儿童们使用精神科药物的风险与效益课件

1

UseofPsychiatricDrugsinChildren:

Risks&Benefits

儿童们使用精神科药物的风险与效益1UseofPsychiatricDrugs2PotentialConflictofInterestsProfessorTangreceivedsponsorshipsandsupportsfromELilly,GSK,Lundbeck,AstraSeneca,Wyeth,Janssen,Organon.ProfessorTangdoesnotownshares/stocksinabovecompanies.ProfessorTangisafacultymemberofLundbeckInstitute.2PotentialConflictofInteres3

UseofPsychiatricDrugsinChildren:

Risks&Benefits

儿童们使用精神科药物的风险与效益Manymoreyoungpatientsareonpsychiatricdrugs

越来越多青少年病人服用精神科药物

3UseofPsychiatricDrugsSurgeintheuseofAntipsychoticsinChildandAdolescence

Age1-17SurgeintheuseofAntipsych5Pre-natal产前:

Beforeconception受精前(effectsongermcells)(对生殖细胞的影响).Atconception受精B. Atbirth(withdrawale.g.alcohol,heroin,paroxetine)

出生时(脱瘾症状例如:酒精,海落英,帕罗西汀)BeforePuberty(developmentofneurons,prunning,erroneouscellmigrationinbrain)

青春期前(神经发展及修展,错配的脑细胞迁移)AroundPuberty(hormones)青春期(荷尔蒙)YoungAdulthood(brainconsolidation)成人期

PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响5Pre-natal产前:Possibleeffects6Lipophilic:brainisafattyorgan,manypsychiatricdrugsarehighlyfatsolubleanddrugswillstayforlongtime.

脂溶性:脑是脂肪酸器官,许多精神病药物是高脂溶性,药物会留在体内一段长的时间.2. Multi-targets:notonlygoingtositesyouwanted,buttomanyotherunwantedtargets.

多目标:不仅影响單一的目标,而且可能影响其他系统.PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响6Lipophilic:brainisafatty73. Teratogeniety畸形形成(e.g.>25mgparoxetinedaily):noteasytocontrol.

例如每日服用超过25毫克帕罗西汀可引至畸形形成现象.

Non-teratogeneityeffects:otherbiologicalresults(e.g.infantpersistentpulmonaryhypertension:6-12/1000babiesonparoxetine).

其他非畸形生理影响:

(如每1000受母体内帕罗西汀影响的婴儿有6-12个持续性肺动脉高压案例).PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响73. Teratogeniety畸形形成(e.g.>285. Drug-druginteraction:patientmaybetakingmultipledrugscausingCYPenzymesinteraction.ManypsychiatricdrugsarepotentCYPenzymeinhibitors.

药物相互作用:病者同时服同多种药物可能引至不稳定的药物浓度.许多精神病药物是p450酶抑制剂.6. Withdrawaleffects(~30%newbornexposedtoParoxetinelasttrimester):discontinuationcausesrebound

脱瘾现象(〜30％受怀孕后期母体内帕罗西汀影响新生儿.)突然和母体分离时(分娩)会导至婴儿脱瘾现象.PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响85. Drug-druginteraction:pat97. Developmentaleffects:bodyiscontinuingdeveloping,e.g.lithiumeffectsonthyroid.

人体是持续发展的，例如:由于锂盐的副作用,低甲状会影响生体发展.8. Hormonaleffects:multipleandseldomnoticed

的:精神科藥物可能影响多種荷尔蒙系統.這方面甚少被关注.PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响97. Developmentaleffects:bod10SuicidalityassociatedwithuseofParoxetinecomparedtoplacebotreateddepressives:帕罗西汀相比安慰剂与自杀倾向的关联：Increased:增加:Age:<18(14morecases);18-24(5morecases)年龄:<18（多14宗）18-24（多5宗）

Decreased:减少:Age:25-64(fewerby1case);>65(fewerby6cases)年龄:25-64(少1宗);>65(小6宗)

SuicidalityinYoungvsOldcausedbyParoxetine

由服用帕罗西汀所造成的青少年與老年自杀的比較10Suicidalityassociatedwith11However,webegintosee

somedisagreement但是我们开始看见不同的论证

SuicidalityinYoungvsOldcausedbyParoxetine

由服用帕罗西汀所造成的青少年與老年自杀的比較11SuicidalityinYoungvsOldDropinSSRIprescriptionratesinyoungeragesinUSGibbonsetal,:AmJPsychiatry.2007Sep;164(9):1356-63.DropDropinSSRIprescriptionrateRiseinsuicidesAge5-19inUSGibbonsetal.:AmJPsychiatry.2007Sep;164(9):1356-63.

