慢性髓性白血病(CML)诊疗指南培训课件

CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录1CML诊断标准CML诊断标准2CML分期慢性期（CP）外周血（PB)或骨髓（BM)中原始细胞＜10%没有达到诊断加速期或急变期的标准加速期（AP）脾脏大小增加或WBC计数增高持续性白细胞>10x109/L和/或增高或进行性脾肿大与治疗不相关的持续血小板减少（<100x109/L)或增高<1000x109/L克隆演变PB中嗜碱细胞≥20%PB或BM中原始细胞10–19%（1-3易见于从CP进展至AP，4-5多提示AP进展至BP）急变期（BP）PB或BM中原始细胞≥20%骨髓活检原始细胞集聚髓外原始细胞浸润CML分期慢性期（CP）外周血（PB)或骨髓（BM)中原始细3CML的预后评估通过Sokal预后积分公式评估：Sokal积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(原始细胞-2.1)血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数Sokal积分临床意义低危<0.8中危0.8-1.2高危>1.2CML的预后评估通过Sokal预后积分公式评估：血小板计数（4CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录5CML-CP治疗反应的定义（NCCN2010）血液学反应（HR）细胞遗传学反应（CyR）分子学反应（MR）*完全（CHR）·

血小板计数：<450×109/L·

白细胞计数<10×109/L·

外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞<5%·

骨髓中原始细胞<5%·

无疾病的症状、体征，可触及的脾肿大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量PCR测不到BCR-ABL转录本或巢式PCR（-）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）较（本中心）治疗前BCR-ABL转录本基线值下降≥3log微小Ph+36%-90%无Ph+>90%*根据国际评分中BCR-ABL/对照基因的比率。

CML-CP治疗反应的定义（NCCN2010）血液学反应（H6CML治疗反应的监测血液学反应细胞遗传学反应分子学反应激酶突变分析监测频率每周进行一次，直至确认达到稳定CHR随后每3个月进行一次，除非有特殊要求每3-6个月进行一次，直至确认达到CCyR达CCyR后仍应每3~6月监测一次持续两年随后每12个月进行一次每3个月进行一次直到获得稳定MMR随后应每6个月检测1次若发现BCR/ABL转录本升高，应当每1-3月检测1次未达预期疗效时有条件者进行检测监测方法全血细胞计数（CBC）和外周血目测分类骨髓细胞遗传学分析核型分析或荧光原位杂交法（FISH）定量聚合酶链反应(QPCR)检测BCR-ABL转录本水平聚合酶链反应扩增BCR-ABL转录本后直接测序，HPLC,或高分辨溶解曲线CML治疗反应的监测血液学反应细胞遗传学反应分子学反应激酶突7首选一线治疗症状体征：脾大情况血常规生化检查HLA配型骨髓评价原始细胞比例嗜碱细胞比例细胞遗传学分析分子遗传学分析Ph(-)且BCR/ABL-Ph(+)或BCR/ABL+排除CML诊断伊马替尼400mgQD

成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP诊断与初始治疗排除CML诊断考虑治疗方案：1.TKI2.干细胞移植3.临床试验4.干扰素为主的方案定期访视首选一线治疗症状体征：脾大情况Ph(-)且Ph(+)或排除C8中国目前暂行的伊马替尼疗效标准伊马替尼治疗治疗失败：3月：未达到完全血液学反应6月：未出现细胞遗传学反应12月：未获得部分细胞遗传学反应18月：未获得完全细胞遗传学反应治疗任何时期：血液学复发丧失以获得的细胞遗传学反应出现BCR-ABL激酶突变出现Ph染色体以外的其他克隆染色体异常更换二代TKI，例如尼洛替尼SCT评估临床试验有效：3月：获得完全血液学反应6月：至少获得微小细胞遗传学反应12月：至少获得部分细胞遗传学反应18月：至少获得完全细胞遗传学反应评估依从性评价药物相互作用考虑突变分析下一阶段访视继续伊马替尼400mgQD治疗中国目前暂行的伊马替尼疗效标准伊治疗失败：更换二代TKI，例9CML加速期CML-AP&BC初始治疗继续应用伊马替尼治疗干细胞移植（如可行）伊马替尼600mgQD病情回复至慢性期干细胞移植（如可行）临床研究（如可行）CML急变期干细胞移植（如可行）无条件者继续伊马替尼或化疗伊马替尼600mgQD病情回复至慢性期临床研究（如可行）CML加速期CML-AP&BC初始治疗继续应用伊马替尼治疗伊10骨髓细胞学流式细胞检测细胞化学

