软膏剂：为药物溶解于基质中制成的软膏剂。2．混悬型软膏剂：为药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。3．乳剂型软膏剂：用乳剂基质制备的软膏剂。按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分。第一节软膏剂

一、概述98软膏应具备下列质量要求：

1．均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性，并具有适当的粘稠性，易于涂布皮肤或粘膜上；2．无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；3．应无刺激性、过敏性及其他不良反应；4．当用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。软膏应具备下列质量要求：

1．均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性99OintmentsBases油脂性基质(OleaginousBases)乳剂型基质(EmulsionBases)水溶性基质(Water-SolubleBases)OintmentsCreamsGelsOintmentsBases油脂性基质(Oleagino100二、软膏剂基质（一）油脂性基质是一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类及类脂类。优点无刺激性，润滑，润湿性、封闭性较好，对皮肤有较好的保护软化作用，能与多种药物配伍。缺点油腻性较大，吸水性能差和药物释放差，而且不易洗除，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定药物的基质及乳剂型基质的油相，一般不单独使用。二、软膏剂基质（一）油脂性基质101常用油脂性基质1．烃类主要代表凡士林和石蜡①凡士林凡士林可单独用作软膏基质，形成封闭油膜，可保护皮肤与创伤面，促进皮肤水合作用，特别适用于不稳定的抗生素等药物。凡士林形成的油膜可妨碍水性分泌物的排出和热的散发，不适用于急性具有大量渗出液的患处。凡士林仅能吸收5%的水分，不能与大量水性溶液混合。可在其中加入适量的羊毛脂以增加其吸水性。常用油脂性基质102②石蜡与液体石蜡石蜡为固体饱和烃混合物，液体石蜡为液体饱和烃混合物，可用于调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相。2．类脂类①羊毛脂具有良好吸收的吸水性基质，能与2倍量的水均匀混合，形成W/O型乳剂基质。羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性，在乳剂型基质中起到辅助乳化剂的作用。②石蜡与液体石蜡103②蜂蜡和鲸蜡具有较弱的表面活性作用，属W/O型乳化剂，常在O/W型乳剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。③二甲基硅油又称硅油或硅酮。本品有极好的润滑效果，容易涂布。对皮肤无刺激性和过敏性，但对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏，乳剂型基质加少量硅油，可防治尿疹或褥疮。二甲基硅油的最大特点是具有很好的防水性能，用来制备保护性乳膏来保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭。②蜂蜡和鲸蜡104（二）乳剂型基质

1．乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常用乳化剂皂类月桂醇硫酸钠多元醇脂肪酸酯聚山梨酯类等。常用油相成分：硬脂酸石蜡蜂蜡调节稠度的凡士林液状石蜡植物油（二）乳剂型基质

1．乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常1052．乳剂型基质特点：①油腻小，容易涂布，能与水和油混合。②因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，不防碍皮肤的正常功能，且易于洗除。③含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。缺点是因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。并因含有水乳膏容易变硬和霉变，需加入保湿剂和防腐剂。2．乳剂型基质特点：1063．乳剂型基质的类型有W/O型和O/W型两种。（1）W/O型W/O型乳剂基质和冷霜护肤品相似。（2）O/W型O/W型乳剂基质和雪花膏类护肤品类似。含大量水分，能与水混合，药物的释放和对皮肤的穿透性较好。但因含有水，不适宜于分泌物较多的皮肤病。冷霜（ColdCream）是一种古老的制剂，起源于公元二世纪，当时使用蜂蜡作乳化剂。之所以叫冷霜，是因为W/O型使用时，随着水分的蒸发，对炎性组织有冷却和缓解疼痛的功能，故称为冷霜，主要用作润肤剂。现代很多W/O型乳剂基质处方多由冷霜衍化而来。

3．乳剂型基质的类型有W/O型和O/W型两种。（2）O/W型107EmulsionBases乳剂型基质的组成：水相、油相、乳化剂常用油相成分：硬脂酸、石蜡、蜂蜡调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油StearylalcoholparaffinwaxPetrolatumliquidparaffinPlantoilCreamsEmulsionBases乳剂型基质的组成：水相、油相、乳1084．常用乳化剂

（1）皂类有一价皂、二价皂、三价皂等。一价皂为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇铵、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成O/W型乳剂型基质。但若处方中含过多油相时能转相成W/O型乳剂基质。多价皂由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易成W/O型乳剂型基质。新生多价皂较易形成，且油相比例大，粘度高，因而形成的W/O型乳剂型基质较一价皂为乳化剂形成的O/W型乳剂型基质稳定。4．常用乳化剂

