内分泌系统南华大学课件

第十一章内分泌第一节

内分泌与激素第二节

下丘脑－垂体和松果体内分泌第三节

甲状腺内分泌第四节

甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与VD3第六节

肾上腺内分泌第五节

胰岛内分泌第七节组织激素和功能器官内分泌第十一章内分泌第一节内分泌与激素第二节下丘脑1第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌1.概念:内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。2.激素递送信息的主要方式远距分泌:经血液循环发挥作用旁分泌:经组织液扩散发挥作用神经分泌:神经内分泌细胞释放,经血液运输发挥这样自分泌与内在分泌:作用于自身腔分泌:释放入体内官腔发挥作用第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌21.概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。(二)内分泌系统2.激素对机体整体功能的调节作用(1)整合机体稳态(2)调节新陈代谢(3)维持生长发育(4)维持生殖过程1.概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞3二、激素的化学性质(一)胺类激素:NE、E、甲状腺激素(二)多肽和蛋白质类激素:胰岛素.下丘脑调节肽等(三)脂类激素:类固醇激素、甘烷酸三、激素的细胞作用机制(一)靶细胞的激素受体依据激素作用机制将激素分为两大组I组激素:与胞内受体结合II组激素:与膜受体结合二、激素的化学性质(一)胺类激素:NE、E、甲状腺激素(二4(二)细胞膜受体介导的激素作用机制－第二信使学说Gs与Gi激素激素(二)细胞膜受体介导的激素作用机制－第二信使学说Gs与Gi激5(二)细胞内受体介导的激素作用机制－基因表达学说(二)细胞内受体介导的激素作用机制－基因表达学说6(四)激素作用的终止1.激素分泌调节系统使内分泌细胞终止激素分泌。2.激素与受体分离使下游信号转导过程终止。3.增强胞内酶活性,加速激素分解。4.激素被靶细胞内吞后经溶酶体酶灭活。5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。(四)激素作用的终止1.激素分泌调节系统使内分泌细胞终止激素7四.激素作用的一般特征1.特异作用激素与组织细胞的特异性作用,取决于靶细胞上的特异性受体

3.高效作用激素在血液中的浓度很低,当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。2.信使作用激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。(所以将激素称为“第一信使”)四.激素作用的一般特征1.特异作用3.高效作用2.信使作用84.相互作用

协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素

拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点,如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应

允许作用:

糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用,但当它缺乏或不足时,NE的缩血管效应就难以发挥4.相互作用9五.激素分泌的调控下丘脑—腺垂体—靶腺轴的调节3.神经调节1.生物节律性分泌2.体液调节(1)轴系反馈调节(2)体液代谢物调节效应五.激素分泌的调控下丘脑—腺垂体—靶腺轴的调节3.神经调节110反馈调节:

长反馈

短反馈

超短反馈

正反馈促激素反馈调节:促激素11第二节下丘脑－垂体和松果体内分泌=下丘脑—垂体功能单位=下丘脑—腺垂体系统下丘脑—神经垂体系统视上核与室旁核促垂体区第二节下丘脑－垂体和松果体内分泌=下丘脑—垂体功能单位12一.下丘脑调节肽下丘脑调节肽:由下丘脑“促垂体区”(弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)内的小细胞肽能神经元合成与分泌的调节腺垂体活动的肽类物质。一.下丘脑调节肽下丘脑调节肽:由下丘脑“促垂体区”(弓状核、13二.腺垂体激素腺垂体激素有:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生长激素生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。二.腺垂体激素腺垂体激素有:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺14

1.生长激素的生理作用：

(1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：

幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)代谢调节:①蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的摄取与利用,减少消耗,升高血糖GH过量→血糖↑→垂体性糖尿病。1.生长激素的生理作用：(2)代谢调节:153.生长激素分泌的调节：

下丘脑

GHRHGHRIH

腺垂体

IGFGH甲状腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑对GH分泌的调节:⑵反馈调节：⑶其他机制:1)性别2)睡眠3)代谢因素4)激素作用cAMP/Ca2+(第二信使)3.生长激素分泌的调节：下丘脑GHRHGH16(二)催乳素(PRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。⑴调节乳腺活动：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)等的共同作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素和孕激素却拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。(二)催乳素(PRL)17