过氧化物酶

TdT细胞遗传学ALL诱导化疗+后HSCT(如可行)髓系伊马替尼治疗中疾病进展加速期尼洛替尼后HSCT（如可行）临床试验急变期淋系伊马替尼治疗中出现疾病进展治疗临床试验临床试验HSCT(如可行)HSCT或临床试验HSCT(如可行)临床试验AML诱导化疗+HSCT(如可行)参考NCCNAML治疗指南骨髓细胞学ALL诱导化疗+髓系伊加速期尼洛替尼临床试验急变期11二代TKI的选择尼洛替尼与达沙替尼的选择综合考虑参照BCR-ABL激酶突变类型均可引起QT间期的延长胰腺炎病史的患者避免使用尼洛替尼达沙替尼易引起浆膜腔积液、骨髓抑制，出血及感染事件T315IE255V/KF317L,Q252HY253H,F359C/V

合并症用药二者均耐药两药标准剂量疗效均不佳，须提高治疗剂量尼洛替尼有效达沙替尼有效有文献报道2代TKI与诱发二次突变相关，选药时亦应考虑二种TKIs均应避免合并使用CYP3A4诱导剂或抑制剂达沙替尼使用过程中应避免长期合并使用质子泵及H2受体阻断剂尼洛替尼为CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6以及UGT1A1的竞争性抑制剂二代TKI的选择尼综合考虑参照BCR-ABL激酶突变类型均可12CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录13CML慢性期患者伊马替尼血液学

不良反应的处理CML慢性期伊马替尼初始剂量400mg/dANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*ANC≥1,500/mm3或PLTs≥75,000/mm3ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*继续停用伊马替尼继续伊马替尼400mg/d治疗伊马替尼剂量减少25%-33%（不低于300mg/d）停用伊马替尼ANC≥1,000/mm3或PLTs≥50,000/mm3*血小板计数<30,000/mm3应输注血小板；ANC=中性粒细胞绝对计数；PLTs=血小板计数2周内超过2周3-4级贫血输注红细胞超过2周对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用CML慢性期患者伊马替尼血液学

