药学高职考大纲

PAGEPAGE81高职考试大纲一、药物分析第一章、绪论掌握药物分析的定义、研究内容和主要任务。熟悉药品检验工作的依据——三级标准。熟悉药品检验工作的程序。第二章、药品质量标准掌握我国现行药典的基本内容即凡例、附录、正文概况。熟悉药典凡例中与药物分析工作密切相关的条文。第二章、药物的鉴别熟悉药物鉴别的目的和特点。熟悉药物鉴别中常用的化学鉴别法的概念及特点。熟悉紫外—可见分光光度法鉴别药物的适用范围和特点及常用的四种做法。第四章、药物检查法掌握药物的纯度概念，熟悉药物纯度与试剂纯度的区别。熟悉杂质的来源及杂质限量检查的方法及其意义。掌握杂质限量计算方法：L=V*C/S掌握氯化物、硫酸盐及干燥失重法检查的原理及注意事项。了解铁盐、重金属、砷盐检查原理及注意事项。熟悉含量均匀度及溶出度检查的定义及收载原则。第五章、生物碱类药物的分析掌握生物碱类的定义及通性。包括生物碱的定义，生物碱类药物组成上的共同点；化学性质的主要特点；水及有机溶剂中的溶解性。掌握生物碱类药物的含量测定中容量分析的基本原理及方法。包括非水碱量法（硫酸奎宁、硫酸奎尼丁及其片剂），提取容量法（阿片，阿片粉和阿片酊中无水吗啡的含量），直接中和法和双相滴定法（安茶碱及其片剂，注射剂中的乙二胺，硝酸一叶碱注射液）。熟悉生物碱类药物的鉴别。包括化学鉴别法，熔点测定法，紫外吸收特征鉴别法，红外光谱鉴别法。熟悉生物碱类药物的含量测定中仪器分析的基本原理及方法。包括比色法中酸性染料比色法（阿托品片剂、注射液和氢溴酸东莨菪碱片剂、注射液）和其他比色法：紫外分光光度法、高效液相色谱法（硝酸毛果芸香碱滴眼液）、荧光分光光度法（利血平片）。了解生物碱类药物的检查。包括其他生物碱类有关物质的检查，制剂含量均匀度和溶出度的检查及溶剂残留量与含醇量的检查。了解盐酸麻黄碱、盐酸小檗碱、咖啡因的鉴别、检查、含量测定的基本原理和方法及含量计算。第六章、制剂分析掌握制剂分析的特点及指导原则。掌握片剂、注射剂含量分析中辅料的干扰消除及含量计算，包括片剂中糖类、硬脂酸镁、滑石粉；注射剂中酸或碱、等渗溶液、助溶剂、抗氧剂、溶剂水对含量分析的影响及排除。片剂、注射剂含量计算。熟悉片剂、注射剂分析中的分析步骤、鉴别。片剂、注射剂的常规检查、杂质检查。了解复方制剂的含量测定。包括不用分离测定复方制剂中各主要成分的含量（葡萄糖氯化钠注射液、复方阿司匹林片），分离后测定复方制剂中各主要成分的含量（去痛片）。二、药剂学绪论（一）、要求1.熟悉药剂学的性质，药剂学常用的术语。2.熟悉药典的性质。（二）、内容1.药剂学的性质、制剂、剂型的概念。2.药典的性质，中国药典的出版情况。液体药剂（一）、要求1.了解液体药剂的类型和分散媒。2.熟悉增加药物溶解度的方法。3.熟悉液体药剂的防腐和常用防腐剂。4.掌握真溶液型液体药剂的种类，糖浆剂的定义、含糖量、存在问题。5.熟悉胶体溶液型液体药剂的种类、亲水胶体的制备。6.掌握制备悬液型液体药剂的目的及注意点。7.熟悉混悬液常用的稳定剂及其作用。8.掌握乳浊液型液体药剂的组成、类型及决定类型的因素。（二）、内容1.液体药剂的类型（按分散系统分类）2.常用液体分散媒及其特点。3.增加药物溶解度的四种方法及其典型例子。4.防腐、防腐剂的含义，各种防腐剂的特点。5.真溶液型液体药剂的种类，糖浆剂的定义、含糖量、存在问题。6.胶体溶液的分类、亲水胶体的制备特点。7.制备混悬液的目的、注意点，增加混悬液稳定性的常用稳定剂及作用特点。8.乳剂的组成、种类及决定类型的因素。第三章、浸出药剂（一）、要求1.了解浸出溶媒及浸出辅助剂及其特点。2.熟悉浸出方法及适用范围。3.熟悉常用的浸出药剂及其特点。（二）、内容1.常用浸出溶媒、浸出辅助剂及其特点。2.常用浸出方法及适用范围。3.常用浸出药剂及其特点。第十章注射剂（一）、要求1.掌握注射剂的定义、质量要求。2.熟悉注射剂的特点、分类。3.熟悉热原的定义、化学组成、性质、污染途径、去除方法、检查方法。4.掌握注射用水的定义、质量要求、制备方法。5.熟悉注射剂的附加剂及其应用特点。6.掌握注射剂的制备。7.熟悉中药注射剂的制备及目前存在的问题。8.掌握输液的定义、质量要求、种类、生产工艺。9.熟悉粉针的定义、种类。（二）、内容1.注射剂的定义、质量要求、特点、分类。2.热原的定义、化学组成、性质、污染途径、去除方法、检查方法。3.注射用水的定义、质量要求、制备方法。4.注射剂的附加剂的种类。5.增加易氧化药物稳定性的措施。6.常用的抑菌剂，必须加抑菌剂的四种情况和不许加抑菌剂的两种情况。7.等渗溶液的定义及常用的等渗调节剂。8.注射剂的生产工艺过程及制备关键。9.安瓿的分类及适用情况。10.注射液的过滤、常用滤器及应用特点。11.注射剂的灭菌条件及注意点。12.中药注射剂的制备关键、提取与精制方法、目前存在的七大问题。13.输液的定义、分类、质量要求、生产工艺过程。14.粉针的定义、分类。第十一章散剂胶囊剂（一）、要求1.掌握粉碎度的定义、意义。2.了解粉碎的方法、器械及其特点。3.熟悉药筛的种类及规格、粉末的分等、目数的定义。4.掌握混合的原则。5.熟悉散剂的质量要求。6.掌握胶囊剂的定义、特点、分类、质量要求。（二）、内容1.粉碎度的定义，与粒子大小的关系。2.粉碎的方法（重点是水飞法）、器械（重点是流能磨）及其特点。3.药筛的规格、粉末的分等、目数的定义。4.混合的原则（重点是等量递加法）5.散剂的质量要求。6.胶囊剂的定义、特点、分类、质量要求。7.空胶囊剂的规格、囊心物的三种形式。第十二章片剂（一）、要求1.掌握片剂的定义、制备、质量检查。2.熟悉片剂赋形剂的种类及其应用特点。3.熟悉片剂生产中易产生的问题。4.熟悉中药片剂的种类。5.熟悉片剂包衣的目的、种类、工艺过程、存在问题。（二）、内容1.片剂的定义、质量要求。2.片剂赋形剂的种类及其应用特点。3.代乳糖的组成及应用。4.淀粉在片剂中的作用。5.三种常用的干燥黏合剂。6.两种常用的粉末直接压片赋形剂及其作用。7.湿法制粒压片的生产工艺过程。8.制粒的目的、湿粒干燥的注意事项、干颗粒的质量要求。9.压片机中可供调节的三个部分（压力调节器、出片调节器、片重调节器）。10.压片的工作过程（饲料、压片、出片）。11.片剂生产中易产生的问题。12.中药片剂的分类（全浸膏片、半浸膏片、全粉末片、有效成分片）。13.包衣的目的、种类、方法。14.糖衣片的工艺过程、存在问题（吸潮、龟裂、色斑）。15.包肠溶衣的目的，最常用的肠溶衣料。16.含量均匀度的定义（小剂量药物制剂的单剂含量偏离标示量的程度）、意义。17.崩解度的定义（在一定的液体介质中，片剂崩碎成小粒子并通过一定规格筛网所需的时间）、具体要求。18.溶出度的定义、意义、测定方法。19.片剂四用测定仪的测定项目（硬度、脆碎度、崩解度、溶出度）。《药物分析》复习资料一、《药物分析》总复习提纲绪论一、药物分析的性质及任务药物分析定义：研究药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一们学科。