抗血小板药物治疗发展与展望课件整理

现状冫以阿司匹林、氯吡格雷为基础的联合抗血小板治疗是冠心病治疗的基石,但是临床上,有一部分患者即使接受双联抗血小板药物治疗,仍有不良事件发生。因此抗血小板药物治疗反应的多样性存为临床普遍关注的焦点对新型抗血小板药寄予厚望现状1抗血小板治疗当前认识:不”要素1.不放大基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素不偏倚新型抗血小板药物不能承受之重:仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用:临床不良反应值得深思3.不抛弃未来的抗血小板治疗格局:充分个体化Rightdosefortherightpatient!抗血小板治疗当前认识:2血小板反应多样性可能受多种因素影响月遗传因素cYP基因多态性GP|a基因多态性P2Y12基因多态性GPllla基因多态性coX-1基因多态性血小板反应多样性临床因素细胞因素依从性差coX-1抑制不充分(ASA)剂量不足coX2mRNA过度表达(ASA)及收差血小板更新加速cYP3A代谢活性降低药物间相互作用DP暴露增加其他:糖尿病胰岛素抵抗、BM指数、吸烟P2Y12P2Y旁路上调AngioilloDJetal.JAmCollCardiol,2019:49:1505-1516血小板反应多样性可能受多种因素影响月3抗血小板治疗的“三不”原则1.不放大、需全面基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素2.不偏倚、需平衡新型抗血小板药物不能承受之重:仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用:临床不良反应值得深思3.不抛弃、不放弃未来的抗血小板治疗格局:充分个体化Rightdosefortherightpatient:抗血小板治疗的“三不”原则4影响抗血小板反应多样性的因素?遗传因素:cYP2c19,cYP3A4,P-gp,hcE1,MRP3,甲基化,miRNA,非遗传(环境)因素DDI:PPIs遗传因素只占饮食:红酒、西柚汁、香蕉、…(推荐:水)种族:国人:普拉格雷或ASA只适宜小剂量年龄性别体重与肥胖:疾病:种类、病程、病情依从性:服药依从性治疗方案:LD,MD,DAT,TAT,PC,支架,其VerstuyftC,SimonT,KimT.EurHeartJ2009:30:1943-63影响抗血小板反应多样性的因素?5医疗因素的彩响PREMIER痊记研究显示过早停用氯吡格雷导致缺血性事件率的升高美国19中心,2019-2019年N=572,随访到12个月续治疗P<0.001期停药AM患者植入至少1枚DESe心梗后1个月,13.6%患者已经停用氯吡格雷停用者特征年龄更大更多未婚受教育程度较低0123456789101112NatRisk经济不宽裕Continued431431431431430429420更多心血管病病史Discontinued68接受出院前指导和康复指导的比例更低K-M曲线分析DES后30天早期停用氯吡格雷治疗或未停药患者的1-12个月内心梗或其他再发缺血事件发生率artusjAetal.Circulation2019:113:2803-05医疗因素的彩响6药物相互作用的影响:回顾性研究MEDCO显示PP可能减弱氯呲格雷效能PPl联合氣呲格雷治疗,使心血管事件率升高!100%90%Noprotonpumpinhibito80%Protonpumpinhibitort60%40%NoPPl.9%:PPI25.1%30%20%p<0.000110%0%0306090120190180210240270300330360Follow-upDayslumberatRisk59013569353952565217药物相互作用的影响:7共患病因素的影响2型糖尿病患者血小板聚纂抑制率下降急性期治疔1(n=52)长期始疗2(=120糖尿病非糖尿病P0.0001P=0.0438%78%300mg负荷量后24hrs无反应性(血小板聚集抑制率<10%反应性(血小板聚集抑制率1029%常反应性(血小板聚集抑制率>30%T2DMNo-DMT2DMNO-DMADP20Hmo/LADP6μmolL'AngiolilloDJetal.Diabetes.2019:54:2430-5.AngiolilloDJetal.JAmCollCardiol2019:48:298-304共患病因素的影响8其他因素:吸烟or不吸烟?Heart.2019May9.Epubaheadofprint]EnhancedclopidogrelresponseinsmokersisreversedafterdiscontinuationasassessedbyverifyNowassayadditionalevidencefortheconceptof'smokersparadoxParkKw,KangSHJeonKH,ParkJJ,HanJK,KohJs,LeeSE,YangHM,LeeHY,KangHJKooBIH,ParkYB,KimHSSeoulNationalUnivetal.Seoul,KoreaAbstractBACKGROUND:Previousreportsonsmokers'paradoxtoclopidogrelhaveonlybeenabletoshowanassociationbetweencigarettesmokingandenhancedsponsetoclopidogreltherapy.NostudyhasshownreversalofenhancedclopidogrelresponseaftersmokingcessationOBJECTIVE:Toconductaprospectiveobservationallongitudinalstudyinordertomeasuretheimpactofcigarettesmokingonon-clopidogrelplateletreactivity(OPR)00其他因素:吸烟or不吸烟?9氯吡格雷治疗的反应多样性值得我们关注的因素是多方面的遗传学因素:在氯吡格雷反应多样性变化中只占15%pIImelifectpADPIEnvironmentalInteractionP2Y12pathway:valvingCYP3A4CYP2C19enetPhysiopathologicalPSmoking)rPatlentscomplianceCoXVerstuyftC,SimonT,KimT.EurHeartJ2009:30:1943-63氯吡格雷治疗的反应多样性10抗血小板药物治疗发展与展望课件整理11抗血小板药物治疗发展与展望课件整理12抗血小板药物治疗发展与展望课件整理13抗血小板药物治疗发展与展望课件整理14抗血小板药物治疗发展与展望课件整理15抗血小板药物治疗发展与展望课件整理16抗血小板药物治疗发展与展望课件整理17抗血小板药物治疗发展与展望课件整理18抗血小板药物治疗发展与展望课件整理19抗血小板药物治疗发展与展望课件整理20抗血小板药物治疗发展与展望课件整理21抗血小板药物治疗发展与展望课件整理22抗血小板药物治疗发展与展望课件整理23抗血小板药物治疗发展与展望课件整理24抗血小板药物治疗发展与展望课件整理25抗血小板药物治疗发展与展望课件整理26现状冫以阿司匹林、氯吡格雷为基础的联合抗血小板治疗是冠心病治疗的基石,但是临床上,有一部分患者即使接受双联抗血小板药物治疗,仍有不良事件发生。