（1）皂类有一价皂、二价皂、三价皂等。109例1含有机铵皂的O/W型乳化剂基质处方硬脂酸石蜡液体石蜡甘油三乙醇胺羟苯乙酯香精蒸馏水处方分析：油相和水相组成乳化剂：硬脂酸与三乙醇胺作用变成硬脂酸胺（新生皂）。油相：石蜡和液体石蜡为主要组成部分，用于调节基质的稠度。剩余的硬脂酸被乳化后，亦可增加基质的稠度。甘油为保湿剂；羟苯乙酯为防腐剂。例1含有机铵皂的O/W型乳化剂基质110

（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸（酯）钠，是阴离子型表面活性剂，常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。例2含十二烷基硫酸钠的O/W型乳剂基质处方硬脂醇白凡士林十二烷基硫酸钠白凡士林丙二醇羟苯甲酯羟苯乙酯纯化水（2）脂肪醇硫酸（酯）钠类常用的有十二烷基硫酸111处方分析硬脂醇—油相成分，又起到辅助乳化剂和稳定作用，并可调节基质和稠度。凡士林—油相成分，形成油膜，起到保护作用和润湿作用。十二烷基硫酸钠—阴离子型O/W型乳化剂。丙二醇—保湿剂。羟苯甲酯、羟苯乙酯—防腐剂。处方分析112

（3）高级脂肪醇及多元醇酯类

十六醇及十八醇十六醇及十八醇均不溶于水，但有一定吸水能力，吸水后能形成W/O型乳剂基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。硬脂酸甘油酯单、硬酯酸甘油酯的混合物，不溶于水，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂基质稳定。（3）高级脂肪醇及多元醇酯类

十六醇及十八醇十113例3含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸甘油酯硬脂酸液体石蜡白凡士林羊毛酯三乙醇胺羟苯乙酯蒸馏水分析：部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（O/W型乳化剂），部分硬脂酸为油相，增加基质稠度。白凡士林和液体石蜡为油相成分，亦可调节稠度。硬脂酸甘油酯为弱的W/O型乳化剂、稳定剂和增稠剂，并起润滑作用。羟苯乙酯—防腐剂。例3含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸甘油酯114脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦（司盘，Span）为W/O型乳化剂，聚山梨酯类(吐温，Tween)为O/W类乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值常与其他乳化剂合用。脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类115例4含聚山梨酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸聚山梨酯80油酸山梨坦硬脂醇液体石蜡白凡士林甘油山梨酸蒸馏水分析硬脂酸—油相成分，增稠剂。白凡士林、液体石蜡—油相成分。聚山梨酯80—O/W型乳化剂。甘油—保湿剂。山梨酸—防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。例4含聚山梨酯的O/W型乳剂基质处方硬脂酸聚山梨116（三）水溶性基质

1．水溶性基质的特点（1）无油腻性，能与水性物质或渗出液混合。（2）易洗除，药物释放快。（3）主要用于湿润或糜烂创面，也可用于腔道粘膜。2．常用水溶性基质主要是不同比例的聚乙二醇混合物。此类基质易溶于水，能与渗透液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。（三）水溶性基质

1．水溶性基质的特点117PEG400和PEG4000（1：1）为常用比例，增加PEG4000的量可增加稠度。增加PEG400可减少稠度。PEG700以下为液体。PEG1000—1500为半固体。PEG2000—6000为固体。PEG400和PEG4000（1：1）为常用比例，增加PEG118三、附加剂的选择

常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；保湿剂：甘油；抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）；②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等；③抗氧剂的辅助剂：枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等三、附加剂的选择

常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。119四、软膏剂的制备

（一）熔融法先将熔点高的基质熔化，然后加入药物和其他成分。不同药物的加入方法：可溶性药物直接加入熔化的基质中。不溶性的药物粉碎、过筛、加液研磨，然后加入熔融的基质中。挥发性药物加入的降温的基质中，以免挥发。（二）研磨法不溶性药物粉碎、过筛，加少量基质研磨，然后再等量递增加其余基质至足量即可。适用范围：基质室温下为柔软的半固体，不需要加热即可调制均匀者；药物不宜受热者。本方法主要用于少量软膏的制备。四、软膏剂的制备