RiseinsuicidesAge5-19inU

“Afteradjustmentforsex,race,income,accesstomentalhealthcare,andcounty-to-countyvariabilityinsuiciderates,higherSSRIprescriptionrateswereassociatedwithlowersuicideratesinchildrenandadolescents”

撇取不同因素对自杀率的影响后,(如性别,种族,收入及国家区分),SSRIs的使用率越高,青少年的自杀率反而下降Gibbonsetal.:AmJPsychiatry.

2006Nov;163(11):1898-904.SSRI&Child/AdolescentSuicide

SSRI

與兒童/青少年自殺

“Afteradjustmentforsex,15Metaboliceffects/shiftingunderpsychiatricdrugsmayhavelongtermeffects:

精神科药物可能有长期的代谢影响

e.g.例如:

thyroid(lithium)甲状腺(锂盐)TypeIIdiabetes(olanzapine)糖尿病II形memoryloss(SSRIs)记忆力变差的现象(抗抑郁药)

AlternatePathways对身体另类的影响15Metaboliceffects/shifting16Psychiatricdrugsmaycausehormonechanges:e.g.

精神科药物能可能对内分泌系统的影响,如Prolactin(neuroleptics)促乳激素(抗精神分裂病药物),,metabolicsyndromes(someatypicalantipsychotics)thelongtermeffectofwhichremainunkown代谢症候群(非典型抗重性精神病药物)暂时未知长期服用精神药物對内分泌系统的影响Neurogenesiseffects:atypicalantipsychoticsandantidepressantdrugsarefoundtoinducehippocampal/subventricularneurogenesisandneuroproliferationinstressedanimalmodels但是在动物实验过程中,有证据显示非典型抗重性精神病药物和抗抑郁药物可影响海马/脑室的神经元增生及繁殖

Trophicandhormonaleffects代谢和荷尔蒙的影响

16Psychiatricdrugsmaycause17Effectsofantidepressantdrugson抗抑郁药物有以下效果:Dendriticspines(increased)树突状刺(增加)Dendrites(prolonged)树突(延长)Neurons(anti-atropic)神经元(抗萎缩)Areoppositetothatofstressassociatedwithcortisolelevation压力引至体内皮质醇上升,抗抑郁药物侧有相反的效果.Anti-stress抗压力

17Effectsofantidepressantdr18Althoughstructural/metabolicdifferencesarepossiblebetweenhumanandrats,

虽然人和鼠的结构/新陈代谢有一定的区别Manydruginducedphenomenaarereproducibleinhumanneurons/primates

但药物在鼠中引起的众多现象,可以在人的神经元系統內產生.Lessonsfromanimalexperiments动物实验的教训

18Althoughstructural/metabol19Balancingtreatmentandnon-treatment:prosandcons(price[howmuch]forbenefits[howmuch])

平衡治疗和不治疗的利與弊(代价[多少?]效益[多少?])Balancingacute(treatment)vschroniceffects(non-treatment)

平衡药物使用后遗症(急性)与不治疗帶來的后果(慢性)

teratogenietyseemedlessofaconcern

似乎畸形形成的现象并没有预期那么严重。

2.chronic(secondaryandtertiary)consequencesofpsychiatricillnessesduetodelayedornon-treatmentmaybedisastrous.及早治疗可避免精神料疾病帶來的第二波和第三波严重效应

TreatmentVsNon-treatment

治疗/不治疗

19Balancingtreatmentandnon-20Con:Earlytreatment反对及早治疗:

Psychotropicdrugsmaybeassociatedwith使用药物可能biologicaldamage(e.g.possibleearlyneuronalmigrationinterference)引起破坏(例如可能干扰早期神经细胞迁移)SuicidalitywithSSRIsforage<18

對18歲以下的青少年,自杀傾向与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)有未明的关联EarlyTreatmenttoavoidsecondaryandTertiarynon-treatmentconsequences

及早治疗可避免第二波和三波的效应

20Con:Earlytreatment反对及早治疗:E21Pro:Earlytreatmentavoidspre-natalorearlybraindevelopmentaleffectsasaresultofpsychiatricdisorder及时的早期治疗可以减少抑郁(或其他精神病)母亲对胎兒/婴儿直接/间接的影响Causingsecondaryandtertiaryconsequences,e.g.developmentaldeficits,schoolfailure第二波和三波的严重效应，例如:成长门题、学业问题EarlyTreatmenttoavoidsecondaryandTertiarynon-treatmentconsequences

