第25章抗高血压药课件

第25章抗高血压药antihypertensiveagents

第25章抗高血压药antihypertensivea1高血压概述高血压(primaryhypertention)是以血压升高为主要临床表现，伴或不伴有多种心血管危险因素的综合症。是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器，如心、脑、肾的结构与功能，并最终导致这些器官的功能衰竭高血压概述高血压(primaryhypertention2高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别收缩压(SBP)

舒张压(DBP)

靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度

1级高血压140~15990~99尚无器官损伤2级高血压160~179100~109已有器官损伤

（中度）但功能尚可代偿3级高血压180110损伤的器官功能

（重度）已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别31998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：<120/80mmHg正常血压：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg高血压：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告4高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠高血压病因高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病5原发性高血压的病因遗传因素：多基因遗传环境因素：（1）饮食：高盐，低钾，高蛋白，高饱和脂肪酸和饮酒为升压因素（2）精神应激其它因素：（1）体重：正常BMI20-24，腹型肥胖容易发生高血压（2）避孕药（3）睡眠呼吸暂停低通气综合症原发性高血压的病因遗传因素：多基因遗传6高血压的症状一般常见症状有头晕、头痛、疲劳、心悸，呈轻度持续性，可自行缓解，在紧张或劳累后加剧；也可出现视力模糊、鼻出血等较重症状；还可以出现受累器官的症状，如胸闷、气短、心绞痛、多尿高血压的症状一般常见症状有头晕、头痛、疲劳、心悸，7高血压并发症高血压脑病心绞痛、冠心病心力衰竭慢性肾衰高血压并发症高血压脑病8形成动脉血压的基本因素：

心输出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血压的调节①交感神经系统②肾素-血管紧张素系统(RAS)治疗高血压的核心问题：控制血压形成动脉血压的基本因素：心输出量心功能外周血管阻力血9中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ醛固酮分泌→水钠潴留可乐定-甲基多巴

莫索尼定美卡拉明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平米诺地尔-R阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药

(噻嗪类)一、神经调节：交感神经-肾上腺素系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：肾10定义：是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。第一节抗高血压药物的分类定义：第一节抗高血压药物的分类11分类：根据作用部位和机制一.利尿药

氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB)

硝苯地平三.抑制RAAS药物ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药

雷米克林分类：根据作用部位和机制一.利尿药氢氯噻嗪ACE12四.交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定2.神经节阻断药美卡拉明3.抗NA神经末梢药利血平、胍乙啶4.肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪

β受体阻断药

普萘洛尔α、β受体阻断药拉贝洛尔四.交感神经抑制药13五.血管扩张药1.直接扩张血管

肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药

二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药

酮色林五.血管扩张药14利尿药钙拮抗药β受体阻断药第一线抗高血压药物

常用抗高血压药物ACEI血管紧张素Ⅱ受体阻断药利尿药第一线抗高血压药物常用抗ACEI血管紧张素Ⅱ受体阻15第二节常用抗高血压药物第二节常用抗高血压药物16一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

【降压机制】1.用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量BP

2.长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+—Na+-Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+

--血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性—血管扩张—后负荷

BP。一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazid17剂量应尽量小<25mg2～4W达效限制钠盐摄入1.单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全--高效利尿药临床应用降压作用温和、持久

降低并发症和死亡率剂量应尽量小<25mg2～4W达效1.单用作为轻度高血18吲达帕胺indapamide具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续时间长。直接舒张小动脉，血管壁张力↓，对升压物质的反应性↓，阻滞钙内流，细胞内钙↓，钙拮抗作用。促进血管内皮细胞产生NO，抗心肌肥厚。吲达帕胺indapamide19二、钙拮抗药

BP机制：（-)心脏

（-)血管应用：轻.中.重度高血压均有效伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压二、钙拮抗药BP机制：（-)心脏（-)血管20钙拮抗药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L型钙通道1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。钙拮抗药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通21钙通道阻滞药作用特点1.电压依赖性

膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。2.频率依赖性

作用于开放态的钙通道，钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。钙通道阻滞药作用特点1.电压依赖性22舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。Verapamil和diltiazem可用于轻、中度高血压。