药物分析研究对象：药物（天然药物和合成药物及其制剂；合成药物的原料、中间体和副产品；赋形剂和附加剂；降解产物和代谢产物）。药物分析研究主要内容：检测药物性状；鉴定药物化学组成；检查药物杂质限量；测定药物含量。药物分析的主要方法：化学分析；仪器分析；物理常数的测定药物分析的主要任务：全面控制药品质量，保证用药的安全有效。二、药品检验工作的依据及程序依据：国内生产的药品：三级标准；企业生产：企业标准；医疗单位自制制剂：卫生行政部门批准的标准；进口药品：按有关质量标准或合同进行；医药行业：《标准汇编》程序：取样（按检验按操作标准汇编的有关规定进行）→性状观测（具有鉴别意义，且也反映药品的纯度）→鉴别（结合性状观测结果，对药品作出真伪鉴别；逐项进行）→检查（上述结果符合规定后进行；逐项进行）→含量测定（鉴别和检查符合规定后进行）→填写检验报告书。药品的质量标准一、概述药品与药品的质量的定义；药品的质量特性与关键特性药品标准：①定义：国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定，是药品、生产、使用、检验和管理部门必须共同遵守的法定依据。②分类：国家标准和地方标准；③国家标准制定和修订：卫生部药典委员会；④部标准和药典收载品种范围及原则。负责药品监督管理的只能部门：各级药政机构和药检机构；法定的检验机构：各级检验所。二、现行药典与部标准中国药典（1995版）：①版次：53、63、77、85、90、95、00、05；②英文缩写：Ch.P（95）；③与药物分析有关的内容：收载品种：1455个；药品名称：二部只收载通用名，无副名，外文名，一部保留拉丁文、二部改用英文；检测项目与分析方法：鉴别仍大量采用化学鉴别法，其他方法有所增加；杂质检查仍大量采用化学检查法，仪器检查法有所增加；检查品种和项目有所增加；含量测定总趋势扩大了光谱和色谱法的应用；④药典附录：制剂通则和检验方法有明显提高和改进，编排改为分类编码；⑤与国外药典的比较（美国95版：USP（ⅩⅩⅡ版）+NF（ⅩⅤⅡ版；英国93：BP；日本96：JP（ⅩⅢ）。现行部标准：①部颁标准（1963）；1989年；1994--1995；②不列凡例，按药典凡例附录执行。正确阅读、理解和执行药典内容：①药典主要内容：凡例、正文、附录、索引；②凡例：具有法律约束力。注意点：⑴原料药及制剂分析方法，均按规定进行，否则进行比较后使用，但仲裁仍以药典为准；⑵试药必须按附录配制，溶液的专用名称、特定含义及其表示方法，必须遵照药典规定，如“氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）”⑶滴定液浓度、滴定度和校正因子：浓度为4位有效数字；M=T×V×F；F=C实/C理；C范围：0.1000±0.0050mol/L；⑷药典中的醋酸：36%-37%的C2H4O2溶液，非冰醋酸；乙醇：95%乙醇，非无水乙醇；稀盐酸或稀硫酸：10%浓度，非浓盐酸或浓硫酸；③原料含量表示方法：均以重量计，未规定上限，系指不超过101.0%，100%：99.5%-100.4%；100.0%：99.95%-100.04%；④规定称取“约”，系指取用量不得超过规定量的±10%；规定“精密称取”，系指称重应准确到所取重量的千分之一；规定“精密量取”：系指量取的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。具体示例见课本；⑤品名目次：按中文笔画排序，同笔画的按起笔笔形排序；⑥正文：中文名称（汉语拼音和英文名）；无[作用与用途]和[用量与用法]；类别、剂量、注意、贮藏为指导性条文；涉及真伪、纯度和品质的为法律性条文。⑦附录：标准品与对照品定义；⑧索引：汉语拼英和英文检索两种，均按字母顺序进行。三、药品质量标准的制订1.制订和修订原则：在维护人民用药安全有效的前提下，结合实验研究、临床实践和生产实际全面考虑。2.国家标准制订和修订：药典委员会3.研制过程中：由研制单位提出临床用药品质量标准和起草说明书药政管理部门审批4.申请生产时：研制部门提出生产用药品质量标准和起草说明书药政管理部门审批5.企业标准：企业标准要求一般比法定标准高。第三章药物的鉴别第一节常用的鉴别方法一、药物鉴别的目的与特点1.鉴别的定义：依据药物组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物真伪。2.鉴别目的：判断药物的真伪。不是鉴定未知物的组成和结构3.鉴别的特点：为已知物的确证实验；鉴别实验是个别实验，不是系统分析；选用不同方法鉴别同一供试品，综合分析结果；鉴别制剂时，要消除敷料和其他成分的干扰二、常用的鉴别方法化学鉴别法⑴学鉴别法的定义：根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色、生成不同沉淀、放出不同气体，呈现不同荧光，从而做出定性分析结论。⑵化学鉴别法的特点：有一定的专属性和灵敏度，且简单易行。⑶化学鉴别法的分类紫外-可见分光光度法⑴适用范围：含有芳环或共轭双键的药物在紫外区有特征吸收，含有生色团和助色团的药物在可见区有特征吸收。⑵光度法特点：有一定的专属性、应用范围广，使用频率高，操作简单。可单独用于药物鉴别。⑶具体做法：对比吸收曲线的一致性：即供试品和对照品吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致；对比最大吸收波长和相应吸收度一致：即供试品的最大吸收波长和响应吸收度与质量标准一致。注意：“吸收度约为A”的含义：A±5%A；对比最大吸收波长和最小吸收波长的一致性；对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性：第四章药物检查法概述1.杂质的定义：药物中存在的无治疗作用或影响疗效甚至对人体健康有害的物质。2.杂质的分类：一般杂质和特殊杂质3.杂质的危害：影响纯度；使主药含量和活性下降、毒副作用增强；理化常数、外观发生变化、影响稳定性。4.药物纯度评定指标：组成结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定5.药物纯度与化学试剂纯度的区别：化学试剂不考虑杂质的生理作用，不考虑用于人体后可能引起的毒副作用，所以不能用化学试剂规格代替药物质量标准。第二节药物中杂质的来源的杂质限量的计算一、药物杂质的来源1.生产过程中引入的：所用原料不纯；有一部分原料没有反应完全；反应中间产物和副产物在精致时没有除净；与生产器皿接触均会有不同程度的引入杂质2.贮存过程中引入杂质：主要是水解、氧化、分解、异构化等3.药物受到污染：微生物使一些有机物失效。二、杂质限量1.限量检查：允许存在一定量；不能影响疗效和稳定性，对人体无害；不要求准确测定其含量2.杂质限量的定义：药物中所含有杂质的最大允许量。3.杂质限量表示方法：用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示4.