及早治疗可避免二波和三波的效应

21EarlyTreatmenttoavoidsec22ADHD:developmentalconcernsversusschoolperformanceandclassroombehavior

专注力不足及多动症:平衡药物引起的发育问题与学习专注的重要性MDD:suicidalincreasefromSSRIeffectforage<18versustruesuicidefromdepressionitself

重性抑郁症:平衡年青人服用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)相对于抑郁症引發的自杀案例.SSRIduringpregnancy:risksofpost-partumdepression&suicideversusfetaleffects(infantpersistentpulmonaryhypertension,teratogeniety,5HTwithdrawal,5HTsyndrome)怀孕期间服用SSRI:平衡产后的抑郁症及自杀风险相对于胎儿的影响（婴儿持续性肺动脉高压,畸形形成,脱癮症狀,五羟色胺综合病症)Examples实例22ADHD:developmentalconcerns23

Price(代价)~Benefits(效益)Discussionbetweenpatients,theirrelativesandfamilypractitioners,pediatricians,psychiatristsand/oraobstetricians病者和家属与医者(家庭医生,儿科,精神科,妇科等专科医生)共同了解及协商后的共识.FinalDecision最后决定23FinalDecision最后决定24EndThankyou,Fordetails,pleasee-mailProf.TangSW.多谢如有回应及意见,请电邮给邓兆华教授mswtang@hkucc.hku.hk

24End树立质量法制观念、提高全员质量意识。12月-2212月-22Friday,December30,2022人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。12:23:2512:23:2512:2312/30/202212:23:25PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。12月-2212:23:2512:23Dec-2230-Dec-22加强交通建设管理，确保工程建设质量。12:23:2512:23:2512:23Friday,December30,2022安全在于心细，事故出在麻痹。12月-2212月-2212:23:2512:23:25December30,2022踏实肯干，努力奋斗。2022年12月30日12:23下午12月-2212月-22追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。30十二月202212:23:25下午12:23:2512月-22严格把控质量关，让生产更加有保障。十二月2212:23下午12月-2212:23December30,2022作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2022/12/3012:23:2512:23:2530December2022好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。12:23:25下午12:23下午12:23:2512月-22专注今天，好好努力，剩下的交给时间。12月-2212月-2212:2312:23:2512:23:25Dec-22牢记安全之责，善谋安全之策，力务安全之实。2022/12/3012:23:25Friday,December30,2022相信相信得力量。12月-222022/12/3012:23:2512月-22谢谢大家！树立质量法制观念、提高全员质量意识。12月-2212月-22踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。12月-2212月-22Friday,December30,2022弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。12:23:2512:23:2512:2312/30/202212:23:25PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。12月-2212:23:2512:23Dec-2230-Dec-22重于泰山，轻于鸿毛。12:23:2512:23:2512:23Friday,December30,2022不可麻痹大意，要防微杜渐。12月-2212月-2212:23:2512:23:25December30,2022加强自身建设，增强个人的休养。2022年12月30日12:23下午12月-2212月-22追求卓越，让自己更好，向上而生。30十二月202212:23:25下午12:23:2512月-22严格把控质量关，让生产更加有保障。十二月2212:23下午12月-2212:23December30,2022重规矩，严要求，少危险。2022/12/3012:23:2512:23:2530December2022好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。12:23:25下午12:23下午12:23:2512月-22每天都是美好的一天，新的一天开启。12月-2212月-2212:2312:23:2512:23:25Dec-22务实，奋斗，成就，成功。2022/12/3012:23:25Friday,December30,2022抓住每一次机会不能轻易流失，这样我们才能真正强大。12月-222022/12/3012:23:2512月-22谢谢大家！踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。12月-2212月-227

UseofPsychiatricDrugsinChildren:

Risks&Benefits

儿童们使用精神科药物的风险与效益1UseofPsychiatricDrugs28PotentialConflictofInterestsProfessorTangreceivedsponsorshipsandsupportsfromELilly,GSK,Lundbeck,AstraSeneca,Wyeth,Janssen,Organon.ProfessorTangdoesnotownshares/stocksinabovecompanies.ProfessorTangisafacultymemberofLundbeckInstitute.2PotentialConflictofInteres29

UseofPsychiatricDrugsinChildren:

Risks&Benefits

儿童们使用精神科药物的风险与效益Manymoreyoungpatientsareonpsychiatricdrugs

越来越多青少年病人服用精神科药物

3UseofPsychiatricDrugsSurgeintheuseofAntipsychoticsinChildandAdolescence

Age1-17SurgeintheuseofAntipsych31Pre-natal产前:

Beforeconception受精前(effectsongermcells)(对生殖细胞的影响).Atconception受精B. Atbirth(withdrawale.g.alcohol,heroin,paroxetine)

出生时(脱瘾症状例如:酒精,海落英,帕罗西汀)BeforePuberty(developmentofneurons,prunning,erroneouscellmigrationinbrain)

青春期前(神经发展及修展,错配的脑细胞迁移)AroundPuberty(hormones)青春期(荷尔蒙)YoungAdulthood(brainconsolidation)成人期

PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响5Pre-natal产前:Possibleeffects32Lipophilic:brainisafattyorgan,manypsychiatricdrugsarehighlyfatsolubleanddrugswillstayforlongtime.