（一）熔融法120研合法制备软膏药物（粉红色粉末）一般较基质量少Thedrug(thepinkpowder)isusuallythesmallerquantityofthetwoingredients.研合法制备软膏121加入与药物量相等的基质Addanamountoftheointmentthatisapproximatelyequalinsizetothedrug.研合Spatulatethemixture.加入与药物量相等的基质122再加入与混合物量相等的基质Addasecondportionoftheointmenttothespatulatedmixturethatisaboutthesamesize.继续研合Spatulatethemixture.再加入与混合物量相等的基质123继续添加基质，不断研合，直至所有基质和药物研合完毕。Continueaddinguntilalloftheointmentisused.Spatulateaftereachaddition.用乳剂基质制备的软膏剂课件124PackingprocessPackingprocess125PackingprocessPackingprocess126PackingprocessPackingprocess127（三）乳化法

主要用于乳膏的制备。油相（油脂、蜡、乳化剂和其他油溶性成分）加热到80℃形成熔化的油相；水相（如甘油、山梨醇等保湿剂，防腐剂及水溶性乳化剂）加热到80℃成溶解状态。水相加到油相中，最后搅拌一定时间使乳化完全。（三）乳化法

主要用于乳膏的制备。128乳化法中油、水两相的混合方法有三种：（1）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；（2）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；（3）连续相加入到分散相中适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。乳化法中油、水两相的混合方法有三种：129药物的加入方法：油溶性药物加入油相；水溶性药物加入水相；两者均不溶的药物研成细粉，加入制备好的基质中。药物的加入方法：130乳化法制备乳膏剂油相水相硬脂酸石蜡液体石蜡加热至70～80℃三乙醇胺羟苯乙酯香精蒸馏水加热至70～80℃水相油相Stirrng乳化法制备乳膏剂硬脂酸加热至70～80℃三乙醇胺加热至70131第二节眼膏剂

一、概述眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂，与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等特点。也可用于对水不稳定的药物，如某些抗生素不能制成滴眼剂，可制成眼膏剂。

第二节眼膏剂

一、概述132眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；无刺激性；无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。眼膏剂的质量要求是：眼膏剂的质量要求是：133常用基质眼膏剂常用基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有较强的吸水性和粘附性，使眼膏易与泪液混合，并易于附着于眼膜上，使基质中的药物容易穿透。基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，并于150℃干热灭菌1～2h备用。也可将各组分分别灭菌供配制用。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，不得添加抑菌剂或抗氧剂。常用基质眼膏剂常用基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，134二、眼膏剂的制备

眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。眼膏中的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液性眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并过9号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。二、眼膏剂的制备

眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在135第三节凝胶剂

一、概述凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂使小分子无机药物胶体微粒一网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂。局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。第三节凝胶剂

一、概述136水性凝胶剂的基质一般由西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠加水、甘油或丙二醇等制成。油性凝胶剂的基质常由液状石与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水型凝胶剂，下面主要介绍水凝胶剂基质。水性凝胶剂的基质一般由西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚137二、水凝胶基质

1．卡波姆（Carbmer）系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普（Carbopol），按黏度可分为934、940、941等规格。可以在水中迅速膨胀，但不溶解。水分散液显酸性。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明的凝胶，在pH6～11有最大的黏度和稠度。适用于治疗脂溢性皮肤病。盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱金属离子以及阳离子聚合物均可使之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波姆失去黏性，在配伍时必须注意。二、水凝胶基质1．卡波姆（Carbmer）系由丙烯酸与1382．纤维素衍生物常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后可溶解；后者在任何温度下均可溶解。本类基质涂布于皮肤时有较强的粘附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入甘油调节，制成的基质中均需加入防腐剂，常用0.2％～0.5％羟苯乙酯.2．纤维素衍生物常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠139凝胶的制备水凝胶的一般制备方法是:药物溶于水者先溶于部分水或甘油中,必要时加热,其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质,再与药物溶液混合加水至足量即得.药物不溶于水者,可先用少量水或甘油研细,分散,再混入基质中搅匀即得。凝胶的制备水凝胶的一般制备方法是:140熔合法制备凝胶剂PEG4000PEG40065℃熔合法制备凝胶剂PEG400065℃141第四节栓剂一、概述栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等。如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。第四节栓剂一、概述142用乳剂基质制备的软膏剂课件143用乳剂基质制备的软膏剂课件144栓剂的一般质量要求是：①药物与基质应混合均匀，剂型外形应完整光滑，无刺激性；②塞入腔道后，应能融化、软化或熔化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。栓剂的一般质量要求是：145146

栓剂亦称“坐药”或塞剂中国使用栓剂有悠久的历史，《史记·仓公列传》有类似栓剂的早期记载;古代东汉张仲景的《伤寒论》中亦有栓剂应用记载。Histories

52Histories146147

栓剂为古老剂型之一，在公元前1550年的埃及《伊伯氏纸草本》中即有记载。1852年发现可可豆脂做栓剂基质的特点后，欧洲开始研究以直肠为给药途径的栓剂，并得到普遍使用。