不良反应的处理CML慢性期A14伊马替尼非血液学不良反应的处理腹泻支持治疗水肿利尿，支持治疗浆膜腔积液利尿，支持治疗，减量、暂停或中断治疗考虑超声心动图检测左室射血分数胃肠道反应餐中服药并饮一大杯水送下肌肉痉挛补钙，运动饮料皮疹局部或全身应用类固醇激素，药物减量、药物减量、中断用药或停药≥2级肝脏不良反应暂停用药直至症状恢复至≤1级，减量25%-33%（不少于300mg）重新开始治疗评价其他可能具有肝毒性的药物，包括对乙酰氨基酚可以考虑换用尼洛替尼或者参加临床试验伊马替尼非血液学不良反应的处理腹泻支持治疗水肿利尿，支持治疗15尼洛替尼血液学不良反应的处理ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*ANC≥1,500/mm3或PLTs≥50,000/mm3继续停用尼洛替尼恢复原有剂量治疗尼洛替尼剂量减少至400mg/d停用尼洛替尼ANC≥1,000/mm3或PLTs≥50,000/mm3*血小板计数<30,000/mm3应输注血小板2周内超过2周3-4级贫血输注红细胞超过2周ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与尼洛替尼联合应用尼洛替尼血液学不良反应的处理ANC<1,000/mm3ANC16尼洛替尼用药注意事项尼洛替尼使用前2小时及用药后1小时暂停进食。接受尼洛替尼导致患者猝死已有报道，对于低血钾、低血镁以及长QT综合症的患者应避免使用尼洛替尼。尼洛替尼治疗开始前必须纠正血钾及血镁至支持水平，用药期间必须定期检测血钾、血镁水平。避免联合使用延长QT间期的药物，避免使用强的CYP3A4抑制剂。合并肝功能损伤的患者应减低剂量。重视ECG的监测，治疗开始前应当进行ECG监测了解QT间期的基线水平，治疗开始后7天以及其后的治疗过程中需要定期行ECG监测，及时调整药物治疗。尼洛替尼用药注意事项尼洛替尼使用前2小时及用药后1小时暂停进17CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录18异基因干细胞移植适应症新诊断的CML儿童和青年患者慢性期患者，如果Sokal评分高危而移植EBMT风险积分≤2对于标准的伊马替尼治疗失败的慢性期患者3个月时未达到血液学缓解6个月时未达到任何细胞遗传学反应12个月时未达到部分细胞遗传学缓解18个月时未达到完全细胞遗传学反应或治疗过程的任何时候丧失原来的血液学或细胞遗传学反应在伊马替尼治疗中出现T315I突变的患者对二代TKI治疗反应欠佳、失败或不耐受的所有患者加速期或急变期的患者异基因干细胞移植适应症新诊断的CML儿童和青年患者19供者及移植方案的选择供者最佳：HLA相合同胞可考虑：HLA相合的无关供者或HLA半相合供者移植方案加速期与急变期患者：清髓预处理慢性期患者：清髓或减剂量预处理供者及移植方案的选择供者最佳：HLA相合同胞可考虑：H20SCT后监测CCyRRQ-PCR监测，每3个月1次，共2年，随后每6个月1次，共3年未缓解或复发检测BCR-ABL，选择TKI治疗停用免疫抑制剂供者淋巴细胞输注（DLI）干扰素（IFN）治疗临床试验停止免疫抑制治疗并监测，可考虑：化疗或二次移植SCT移植后3月起，TKI治疗1年，预防复发检测结果阳性SCT后监测CCyRRQ-PCR监测，未缓解或复发检测BCR21CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录22干扰素治疗适应症及方案

适应症：TKI耐药、不耐受且不适合SCT的CML-CP患者由于经济原因无法承担TKI治疗的，包括一线治疗选择和TKI治疗后二线治疗患者方案：干扰素-3～5×106U·m-2·d-1±阿糖胞苷15～20mg·m-2·d-1，每月7～10天或者羟基脲或高三尖杉酯碱2.5mg/m2/天7-14/月治疗

干扰素治疗适应症及方案

适应症：23干扰素治疗监测干扰素治疗6个月评价12个月评价达到血液学反应未达血液学反应，或血液学复发或不能耐受原方案治疗换用TKI或allo-HSCT（如可行）达到CCyR达到PCyR原方案治疗原方案，3年后可考虑停药原方案治疗，6个月评价一次达到CCyR，或换用TKI未达到PCyR细胞遗传学复发干扰素治疗监测干6个月评价12个月评价达到血液学反应未达血液24干扰素不良反应处理干扰素不良反应对症治疗剂量调整停药指征抑郁评估甲状腺功能评估肺功能如果出现显著疲乏，每6个月评估一次抗抑郁药物治疗如出现呼吸障碍记忆力变化注意力集中障碍2-3级疲乏干扰素-

