抗癫痫药检验

关于抗癫痫药检验第一页，共三十五页，2022年，8月28日2第一节抗癫痫药AntiepilepsyDrugs第二页，共三十五页，2022年，8月28日3内容提要一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制&临床特征四、癫痫发作类型&临床表现五、治疗目标&治疗方法六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则NEXT第三页，共三十五页，2022年，8月28日4一、定义&流行病学【定义】是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】年发病率50~70/10万，患病率约5‰我国约有>600万癫痫患者，每年新发病65-70万约25%为难治性癫痫，我国>150万第四页，共三十五页，2022年，8月28日5二、病因1、原发性（idopathic）癫痫&癫痫综合征:

（特发性/隐源性癫痫）2、症状性（symptomatic）癫痫&癫痫综合征:

各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/炎症/脑肿瘤/寄生虫病等。

3、状态关联性癫痫发作（situationrelatedepilepticseizure）：

发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫。第五页，共三十五页，2022年，8月28日6三、发病机制&临床特征【发病机制】

脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。【临床特征】

反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。

典型特征：慢性疾病、反复发作突然发生、突然终止症状多样、刻板重复第六页，共三十五页，2022年，8月28日7四、发作类型&临床表现1、全身性发作

强直-阵挛性发作（大发作）肌阵挛性发作（1s）失神性发作（小发作）<30s

典型失神发作、不典型失神发作、复杂失神发作

单纯局限性发作（20-60s）复杂局限性发作（精神运动性发作）2、部分性发作（局限性发作）

第七页，共三十五页，2022年，8月28日8癫痫的临床表现第八页，共三十五页，2022年，8月28日9第九页，共三十五页，2022年，8月28日10全面性强直-阵挛发作(GTCS)第十页，共三十五页，2022年，8月28日11典型失神(absence)发作第十一页，共三十五页，2022年，8月28日12阵挛性发作(clonicseizure)第十二页，共三十五页，2022年，8月28日13肌阵挛发作(myoclonicseizure)第十三页，共三十五页，2022年，8月28日14复杂部分性发作第十四页，共三十五页，2022年，8月28日15五、治疗目标&治疗方法【治疗目标】完全控制发作，提高生活质量，回归社会【治疗方法】1、对因治疗：治疗原发病，去除病因2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者第十五页，共三十五页，2022年，8月28日16六、抗癫痫药的作用机制作用方式：1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；2.作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。作用基础：1.阻滞Na、K、Ca通道,抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。第十六页，共三十五页，2022年，8月28日17七、常用的抗癫痫药

苯妥英钠（phenytoinsodium）

卡马西平（carbamazepine）丙戊酸钠（sodiumvalproate）苯巴比妥（phenobarbital,luminal）扑米酮（primidone）

苯二氮卓类（benzodiazepines）乙琥胺（primidone）氟桂利嗪（flunarizine）

拉莫三嗪（lamotrigine）托吡酯（topiramate）

第十七页，共三十五页，2022年，8月28日18

苯妥英钠（phenytoinsodium）

【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：大发作、部分性发作（首选）；

对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：三叉、舌咽神经痛。3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。第十八页，共三十五页，2022年，8月28日19【MechanismofAction】作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础：

膜稳定作用：与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性有关。第十九页，共三十五页，2022年，8月28日20【体内过程】1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢。第二十页，共三十五页，2022年，8月28日21【不良反应】1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：

1）牙龈增生2）巨幼RC贫血（甲酰四氢叶酸+B12）3）低血钙、佝偻病、软骨症（补VitD）4、过敏反应、致畸反应、停药反应等。第二十一页，共三十五页，2022年，8月28日22

卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)1、抑制异常放电向外周神经元扩散2、广谱抗癫痫；是大发作、单纯部分性发作的首选药之一3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠4、抗躁狂抑郁第二十二页，共三十五页，2022年，8月28日23丙戊酸钠（valproatesodium）1、广谱抗癫痫，对各型发作均有效。2、对大发作疗效＜苯妥英钠、苯巴比妥；对精神运动性发作疗效＝卡马西平；对小发作疗效＞乙琥胺。3、肝毒性大—严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。4、混合型癫痫（如大发作合并小发作）的首选药。第二十三页，共三十五页，2022年，8月28日24

苯巴比妥(phenobarbital，又称鲁米那)1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，主用于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。第二十四页，共三十五页，2022年，8月28日25

扑米酮(primidone)1、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显。第二十五页，共三十五页，2022年，8月28日26

苯二氮卓类(benzodiazepine,BZ)地西泮(diazepam)：癫痫持续状态首选药（iv）。

氯硝西泮(clonazepam)：广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。

第二十六页，共三十五页，2022年，8月28日27

其他抗癫痫药乙琥胺(ethosuximide)：小发作首选，对其他类型无效。疗效＜氯硝西泮，但副作用小。氟桂利嗪（flunarizine）拉莫三嗪（lamotrigine）托吡酯（topiramate）广谱第二十七页，共三十五页，2022年，8月28日28八、抗癫痫药的用药原则1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用药方案/原则选药第二十八页，共三十五页，2022年，8月28日29根据发作类型选药大发作：苯妥英钠、卡马西平小发作：首选乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作合并小发作：丙戊酸钠单纯局限性：苯妥英钠、卡马西平复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平癫痫持续状态：首选地西泮iv第二十九页，共三十五页，2022年，8月28日30抗癫痫药临床用药原则

1.对症选药主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定。

2.个体用药抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化，注意监测血药浓度。

3.剂量渐增逐渐加量到满意效果，而无严重不良反应，维持治疗。有时需合并用药。

4.先加后撤不随便更换药物，如需更换须采用过度用药方法。

5.久用慢停需长期用药,症状消失2年后逐渐停药，停药时间需半年以上。

6.定期检查观察药效与不良反应。第三十页，共三十五页，2022年，8月28日31第二节抗惊厥药惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁第三十一页，共三十五页，2022年，8月28日32硫酸镁（magnesiumsulfate）

【ACTION&USES】一、注射给药1、抗惊厥→各种原因的惊厥，尤其子痫2、降压→高血压危象、高血压脑病、妊高症3、抑制平滑肌（子宫、支气管、胆道）→防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。机制:

①Mg2+拮抗Ca2+→抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；②Mg2+抑制CNS。第三十二页，共三十五页，2022年，8月28日33

【ACTION&USES】二、口服给药

1、导泻→排除肠内毒物。机制：提高肠腔渗透压

2、利胆→阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。机制：33