砷盐古蔡氏法课件

1第四章药物的杂质检查1第四章药物的杂质检查2第二节一般杂质的检查方法2第二节一般杂质的检查方法3砷盐检查法第二节一般杂质的检查方法

——毒性杂质,影响药物的安全性3砷盐检查法第二节一般杂质的检查方法——毒性杂质4第二节一般杂质的检查方法——砷盐古蔡氏法——ChP,JP,BP√白田道夫法——JPAg-DDC法——ChP,JP,USP√次磷酸法——BP检查方法4第二节一般杂质的检查方法——砷盐古蔡氏法——C51.原理利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量(一)古蔡氏法第二节一般杂质的检查方法——砷盐51.原理利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,61.原理第二节一般杂质的检查方法——砷盐61.原理第二节一般杂质的检查方法——砷盐72.操作1)装置:检砷瓶——

配套具孔塞C导气管 B砷化氢发生瓶A第二节一般杂质的检查方法——砷盐配套具孔塞C导气管 B砷化氢发生瓶A72.操作1)装置:配套具孔塞C导气管 82.操作2)方法:

第二节一般杂质的检查方法——砷盐82.操作2)方法:第二节一般杂质的检查92.操作2)方法:

第二节一般杂质的检查方法——砷盐砷斑92.操作2)方法:第二节一般杂质的检查103.讨论1)试剂的作用:

a.KI的作用——还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷第二节一般杂质的检查方法——砷盐103.讨论1)试剂的作用:a.KI的作用113.讨论1)试剂的作用:

b.酸性SnCl2的作用

(1)

还原剂①As5+→As3+第二节一般杂质的检查方法——砷盐113.讨论1)试剂的作用:b.酸性SnCl12去极化,有利于砷化氢反应的不断进行第二节一般杂质的检查方法——砷盐b.酸性SnCl2的作用

(1)

还原剂②I2→2I-12去极化,有利于砷化氢反应的不断进行第二节一般杂质的检13b.酸性SnCl2的作用

(2)

形成Zn-Sn齐去极化,使氢均匀而连续地产生第二节一般杂质的检查方法——砷盐13b.酸性SnCl2的作用去极化,使氢均匀而连续地产生第二14c.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干扰第二节一般杂质的检查方法——砷盐14c.PbAc2棉花的作用第二节一般杂质的检查方法—15

d.HgBr2试纸的作用与AsH3作用较HgCl2灵敏,但所成砷斑不够稳定,反应中,应保持干燥和避光,并立即比较

第二节一般杂质的检查方法——砷盐15

d.HgBr2试纸的作用第二节一般杂质的检查方法—163.讨论2)反应最佳条件:

试剂浓度：KI试液 2.5%酸性SnCl2 0.3%供试液酸度 2mol/L盐酸标准砷溶液 1µg/ml,2ml反应时间及温度 25~40C,40min第二节一般杂质的检查方法——砷盐163.讨论2)反应最佳条件:试剂浓度：反17排除方法：加入浓硝酸处理3.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(1)

供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐第二节一般杂质的检查方法——砷盐17排除方法：加入浓硝酸处理3.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排183.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(2)

供试品是铁盐(Fe3+)消耗还原剂(KI,SnCl2),并能氧化砷化氢排除方法:先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+第二节一般杂质的检查方法——砷盐183.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(2193.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(3)

共价键结合的砷化物排除方法:要先进行有机破坏

——酸破坏法和碱破坏法第二节一般杂质的检查方法——砷盐193.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(3203.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(4)

含锑药物——不适用古蔡氏法排除方法:改用他法——白田道夫法第二节一般杂质的检查方法——砷盐203.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(4213.讨论4)古蔡氏法的特点

优点:灵敏度高,1gAs即被检出缺点:Sb干扰,SbH3生成灰白色锑斑第二节一般杂质的检查方法——砷盐213.讨论4)古蔡氏法的特点优点:灵敏度高,221.原理

SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较(二)白田道夫法(Betterdorff)2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色第二节一般杂质的检查方法——砷盐221.原理SnCl2在HCl中能将As盐还232.特点

(二)白田道夫法(Betterdorff)优点:Sb无干扰缺点:灵敏度低,20gAs2O3

少量HgCl2的加入提高反应灵敏度达2g/10ml第二节一般杂质的检查方法——砷盐232.特点(二)白田道夫法(Betterd24(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法

(Ag-DDC法)1.原理第一步:同古蔡氏法生成砷化氢第二步:砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液,

产生红色的胶态银第二节一般杂质的检查方法——砷盐24(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法1.原理第一步:同古蔡氏252.装置第二节一般杂质的检查方法——砷盐252.装置第二节一般杂质的检查方法——砷盐263.特点

优点:a.灵敏度高0.5gAs/30mlb.重现性好,仪器测定

c.Sb干扰小缺点:吡啶恶臭,用三乙氨-氯仿代替,

但灵敏度降低(三)Ag-DDC法第二节一般杂质的检查方法——砷盐263.特点优点:a.灵敏度高0.5271.原理

(四)