具体操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品配成标准溶液、同时取一定量供试品溶液，经同样处理后，比较结果，从而确定所含杂质是否符合限量规定。5.限量计算：计算公式：L，%=（V×C）／Ms×100%L，10-6=（V×C）／Ms×106举例计算：略6.制定杂质项目及杂质限量原则项目根据实际生产中和正常储藏过程中可能带来并需要控制的杂质原则在保证药品安全有效前提下，要全面反映生产工艺实际情况。注意特殊杂质项目和限量反映生产水平高低，一般杂质项目反映生产工艺操作是否正常；砷限量一般不得超过10PPM，重金属限量一般不得超过50PPM。第三节一般杂质的检查1.一般杂质的定义：在自然界分布比较广泛，在多种药物的生产和储存过程中容易引入的杂质。2.一般杂质项目：了解特殊项目3.氯化物检查法：⑴.检查意义：虽然微量的氯化物无害，但可以考察药品的纯杂纯度，是一种“指示性杂质”。⑵.检查原理：供试品中微量杂质氯离子在硝酸存在下，与硝酸银试液作用生产氯化银沉淀微粒，而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同样条件下产生的浑浊液进行比较，一检查药物中所含氯化物是否超过限量。反应式为：CL-1＋Ag+＝AgCl⑶.反应条件：加硝酸：目的：①消除SO32-、CO32-等干扰；②加速氯化银的生成；③改善氯化银浑浊一致性，提高灵敏度；量：稀硝酸10ml/50ml溶液思考：如加过量有什么结果？供试品为碱性怎么办？标准液为氯化钠：浓度CL-1：10ug/ml；量：2-7.5ml（为什么？）；条件：暗处放5min（为什么？）消除干扰物：①I2（CL-1）：加锌粉还原为I-1，再加氨试液和硝酸银试液，生成AgI过滤除掉；②I-1（CL-1）：先加浓过氧化氢和磷酸，I-1氧化成I2，加热煮沸挥发；③Br-1（CL-1）：先加硝酸和30%过氧化氢溶液，将Br-1氧化为Br，加热使挥发；④KMnO4（CL-1）：加热加乙醇使其退色后进行检查；⑤枸橼酸铁（CL-1）：用同浓度的供试液加硝酸银，过滤后再配制标准对照液，内消除法消除铁离子干扰4.硫酸盐检查法：⑴：检查意义：指示性杂质⑵：检查原理：供试品中的杂质硫酸盐与氯化钡试液在酸性条件下作用生成硫酸钡沉淀微粒而显白色浑浊，在纳氏比色管中与一定量的标准硫酸钾溶液在同样条件下产生的浑浊程度进行比较，以控制硫酸盐限量。反应式：SO42-＋Ba2+＝BaSO4⑶：反应条件：应注意酸度：稀盐酸：2ml/50ml溶液，pH≌1氯化钡浓度：25%氯化钡试液，用时不必新配标准硫酸钾用量：1.0-5.0ml为宜，供试品用量相当加入氯化钡后，立即摇匀观察方式：在黑色背景下，从上而下观察。注意盐效应的影响5.铁盐检查法（硫氰酸盐检查法）1.检查原理：3价铁盐在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性硫氰酸铁配位化合物，与一定量标准溶液用同法处理后进行比色。反应式为：Fe3+＋nSCN-=[Fe（SCN）n]+3-nn=1-62.反应条件加稀盐酸调节酸性：①在碱性条件下，易水解；②调节酸性用稀盐酸，量：4ml/50ml溶液；③不能用硝酸，具有氧化性，可破坏SCN-；微量的亚硝酸能与SCN-反应，影响比色加过量的显色剂：目的：①促进反应进行完全；②提高反应灵敏度；③消除氯离子的干扰；量：硫氰酸铵溶液（3-100）3ml/50ml溶液加氧化剂过硫酸铵：目的：①将亚铁离子氧化为3价铁盐；②防止光线使硫氰酸铁还原或分解而褪色量：过硫酸铵50mg/50ml溶液掌握铁盐含量：Fe3+含量为10-50ug为宜，过高或过低，色泽太深，不利于比色。标准铁溶液中铁浓度为10ug/ml提取比色：色调不同时，可用正丁醇提取络合物比色，排除干扰。6.重金属检查⑴重金属定义：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用现色的金属杂质，代表金属为铅（Pb）⑵检查原理：中国药典有四种方法第一法：用硫代乙酰胺为显色剂，在酸性条件下进行。原理硫代乙酰胺在pH3.5的弱酸性条件下水解产生H2S，可与重金属离子生成棕色的均匀混悬的硫化物。反应式条件①显色剂：浓度：4%；量：2ml；②弱酸：醋酸缓冲液（pH3.5）；量：2ml；操作：两支25ml纳氏管，标准溶液和供试品均25ml，再加显色剂2ml，放置2min，同置白色纸上，自上向下透视。消除干扰：消色：外消法和内消法；消Fe3+，加VITC第二法：用炽灼残渣项下遗留的残渣检查金属：范围有些有机物因难溶于水或乙醇，或重金属与有机物结合，用此法注意①炽灼温度必须控制在500-600度之间，否则金属易挥发，结果偏低；②加硝酸氧化后，必须蒸干，赶尽氮的氧化物，否则析出乳硫；③转化为氯化物后，照第一法进行第三法用硫化钠为显色剂，在碱性条件下检查。范围溶于酸而不溶于碱的药物原理取适量的供试品，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。第四法微孔滤膜发法范围金属限量低于2-5×10-6g的药品原理使金属硫化物沉淀富集在滤膜上形成色斑，比较色斑颜色深浅，即可检查金属限量。操作标准铅斑的制作和装置7.砷盐检查法⑴方法：古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法⑵两法比较：①还原剂：锌、碘化钾、氯化亚锡；②相同点：试剂用量、反应温度（25-40）和反应时间（45min）；③不同点：显色剂、生成物质呈现颜色、所用装置；古蔡氏法用溴化汞试纸，生成黄色的AsH（HgBr）2或黄褐色的As（HgBr）3；Ag-DDC法以氯仿溶液为显色剂，生成红色络合物（胶体银）⑶原理：砷盐在酸性条件下还原为AsH3气体，在与显色剂作用而呈色。反应式⑷反应条件酸性条件稀盐酸加碘化钾目的：①与锌形成稳定络合物，促使还原反应进行到底；②加快正砷酸盐还原为亚砷酸盐的反应速度；③抑制锑化氢的生成加氯化亚锡目的：①与锌在锌表面形成锌锡齐，有利于反应进行；②抑制锑化氢的生成显色剂：古蔡氏法：溴化汞试纸和砷斑；Ag-DDC法：1.8%三乙胺氯仿溶液；胶体银干扰①砷与有机物结合，先用氢氧化钙或碳酸钠炽灼；②硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠须加硝酸氧化，以消除SO2干扰；③含有硫化物，用醋酸铅棉花消除；④锑化氢：加碘化钾和氯化亚锡⑸仪器装置砷斑的置备（试剂用量、浓度、条件等）8.干燥失重测定法⑴定义：在规定条件下，测定水分和其他挥发性物质在规定条件下挥发减少的重量。⑵方法：有3种①恒温干燥：将装有供试品的扁型称量瓶置烘箱中，在规定温度下干燥至恒重，从减失的重量和取样量计算干燥失重。注意：干燥温度随物质的性质而异；有些药物在干燥过程中受热逐渐分解，达不到恒重，只能用一定温度下干燥一定时间减失的重量代表干燥失重；有些药物含水较多，先除去一部分水分，再升温到规定温度干燥②减压干燥：有些药物受热时间较长容易分解，或其水分在常压下较难除净，就应使用真空干燥箱减压至2.67KPa（20mmhg），在规定温度干燥。