因此抗血小板药物治疗反应的多样性存为临床普遍关注的焦点对新型抗血小板药寄予厚望现状27抗血小板治疗当前认识:不”要素1.不放大基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素不偏倚新型抗血小板药物不能承受之重:仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用:临床不良反应值得深思3.不抛弃未来的抗血小板治疗格局:充分个体化Rightdosefortherightpatient!抗血小板治疗当前认识:28血小板反应多样性可能受多种因素影响月遗传因素cYP基因多态性GP|a基因多态性P2Y12基因多态性GPllla基因多态性coX-1基因多态性血小板反应多样性临床因素细胞因素依从性差coX-1抑制不充分(ASA)剂量不足coX2mRNA过度表达(ASA)及收差血小板更新加速cYP3A代谢活性降低药物间相互作用DP暴露增加其他:糖尿病胰岛素抵抗、BM指数、吸烟P2Y12P2Y旁路上调AngioilloDJetal.JAmCollCardiol,2019:49:1505-1516血小板反应多样性可能受多种因素影响月29抗血小板治疗的“三不”原则1.不放大、需全面基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素2.不偏倚、需平衡新型抗血小板药物不能承受之重:仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用:临床不良反应值得深思3.不抛弃、不放弃未来的抗血小板治疗格局:充分个体化Rightdosefortherightpatient:抗血小板治疗的“三不”原则30影响抗血小板反应多样性的因素?遗传因素:cYP2c19,cYP3A4,P-gp,hcE1,MRP3,甲基化,miRNA,非遗传(环境)因素DDI:PPIs遗传因素只占饮食:红酒、西柚汁、香蕉、…(推荐:水)种族:国人:普拉格雷或ASA只适宜小剂量年龄性别体重与肥胖:疾病:种类、病程、病情依从性:服药依从性治疗方案:LD,MD,DAT,TAT,PC,支架,其VerstuyftC,SimonT,KimT.EurHeartJ2009:30:1943-63影响抗血小板反应多样性的因素?31医疗因素的彩响PREMIER痊记研究显示过早停用氯吡格雷导致缺血性事件率的升高美国19中心,2019-2019年N=572,随访到12个月续治疗P<0.001期停药AM患者植入至少1枚DESe心梗后1个月,13.6%患者已经停用氯吡格雷停用者特征年龄更大更多未婚受教育程度较低0123456789101112NatRisk经济不宽裕Continued431431431431430429420更多心血管病病史Discontinued68接受出院前指导和康复指导的比例更低K-M曲线分析DES后30天早期停用氯吡格雷治疗或未停药患者的1-12个月内心梗或其他再发缺血事件发生率artusjAetal.Circulation2019:113:2803-05医疗因素的彩响32药物相互作用的影响:回顾性研究MEDCO显示PP可能减弱氯呲格雷效能PPl联合氣呲格雷治疗,使心血管事件率升高!100%90%Noprotonpumpinhibito80%Protonpumpinhibitort60%40%NoPPl.9%:PPI25.1%30%20%p<0.000110%0%0306090120190180210240270300330360Follow-upDayslumberatRisk59013569353952565217药物相互作用的影响:33共患病因素的影响2型糖尿病患者血小板聚纂抑制率下降急性期治疔1(n=52)长期始疗2(=120糖尿病非糖尿病P0.0001P=0.0438%78%300mg负荷量后24hrs无反应性(血小板聚集抑制率<10%反应性(血小板聚集抑制率1029%常反应性(血小板聚集抑制率>30%T2DMNo-DMT2DMNO-DMADP20Hmo/LADP6μmolL'AngiolilloDJetal.Diabetes.2019:54:2430-5.AngiolilloDJetal.JAmCollCardiol2019:48:298-304共患病因素的影响34其他因素:吸烟or不吸烟?Heart.2019May9.Epubaheadofprint]EnhancedclopidogrelresponseinsmokersisreversedafterdiscontinuationasassessedbyverifyNowassayadditionalevidencefortheconceptof'smokersparadoxParkKw,KangSHJeonKH,ParkJJ,HanJK,KohJs,LeeSE,YangHM,LeeHY,KangHJKooBIH,ParkYB,KimHSSeoulNationalUnivetal.Seoul,KoreaAbstractBACKGROUND:Previousreportsonsmokers'paradoxtoclopidogrelhaveonlybeenabletoshowanassociationbetweencigarettesmokingandenhancedsponsetoclopidogreltherapy.NostudyhasshownreversalofenhancedclopidogrelresponseaftersmokingcessationOBJECTIVE:Toconductaprospectiveobservationallongitudinalstudyinordertomeasuretheimpactofcigaret