抗胆碱药课件

第七章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

N胆碱受体阻断药

12/30/20221第七章胆碱受体阻断药(cholinoceptorb第一节M胆碱受体阻断药

一、阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中别离出的生物碱，为消旋莨菪碱，现已人工合成。12/30/20222第一节M胆碱受体阻断药

一、阿托品(atrop〔一〕作用机制为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有较强的亲和力，但内在活性很小，可阻断Ach对M胆碱受体的冲动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用；大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。12/30/20223〔一〕作用机制12/28/20223〔二〕药理作用本药选择性低，作用广泛。1.腺体阿托品阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。12/30/20224〔二〕药理作用12/28/202242.眼(1)扩瞳12/30/202252.眼12/28/20225(2)眼内压升高12/30/20226(2)眼内压升高12/28/20226(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,视近物模糊,远物清楚称调节麻痹。

睫状肌

悬韧带晶状体12/30/20227(3)调节麻痹晶状体12/28/2022712/30/2022812/28/202283.松弛平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。

12/30/202293.松弛平滑肌12/28/20229(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。阿托品对胃肠括约肌的松弛作用取决于括约肌的功能状态。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。12/30/202210(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，4.心脏(1)心率心率减慢：治疗量〔0.4~0.6mg〕阿托品时可出现心率轻度减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂，可能是兴奋迷走神经的结果。12/30/2022114.心脏12/28/202211心率加快：较大剂量〔1-2mg〕时，阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断外周的M受体，解除迷走神经对心脏窦房结的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。12/30/202212心率加快：较大剂量〔1-2mg〕时，阿托品心率加快作5.血管治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热，阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反响。12/30/2022135.血管12/28/2022136.中枢作用较大剂量〔1~2mg〕可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的挽救。中毒剂量〔10mg)可出现明显中枢中毒病症，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。12/30/2022146.中枢作用12/28/202214〔三〕临床应用1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜(3)眼底检查4.心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒12/30/202215〔三〕临床应用12/28/202215〔四〕不良反响及中毒的挽救1.副作用：口干、皮肤枯燥〔0.5mg〕心率加快、瞳孔散大、视力模糊〔1mg〕。2.阿托品急性中毒〔5~10mg〕致死量：成人80~130mg，儿童10mg。10mg以上即中枢兴奋严重，幻觉，惊厥或转入抑制。12/30/202216〔四〕不良反响及中毒的挽救12/28/202216急性中毒的症状及解救：1、外周抗胆碱作用，用毛果芸香碱、毒扁豆碱等解救。2、中枢兴奋症状，用安定、小量苯巴比妥等对抗。[禁忌症]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品12/30/202217急性中毒的症状及解救：12/28/202217二、山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，且选择性高，毒副作用较低，临床已广泛代替阿托品用于内脏绞痛及感染性休克。2.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。12/30/202218二、山莨菪碱(anisodamine,654-2三、东莨菪碱〔scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，对中枢抑制作用最强，小剂量就有镇静作用，较大剂量能催眠。2.中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品，故更适合麻醉前给药。3.有防晕止吐作用，可抗晕动病。4.有中枢抗胆碱作用，可治疗帕金森病。12/30/202219三、东莨菪碱〔scopolamine)12/28/2022四、阿托品的合成代用品〔一〕合成扩瞳药后马托品(homatropine)特点：1.扩瞳和调节麻痹作用比阿托品快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。

12/30/202220四、阿托品的合成代用品〔一〕合成扩瞳药12/28/2022〔二〕合成解痉药1.季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛〕特点：〔1〕不易通过血脑屏障，无中枢作用。〔2〕选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。〔3〕常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。12/30/202221〔二〕合成解痉药12/28/2022212.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：〔1〕易通过血脑屏障，有安定作用。〔2〕能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。〔3〕常用于兼有焦虑症的溃疡病人，也可用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症。12/30/2022222.叔胺类12/28/202222〔三〕选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。不易进入中枢，无中枢兴奋作用。12/30/202223〔三〕选择性M受体阻断药12/28/202223第二节N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)12/30/202224第二节N胆碱受体阻断药一、N1－R阻断药——神经节阻断药〔N1-cholinoceptorblockingdrugs〕神经节阻断药对交感和副交感神经节都有阻断作用，过去用于降压，由于作用面广，副作用多，现已少用。有六甲双胺，美加明、咪噻吩等。12/30/202225一、N1－R阻断药——神经节阻断药〔N1-cholinoce二、N2－R阻断药〔也称骨骼肌松弛药〕

(skeletalmuscularrelaxants)

除极化型肌松药骨骼肌松弛药

非除极化型肌松药12/30/202226二、N2－R阻断药〔也称骨骼肌松弛药〕

〔一〕除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使终板长期处于不应期状态，N2受体对Ach不起反响而使骨骼肌松弛。1相阻断：N2除极作用2相阻断：占领N2受体，非除极作用12/30/202227〔一〕除极化型肌松药12/28/202227作用特点：1.最初常可出现短暂的肌束颤抖，然后迅速转为松弛，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关。2.连续用药可出现快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。12/30/202228作用特点：12/28/202228琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达顶峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。12/30/202229琥珀胆碱(suxamethonium,suc2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。12/30/2022302.肌松作用顺序及恢复顺序12/28/202230[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于气管插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进展。[不良反响]1.窒息，过量呼吸麻痹2.肌束颤抖3.高血钾12/30/202231[临床应用]12/28/202231[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。12/30/202232[药物相互作用]12/28/202232〔二〕非除极化型肌松药

