药理学-半数致死量(LD50)测定课件

半数致死量(LD50)的测定药理教研室2023/1/2半数致死量(LD50)的测定药理教研室2022/12/291药物毒性试验定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与死亡率。分类：1急性（一般72h）2亚急性（1-3月）3慢性（﹥3月）4特殊毒性（如遗传毒性，生殖毒性）试验。2023/1/2药物毒性试验定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与2药物毒性试验目的：1揭示药物的毒性强度、选择性、发展过程以及造成的损害是否可逆。2作为将新药从动物实验过渡到临床应用的参考，是新药报批的必要要求。

3为长期毒性实验选定靶器官提供依据。2023/1/2药物毒性试验目的：2022/12/293半数致死量(LethalDose50)定义：某一药物使实验动物总体死亡一半所需的药物剂量。目的：是药物急性毒性试验的一部分，衡量某一药物急性毒性的大小，用于计算药物的治疗指数，以初步评估药物的安全性。

治疗指数=LD50/ED50

目前用于临床的药物，其治疗指数的值多在10以上。2023/1/2半数致死量(LethalDose50)定义：某一药物使实验4半数致死量(LD50)特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感的一点。

死亡率50%

剂量

LD50

2、测量简单，准确性高，误差小，易重复。2023/1/2半数致死量(LD50)特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感5实验目的测定药物的LD50了解常用的测定和计算方法2023/1/2实验目的测定药物的LD502022/12/296实验方法改良寇氏法可直接用实验动物的死亡率进行计算，方法简单，计算简便。序贯法用的动物少，比较节省，但是时间较长。Bliss法

又称简化几率单位法，是公认最佳方法，但是步骤繁杂。2023/1/2实验方法改良寇氏法2022/12/297实验材料1ml注射器电子称解磷定普通级昆明小白鼠2023/1/2实验材料1ml注射器2022/12/298预实验组别小白鼠(只)浓度（g/ml）剂量(mg/kg)动物死亡数(只)1#31.5％30032#30.75％15013#30.375％7504#30.188％35.502023/1/2预实验组别小白鼠浓度剂量(mg/kg)动物死亡数1#319实验步骤小鼠50只，称重，随即分为5组1＃组10只腹腔注射1.5%的解磷定溶液0.2ml/10g5＃组10只腹腔注射0.61%解磷定溶液0.2ml/10g3＃组10只腹腔注射0.96%解磷定溶液0.2ml/10g2＃组10只腹腔注射1.2%的解磷定溶液0.2ml/10g4＃组10只腹腔注射0.77%解磷定溶液0.2ml/10g记录给药后2小时内各组小鼠死亡数2023/1/2实验步骤小鼠50只，称重，随即分为5组1＃组10只5＃组1010随机分组操作步骤两个大组，每个组随意取25只小鼠分别称重标记，依次放入不锈钢鼠笼中,将标签贴于鼠笼上。一组小鼠编号1-25，另一组小鼠编号26-50。标签上排写编号，下排写体重，体重取整数。根据Excell软件取随机数字,排序随机数字。按随机数字取小鼠于另一鼠笼中，将标签牢固贴于鼠尾,依次放入不锈钢鼠笼中。

2023/1/2随机分组操作步骤两个大组，每个组随意取25只小鼠分别称重标记11实验结果组别小白鼠(只)浓度（mg/ml）剂量(mg/kg)对数剂量动物死亡数(只)死亡率(％)1#101.5％3002.482#101.2％2402.383#100.96％1922.284#100.77％1542.185#100.61％1232.08注：动物死亡数只统计给药后2小时内的死亡数解磷定LD50的实验结果2023/1/2实验结果组别小白鼠浓度剂量(mg/kg)对数剂量动物死亡数死12结果处理1、如果最小剂量组的死亡率为0，最大剂量组的死亡率为100％时，则