抗高血压作用特点扩血管作用强度依次为

nifedipine>verapamil>diltiazem舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。抗高血压作用特点扩血管作23降压优点：作用温和，同时降低收缩压和舒张压降压时不减少肾血流量－肾病不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症长期服用无耐受性降压优点：24缺点：反射性交感活性增强，尤其短效制剂非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞缺点：25【降压特点】1、口服吸收良好，起效快2、作用短暂，可致血压剧烈波动3、可引起反射性心率↑—合用受体阻断剂

硝苯地平nifedipine(第一代二氢吡啶类，心痛定)【降压特点】硝苯地平nifedipine(第一代26氨氯地平Amlodipine(络活喜,第三代二氢吡啶类)【降压特点】对血管平滑肌选择性更强;2.口服吸收率及生物利用度更高（>90%）；

起效和缓，渐进降压，疗效维持久；3.反射性兴奋交感神经—心率↑—合用受体阻断剂；肾素分泌↑—水钠潴留—合用噻嗪类利尿药；4.轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛。氨氯地平Amlodipine(络活喜,第三代二氢吡啶类27

尼群地平（nitrendipine）

对血管平滑肌选择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适于各型高血压。

尼索地平（nisoldipine）

选择性舒张冠状血管硝苯地平4～10倍，增加冠脉侧枝循环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极小，尤其适用于冠心病合并高血压者。

尼群地平（nitrendipine）对血管平滑肌选28三、β受体阻断药降压机制：（-）心脏β1--心率↓心力↓输出量↓（-）肾脏β1--肾素分泌↓RAS↓（-）中枢β受体--外周交感张力↓三、β受体阻断药降压机制：29β受体阻断药治疗高血压适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差。长期应用不引起水钠潴留，也无明显的耐受性β受体阻断药治疗高血压适用于：30分类：

非选择性β受体阻断药:普萘洛尔

选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔

α、β－R阻断药：拉贝洛尔分类：31适用于各种程度原发性高血压单用或合用

对伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症时，疗效好普萘洛尔(propranolol)缺点:血脂↑非选择性阻断β1β2受体注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d逐渐减量适用于各种程度原发性高血压单用或合用普萘洛尔(pr32选择性β1受体阻断药:

对血管、支气管影响较小

美托洛尔（贝他洛克）：吲哚洛尔：有ISA（内在拟交感活性）,血脂影响小阿替洛尔:无ISA,作用时间长

选择性β1受体阻断药:33卡维地洛阻断α1、β1、β2－R阻断β受体同时具有舒张血管的作用不影响血脂代谢用于治疗轻、中度高血压；伴肾功能不全/有糖尿病的高血压卡维地洛阻断α1、β1、β2－R344.血管紧张素转化酶抑制药(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)卡托普利（captopril）:开博通依那普利（enalapril）:悦宁定雷米普利（ramipril）:瑞泰赖诺普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施达4.血管紧张素转化酶抑制药(angiotensinconv35ACEI的降压机制收缩血管升高血压ACE局部及循环血管内皮B2受体PGI2NO缓激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循环血管舒张血压下降AngII减少ACEI的降压机制收缩血管ACE局血管内皮PGI2NO缓激肽36ACEI作用的特点：1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾脏保护2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗ACEI作用的特点：1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾脏保37临床应用各型高血压+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等降低糖尿病、肾病者肾小球损害不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，预防和逆转心血管重构临床应用各型高血压+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等38不良反应低血压：开始剂量过大咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积高血钾胎儿：持续应用有致畸作用其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低不良反应低血压：开始剂量过大39五、AT1受体阻断药AT1

AT2

血管紧张素Ⅱ受体氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎地沙坦(candesartan)强大持久替米沙坦(telmisaryan)五、AT1受体阻断药40与ACEI相比的优点：在受体水平抑制RAAS1.选择性强，不影响缓激肽系统2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的AngⅡ均有作用3.反馈性引起AngII生成(＋)，作用于AT2受体，拮抗