注意干燥压力③干燥剂干燥：有些药物不论在常压或减压条件下加热烘干时均容易分解、升华、挥发，不能用烘干法测定干燥失重。注意：①常用的干燥剂：五氧化二磷、硫酸和硅胶；②吸水速度和速度：五氧化二磷＞硫酸＞硅胶；吸水容量：硫酸＞五氧化二磷；③硅胶可反复利用、无腐蚀性，五氧化二磷不能；9.含量均匀度和溶出度的检查1.含量均匀度：①定义：含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用灭菌粉末等制剂中的每片（个）含量偏离标示量的程度。②收载原则：主要用于单剂含量小（如规格在10mg以下）的品种。用于单剂中主药含量较少、辅料较多的品种。用于急救、毒剧药物或安全范围小的品种。剂型以口服固体制剂为主。2.溶出度测定法：①溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。②收载原则：符合下列原则的固体制剂应测定溶出度：非易溶药物或治疗量与中毒量接近的口服固体制剂。控制药物缓慢释放的制剂品种。因制剂工艺造成溶出差异临疗效不稳定的口服固体制剂。测定溶剂以水、缓冲液、稀酸、稀碱为主。第十章生物碱类药物分析概述一、定义生物碱：含氮的碱性有机化合物，绝大部分存在于植物体内，，大都具有特殊而显著的生理活性和毒性。二、通性组成上：都含有氮化学性质：①显碱性，与酸作用生成盐；②碱性随氮原子在分子中结合情况不同而异：季氮＞叔氮＞环酰胺；脂肪胺和脂环胺＞芳香胺；③同时含有羧基和酚羟基者，具有酸碱两性；④含有可离解的活泼氢，则显酸性物理性质：①游离的生物碱大都不溶或难溶于水，而能溶或易溶于有机溶剂，也可溶于稀酸水溶液中成盐；②生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂；③少数生物碱可溶于水。三、生物碱类药物的鉴别化学鉴别法：①与生物碱沉淀试剂作用（酸性）：碘化汞钾、碘-碘化钾等；②与生物碱显色试剂作用：如香草醛、甲醛-硫酸试剂、硝酸等；熔点测定法：盐酸罂粟碱和磷酸可待因在碱性情况下，析出罂粟碱、可待因和茶碱沉淀，通过熔点测定进行测定紫外吸收特征鉴别法：凡分子结构中有双键或共轭体系，在紫外区均有吸收，均可应用本法红外光谱法：了解常见品种四、生物碱类药物的检查除一般杂质和制剂通则规定的项目外，还需检查下列项目其他生物碱类或有关物质的检查：①用TLC法检查其他生物碱，举例；②用化学法检查其他生物碱，举例；③用HPLC法检查硫酸长春新碱；④用TLC检查有关物质，举例；⑤制剂含量均匀度和溶出度的检查；⑥溶剂残留量与醇量的检查。生物碱类药物的含量测定含量分析法：有水溶液中的容量分析法（包括中和法、银量法、碘量法和永停滴定法）、非水碱量法、比色法、分光光度法、HPLC法和荧光光度法一、非水碱量法测定的原理：生物碱类药物一般具有弱碱性,通常都可以在冰醋酸或醋酐等酸性非水溶液中,用一种强酸(HLCO4)的标准液直接滴定,可用指示剂或电位法确定滴定终点反应方程是式：B.XL+HCLO4=B.HCLO4+HX或B+HCLO4=B.HCLO4应用讨论：生物碱在临床上大多应用其盐的形式，而6盐类的非水滴定实质上是一个强酸置换出弱酸的过程，要使反应进行到底，必须及时从系统将弱酸除去。⑴有机酸盐的测定：由于酸性弱，对测定无干扰，如水杨酸扁豆碱的测定；磷酸酸性弱也无干扰，可以直接滴定。⑵氢卤酸盐的测定：酸性虽然不及HCLO4，但也是一个强酸；为了使反应进行，必须预先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液（5%Hg（Ac）2），使生成难溶于冰醋酸的氯化汞，以消除干扰；实验表明，加入的醋酸汞量不足，可影响滴定终点而使测定结果偏低，过量的醋酸汞并不影响测定结果⑶硫酸盐的测定：硫酸为二元酸，酸性较强，但HSO4-酸性弱，只能滴定到硫酸氢盐阶段。阿托品：1mol的HCLO4相当于1mol的阿托品硫酸奎宁或硫酸奎尼丁：1mol的HCLO4相当于1/3mol硫酸奎宁或硫酸奎尼丁硫酸奎宁或硫酸奎尼丁片剂：1mol硫酸奎宁或硫酸奎尼丁在碱性条件下水解为2mol奎宁或奎尼丁，消耗4molHCLO4⑷硝酸盐的测定：硝酸虽然在冰醋酸中是弱酸，但其具有氧化性，所以一般不用指示剂而用电位法指示终点。4.终点的指示：指示剂法：结晶紫、二甲基黄或橙黄Ⅳ；电位法。二、水溶液中的容量分析法1.提取容量法：⑴原理：生物碱的盐类可以溶解于水不溶于有机溶剂而游离生物碱可以溶解于有机溶剂不溶于水。将供试品溶于水或稀酸中，加入适量的碱性试剂使生物碱游离，然后用适当的有机溶剂分次振荡提取，合并提取液，加入过量的酸的标准液，再用碱的标准溶液回滴剩余的酸，或直接用酸的标准液滴定游离的生物碱。最后根据与生物碱反应的酸度数量，计算供试品的含量，反应式见课本⑵应用：①盐酸派替啶片、盐酸美沙酮及其片剂、磷酸可待因片和磷酸氯奎宁等；②阿片、阿片粉和阿片酊中的无水吗啡的含量：操作过程：①加氢氧化钙过滤，得出吗啡和那可汀溶液；②在滤液中加乙醇、乙醚和氯化铵，使重心转化为吗啡和那可汀，并析出吗啡，滤过收集吗啡结晶；③加入标准的酸溶液而溶解成盐，用氢氧化钠滴定剩余的酸，计算吗啡含量。2.直接中和法和双相滴定法：①氨茶碱、氨茶碱片和氨茶碱注射液：先用硫酸中和乙二胺，析出茶碱后，加入硝酸银生成银盐沉淀，用氢氧化钠滴定置换出的硝酸；②硝酸一叶秋碱注射液：先用圊氧化钠中和至中性，在加入氯仿和酚酞指示液，然后用氢氧化钠滴定到水层显淡红色为终点，根据第二次消耗的氢氧化钠计算含量。3.其他滴定：盐酸小檗碱及其片剂可用间接碘量法，盐酸麻黄碱片可用银量法测定。三、比色法和分光光度法1.比色法：⑴酸性燃料比色法：在一定的pH值介质中，阿托品和东莨菪碱等生物碱可与氢离子结合成带正电的生物阳离子BH+，而溴甲酚绿等酸性燃料能解离为有色的阴离子In-，两者定量结合成有色的离子络合物BHIn。该离子对可被有机溶剂氯仿定量萃取，形成橙黄色溶液，在420nm波长处有最大吸收。反应式见课本。⑵应用药品：硫酸阿托品片、注射液，氢溴酸东莨菪碱片、注射液和氢溴酸山莨菪碱片、注射液⑶注意事项：①要选择适当的pH值过大或过小均不利于生成离子对；②要选择适当的有机溶剂和酸性染料大选用氯仿⑵其他比色法：如用亚硝酸钠试液为显色剂，测定盐酸吗啡片、盐酸吗啡注射液、利血平和利血平注射液的含量四、高效液相色谱法：消除敷料、有关物质的干扰采用此法。如硝酸毛果云香碱滴眼液五、荧光分光光度法：1985年，用亚硝酸钠试液显色法，比色测定利血平片含量，为了提高检测的专属性和灵敏度，1990年和1995年改用荧光分光光度法。第三节咖啡因的分析一、鉴别1.紫脲酸铵反应：在酸性条件下被氯酸甲氧化，再与氨作用显紫色，再加氢氧化钠紫色消失。2.沉淀反应：本品饱和水溶液与碘试液及稀酸作用生成红棕色的复合物沉淀，与氢氧化钠作用分解。二、检查：用TLC法检查有关物质，限量为0.5%三、含量测定：以醋酸-冰醋酸（5：1）为溶剂，结晶紫为指示剂，用HCLO4滴定液滴定到显黄色。