⑵调节性腺功能：①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。(3)参与应激反应:

在应激状态下,PRL与ACTH、GH的浓度升高,提示PRL参与了应激反应(4)调节免疫功能:促进淋巴细胞的增殖,促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG,增加抗体产量⑵调节性腺功能：(3)参与应激反应:(4)调节免疫功能:182.PRL的分泌调节：

下丘脑

PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑调节肽的调节:⑵负反馈调节:2.PRL的分泌调节：下丘脑PRFPIF19(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺激素(TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。(三)促黑激素(MSH)20

三、神经垂体激素

视上核主要合成血管升压素(VP)；室旁核主要合成缩宫素(OT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核VP、OT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OT和运载蛋白VP、OT和运载蛋白释放Ca2+

在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。三、神经垂体激素视上核主要合成血管升压素(VP)；21(一)血管升压素(VP)的生理作用

1.抗利尿作用：VP与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。

2.缩血管作用：VP大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。

3.释放ACTH作用:下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞,其合成的VP经垂体门脉到达腺垂体,与V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。(一)血管升压素(VP)的生理作用22(一)缩宫素(OT)

1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。OT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。(1)促进乳腺排乳：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)刺激子宫收缩：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OT合成分泌↑(一)缩宫素(OT)吸吮乳头下丘脑N-体液反射OT23

第三节甲状腺内分泌

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

甲状腺主要由许多囊状滤泡组成。滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。一、甲状腺激素的代谢第三节甲状腺内分泌甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨24(一)甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件(1)原料:碘与甲状腺球蛋白(TG)(2)催化酶:甲状腺过氧化物酶(TPO),其活性依赖于TSH,并可被硫脲类药物抑制。2.甲状腺激素的合成过程(1)滤泡聚碘

由肠道吸收的碘其浓度＜甲状腺内≈30倍,碘的摄取依靠滤泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”即钠－碘同向转运体(NIS)逆着电化学梯度继发性主功转运的。哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。摄入的碘随后进入滤泡腔。(一)甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件(1)原25

(2)酪氨酸碘化在H2O2存在时,碘被TPO催化为活化碘,随后在TPO催化下取代TG酪氨酸残基上的H原子生成MIT与DIT。酪氨酸碘化部位在滤泡上皮细胞顶膜与腺泡腔的交界处。

(3)碘化酪氨酸缩合在TPO催化下,MIT与DIT缩合为T3、T4及少量rT3。

3.激素的分泌在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞饮入滤泡细胞,随后与溶酶体融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,释放T3、T4。(2)酪氨酸碘化(3)碘化酪氨酸缩合3.激素的分泌26二.甲状腺激素的作用(一)甲状腺激素细胞作用机制核受体介导的基因表达机制(二)甲状腺激素的生理作用1.促进生长发育T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小症(克汀病)。2.调节新陈代谢(1)增强能量代谢(产热效应)(2)调节物质代谢(糖、脂类与蛋白质代谢)3.影响器官系统功能二.甲状腺激素的作用(一)甲状腺激素细胞作用机制(二)甲状腺27㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴调节系统三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节生长激素糖皮质激素雌激素+-副交感神经-㈠下丘脑三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺生28(二)甲状腺功能的自身调节概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。机制：自身调节的机制尚不很清楚。效应：

当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺激素：促进合成→出现抑制注：过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应。●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。(二)甲状腺功能的自身调节效应：当血碘浓度：＞1mmol29

第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3

甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

(一)甲状旁腺激素的生理作用1.对肾的作用:增加钙重吸收,升高血钙;抑制磷重吸收,降低血磷;促进1,25-二羟维生素D3生成。2.对骨的作用:促进骨钙入血,升高血钙。(二)甲状旁腺激素分泌的调节(自学)一、甲状旁腺激素的作用与分泌调节第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3(一)甲状30二、降钙素的作用与分泌调节(自学)1.对骨的作用:抑制溶骨过程,增强成骨过程,从而降低血钙与血磷。2.对肾的作用:减少钙、磷重吸收,降低血钙与血磷三、维生素D3的作用与生成调节(自学)3.对肾的作用:促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷1.对小肠的作用:促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸收,从而增加血钙与血磷。2.对骨的作用:动员骨钙入血,升高血钙。二、降钙素的作用与分泌调节(自学)1.对骨的作用:抑制溶骨31第六节胰岛内分泌胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；F细胞，分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素的作用与分泌调节(一)胰岛素的作用机制

