红霉素的作用及不良反应2

浅析红霉素作用及不良反应摘要：根据当今的资料和临床实践经验表明，由于药物的敏感性和耐药性，不良反应越来越受人们关注，而如今红霉素的不良反应更受到重视，通过对红霉素的药理作用及不良反应的认识，研究红霉素的发展，耐药性，抗菌作用，以做到合理，科学的使用。关键词:发展史；耐药性；不良反应；适应症；药理作用1.红霉素的发展史红霉素又名红霉素，别名威霉素;福爱力；新红康；外文名Erythromycin,EM,EMU-V,Eryc,Ethryn,E-Mycin,Gluceptate,Ilotycin，是由红霉素链霉菌（Streptomyceserythreus）所产生的大环内酯（macrolide）系的代表性天然的抗菌素。红霉素最早于1952年由j.M.McGuire等人以在菲律宾群岛土样中分离的红霉素菌发酵制的。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。红霉素作用机理在于与细菌的聚核糖体结合而抑制肽链的延伸【】。红霉素特别是其衍生物疗效确切，抗菌谱广，抗菌活性强，既可口服，又可注射，不良反应小，对某些细菌感染的疾病有独特的疗效，如军团菌肺炎和支原体肺炎等，被列为这些疾病的首选药物。在我国药品市场中，抗感染药物的销售额始终位居第"，目前年销售额已达400多亿元人民币，占全国年药品销售总额的30%左右。在抗感染药物市场中，大环内酯类抗生素和头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素类一起，成为四大主力军团。而红霉素及其衍生物长期以来一直占据着85%左右的大环内酯类抗生素市场份额，正处于销售成熟期【】。2.体内过程红霉素不耐酸，口服易被胃酸破换。硬脂酸红霉素，琥乙红霉素，依托红霉素耐酸，口服后在肠道吸收迅速完成全，受食物影响小。依托红霉素在胃肠道水解为红梅素丙酸酯，在血液中部分解离成红霉素。酯化红霉素碱在体内释放出红霉素碱。红霉素在体内分布广泛，可达到各种组织和体液中，可达有效药物浓度，前列腺及肝脏中药物浓度较高，痰中亦有较高的药物浓度，能通过胎盘和进入乳汁、但难以透过血脑屏障。主要在肝脏代谢，从胆汁，少量由尿排泄，可形成肝肠循环，半衰期约为2小时。3.作用机制大环内酯类抗生素主要是抑制细菌蛋白质合成。其机制为不可逆地结合到细菌核蛋白体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，故可用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。4.耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种:4.1产生灭活菌包括酯酶、甲基化酶、磷酸化酶、乙酰转移酶和核苷转移酶等，使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化或核苷化而失活。4.2摄入减少或主动外排细菌可以膜成分改变或出现新的成分，导致大环内酯类抗生素进入菌体内的量减少。某些细菌通过基因编码产生外排泵，可以针对性地泵出大环内酯类抗生素。5.不良反应严重的不良反应少见，常有的不良反应有:5.1胃肠道反应是红霉素最常见的不良反应，口服或静注可出现恶心、呕吐、胃痉挛、腹胀、腹泻等胃肠道反应。可能与大环内酯类药物能够激动胃泌素受体和胆碱受体，促进胃动力有关。5.2血栓性静脉炎静脉给药可引起血栓性静脉炎，故红霉素静滴时药物浓度不宜超过1mg/ml。5.1.1肝毒性个别患者使用酯化型红霉素可出现肝脏损伤，以无味红霉素最严重，主要表现为胆汁淤积、黄疸、转氨酶升高等，停药后可恢复。5.1.2过敏反应偶见皮疹、药热等过敏反应【】。6.注意事项6.1红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。6.2红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。6.3与β-内酰胺类药物联合应用。一般认为可发生降效作用。6.4本品可阻挠性激素类的肝肠循环、与口服避孕药合用可使之降效。6.5红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低PH的葡萄糖输液配伍。在5％～10％葡萄糖输液500ml中添加维生素C注射液（抗坏血酸钠1ｇ）或5％碳酸氢钠注射液0.5ml使PH升高到6左右，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定【】。7.作用与用途该药为大环内酯类抗生素，抗菌谱和青霉素相似，主要是对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及梭形芽胞杆菌等，均有强大抗菌作用。对军团菌病、弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎和结膜炎、红癣、痤疮、白喉带菌者首选药应用；可用于百日咳、厌氧菌和需氧菌引起的口腔感染。对革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等有一定作用。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对本品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂。临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。【】亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。抗菌谱与红霉素相近，对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括肺炎链球菌和A、B、C型链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、梅毒螺旋体等也有较好的抗菌作用。对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。主要通过粪和尿排泄，以原形药物排出，也有部分脱糖代谢物。本品的半衰期为8.4～15.5小时，远比红霉素长。老年人的药动学无明显改变。肾功能不足者，t1/2延长，AUC增大，但一般不需调节剂量（因粪排泄增加）。严重酒精性肝硬化者，半衰期延长两倍，需调整给药间隔时间。应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、五官科感染。8.药物发展前景组合生物合成促进大环内酯类新药物开发与发展大环内酯类抗生素是一类具有12-16碳内酯环的药物，对心血管疾病的防治作用、促进腹部手术后胃肠功能恢复、细胞穿透作用和驱除家畜肠内寄生虫等【】。因此，大环内酯类抗生素是一类重要的药物，学术界应该继续深入研究，开发效果最好的药物，目前，从自然界得到具有预期性质的抗生素越来越困难，研究人员越来越多的转向用组合生物合成技术来开发新的药物。组合生物合成技术为发现新化合物开辟了一条新途径。未来的发展对组合生物技术的合成更好的新药策略，得到更多的新结构化合物，并逐步解决变异株产量降低的问题【】。组合生物合成技术的未来无疑将是辉煌的。未来的医药行业对大环内酯类抗生素的发展是有相当大的空间。9．参考文献[1]董毅.大环内酯类抗生素的研究进展[J].国外医药-合成药、生化药、制剂分册，2001，22（3）：134-136.[2]张石革，马国辉.第二代大环内酯类抗生素的进展[J].中国药业.2003,12(4);37-40.[3]罗跃娥.药理学[M].第二版.北京市朝阳区：人民卫生出版社，2013,12：343-345.[4]孙建宁,药理学[M].第三版.北京:中