1mlHCLO4（0.1mol/l）相当于19.42mg咖啡因。第四节盐酸麻黄碱的分析一、鉴别：1.络合显色：在强碱性条件下与硫酸铜试液作用生成蓝紫色络合物，可溶于乙醚呈紫红色，水层呈兰色2.氯化物的鉴别反应二、检查：溶液澄清度、酸碱度、硫酸盐、干燥失重、炽灼残查等三、含量测定：①本品及其注射液用非水碱量法：注意：加醋酸汞试液；②片剂用银量法：用硝酸银滴定液滴定。第五节盐酸小檗碱的分析一、鉴别：1.碱性溶液与丙酮生成沉淀：与氢氧化钠作用生成季铵盐而呈橙红色，再与丙酮作用生成黄色的丙酮小檗碱沉淀。2.氧化显色：溶于稀盐酸，可被漂白粉氧化而显樱红色3.与没食子酸作用而显色：溶于硫酸，再与没食子酸的乙醇溶液作用，水浴后显翠绿色4.氯化物的鉴别反应：二、检查：项目：干燥失重、炽灼残渣、重金属、氰化物、有机氰和其他生物碱；用TLC检查其他生物碱：药根碱：限量5%；巴马汀：限量2%三、含量测定：用过量的重铬酸钾氧化后，剩余重铬酸钾将KI氧化为I2，用硫代硫酸钠滴定液滴定碘，即可测出剩余的重铬酸钾滴定液的体积，并以空白校正，测出重铬酸钾的总体积数，空白实验和样品实验两次体积之差，即为沉淀供试品所消耗的重铬酸钾的体积。第四章制剂分析第一节概述一、制剂分析的特点1.制剂分析的定义：对各种制剂，应用物理、化学或生物测定的方法进行分析，检验其是否符合质量标准的规定。2.制剂分析的特点：①消除敷料的干扰；②消除共存物的干扰；③根据生产中可能引入的杂质确定检查项目和限度要求；④含量限度比原料药要宽3.制剂分析的步骤：①取样；②除附加成分对测定的影响；③排除复方制剂中其他成分的干扰；④进行鉴别、检查和含量测定。二、制剂分析的指导原则1.鉴别：制剂的试验方法尽可能与原料药相同，并注意：①通过溶剂溶解而分离，消除干扰；②多采用紫外分光光度法鉴别；③当主药含量低微时可采用灵敏度高、专属性强的方法；④必要时可增加与同类药物相区别的鉴别实验2.杂质检查：①杂质检查首选TLC，如不能解决再选HPLC法；②除检查生产中可能带入的杂质外，主要控制降解产物；③应用紫外法时，应选用主药无吸收的波长处或杂质有吸收的波长处规定吸收度限量，用以控制杂质的限量3.含量测定：①可能时选用与原料药相同的测定方法；②有干扰时，必须先消除干扰；③降解产物有干扰时，选用专属性较高的方法；④主药含量很小的制剂可选用灵敏度较高的方法，常用紫外分光光度法；（选用时应注意哪些条件？）⑤含量测定方法近可能适用于含量均匀度和溶出度的共同使用，三种测定尽可能用相同的溶剂；⑥复方制剂的含量测定，若不能采用吸收系硕法，也可用合适的计算分光光度法；⑦对于所含杂质或赋形剂干扰含量测定需要经过繁杂分离时，可选用高效液相色谱法。第而节片剂分析一、片剂组成二、片剂分析步骤：外观检查鉴别常规检查或杂质检查卫生学检查含量测定。三、鉴别：特点：①选用专属性强、附加成分无干扰的实验；②为了增加可靠性，采用化学法与其他方法相结合；一般不采用红外放，除非其他方法操作过于繁杂；③附加成分的种类和数量不同，对鉴别反应的干扰程度也不一样，有的可以直接鉴别，有的必须提取后鉴别四、常规检查：重量差异、崩解时限、硬度、溶出度和含量均匀度1.重量差异检查法：①定义：每片的片重与平均片重之间的差异程度；②规定：＜0.30g，差异限度：±7.5%；≥0.30g，差异限度：±5.0%；③检查法：取20片依法操作，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍；④注意：糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查；操作注意事项：戴手套；置称量瓶称量；凡规定检查含量均匀度的不再进行重量差异的检查。2.崩解时限检查：①定义：固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成粹粒，除不溶性包衣材料或碎片的胶囊壳外，应通过网筛；②检查装置：吊篮法；③检查法：温度37±1；6片；15min内；如有1片崩解不完全，取6片复试；④注意：糖衣片、浸膏片和薄膜衣片应在1h内崩解，否则复试；肠溶衣片先在盐酸溶液中检查2h；再在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中检查，1h内崩解；否则复试；⑤凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再检查崩解时限。3.溶出度和含量均匀度的检查：见前面五、杂质检查1.片剂的杂质检查项目与原料药不同，主要检查站在制备过程或贮存过程中可能产生的杂、质，少数片剂需要进行特殊杂质检查。其限度与原料药相同或比原料稍宽。2.检查项目一般有杂质吸收度、有关物质或指定的杂质。3.附加成分的干扰与附加成分的性质、加入量以及检查方法有关。当附加成分无干扰时，可直接取进行检查。对检查有干扰时，则应消除干扰后进行检查。六、含量测定1、常用辅料对含量测定的干扰及排除（1）糖类辅料水解最终产物为葡萄糖，其具有还原性，所以用氧化还原法测定主药含量时，测定结果偏高。因此，在我国药典中硫酸亚铁片的含量测定采用铈量法，而硫酸亚铁原料应用高锰酸钾法。（2）硫酸钙与碳酸钙由于Ca2+的存在，在用络合滴定法测定含量时会有干扰，一般可加入掩蔽剂或分离除去。（3）硬脂酸镁其干扰情况与溶剂有关。当片剂中含有硬脂酸镁，采用络合滴定法测定主药的含量，用碱性溶液就要引起干扰，选用合适的指示剂或屏蔽剂可以消除干扰。当采用非水滴定法测定制剂中主药的含量时，若主药含量大、辅料的含量少，则硬脂酸镁的存在对测定的影响不大，可直接测定。反之，主药含量少硬脂酸镁含量大，则其会消耗高氯酸滴定液，使结果偏高，其消除干扰方法如下：具体方法见课本P336.（4）滑石粉若片剂中含有滑石粉、硬脂酸镁、淀粉等，因它们在水溶液中不容易溶解，而使溶液发生混浊，所以当采用比色分析法、比浊法及旋光法测定片剂中主药的含量时，由于溶液混浊而影响测定，可利用它们不溶于水及有机溶剂的物性，滤过除去后，再进行测定。总结：考虑辅料对片剂含量测定的干扰与排除时，应注意以下，几个方面1、辅料的理化性质；2、辅料与主药的配比，主药量大，辅料量小时，干扰影响较少，甚至可以忽略不计；3、测定主药方法的选择，测定方法专属性强，辅料的干扰就小；4、主药量很少时，可用微量测定法，如比色法，分光光度法等。2、取样方法：一般去取20片或按规定取样，然后求平均片重，检查含量均匀度合格后，再测定含量。3、离子对双相滴定法：①基本原理：有机碱类药物（RX）中的阳离子R+与阴离子表面活性剂（M-Na）中的阴离子M-形成离子对络合物（RM）。滴定至终点时，全部反应产物可被有机相萃取。稍过量的阴离子表面活性剂与指示剂作用，生成络合物溶于有机相，使两相界面处变色，预示终点已到，当整个有机相变色时即达终点。②适用药物：盐酸胺碘酮片或盐酸苯海索片；③特点：简单、快速、终点变色敏锐、结果准确可靠；操作时另取对照品依法测定。三、含量计算1.片剂的含量限度按标示百分含量表示：2.