第六节胰岛内分泌32(二)胰岛素的生理作用：

1.调节物质代谢(1)糖代谢:降低血糖。(2)脂肪代谢:促进脂肪合成，抑制脂肪分解。(3)蛋白质代谢:促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。2.调节能量平衡参与摄食平衡调节,其作用与瘦素相似,增加能量消耗,提高代谢率(二)胰岛素的生理作用：1.调节物质代谢2.调节能量平衡33

(三)胰岛素分泌的调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经β2α2降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制(三)胰岛素分泌的调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂34二、胰高血糖素的作用与分泌调节(一)胰高血糖素的生理作用

1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。二、胰高血糖素的作用与分泌调节35

(二)胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生长抑素胰泌素注：→为促进；→为抑制迷走神经交感神经Β受体M受体血糖↑脂肪酸↑(二)胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃36第六节肾上腺内分泌肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。

球状带：盐皮质激素（醛固酮）

束状带：糖皮质激素（皮质醇）

网状带：性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

第六节肾上腺内分泌37一、糖皮质激素的作用与分泌调节

1.调节物质代谢(1)糖代谢:

促进肝糖原异生,抑制胰岛素与受体结合,升高血糖。(2)脂肪代谢:促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“水牛背”“圆月脸”(3)蛋白质代谢:促进肝外组织蛋白质分解，抑制蛋白质合成。(一)糖皮质激素生理作用一、糖皮质激素的作用与分泌调节1.调节物质代谢38

2.影响水盐代谢:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。3.影响器官系统功能(参考表11－10)4.参与应激应激反应:机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时，导致垂体(ACTH)-肾上腺皮质轴(GC)活动增强称为应激反应。2.影响水盐代谢:3.影响器官系统功能(参考表11－139有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用2.ACTH的作用3.糖皮质激素反馈调节

—短负反馈？(二)糖皮质激素分泌的调节有害刺激：疼痛CRH腺垂体ACT40受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。(三)糖皮质激素的分泌节律受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖41二、盐皮质激素的作用与分泌调节1.盐皮质激素作用:

保Na+、保水、排K+

2.分泌的调节(自学)二、盐皮质激素的作用与分泌调节42二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢1.合成：（如图所示）髓质以E为主；交感以NE为主。2.代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢43(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑血糖↑中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用类别44

(三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：→为促进；→为抑制交感神经N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶髓质细胞内多巴胺和NE↑酪氨酸羟化酶活性↓E↑髓质细胞内(三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素A45第十一章内分泌第一节

内分泌与激素第二节

下丘脑－垂体和松果体内分泌第三节

甲状腺内分泌第四节

甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与VD3第六节

肾上腺内分泌第五节

胰岛内分泌第七节组织激素和功能器官内分泌第十一章内分泌第一节内分泌与激素第二节下丘脑46第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌1.概念:内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。2.激素递送信息的主要方式远距分泌:经血液循环发挥作用旁分泌:经组织液扩散发挥作用神经分泌:神经内分泌细胞释放,经血液运输发挥这样自分泌与内在分泌:作用于自身腔分泌:释放入体内官腔发挥作用第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌471.概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。(二)内分泌系统2.激素对机体整体功能的调节作用(1)整合机体稳态(2)调节新陈代谢(3)维持生长发育(4)维持生殖过程1.概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞48二、激素的化学性质(一)胺类激素:NE、E、甲状腺激素(二)多肽和蛋白质类激素:胰岛素.下丘脑调节肽等(三)脂类激素:类固醇激素、甘烷酸三、激素的细胞作用机制(一)靶细胞的激素受体依据激素作用机制将激素分为两大组I组激素:与胞内受体结合II组激素:与膜受体结合二、激素的化学性质(一)胺类激素:NE、E、甲状腺激素(二49(二)细胞膜受体介导的激素作用机制－第二信使学说Gs与Gi激素激素(二)细胞膜受体介导的激素作用机制－第二信使学说Gs与Gi激50(二)细胞内受体介导的激素作用机制－基因表达学说(二)细胞内受体介导的激素作用机制－基因表达学说51(四)激素作用的终止1.激素分泌调节系统使内分泌细胞终止激素分泌。2.激素与受体分离使下游信号转导过程终止。3.增强胞内酶活性,加速激素分解。4.激素被靶细胞内吞后经溶酶体酶灭活。5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。(四)激素作用的终止1.激素分泌调节系统使内分泌细胞终止激素52四.激素作用的一般特征1.特异作用激素与组织细胞的特异性作用,取决于靶细胞上的特异性受体