AT1受体4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿与ACEI相比的优点：在受体水平抑制RAAS41氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用2.用于高血压治疗3.增加肾血流量，促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用42第三节其他抗高血压药（1）中枢性抗高血压药（2）血管平滑肌扩张药（3）神经节阻断药（4）α1受体阻断药（5）NE神经末梢阻滞药（6）钾通道开放药（7）其它第三节其他抗高血压药（1）中枢性抗高血压药43（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定44α受体唾液腺蓝斑核NTSI1-咪唑啉受体RVLM可乐定甲基多巴莫索尼定口干嗜睡降血压↓血管收缩↓交感N活性↓NA释放α受体唾液腺蓝斑核NTSI1-咪唑啉受体RVLM可乐定甲45作用特点：A.降压中等偏强B.抑制胃肠分泌和运动C.CNS↓：嗜睡、幻觉D.停药反应E.不影响肾血量和肾小球滤过可乐定作用特点：可乐定46中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期治疗,合用利尿药治疗重度高血压戒毒治疗，可消除戒断症状开角型青光眼临床应用可乐定中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期临床应用可乐定47（二）.血管平滑肌扩张药扩张小A:肼屈嗪

扩张小A、小V:硝普钠

（二）.血管平滑肌扩张药扩张小A:肼屈嗪48血管舒张药作用特点直接舒张血管药直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；不抑制交感神经活性，不引起直立性低BP；激活交感神经，心输出量↑、心率↑、心肌耗氧↑，冠心病易引发心绞痛；反射性增加醛固酮分泌→水钠潴留；可增加高血压患者的心肌肥厚程度。

合用利尿药及β受体阻断药加以纠正血管舒张药作用特点直接舒张血管药49硝普钠

（soudiumnitoprusside）亚硝基铁氰化钠，水溶液遇光不稳定，故需临用前新鲜配置，避光。扩张小A、V，减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于高血压危象，急慢性心功不全。作用机制：作用于血管内皮细胞，释放NO→激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌舒张。硝普钠（soudiumnitoprusside）亚硝基铁50临床应用高血压危象（首选）、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压

不良反应及注意1.恶心、呕吐、精神不安2.长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能↓。3.现用现配,避光!监测血压，控制滴速降压作用特点：降压迅速、强大、短暂临床应用不良反应及注意降压作用特点：降压迅速、强大、短暂51

（三）神经节阻断药

机制：竞争N1受体降压特点：过强、过快副作用多：便秘、扩瞳、口干、尿潴留临床应用：目前较少使用，仅用于特殊情况，代表药：樟磺咪芬六甲溴铵美卡拉明如：高血压危象、主A瘤、手术中控制血压

（三）神经节阻断药

机制：竞争N1受体52

机制：选择性阻断突触后膜1受体

(-)α1>>(-)α2扩张小A、V

优点：1.不引起反射性心率2.降低血脂TCTGLDL

HDL

临床应用：用于轻、中度高血压

四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)不良反应：首剂低血压现象预防措施:首剂减半卧位或睡前机制：选择性阻断突触后膜1受体四、α1受体阻断药——53

五、NE神经末梢阻滞药代表药：利血平、胍乙啶机制：影响儿茶酚胺的储存和释放主要用于重症高血压，不良反应多，目前较少使用

五、NE神经末梢阻滞药代表药：利血平、胍乙啶机制：影响儿茶54米诺地尔(minoxidil)长压定吡那地尔(pinacidil)尼可地尔(nicorandil)六.钾通道开放药米诺地尔(minoxidil)长压定六.钾通道开放药55降压机制:

促血管平滑肌ATP敏感性K+通道开放→膜超极化→电压依赖性Ca2+通道难以激活→胞内Ca2+浓度降低

→血管舒张→血压下降缺点:反射性心动过速和心输出量增加，水钠潴留克服上述缺点:+利尿药及β受体阻断药降压机制:56前列环素合成促进药沙克太宁肾素抑制药依那克林5-HT受体阻断药酮色林内皮素受体阻断药波生坦七、其它前列环素合成促进药沙克太宁七、其它57第四节高血压治疗的新概念有效治疗与终生治疗保护靶器官平稳降压联合用药第四节高血压治疗的新概念有效治疗与终生治疗58ENDEND59第25章抗高血压药antihypertensiveagents

第25章抗高血压药antihypertensivea60高血压概述高血压(primaryhypertention)是以血压升高为主要临床表现，伴或不伴有多种心血管危险因素的综合症。是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器，如心、脑、肾的结构与功能，并最终导致这些器官的功能衰竭高血压概述高血压(primaryhypertention61高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别收缩压(SBP)

舒张压(DBP)

靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度

1级高血压140~15990~99尚无器官损伤2级高血压160~179100~109已有器官损伤

（中度）但功能尚可代偿3级高血压180110损伤的器官功能

（重度）已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）类别621998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：<120/80mmHg正常血压：<130/85mmHg正常高限：<130～139/85～89mmHg高血压：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告63高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠高血压病因高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病64原发性高血压的病因遗传因素：多基因遗传环境因素：（1）饮食：高盐，低钾，高蛋白，高饱和脂肪酸和饮酒为升压因素（2）精神应激其它因素：（1）体重：正常BMI20-24，腹型肥胖容易发生高血压（2）避孕药（3）睡眠呼吸暂停低通气综合症原发性高血压的病因遗传因素：多基因遗传65高血压的症状一般常见症状有头晕、头痛、疲劳、心悸，呈轻度持续性，可自行缓解，在紧张或劳累后加剧；也可出现视力模糊、鼻出血等较重症状；还可以出现受累器官的症状，如胸闷、气短、心绞痛、多尿高血压的症状一般常见症状有头晕、头痛、疲劳、心悸，66高血压并发症高血压脑病心绞痛、冠心病心力衰竭慢性肾衰高血压并发症高血压脑病67形成动脉血压的基本因素：

心输出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血压的调节①交感神经系统②肾素-血管紧张素系统(RAS)治疗高血压的核心问题：控制血压形成动脉血压的基本因素：心输出量心功能外周血管阻力血68中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ醛固酮分泌→水钠潴留可乐定-甲基多巴

莫索尼定美卡拉明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平米诺地尔-R阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药

(噻嗪类)一、神经调节：交感神经-肾上腺素系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节：肾69定义：是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。第一节抗高血压药物的分类定义：第一节抗高血压药物的分类70分类：根据作用部位和机制一.利尿药

氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB)

硝苯地平三.抑制RAAS药物ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药

雷米克林分类：根据作用部位和机制一.利尿药氢氯噻嗪ACE71四.交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定2.神经节阻断药美卡拉明3.抗NA神经末梢药利血平、胍乙啶4.肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪

β受体阻断药

普萘洛尔α、β受体阻断药拉贝洛尔四.交感神经抑制药72五.血管扩张药1.直接扩张血管

肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药

二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药

酮色林五.血管扩张药73利尿药钙拮抗药β受体阻断药第一线抗高血压药物

常用抗高血压药物ACEI血管紧张素Ⅱ受体阻断药利尿药第一线抗高血压药物常用抗ACEI血管紧张素Ⅱ受体阻74第二节常用抗高血压药物第二节常用抗高血压药物75一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide

【降压机制】1.用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量BP

2.长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+—Na+-Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+

--血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性—血管扩张—后负荷

BP。一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazid76剂量应尽量小<25mg2～4W达效限制钠盐摄入1.单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全--高效利尿药临床应用降压作用温和、持久

降低并发症和死亡率剂量应尽量小<25mg2～4W达效1.单用作为轻度高血77吲达帕胺indapamide具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续时间长。直接舒张小动脉，血管壁张力↓，对升压物质的反应性↓，阻滞钙内流，细胞内钙↓，钙拮抗作用。促进血管内皮细胞产生NO，抗心肌肥厚。吲达帕胺indapamide78二、钙拮抗药

BP机制：（-)心脏

（-)血管应用：轻.中.重度高血压均有效伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压二、钙拮抗药BP机制：（-)心脏（-)血管79钙拮抗药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L型钙通道1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。钙拮抗药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通80钙通道阻滞药作用特点1.电压依赖性

膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。2.频率依赖性

作用于开放态的钙通道，钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。钙通道阻滞药作用特点1.电压依赖性81舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。Verapamil和diltiazem可用于轻、中度高血压。

抗高血压作用特点扩血管作用强度依次为

nifedipine>verapamil>diltiazem舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。抗高血压作用特点扩血管作82降压优点：作用温和，同时降低收缩压和舒张压降压时不减少肾血流量－肾病不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症长期服用无耐受性降压优点：83缺点：反射性交感活性增强，尤其短效制剂非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞缺点：84【降压特点】1、口服吸收良好，起效快2、作用短暂，可致血压剧烈波动3、可引起反射性心率↑—合用受体阻断剂