脂溶性:脑是脂肪酸器官,许多精神病药物是高脂溶性,药物会留在体内一段长的时间.2. Multi-targets:notonlygoingtositesyouwanted,buttomanyotherunwantedtargets.

多目标:不仅影响單一的目标,而且可能影响其他系统.PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响6Lipophilic:brainisafatty333. Teratogeniety畸形形成(e.g.>25mgparoxetinedaily):noteasytocontrol.

例如每日服用超过25毫克帕罗西汀可引至畸形形成现象.

Non-teratogeneityeffects:otherbiologicalresults(e.g.infantpersistentpulmonaryhypertension:6-12/1000babiesonparoxetine).

其他非畸形生理影响:

(如每1000受母体内帕罗西汀影响的婴儿有6-12个持续性肺动脉高压案例).PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响73. Teratogeniety畸形形成(e.g.>2345. Drug-druginteraction:patientmaybetakingmultipledrugscausingCYPenzymesinteraction.ManypsychiatricdrugsarepotentCYPenzymeinhibitors.

药物相互作用:病者同时服同多种药物可能引至不稳定的药物浓度.许多精神病药物是p450酶抑制剂.6. Withdrawaleffects(~30%newbornexposedtoParoxetinelasttrimester):discontinuationcausesrebound

脱瘾现象(〜30％受怀孕后期母体内帕罗西汀影响新生儿.)突然和母体分离时(分娩)会导至婴儿脱瘾现象.PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响85. Drug-druginteraction:pat357. Developmentaleffects:bodyiscontinuingdeveloping,e.g.lithiumeffectsonthyroid.

人体是持续发展的，例如:由于锂盐的副作用,低甲状会影响生体发展.8. Hormonaleffects:multipleandseldomnoticed

的:精神科藥物可能影响多種荷尔蒙系統.這方面甚少被关注.PossibleeffectsofPsychiatricDrugs

inChildren&Adolescence

儿童期和靑春期使用精神科药物治疗可能的影响97. Developmentaleffects:bod36SuicidalityassociatedwithuseofParoxetinecomparedtoplacebotreateddepressives:帕罗西汀相比安慰剂与自杀倾向的关联：Increased:增加:Age:<18(14morecases);18-24(5morecases)年龄:<18（多14宗）18-24（多5宗）

Decreased:减少:Age:25-64(fewerby1case);>65(fewerby6cases)年龄:25-64(少1宗);>65(小6宗)

SuicidalityinYoungvsOldcausedbyParoxetine

由服用帕罗西汀所造成的青少年與老年自杀的比較10Suicidalityassociatedwith37However,webegintosee

somedisagreement但是我们开始看见不同的论证

SuicidalityinYoungvsOldcausedbyParoxetine

由服用帕罗西汀所造成的青少年與老年自杀的比較11SuicidalityinYoungvsOldDropinSSRIprescriptionratesinyoungeragesinUSGibbonsetal,:AmJPsychiatry.2007Sep;164(9):1356-63.DropDropinSSRIprescriptionrateRiseinsuicidesAge5-19inUSGibbonsetal.:AmJPsychiatry.2007Sep;164(9):1356-63.

RiseinsuicidesAge5-19inU

“Afteradjustmentforsex,race,income,accesstomentalhealthcare,andcounty-to-countyvariabilityinsuiciderates,higherSSRIprescriptionrateswereassociatedwithlowersuicideratesinchildrenandadolescents”

撇取不同因素对自杀率的影响后,(如性别,种族,收入及国家区分),SSRIs的使用率越高,青少年的自杀率反而下降Gibbonsetal.:AmJPsychiatry.