3.高效作用激素在血液中的浓度很低,当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。2.信使作用激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。(所以将激素称为“第一信使”)四.激素作用的一般特征1.特异作用3.高效作用2.信使作用534.相互作用

协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素

拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点,如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应

允许作用:

糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用,但当它缺乏或不足时,NE的缩血管效应就难以发挥4.相互作用54五.激素分泌的调控下丘脑—腺垂体—靶腺轴的调节3.神经调节1.生物节律性分泌2.体液调节(1)轴系反馈调节(2)体液代谢物调节效应五.激素分泌的调控下丘脑—腺垂体—靶腺轴的调节3.神经调节155反馈调节:

长反馈

短反馈

超短反馈

正反馈促激素反馈调节:促激素56第二节下丘脑－垂体和松果体内分泌=下丘脑—垂体功能单位=下丘脑—腺垂体系统下丘脑—神经垂体系统视上核与室旁核促垂体区第二节下丘脑－垂体和松果体内分泌=下丘脑—垂体功能单位57一.下丘脑调节肽下丘脑调节肽:由下丘脑“促垂体区”(弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)内的小细胞肽能神经元合成与分泌的调节腺垂体活动的肽类物质。一.下丘脑调节肽下丘脑调节肽:由下丘脑“促垂体区”(弓状核、58二.腺垂体激素腺垂体激素有:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生长激素生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。二.腺垂体激素腺垂体激素有:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺59

1.生长激素的生理作用：

(1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：

幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)代谢调节:①蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的摄取与利用,减少消耗,升高血糖GH过量→血糖↑→垂体性糖尿病。1.生长激素的生理作用：(2)代谢调节:603.生长激素分泌的调节：

下丘脑

GHRHGHRIH

腺垂体

IGFGH甲状腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑对GH分泌的调节:⑵反馈调节：⑶其他机制:1)性别2)睡眠3)代谢因素4)激素作用cAMP/Ca2+(第二信使)3.生长激素分泌的调节：下丘脑GHRHGH61(二)催乳素(PRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。⑴调节乳腺活动：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)等的共同作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素和孕激素却拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。(二)催乳素(PRL)62

⑵调节性腺功能：①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。(3)参与应激反应:

在应激状态下,PRL与ACTH、GH的浓度升高,提示PRL参与了应激反应(4)调节免疫功能:促进淋巴细胞的增殖,促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG,增加抗体产量⑵调节性腺功能：(3)参与应激反应:(4)调节免疫功能:632.PRL的分泌调节：

下丘脑

PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑调节肽的调节:⑵负反馈调节:2.PRL的分泌调节：下丘脑PRFPIF64(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺激素(TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。(三)促黑激素(MSH)65

三、神经垂体激素

视上核主要合成血管升压素(VP)；室旁核主要合成缩宫素(OT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核VP、OT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OT和运载蛋白VP、OT和运载蛋白释放Ca2+

在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。三、神经垂体激素视上核主要合成血管升压素(VP)；66(一)血管升压素(VP)的生理作用

1.抗利尿作用：VP与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。

2.缩血管作用：VP大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。

3.释放ACTH作用:下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞,其合成的VP经垂体门脉到达腺垂体,与V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。(一)血管升压素(VP)的生理作用67(一)缩宫素(OT)