公式：标示量，%=每片含量（g）/标示量（g）×100%，片剂的含量计算公式因所用方法不同而有区别①容量滴定法测定片剂含量的计算：标示量，%=F×V×T×平均片重/（ms×标示量）×100%;②紫外分光光度法：标示量，%=A×1/100×平均片重/（ms×标示量×稀释因子×E）×100%第三节、注射剂的分析一、注射剂的组成二、分析步骤：①观察注射液的色泽的澄明度，②进行鉴别试验，PH值检查及杂质检查，③药典规定进行常规检查。④含量测定三、鉴别试验：①直接鉴别：多数注射液可采用原料药的方法进行直接鉴别，或将溶液浓缩或稀释后进行鉴别。②消除干扰后鉴别：（1）将注射液的溶剂蒸干，取残渣进行鉴别。（2）用有机溶剂将主药提取分离。四、常规检查：1.一般检查：（1）澄明度检查；（2）装量限度检查；（3）热原试验；（4）无菌试验；2.特殊检查：（1）不溶性微粒；标准如何？（2）碘值、酸值和皂化值五、杂质检查：多数注射剂应检查PH值，少数注射剂应检查指定杂质和含量均匀度。注射剂的杂质检查一般均是直接取样检查，少数要经过稀释后再检查。六、含量测定：注射液虽然添加了附加成分，但并非都有干扰，各国药典对注射液大多用以下方法进行测定。①注射剂含主药量大且稳定，可直接浓缩后，用重量法或按原料药相同的方法测定。②注射液所含的主药遇热不稳定，可采用有机溶剂提取，然后用分光光度法或高效液相色谱法测定。1、常见附加剂对含量测定的干扰及排除（1）酸或碱注射剂有时加入酸或碱来调节酸碱度，这样对含量测定有时就会产生干扰。（2）等渗溶液注射液中往往加入氯化钠，使成等渗，由于氯化钠存在，有时干扰含量测定。（3）助溶剂注射液中常添加一些能帮助主药溶解，而使注射液比较稳定的物质。（4）抗氧剂注射剂中常加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠作为抗氧剂。①若有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠存在，如用碘量法、银量法、铈量法或亚硝酸钠法测定主药含量时，可加入丙酮作掩蔽剂，以消除干扰。②有焦亚硫酸钠存在时，对碘量法或溴量法有干扰，消除方法如下：A：安乃近注射液中的焦亚硫酸钠用甲醛消除；B：盐酸普鲁卡因应加入了抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠，对亚硝酸钠法测定有干扰，可加盐酸迅速煮沸，使之分解，然后滴定。（5）溶剂水对非水滴定的干扰：当主药对热稳定时，加热蒸干水分用原料药的方法测定，当主药不稳定时，用有机溶剂提取蒸干后再测定。2、含量计算：测定结果用标示百分含量表示（1）：容量滴定法计算：标示量，%=F×V×T/（V样×标示量）×100%;②紫外分光光度法：标示量，%=A×1/100/（V样×标示量×稀释因子×E）×100%第四节、复方制剂的含量测定一、概述：1.复方制剂的定义：略2.复方制剂含量测定方法：①不经分离分别测定各成分：如HPLC测定复方舍利平片；UV测定复方磺胺甲僫唑片和复方磺胺嘧啶片；化学分析法测定复方阿司匹林片、复方对乙酰氨基酚片、葡萄糖氯化钠注射液等；②经分离后分别测定含量：如复方地芬诺酯片、去痛片等；③只测定主要成分：如盖胃平片只测定氢氧化铝的含量、复方维生素B片只测定VITB1\B2和烟酰胺的含量等；④不测定含量：如复方甘草合剂等。二、不经分离测定复方制剂中各主要成分的含量1.葡萄糖氯化钠注射液的含量测定：氯化钠：银量法（注意加入糊精和硼砂的作用）；葡萄糖：旋光法（计算公式）2.复方阿斯匹林片：①阿司匹林：中和法：阿司匹林含有羧基，呈酸性，可以用碱滴定液滴定，但辅料中的有机酸以及水解产物有干扰，所以必须用氯仿提取后测定，但如果水解产物过多，测定结果也会偏高；②非那西丁：亚硝酸钠法：非那西丁在酸性条件下发生重氮化，用永庭滴定法滴定，加溴化钾催化。③咖啡因：碘量法。测定时片剂中存在的非那西丁和淀粉都有干扰，故必须先加酸使咖啡因溶解，在过滤，滤液用碘量法测定，剩余碘用硫代硫酸钠滴定。④复方阿司匹林片其他分析法：如柱分配色谱法、UV和HPLC法。3.复方磺胺甲恶唑片：双波长分光光度法：①原理：△A＝K×C;②适用范围：混浊样品和光谱相互重叠的混合物。4.复方舍利平片：用HPLC法测定甲氯噻嗪和去甲氧利血平。三、分离后测定复方制剂中各主要成分的含量1.去痛片：①氨基比林：用中和法直接测定，无干扰；②苯巴比妥：用标准碱滴定；③非那西丁和咖啡因：因氨基比林具有还原性，消耗亚硝酸钠，故先加硫酸使之成盐，再用氯仿提取非那西丁和咖啡因，彼此无干扰再测定。二、《药物分析》章节练习第一章绪论一.填空题1.药物分析是研究鉴定药物＿＿＿＿和测定药物＿＿＿＿＿的原理和方法的一门应用学科。2.药物分析的主要内容是＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿和＿＿＿＿＿＿＿。3.药物分析的主要任务是＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿。4.国内生产的药品进行常规检验时.以现行＿＿＿＿、＿＿＿＿＿和＿＿＿＿＿＿为依据。5.药物检验工作程序为:取样、＿＿＿、＿＿＿、＿＿＿、＿＿＿、＿＿＿和报告。二.选择题1.药物分析的主要方法是().A化学分析法和仪器分析法；B仪器分析法和物理常数测定；C化学分析法和物现常数测定；D化学分析法2.药物分析的主要任务是()A.建立新的药物分析方法；B.全面控制药品质量；C.进行药品稳定性考察D.研究药物的体内过程3.药物分析的对象是()A天然药物和合成药物及其制剂；B合成药物原料、中间体及副产物C制剂附加剂.赋形剂；D药物降解产物及体内代谢物；E以上均是4.药品检验工作程序是()A取样→鉴别→性状观测→检查→含量测定→报告；B取样→检查→性状测定→鉴别→含量测定→报告；C取样→性状观测→鉴别→检查→含量测定→报告5.检验药品时.做完()后做鉴别A取样；B性状观测；C检查；D含量测定6.()符合规定后才能做检查A鉴别；B性状观测；C鉴别和性状观测；D含量测定7.药物分析学科研究的最终目的是（）A提高药物分析学科的研究水平;B提高药物的经济效益;C保证药物的绝对纯净;D保证用药的安全、有效与合理;E提高药物的疗效三.名词解释药物分析———第二章药品质量标准一、填空题1.药物质量的关键特性是____________和______________。2.中国药品质量标准是以____________________为主体的质量标准体系。3.中国药典规定取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的________；规定“精密称定”时,系指称重应准确至所取重量的________；精密量取续滤液2ml,系指用符合国家标准的2ml吸量管准确量取______ml续滤液4.原料药的含量的分数,除另有规定外均接重量计.如未规定上限时,均系指不超过______.100%系指_____5.制定和修订药品质量标准的原则是___________________6.