2006Nov;163(11):1898-904.SSRI&Child/AdolescentSuicide

SSRI

與兒童/青少年自殺

“Afteradjustmentforsex,41Metaboliceffects/shiftingunderpsychiatricdrugsmayhavelongtermeffects:

精神科药物可能有长期的代谢影响

e.g.例如:

thyroid(lithium)甲状腺(锂盐)TypeIIdiabetes(olanzapine)糖尿病II形memoryloss(SSRIs)记忆力变差的现象(抗抑郁药)

AlternatePathways对身体另类的影响15Metaboliceffects/shifting42Psychiatricdrugsmaycausehormonechanges:e.g.

精神科药物能可能对内分泌系统的影响,如Prolactin(neuroleptics)促乳激素(抗精神分裂病药物),,metabolicsyndromes(someatypicalantipsychotics)thelongtermeffectofwhichremainunkown代谢症候群(非典型抗重性精神病药物)暂时未知长期服用精神药物對内分泌系统的影响Neurogenesiseffects:atypicalantipsychoticsandantidepressantdrugsarefoundtoinducehippocampal/subventricularneurogenesisandneuroproliferationinstressedanimalmodels但是在动物实验过程中,有证据显示非典型抗重性精神病药物和抗抑郁药物可影响海马/脑室的神经元增生及繁殖

Trophicandhormonaleffects代谢和荷尔蒙的影响

16Psychiatricdrugsmaycause43Effectsofantidepressantdrugson抗抑郁药物有以下效果:Dendriticspines(increased)树突状刺(增加)Dendrites(prolonged)树突(延长)Neurons(anti-atropic)神经元(抗萎缩)Areoppositetothatofstressassociatedwithcortisolelevation压力引至体内皮质醇上升,抗抑郁药物侧有相反的效果.Anti-stress抗压力

17Effectsofantidepressantdr44Althoughstructural/metabolicdifferencesarepossiblebetweenhumanandrats,

虽然人和鼠的结构/新陈代谢有一定的区别Manydruginducedphenomenaarereproducibleinhumanneurons/primates

但药物在鼠中引起的众多现象,可以在人的神经元系統內產生.Lessonsfromanimalexperiments动物实验的教训

18Althoughstructural/metabol45Balancingtreatmentandnon-treatment:prosandcons(price[howmuch]forbenefits[howmuch])

平衡治疗和不治疗的利與弊(代价[多少?]效益[多少?])Balancingacute(treatment)vschroniceffects(non-treatment)

平衡药物使用后遗症(急性)与不治疗帶來的后果(慢性)

teratogenietyseemedlessofaconcern

似乎畸形形成的现象并没有预期那么严重。

2.chronic(secondaryandtertiary)consequencesofpsychiatricillnessesduetodelayedornon-treatmentmaybedisastrous.及早治疗可避免精神料疾病帶來的第二波和第三波严重效应

TreatmentVsNon-treatment

治疗/不治疗

19Balancingtreatmentandnon-46Con:Earlytreatment反对及早治疗:

Psychotropicdrugsmaybeassociatedwith使用药物可能biologicaldamage(e.g.possibleearlyneuronalmigrationinterference)引起破坏(例如可能干扰早期神经细胞迁移)SuicidalitywithSSRIsforage<18

對18歲以下的青少年,自杀傾向与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)有未明的关联EarlyTreatmenttoavoidsecondaryandTertiarynon-treatmentconsequences

及早治疗可避免第二波和三波的效应

20Con:Earlytreatment反对及早治疗:E47Pro:Earlytreatmentavoidspre-natalorearlybraindevelopmentaleffectsasaresultofpsychiatricdisorder及时的早期治疗可以减少抑郁(或其他精神病)母亲对胎兒/婴儿直接/间接的影响Causingsecondaryandtertiaryconsequences,e.g.developmentaldeficits,schoolfailure第二波和三波的严重效应，例如:成长门题、学业问题EarlyTreatmenttoavoidsecondaryandTertiarynon-treatmentconsequences

及早治疗可避免二波和三波的效应

21EarlyTreatmenttoavoidsec48ADHD:developmentalconcernsversusschoolperformanceandclassroombehavior

专注力不足及多动症:平衡药物引起的发育问题与学习专注的重要性MDD:suicidalincreasefromSSRIeffectforage<18versustruesuicidefromdepressionitself

重性抑郁症:平衡年青人服用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)相对于抑郁症引發的自杀案例.SSRIduringpregnancy:risksofpost-partumdepression&suicideversusfetaleffects(infantpersistentpulmonaryhypertension,teratogeniety,5HTwithdrawal,5HTsyndrome)怀孕期间服用SSRI:平衡产后的抑郁症及自杀风险相对于胎儿的影响（婴儿持续性肺动脉高压,畸形形成,脱癮症狀,五羟色胺综合病症)Examples实例22ADHD:developmentalconcerns49

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