：3～5×106U·m-2·每周3-2次自杀倾向帕金森综合征自身免疫性疾病心肺毒性干扰素不良反应处理干对症治疗剂量调整停药指征抑郁评估甲状腺功25CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录26妊娠期间确诊CML的患者妊娠期间确诊CML加速期/急变期慢性期终止妊娠，立即开始TKI和/或化疗WBC≥100×109/L和/或PLT≥500×109/L避免应用TKI、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物WBC<100×109/L并且PLT<500×109/L可不予治疗白细胞分离术白细胞分离术控制血小板计数不满意阿司匹林或低分子肝素抗凝上述方法不耐受或疗效不佳妊娠后6个月内加用干扰素α妊娠期间确诊CML的患者妊加速期/急变期慢性期终止妊娠，立即27伊马替尼治疗中，女性患者妊娠的处理立即中断服用伊马替尼，严密监测母亲疾病状况，必要时时采取白细胞分离术（适用于妊娠全程）和/或干扰素α（妊娠3个月后）等治疗，直至分娩。生产后，避免哺乳，尽早重新开始服用伊马替尼孕3个月以上者继续服用伊马替尼并继续妊娠，同时严密监测胎儿发育情况，一旦发现可识别的显著异常则终止妊娠伊马替尼治疗中，女性患者妊娠的处理立即中断服用伊马替尼，严密28伊马替尼治疗中，男性患者配偶的计划妊娠

对于有生育意向的男性患者，可在开始TKI治疗前冻存精子计划妊娠前，男女双方应首先除外影响受孕的男科或妇科疾病男性患者为使配偶受孕，可无需停药伊马替尼治疗中，男性患者配偶的计划妊娠

对于有生育意向的男性29慢性髓性白血病（CML）

诊疗指南王建祥厦门2011年4月23日慢性髓性白血病（CML）

诊疗指南王建祥厦门30CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录31CML诊断标准CML诊断标准32CML分期慢性期（CP）外周血（PB)或骨髓（BM)中原始细胞＜10%没有达到诊断加速期或急变期的标准加速期（AP）脾脏大小增加或WBC计数增高持续性白细胞>10x109/L和/或增高或进行性脾肿大与治疗不相关的持续血小板减少（<100x109/L)或增高<1000x109/L克隆演变PB中嗜碱细胞≥20%PB或BM中原始细胞10–19%（1-3易见于从CP进展至AP，4-5多提示AP进展至BP）急变期（BP）PB或BM中原始细胞≥20%骨髓活检原始细胞集聚髓外原始细胞浸润CML分期慢性期（CP）外周血（PB)或骨髓（BM)中原始细33CML的预后评估通过Sokal预后积分公式评估：Sokal积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(原始细胞-2.1)血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数Sokal积分临床意义低危<0.8中危0.8-1.2高危>1.2CML的预后评估通过Sokal预后积分公式评估：血小板计数（34CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录35CML-CP治疗反应的定义（NCCN2010）血液学反应（HR）细胞遗传学反应（CyR）分子学反应（MR）*完全（CHR）·

血小板计数：<450×109/L·

白细胞计数<10×109/L·

外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞<5%·

骨髓中原始细胞<5%·

无疾病的症状、体征，可触及的脾肿大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量PCR测不到BCR-ABL转录本或巢式PCR（-）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）较（本中心）治疗前BCR-ABL转录本基线值下降≥3log微小Ph+36%-90%无Ph+>90%*根据国际评分中BCR-ABL/对照基因的比率。

CML-CP治疗反应的定义（NCCN2010）血液学反应（H36CML治疗反应的监测血液学反应细胞遗传学反应分子学反应激酶突变分析监测频率每周进行一次，直至确认达到稳定CHR随后每3个月进行一次，除非有特殊要求每3-6个月进行一次，直至确认达到CCyR达CCyR后仍应每3~6月监测一次持续两年随后每12个月进行一次每3个月进行一次直到获得稳定MMR随后应每6个月检测1次若发现BCR/ABL转录本升高，应当每1-3月检测1次未达预期疗效时有条件者进行检测监测方法全血细胞计数（CBC）和外周血目测分类骨髓细胞遗传学分析核型分析或荧光原位杂交法（FISH）定量聚合酶链反应(QPCR)检测BCR-ABL转录本水平聚合酶链反应扩增BCR-ABL转录本后直接测序，HPLC,或高分辨溶解曲线CML治疗反应的监测血液学反应细胞遗传学反应分子学反应激酶突37首选一线治疗症状体征：脾大情况血常规生化检查HLA配型骨髓评价原始细胞比例嗜碱细胞比例细胞遗传学分析分子遗传学分析Ph(-)且BCR/ABL-Ph(+)或BCR/ABL+排除CML诊断伊马替尼400mgQD