2、如果最小剂量组的死亡率大于0而小于30％，或最大剂量组的死亡率小于100％而大于70％，则LD50=lg-1[Xm-i

(∑P-0.5)]3-Pm-PnLD50=lg-1[Xm-i

(∑P-4)]注：Xm为最大剂量组的剂量对数，i为相邻两组对数剂量之差值（大剂量组减去小剂量组），Pm为最大剂量组的死亡率，P为各组死亡率，n为每组动物数。2023/1/2结果处理1、如果最小剂量组的死亡率为0，最大剂量组的死亡率为13注意事项每一实验组使用的解磷定溶液的浓度不同,不能混用.注射器不能混用.数据处理的方法2023/1/2注意事项每一实验组使用的解磷定溶液的浓度不同,不能混用.注射14思考题什么叫LD50？测定的意义和根据是什么？试讨论改良寇氏法和Bliss法测定LD50的根据和优缺点2023/1/2思考题什么叫LD50？测定的意义和根据是什么？2022/1215半数致死量(LD50)的测定药理教研室2023/1/2半数致死量(LD50)的测定药理教研室2022/12/2916药物毒性试验定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与死亡率。分类：1急性（一般72h）2亚急性（1-3月）3慢性（﹥3月）4特殊毒性（如遗传毒性，生殖毒性）试验。2023/1/2药物毒性试验定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与17药物毒性试验目的：1揭示药物的毒性强度、选择性、发展过程以及造成的损害是否可逆。2作为将新药从动物实验过渡到临床应用的参考，是新药报批的必要要求。

3为长期毒性实验选定靶器官提供依据。2023/1/2药物毒性试验目的：2022/12/2918半数致死量(LethalDose50)定义：某一药物使实验动物总体死亡一半所需的药物剂量。目的：是药物急性毒性试验的一部分，衡量某一药物急性毒性的大小，用于计算药物的治疗指数，以初步评估药物的安全性。

治疗指数=LD50/ED50

目前用于临床的药物，其治疗指数的值多在10以上。2023/1/2半数致死量(LethalDose50)定义：某一药物使实验19半数致死量(LD50)特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感的一点。

死亡率50%

剂量

LD50

2、测量简单，准确性高，误差小，易重复。2023/1/2半数致死量(LD50)特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感20实验目的测定药物的LD50了解常用的测定和计算方法2023/1/2实验目的测定药物的LD502022/12/2921实验方法改良寇氏法可直接用实验动物的死亡率进行计算，方法简单，计算简便。序贯法用的动物少，比较节省，但是时间较长。Bliss法

又称简化几率单位法，是公认最佳方法，但是步骤繁杂。2023/1/2实验方法改良寇氏法2022/12/2922实验材料1ml注射器电子称解磷定普通级昆明小白鼠2023/1/2实验材料1ml注射器2022/12/2923预实验组别小白鼠(只)浓度（g/ml）剂量(mg/kg)动物死亡数(只)1#31.5％30032#30.75％15013#30.375％7504#30.188％35.502023/1/2预实验组别小白鼠浓度剂量(mg/kg)动物死亡数1#3124实验步骤小鼠50只，称重，随即分为5组1＃组10只腹腔注射1.5%的解磷定溶液0.2ml/10g5＃组10只腹腔注射0.61%解磷定溶液0.2ml/10g3＃组10只腹腔注射0.96%解磷定溶液0.2ml/10g2＃组10只腹腔注射1.2%的解磷定溶液0.2ml/10g4＃组10只腹腔注射0.77%解磷定溶液0.2ml/10g记录给药后2小时内各组小鼠死亡数2023/1/2实验步骤小鼠50只，称重，随即分为5组1＃组10只5＃组1025随机分组操作步骤两个大组，每个组随意取25只小鼠分别称重标记，依次放入不锈钢鼠笼中,将标签贴于鼠笼上。一组小鼠编号1-25，另一组小鼠编号26-50。标签上排写编号，下排写体重，体重取整数。根据Excell软件取随机数字,排序随机数字。按随机数字取小鼠于另一鼠笼中，将标签牢固贴于鼠尾,依次放入不锈钢鼠笼中。

2023/1/2随机分组操作步骤两个大组，每个组随意取25只小鼠分别称重标记26实验结果组别小白鼠(只)浓度（mg/ml）剂量(mg/kg)对数剂量动物死亡数(只)死亡率(％)1#101.5％3002.482#101.2％2402.383#100.96％1922.284#100.77％1542.185#100.61％1232.08注：动物死亡数只统计给药后2小时内的死亡数解磷定LD50的实验结果2023/1/2实验结果组别小白鼠浓度剂量(mg/kg)对数剂量动物死亡数死27结果处理1、如果最小剂量组的死亡率为0，最大剂量组的死亡率为100％时，则

2、如果最小剂量组的死亡率大于0而小于30％，或最大剂量组的死亡率小于100％而大于70％，则LD50=lg-1[Xm-i

(∑P-0.5)]3-Pm-PnLD50=lg-1[Xm-i

(∑P-4)]注：Xm为最大剂量组的剂量对数，i为相邻两组对数剂量之差值（大剂量组减去小剂量组），Pm为最大剂量