硝苯地平nifedipine(第一代二氢吡啶类，心痛定)【降压特点】硝苯地平nifedipine(第一代85氨氯地平Amlodipine(络活喜,第三代二氢吡啶类)【降压特点】对血管平滑肌选择性更强;2.口服吸收率及生物利用度更高（>90%）；

起效和缓，渐进降压，疗效维持久；3.反射性兴奋交感神经—心率↑—合用受体阻断剂；肾素分泌↑—水钠潴留—合用噻嗪类利尿药；4.轻中度高血压；稳定型及变异型心绞痛。氨氯地平Amlodipine(络活喜,第三代二氢吡啶类86

尼群地平（nitrendipine）

对血管平滑肌选择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适于各型高血压。

尼索地平（nisoldipine）

选择性舒张冠状血管硝苯地平4～10倍，增加冠脉侧枝循环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极小，尤其适用于冠心病合并高血压者。

尼群地平（nitrendipine）对血管平滑肌选87三、β受体阻断药降压机制：（-）心脏β1--心率↓心力↓输出量↓（-）肾脏β1--肾素分泌↓RAS↓（-）中枢β受体--外周交感张力↓三、β受体阻断药降压机制：88β受体阻断药治疗高血压适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差。长期应用不引起水钠潴留，也无明显的耐受性β受体阻断药治疗高血压适用于：89分类：

非选择性β受体阻断药:普萘洛尔

选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔

α、β－R阻断药：拉贝洛尔分类：90适用于各种程度原发性高血压单用或合用

对伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症时，疗效好普萘洛尔(propranolol)缺点:血脂↑非选择性阻断β1β2受体注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d逐渐减量适用于各种程度原发性高血压单用或合用普萘洛尔(pr91选择性β1受体阻断药:

对血管、支气管影响较小

美托洛尔（贝他洛克）：吲哚洛尔：有ISA（内在拟交感活性）,血脂影响小阿替洛尔:无ISA,作用时间长

选择性β1受体阻断药:92卡维地洛阻断α1、β1、β2－R阻断β受体同时具有舒张血管的作用不影响血脂代谢用于治疗轻、中度高血压；伴肾功能不全/有糖尿病的高血压卡维地洛阻断α1、β1、β2－R934.血管紧张素转化酶抑制药(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)卡托普利（captopril）:开博通依那普利（enalapril）:悦宁定雷米普利（ramipril）:瑞泰赖诺普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施达4.血管紧张素转化酶抑制药(angiotensinconv94ACEI的降压机制收缩血管升高血压ACE局部及循环血管内皮B2受体PGI2NO缓激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循环血管舒张血压下降AngII减少ACEI的降压机制收缩血管ACE局血管内皮PGI2NO缓激肽95ACEI作用的特点：1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾脏保护2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗ACEI作用的特点：1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾脏保96临床应用各型高血压+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等降低糖尿病、肾病者肾小球损害不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，预防和逆转心血管重构临床应用各型高血压+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等97不良反应低血压：开始剂量过大咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积高血钾胎儿：持续应用有致畸作用其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低不良反应低血压：开始剂量过大98五、AT1受体阻断药AT1

AT2

血管紧张素Ⅱ受体氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎地沙坦(candesartan)强大持久替米沙坦(telmisaryan)五、AT1受体阻断药99与ACEI相比的优点：在受体水平抑制RAAS1.选择性强，不影响缓激肽系统2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的AngⅡ均有作用3.反馈性引起AngII生成(＋)，作用于AT2受体，拮抗

AT1受体4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿与ACEI相比的优点：在受体水平抑制RAAS100氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用2.用于高血压治疗3.增加肾血流量，促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用101第三节其他抗高血压药（1）中枢性抗高血压药（2）血管平滑肌扩张药（3）神经节阻断药（4）α1受体阻断药（5）NE神经末梢阻滞药（6）钾通道开放药（7）其它第三节其他抗高血压药（1）中枢性抗高血压药102（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定103α受体唾液腺蓝斑核NTSI1-咪唑啉受体RVLM可乐定甲基多巴莫索尼定口干嗜睡降血压↓血管收缩↓交感N活性↓NA释放α受体唾液腺蓝斑核NTSI1-咪唑啉受体RVLM可乐定甲104作用特点：A.降压中等偏强B.抑制胃肠分泌和运动C.CNS↓：嗜睡、幻觉D.停药反应E.不影响肾血量和肾小球滤过可