成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP诊断与初始治疗排除CML诊断考虑治疗方案：1.TKI2.干细胞移植3.临床试验4.干扰素为主的方案定期访视首选一线治疗症状体征：脾大情况Ph(-)且Ph(+)或排除C38中国目前暂行的伊马替尼疗效标准伊马替尼治疗治疗失败：3月：未达到完全血液学反应6月：未出现细胞遗传学反应12月：未获得部分细胞遗传学反应18月：未获得完全细胞遗传学反应治疗任何时期：血液学复发丧失以获得的细胞遗传学反应出现BCR-ABL激酶突变出现Ph染色体以外的其他克隆染色体异常更换二代TKI，例如尼洛替尼SCT评估临床试验有效：3月：获得完全血液学反应6月：至少获得微小细胞遗传学反应12月：至少获得部分细胞遗传学反应18月：至少获得完全细胞遗传学反应评估依从性评价药物相互作用考虑突变分析下一阶段访视继续伊马替尼400mgQD治疗中国目前暂行的伊马替尼疗效标准伊治疗失败：更换二代TKI，例39CML加速期CML-AP&BC初始治疗继续应用伊马替尼治疗干细胞移植（如可行）伊马替尼600mgQD病情回复至慢性期干细胞移植（如可行）临床研究（如可行）CML急变期干细胞移植（如可行）无条件者继续伊马替尼或化疗伊马替尼600mgQD病情回复至慢性期临床研究（如可行）CML加速期CML-AP&BC初始治疗继续应用伊马替尼治疗伊40骨髓细胞学流式细胞检测细胞化学

过氧化物酶

TdT细胞遗传学ALL诱导化疗+后HSCT(如可行)髓系伊马替尼治疗中疾病进展加速期尼洛替尼后HSCT（如可行）临床试验急变期淋系伊马替尼治疗中出现疾病进展治疗临床试验临床试验HSCT(如可行)HSCT或临床试验HSCT(如可行)临床试验AML诱导化疗+HSCT(如可行)参考NCCNAML治疗指南骨髓细胞学ALL诱导化疗+髓系伊加速期尼洛替尼临床试验急变期41二代TKI的选择尼洛替尼与达沙替尼的选择综合考虑参照BCR-ABL激酶突变类型均可引起QT间期的延长胰腺炎病史的患者避免使用尼洛替尼达沙替尼易引起浆膜腔积液、骨髓抑制，出血及感染事件T315IE255V/KF317L,Q252HY253H,F359C/V

合并症用药二者均耐药两药标准剂量疗效均不佳，须提高治疗剂量尼洛替尼有效达沙替尼有效有文献报道2代TKI与诱发二次突变相关，选药时亦应考虑二种TKIs均应避免合并使用CYP3A4诱导剂或抑制剂达沙替尼使用过程中应避免长期合并使用质子泵及H2受体阻断剂尼洛替尼为CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6以及UGT1A1的竞争性抑制剂二代TKI的选择尼综合考虑参照BCR-ABL激酶突变类型均可42CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录43CML慢性期患者伊马替尼血液学

不良反应的处理CML慢性期伊马替尼初始剂量400mg/dANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*ANC≥1,500/mm3或PLTs≥75,000/mm3ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*继续停用伊马替尼继续伊马替尼400mg/d治疗伊马替尼剂量减少25%-33%（不低于300mg/d）停用伊马替尼ANC≥1,000/mm3或PLTs≥50,000/mm3*血小板计数<30,000/mm3应输注血小板；ANC=中性粒细胞绝对计数；PLTs=血小板计数2周内超过2周3-4级贫血输注红细胞超过2周对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用CML慢性期患者伊马替尼血液学