目前，栓剂在剂型研究和生产中已占有重要位置。Histories

53Histories147二、栓剂的处方组成

（—）药物栓剂中的药物，可溶于基质或混悬于基质中；药物应先研成细粉，并过6号筛。（二）栓剂基质常用的栓剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质两大类。1．油脂性基质（1）可可豆脂（Cocoabutter）二、栓剂的处方组成

（—）药物148可可豆脂可可豆脂具有多晶形，有α,β,β‘，γ等四种晶型。当加热到36℃（熔点以上），再迅速冷至0℃时,可可豆脂熔点仅为24℃，原因是高温引起异构化，由稳定型转变为不稳型，使熔点降低。本品能与多种药物混合制成可塑性团块，含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使其熔点降低，甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡以提高熔点。可可豆脂与药物的水溶液不能混合，但可加入适量乳化剂制成乳剂基质。与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌桕脂。可可豆脂可可豆脂具有多晶形，有α,β,β‘，γ等四种晶型。149150

(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12~C18可游离脂肪酸经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物半合成脂肪酸酯化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。

栓剂基质56(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯系由椰子或棕榈种子等150（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯①半合成椰油脂②半合成山苍子油脂③半合成棕榈酸酯④硬脂酸丙二醇酯（2）半合成或合成脂肪酸甘油酯①半合成椰油脂1512．水溶性基质

（1）甘油明胶（Gelatinglycerin）甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。（2）聚乙二醇类（Polyethyleneglycols,PEG）分子量200,400,600者为液体,1000为软蜡状,4000以上为固体.本品能释放水溶性药物，亦能释放脂溶性药物。本品不能与银盐、鞣酸、安替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、本佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类药物、巴比妥钠等配伍2．水溶性基质

（1）甘油明胶（Gelatinglycer1522．水溶性基质（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy40stearate）非离子表面活性剂。商品名为Myri52,商品代号“S-40”，本品可与PEG混合使用，得到性质稳定、崩解、释放均较好的基质。（4）泊洛沙姆（Poloxamer）非离子表面活性剂。商品名为普朗尼克（Pluronic），本品有多种型号，易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52℃。2．水溶性基质（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyo153三、栓剂的制备方法

栓剂的制备方法有即热熔法与冷压法，可按基质的不同选择。油溶性基质可采用任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。模孔内涂的润滑剂通常有两类：①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油合一份与95％乙醇混合制得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油作润滑剂，如液体石蜡或植物油等。有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，则不需润滑剂。三、栓剂的制备方法

栓剂的制备方法有即热熔法与冷压法，可按基154栓剂的栓模栓剂的栓模155栓剂的栓模栓剂的栓模156栓剂的制备水浴熔融基质与药物热熔法栓剂的制备水浴熔融基质与药物157准备栓模准备栓模158将熔融基质与药物注入栓模将熔融基质159药物与基质混合物分别注满每个模孔药物与基质混合物分别注满每个模孔160冷却后移去多余填充物冷却冷却后移去多余填充物冷却161冷却后移去多余填充物冷却后移去多余填充物162平放栓模，卸下螺栓平放栓模，卸下螺栓163轻轻打开栓模轻轻打开栓模164取出栓剂取出栓剂165取出栓剂，包装取出栓剂，包装166A.外形示意图B.操作主要部分自动旋转式制栓机1-饲料装置及加料斗；2-旋转式冷却台；3-栓剂抛出台；4-刮削设备；5-冷冻剂入口及出口A.外形示意图167168

栓剂模型的容积是固定的，通常指的1g或2g栓剂是指纯基质（常为可可豆脂）栓的重量由于药物与基质相对密度不同，加入药物所占体积不一定是等重量基质体积，特别是堆密度小的药物占有的体积更大，为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确计算基质用量。基质用量的确定74栓剂模型的容积是固定的，通常指的1g或2g栓剂是指纯168169

置换价(displacementvalue，DV)是用以计算栓剂基质用量的参数，即一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。

同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。置换价75置换价(displacementvalue，DV169170

测定方法如下：做纯基质栓，其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=MC%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：

f=W/[G-(M-W)]

置换价一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值76测定方法如下：置换价一定体积的药物重量170置换价的计算公式为：

f=W/[G-(M-W)]其中M为含药栓的平均栓重,W为每个栓的平均含药量,G为空白纯基质栓的平均栓重。用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量x:x＝（G－W／f）n置换价置换价的计算公式为：置换价171172

例题水和氯醛栓剂,用可可豆脂作