药典规定某滴定液浓度为0.1mol/L，其实际有效数子是______位，有效范围为____________。若某此实配浓度为C，则矫正因子F为____________。若某种药物的滴定度为Tmg，用上述实配滴定液滴定此种药物，消耗体积为Vml，则计算此药重量为：________________________。7.药典正文内容的法定性条文不外乎三个方面：______、______和______。二、选择题1.《中国药典》具有（）性法律约束力A、全世界B、全国C、全省D、全市E、地方2.我国已先的后出看版了（）版《中国药典》A、3B、4C、5D、6E、7F、83.解放后我国第一版《中国药典》出版于（）A、1949年B、1950年C、1953年D、1955年E、1967年4.我国最新出版的药典是（）A、1995年版B、2005年版C、2001年版D、2002年版E、2003年版5《中国药典》2005年版共分（）A、五部B、四部C、三部D、二部E、一部6.《中国药典》2005年版二部正文所载药品质量标准的内容不包括（）A、性状B、鉴别C、检查D、含量测定E、贮藏和规格7.《中国药典》2005年版二部收载的药品不包括（）A、中文名称B、化学名称C、英文名称D、拉丁文名称和副名E、汉语拼音名称8.对正文品种、质量检定等有关的共性问题在《中国药典》2000年版的（）A、凡例B、正文部分C、附录D、索引9.标准溶液配制及标定在《中国药典》2000年版的（）A、凡例B、正文部分C、附录D、索引10.《中国药典》英文简称为（）A、JPB、BPC、USPD、ChPE、PhInt11.有关中国药典（95版），说法错误的是（）A关于药品的名称，外文不再使用拉丁文，中文名不再列副名；B检测项目和检测方法，仍主要使用化学法，但光谱和色谱的应用有扩大趋势；C附录内容有了明显改进和提高，编排改为分类编码；D.主要内容有凡例、正文、附录和索引12.药品的国家标准由（）部门制订和修订A卫生部药典委员会；B药品监督管理局；C药检所；D药厂13.关于企业内部的质量标准，说法错误的是（）A用于控制本厂药品质量；B没有法定的约束力；C指标和检测项目比国家标准低；D不同的厂家不能通用14.用于鉴别、检查、含量测定，或校正、检定仪器的性能的标准物质称为（）A标准品B对照品；C均不对15.中国药典正文中除哪一项外，均为指导性条文（）类别；B鉴别；C贮藏；D规格16.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的（）A百分之一B千分之一C万分之一D百分之十E千分之三17.中国药典中规定，称取“2.00g”系指（）A称取重量可为1.5-2.5gB称取重量可为1.95-2.05gC称取重量可为1.995-2.005gD称取重量可为1.9995-2.0005gE称取重量可为1-3g18.药典规定取用量“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（）A±0.1％B±1％C±5％D±10％E±2％19.中国药典规定的“阴凉处”是指（）A放在阴暗处，温度不超过2℃B放在阴暗处，温度不超过10℃Ｃ避光、温度不超过20℃D温度不超过20℃E放在室温避光处20.关于中国药典，最正确的说法是（）A一部药物分析的书B收载所有药物的法典C一部药物词典D我国制定的药品标准的法典E我国中草药的法典21.按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确的表示为（）A盐酸滴定液（0.152mol/l）B盐酸滴定液（0.1524mol/l）Ｃ盐酸滴定液（0.152mol/l）D.0.1524mol/l盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液22.溶质１g（ml）能在溶剂不到１ml中溶解的溶解性术语是A极易溶解B易溶C溶解D略溶E微溶23.《中国药典》（2000年版）规定“室温”系指A20℃B20～25℃C25℃D20～30℃E10～30℃三、名词解释药品质量标准————对照品—————标准品—————第三章药物的鉴别填空题1.药物鉴别的目的是____________________2.化学鉴别法是药物分析中最常用的鉴别方法,其特点是有一定的______、______，且__________3.采用紫外-可见分光光度法鉴别药物时,可对比吸收曲线的一致性,其中“一致性”是指曲线的_______、________和________一致采用紫外-可见分光光度法鉴别药物时,可对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性,药典中所讲的“吸收度约为A”是指测定值应在_____________以内选择题1.药物的鉴别试验主要是用以判断（）A、药物的纯度B、药物的真伪C、药物的优劣D、药物的疗效2.药物鉴别的特点,说法有错误的是()A鉴定未知药物的组成和结构；B鉴别试验是个别分析,不是系统分析；C可用不同鉴别方法,综合分析结果；D鉴别制剂时,须消除辅料和共存物干扰3.有关化学鉴别法的特点,正确的是()A专属性和灵敏度高；B操作繁琐；C简单易行,但专属性和灵敏度不高；D有一定专属性和灵敏度,但简单易行4.关于紫外-可见分光光度法说法正确的是()A含有芳环或共轭双键的药物可用可见分光光度法；B含有生色团和助色团的药物可用紫外分光光度法；C本法有一定的专属性,应用范围广,使用频率高；D操作繁琐,普及率不高,且不能单独使用5.采用紫外-可见分光光度法中对比最大吸收波长和相应吸收度一直性鉴别某药时,其药品质量标准中规定的最长吸收波长为254nm,此波长处吸收度为0.40,则下列哪种情况可以认为是此药（）A240nm,0.40；B254nm,0.41；C254nm,0.37nm；D280nm,0.40名词解释药物鉴别—————化学鉴别法————简答题1.简述药物鉴别的特点及目的简述紫外-可见分光光度法适用范围及具体做法第四章药物的检查法一、填空题1、药折纯度通常可以从药物的________、________、________和____________诸方面做出综合评价。2、药物纯度与化学试剂纯度在要求上是不同的，____________不考虑用于人体后可能引起的毒副作用。3、药物杂质的主要来源有两个方面，从________和________中产生，此外药物受到污染也会引入杂质。4、杂质限量是指药物中所有杂质的____________。5、杂质限量计算公式L，%=________________。6、按CH.P（95）砷盐检查法第一法检查葡萄糖中的砷盐时，取每1ml含砷1ug的标准溶液2.0ml制备标准砷斑，规定含量过百万分之一，则应取供试品____________克7、药物的杂质检查项目和限量是根据实际____________和________中可能带来并需要控制的杂质而制定的。8、特殊杂质检查项目和限量可反应________，一般杂质检查项目和限量可反应____________。