不良反应的处理CML慢性期A44伊马替尼非血液学不良反应的处理腹泻支持治疗水肿利尿，支持治疗浆膜腔积液利尿，支持治疗，减量、暂停或中断治疗考虑超声心动图检测左室射血分数胃肠道反应餐中服药并饮一大杯水送下肌肉痉挛补钙，运动饮料皮疹局部或全身应用类固醇激素，药物减量、药物减量、中断用药或停药≥2级肝脏不良反应暂停用药直至症状恢复至≤1级，减量25%-33%（不少于300mg）重新开始治疗评价其他可能具有肝毒性的药物，包括对乙酰氨基酚可以考虑换用尼洛替尼或者参加临床试验伊马替尼非血液学不良反应的处理腹泻支持治疗水肿利尿，支持治疗45尼洛替尼血液学不良反应的处理ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*ANC≥1,500/mm3或PLTs≥50,000/mm3继续停用尼洛替尼恢复原有剂量治疗尼洛替尼剂量减少至400mg/d停用尼洛替尼ANC≥1,000/mm3或PLTs≥50,000/mm3*血小板计数<30,000/mm3应输注血小板2周内超过2周3-4级贫血输注红细胞超过2周ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与尼洛替尼联合应用尼洛替尼血液学不良反应的处理ANC<1,000/mm3ANC46尼洛替尼用药注意事项尼洛替尼使用前2小时及用药后1小时暂停进食。接受尼洛替尼导致患者猝死已有报道，对于低血钾、低血镁以及长QT综合症的患者应避免使用尼洛替尼。尼洛替尼治疗开始前必须纠正血钾及血镁至支持水平，用药期间必须定期检测血钾、血镁水平。避免联合使用延长QT间期的药物，避免使用强的CYP3A4抑制剂。合并肝功能损伤的患者应减低剂量。重视ECG的监测，治疗开始前应当进行ECG监测了解QT间期的基线水平，治疗开始后7天以及其后的治疗过程中需要定期行ECG监测，及时调整药物治疗。尼洛替尼用药注意事项尼洛替尼使用前2小时及用药后1小时暂停进47CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录48异基因干细胞移植适应症新诊断的CML儿童和青年患者慢性期患者，如果Sokal评分高危而移植EBMT风险积分≤2对于标准的伊马替尼治疗失败的慢性期患者3个月时未达到血液学缓解6个月时未达到任何细胞遗传学反应12个月时未达到部分细胞遗传学缓解18个月时未达到完全细胞遗传学反应或治疗过程的任何时候丧失原来的血液学或细胞遗传学反应在伊马替尼治疗中出现T315I突变的患者对二代TKI治疗反应欠佳、失败或不耐受的所有患者加速期或急变期的患者异基因干细胞移植适应症新诊断的CML儿童和青年患者49供者及移植方案的选择供者最佳：HLA相合同胞可考虑：HLA相合的无关供者或HLA半相合供者移植方案加速期与急变期患者：清髓预处理慢性期患者：清髓或减剂量预处理供者及移植方案的选择供者最佳：HLA相合同胞可考虑：H50SCT后监测CCyRRQ-PCR监测，每3个月1次，共2年，随后每6个月1次，共3年未缓解或复发检测BCR-ABL，选择TKI治疗停用免疫抑制剂供者淋巴细胞输注（DLI）干扰素（IFN）治疗临床试验停止免疫抑制治疗并监测，可考虑：化疗或二次移植SCT移植后3月起，TKI治疗1年，预防复发检测结果阳性SCT后监测CCyRRQ-PCR监测，未缓解或复发检测BCR51CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义、监测及治疗方案TKI不良反应处理异基因干细胞移植在CML治疗的应用干扰素在CML治疗中的应用CML患者的妊娠管理目录CML诊断分期及预后评估目录52干扰素治疗适应症及方案

适应症：TKI耐药、不耐受且不适合SCT的CML-CP患者由于经济原因无法承担TKI治疗的，包括一线治疗选