1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。OT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。(1)促进乳腺排乳：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)刺激子宫收缩：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OT合成分泌↑(一)缩宫素(OT)吸吮乳头下丘脑N-体液反射OT68

第三节甲状腺内分泌

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

甲状腺主要由许多囊状滤泡组成。滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。一、甲状腺激素的代谢第三节甲状腺内分泌甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨69(一)甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件(1)原料:碘与甲状腺球蛋白(TG)(2)催化酶:甲状腺过氧化物酶(TPO),其活性依赖于TSH,并可被硫脲类药物抑制。2.甲状腺激素的合成过程(1)滤泡聚碘

由肠道吸收的碘其浓度＜甲状腺内≈30倍,碘的摄取依靠滤泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”即钠－碘同向转运体(NIS)逆着电化学梯度继发性主功转运的。哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。摄入的碘随后进入滤泡腔。(一)甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件(1)原70

(2)酪氨酸碘化在H2O2存在时,碘被TPO催化为活化碘,随后在TPO催化下取代TG酪氨酸残基上的H原子生成MIT与DIT。酪氨酸碘化部位在滤泡上皮细胞顶膜与腺泡腔的交界处。

(3)碘化酪氨酸缩合在TPO催化下,MIT与DIT缩合为T3、T4及少量rT3。

3.激素的分泌在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞饮入滤泡细胞,随后与溶酶体融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,释放T3、T4。(2)酪氨酸碘化(3)碘化酪氨酸缩合3.激素的分泌71二.甲状腺激素的作用(一)甲状腺激素细胞作用机制核受体介导的基因表达机制(二)甲状腺激素的生理作用1.促进生长发育T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小症(克汀病)。2.调节新陈代谢(1)增强能量代谢(产热效应)(2)调节物质代谢(糖、脂类与蛋白质代谢)3.影响器官系统功能二.甲状腺激素的作用(一)甲状腺激素细胞作用机制(二)甲状腺72㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴调节系统三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节生长激素糖皮质激素雌激素+-副交感神经-㈠下丘脑三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺生73(二)甲状腺功能的自身调节概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。机制：自身调节的机制尚不很清楚。效应：

当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺激素：促进合成→出现抑制注：过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应。●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。(二)甲状腺功能的自身调节效应：当血碘浓度：＞1mmol74

第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3

甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

(一)甲状旁腺激素的生理作用1.对肾的作用:增加钙重吸收,升高血钙;抑制磷重吸收,降低血磷;促进1,25-二羟维生素D3生成。2.对骨的作用:促进骨钙入血,升高血钙。(二)甲状旁腺激素分泌的调节(自学)一、甲状旁腺激素的作用与分泌调节第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3(一)甲状75二、降钙素的作用与分泌调节(自学)1.对骨的作用:抑制溶骨过程,增强成骨过程,从而降低血钙与血磷。2.对肾的作用:减少钙、磷重吸收,降低血钙与血磷三、维生素D3的作用与生成调节(自学)3.对肾的作用:促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷1.对小肠的作用:促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸收,从而增加血钙与血磷。2.对骨的作用:动员骨钙入血,升高血钙。二、降钙素的作用与分泌调节(自学)1.对骨的作用:抑制溶骨76第六节胰岛内分泌胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；F细胞，分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素的作用与分泌调节(一)胰岛素的作用机制

第六节胰岛内分泌77(二)胰岛素的生理作用：

1.调节物质代谢(1)糖代谢:降低血糖。(2)脂肪代谢:促进脂肪合成，抑制脂肪分解。(3)蛋白质代谢:促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。2.调节能量平衡参与摄食平衡调节,其作用与瘦素相似,增加能量消耗,提高代谢率(二)胰岛素的生理作用：1.调节物质代谢2.调节能量平衡78

(三)胰岛素分泌的调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经β2α2降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制(三)胰岛素分泌的调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂79二、胰高血糖素的作用与分泌调节(一)胰高血糖素的生理作用

1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。二、胰高血糖素的作用与分泌调节80

(二)胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌血糖↓