(competitivemuscularrelaxants)作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的冲动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。12/30/202233〔二〕非除极化型肌松药

(competitivemusc筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。2.平安性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。12/30/202234筒箭毒碱(d-tubocu第七章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药

N胆碱受体阻断药

12/30/202235第七章胆碱受体阻断药(cholinoceptorb第一节M胆碱受体阻断药

一、阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中别离出的生物碱，为消旋莨菪碱，现已人工合成。12/30/202236第一节M胆碱受体阻断药

一、阿托品(atrop〔一〕作用机制为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有较强的亲和力，但内在活性很小，可阻断Ach对M胆碱受体的冲动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用；大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。12/30/202237〔一〕作用机制12/28/20223〔二〕药理作用本药选择性低，作用广泛。1.腺体阿托品阻断M胆碱受体，抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。12/30/202238〔二〕药理作用12/28/202242.眼(1)扩瞳12/30/2022392.眼12/28/20225(2)眼内压升高12/30/202240(2)眼内压升高12/28/20226(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,视近物模糊,远物清楚称调节麻痹。

睫状肌

悬韧带晶状体12/30/202241(3)调节麻痹晶状体12/28/2022712/30/20224212/28/202283.松弛平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。

12/30/2022433.松弛平滑肌12/28/20229(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。阿托品对胃肠括约肌的松弛作用取决于括约肌的功能状态。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。12/30/202244(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，4.心脏(1)心率心率减慢：治疗量〔0.4~0.6mg〕阿托品时可出现心率轻度减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂，可能是兴奋迷走神经的结果。12/30/2022454.心脏12/28/202211心率加快：较大剂量〔1-2mg〕时，阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断外周的M受体，解除迷走神经对心脏窦房结的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。12/30/202246心率加快：较大剂量〔1-2mg〕时，阿托品心率加快作5.血管治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热，阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反响。12/30/2022475.血管12/28/2022136.中枢作用较大剂量〔1~2mg〕可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的挽救。中毒剂量〔10mg)可出现明显中枢中毒病症，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。12/30/2022486.中枢作用12/28/202214〔三〕临床应用1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜(3)眼底检查4.心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒12/30/202249〔三〕临床应用12/28/202215〔四〕不良反响及中毒的挽救1.副作用：口干、皮肤枯燥〔0.5mg〕心率加快、瞳孔散大、视力模糊〔1mg〕。2.阿托品急性中毒〔5~10mg〕致死量：成人80~130mg，儿童10mg。10mg以上即中枢兴奋严重，幻觉，惊厥或转入抑制。12/30/202250〔四〕不良反响及中毒的挽救12/28/202216急性中毒的症状及解救：1、外周抗胆碱作用，用毛果芸香碱、毒扁豆碱等解救。2、中枢兴奋症状，用安定、小量苯巴比妥等对抗。[禁忌症]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品12/30/202251急性中毒的症状及解救：12/28/202217二、山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，且选择性高，毒副作用较低，临床已广泛代替阿托品用于内脏绞痛及感染性休克。2.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。12/30/202252二、山莨菪碱(anisodamine,654-2三、东莨菪碱〔scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，对中枢抑制作用最强，小剂量就有镇静作用，较大剂量能催眠。2.中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品，故更适合麻醉前给药。3.有防晕止吐作用，可抗晕动病。4.有中枢抗胆碱作用，可治疗帕金森病。12/30/202253三、东莨菪碱〔scopolamine)12/28/2022四、阿托品的合成代用品〔一〕合成扩瞳药后马托品(homatropine)特点：1.扩瞳和调节麻痹作用比阿托品快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。

12/30/202254四、阿托品的合成代用品〔一〕合成扩瞳药12/28/2022〔二〕合成解痉药1.季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛〕特点：〔1〕不易通过血脑屏障，无中枢作用。〔2〕选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。〔3〕常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。12/30/202255〔二〕合成解痉药12/28/2022212.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：〔1〕易通过血脑屏障，有安定作用。〔2〕能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。〔3〕常用于兼有焦虑症的溃疡病人，也可用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症。12/30/2022562.叔胺类12/28/202222〔三〕选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。不易进入中枢，无中枢兴奋作用。12/30/202257〔三〕选择性M受体阻断药12/28/202223第二节N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)12/30/202258第二节N胆碱受体阻断药一、N1－R阻断药——神经节阻断药〔N1-cholinoceptorblockingdrugs〕神经节阻断药对交感和副交感神经节都有阻断作用，过去用于降压，由于作用面广，副作用多，现已少用。有六甲双胺，美加明、咪噻吩等。12/30/202259一、N1－R阻断药——神经节阻断药〔N1-cholinoce二、N2－R阻断药〔也称骨骼肌松弛药〕

(skeletalmuscularrelaxants)

除极化型肌松药骨骼肌松弛药

非除极化型肌松药12/30/202260二、N2－R阻断药〔也称骨骼肌松弛药〕

〔一〕除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使终板长期处于不应期状态，N2受体对Ach不起反响而使骨骼肌松弛。1相阻断：N2除极作用2相阻断：占领N2受体，非除极作用12/30/202261〔一〕除极化型肌松药12/28/202227作用特点：1.最初常可出现短暂的肌束颤抖，然后迅速转为松弛，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关。2.连续用药可出现快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。12/30/202262作用特点：12/