次磷酸法(奇列氏法)在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色NaH2PO2+HCl→H3PO2

+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2As↓第二节一般杂质的检查方法——砷盐271.原理(四)次磷酸法(奇列氏法)282.特点

(四)

次磷酸法(奇列氏法)优点:不受S2-,SO32-,Sb,Hg,Ag干扰缺点:灵敏度低第二节一般杂质的检查方法——砷盐282.特点(四)次磷酸法(奇列氏法)优点29第四章药物的杂质检查1第四章药物的杂质检查30第二节一般杂质的检查方法2第二节一般杂质的检查方法31砷盐检查法第二节一般杂质的检查方法

——毒性杂质,影响药物的安全性3砷盐检查法第二节一般杂质的检查方法——毒性杂质32第二节一般杂质的检查方法——砷盐古蔡氏法——ChP,JP,BP√白田道夫法——JPAg-DDC法——ChP,JP,USP√次磷酸法——BP检查方法4第二节一般杂质的检查方法——砷盐古蔡氏法——C331.原理利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量(一)古蔡氏法第二节一般杂质的检查方法——砷盐51.原理利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,341.原理第二节一般杂质的检查方法——砷盐61.原理第二节一般杂质的检查方法——砷盐352.操作1)装置:检砷瓶——

配套具孔塞C导气管 B砷化氢发生瓶A第二节一般杂质的检查方法——砷盐配套具孔塞C导气管 B砷化氢发生瓶A72.操作1)装置:配套具孔塞C导气管 362.操作2)方法:

第二节一般杂质的检查方法——砷盐82.操作2)方法:第二节一般杂质的检查372.操作2)方法:

第二节一般杂质的检查方法——砷盐砷斑92.操作2)方法:第二节一般杂质的检查383.讨论1)试剂的作用:

a.KI的作用——还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷第二节一般杂质的检查方法——砷盐103.讨论1)试剂的作用:a.KI的作用393.讨论1)试剂的作用:

b.酸性SnCl2的作用

(1)

还原剂①As5+→As3+第二节一般杂质的检查方法——砷盐113.讨论1)试剂的作用:b.酸性SnCl40去极化,有利于砷化氢反应的不断进行第二节一般杂质的检查方法——砷盐b.酸性SnCl2的作用

(1)

还原剂②I2→2I-12去极化,有利于砷化氢反应的不断进行第二节一般杂质的检41b.酸性SnCl2的作用

(2)

形成Zn-Sn齐去极化,使氢均匀而连续地产生第二节一般杂质的检查方法——砷盐13b.酸性SnCl2的作用去极化,使氢均匀而连续地产生第二42c.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干扰第二节一般杂质的检查方法——砷盐14c.PbAc2棉花的作用第二节一般杂质的检查方法—43

d.HgBr2试纸的作用与AsH3作用较HgCl2灵敏,但所成砷斑不够稳定,反应中,应保持干燥和避光,并立即比较

第二节一般杂质的检查方法——砷盐15

d.HgBr2试纸的作用第二节一般杂质的检查方法—443.讨论2)反应最佳条件:

试剂浓度：KI试液 2.5%酸性SnCl2 0.3%供试液酸度 2mol/L盐酸标准砷溶液 1µg/ml,2ml反应时间及温度 25~40C,40min第二节一般杂质的检查方法——砷盐163.讨论2)反应最佳条件:试剂浓度：反45排除方法：加入浓硝酸处理3.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(1)

供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐第二节一般杂质的检查方法——砷盐17排除方法：加入浓硝酸处理3.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排463.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(2)

供试品是铁盐(Fe3+)消耗还原剂(KI,SnCl2),并能氧化砷化氢排除方法:先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+第二节一般杂质的检查方法——砷盐183.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(2473.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(3)

共价键结合的砷化物排除方法:要先进行有机破坏

——酸破坏法和碱破坏法第二节一般杂质的检查方法——砷盐193.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(3483.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:

(4)

含锑药物——不适用古蔡氏法排除方法:改用他法——白田道夫法第二节一般杂质的检查方法——砷盐203.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(4493.讨论4)古蔡氏法的特点

优点:灵敏度高,1gAs即被检出缺点:Sb干扰,SbH3生成灰白色锑斑第二节一般杂质的检查方法——砷盐213.讨论4)古蔡氏法的特点优点:灵敏度高,501.原理

SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较(二)白田道夫法(Betterdorff)2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色第二节一般杂质的检查方法——砷盐221.原理SnCl2在HCl中能将As盐还512.特点

(二)白田道夫法(Betterdorff)优点:Sb无干扰缺点:灵敏度低,20gAs2O3

少量HgCl2的加入提高反应灵敏度达2g/10ml第二节一般杂质的检查方法——砷盐232.特点(二)白田道夫法(Betterd52(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法

(Ag-DDC法)1.原理第一步:同古蔡氏法生成砷