9、砷对人体有毒、其限量一般不得超过____________，重金属限量一般不得超过____________。10、检查氯化物及碳酸盐的意义有于，它们是一种________________。11、检查枸橼酸铁中的氯化物时，用____________消除有色Fe3+干扰12、硫酸盐检查法，氯化钡溶液浓度，中国药典现用____________氯化钡试液。13、中国药典（95）采用________________检查铁盐。14、中国药典（95）检查重金属第一法，选用________________作显色剂，在酸性条件进行。15、当药品中重金属含量低于____________________时，选用微孔滤膜法检查。16、干燥失重检查法有____________法、________________法和____________法。二、选择题(标注*为多选)1、下列关于干燥失重测定法的有关说法，错误的是（）A、干燥失重主要测定水分和其它挥发性物质在规定条件下挥发或减失的重量；B、恒温干燥在常压下进行，温度随药物的稳定性而异，所有药物必须到达恒重，才能计算失重；C、对药物在常压或减压条件下加热烘干时均容易分解，升华、挥发，此时可以选用干燥剂干燥2、砷盐检查法中，下列哪一项不是还原剂的是（）A、ZnB、HgBr2C、KID、SnCL23、下列关于古蔡氏法和Ag-DDC法，说法错误的是（）A、两种方法反应试剂用量反应温度和反应时间相同；B、还原剂SnCL2主要作用是形成锌锡齐，加速反应速度，此外还可以抑制锌化氢生成；C、还原剂KI不仅可以促使反应进行到底，还可以加快AsO43-还原不AsO33-,此外还可以抑制锌化氢生成；D、两种方法CHP（95）均有收载，正文均有选用4、药典规定制作砷斑时，一律用标准砷溶液体积为（）A、1mlB、2mlC、3mlD、4ml5、重金属检查常以哪种金属作代表（）A、FeB、CUC、PbD、Hg6、以硫代硫酸钠为显色剂，在酸性条件下检查重金属的pH为（）A、2.5B、4.5C、3.5D、6.07、杂质限量检查是检查药物中杂质的（）A、全量B、允许量C、最大允许量D、最小允许量8、取葡萄糖4.0g按中国药典（95）重金属检查法第一法检查时，重金属不得超过百万分之五，问应取1ml含Pb10ug的标准铅溶液多少ml（）A、3mlB、4mlC、2mlD、1ml9下列哪一种情况不是药物中杂质的来源的是（）A药物氧化和水解B微生物污染C原料不解D体内代谢10酯类、酰胺类药物在贮存过程中引入杂质的主要途径是（）A微生物B水解反应C氧化反应D分解反应11、药物纯度与化学试剂的纯净度的区别在于（）A、药物纯度比化学试剂纯度高；B、化学试剂不考虑杂质的生理作用；C、可以用化学试剂化替药物直接用于临床；D、化学试剂纯度比药物纯度高12、药物中的杂质是影响纯度的主要因素会使药物（）A、活性下降、毒副作用增多B、理化常数、外观发生变化；C、稳定性下降D、以上均是13、下列关于药物纯度的叙述正确的是（）A药物的纯度是指药物中所含杂质及其最高限量的规定；B药物的纯度标准主要依据药物的含量而定；C药物纯度比试剂用纯度更严；D物理常数测定不能表明药物的纯度以E以上均不正确14.下列关于药物中杂质的检查及药物纯度的概念，哪一种叙述是正确的（）A杂质检查是检查每种杂质有无存在；B杂质检查是测定每种杂质的含量；C只要每项杂质检查合格，药品的质量就符合要求；D分析纯试剂可替代药品使用；E以上都有不对15.、检查药物中的氯化物，以硝酸银作为沉淀剂，加入稀硝酸后，无法消除下列哪一种离子的干扰（）A、SO32-B、CO32-C、C2O42-D、I-E、PO43-16、用AgNO3试液作沉淀剂，检查药物中氯化物时，为了调整溶液适宜的酸度和排除某些阴离子的干扰，应加入一定量的（）A、氨溶液B、NaOH试液C、稀H2SO4D、稀HNO3E、稀HCL17、检查硫酸盐，以氯化钡溶液作为沉淀剂，为了除去CO32-、PO43-等离子的干扰则应在（）条件下进行检查A、中性B、碱性C、稀硫酸的酸性D、稀盐酸的酸性E、稀醋酸的酸性18、药物中存在Fe3+时，对第一法检查重金属杂质有干扰，是因为在实验条件下Fe3+（）A与H2S作用生成硫化铁的黑色沉淀；B水解生成氢氧化铁的红棕色沉淀；C能还原H2S析出硫沉淀；D能氧化成H2S析出硫沉淀；E与醋酸作用生成有色沉淀19、酸性条件下，检查药物中的重金属杂质时，排除检品中混杂的微量Fe3+的干扰的方法是（）A、加入大量的水B、加入大量的H2SC、加入维生素CD、加入硫代硫酸钠E、入碱使其生成Fe(OH)3沉淀20、药物中的重金属杂质系指（）A能与金属配合剂反应的金属；B能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色的金属；C能使蛋白质变性的金属；D比重大于5的金属；E耐高温的金属21、在古蔡检砷装置中，装入醋酸铅棉花的目的是（）A、吸收多余的氢气；B、吸收氯化氢气体；C、吸收硫化氢气体；D、吸收二氧化硫气体；E、以上都不正确22、用古蔡法检砷时，产生的砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑（）A、HgSB、HgBr2C、HgI2D、HgCL2E、Hg2Br223、古蔡检砷法中，加入碘化钾的目的是（）A、将As5+还原为As3+B、将As3+还原为As5+C、防止氯化亚锡的氧化D、排除SO2气体的干扰E、以上各项都不对24、干燥失重测定，不能采用下列哪种方法干燥（）A、恒温干燥B、干燥剂干燥C、减压干燥D、加压干燥E、以上都不对25、取每1ml相当于0.01mgpb的标准铅液1ml，取供试品2g，用相同的方式制成的溶液遇硫代乙酰胺显相同的颜色，则供试品中重金属的限量是（）A、十万分之五B、十万分之五C、百万分之五D、百万分之一26、某药品的重金属限量规定为不得超过十万分之四，取供式品1g，则应取标准铅溶液多少ml（每1ml标准铅溶液相当于0.01mlpb）A、0.20B、2.00C、3.00D、4.00E、0.427、某药品的重金属限量规定不超过十万分之五，取供试品2g处理后，稀释为20ml，取出5ml依法检查。应取标准铅溶多少ml（每1ml标准铅溶液相当于0.01mlpb）A、1.5B、2.00C、2.50D、0.25E、3.5028、某药品重我金属限量不得超过十万分之四，取标准铅液6ml（每1ml标准铅溶液相当于0.01mlpb）则应称取供试品（）A、0.15gB、1.50gC、2.00D、2.50gE、0.20g29、《中国药典》2000年版规定氯化钠中检查砷的限量为千万分之四，如取标准砷液（每1ml相当于As0.000001g）2ml，则应取供试品（）A、0.20gB、2.00gC、4.00gD、0.50gE、5.00g30、检查某药品的杂质限量时，称取供试品S（g），取浓度为C（g/ml）的标准液V（ml），则该药品的杂质限量（%）是（）A、SV/C×100%B、CS/V×100%C、VC/S×100%D、SC/V×100%E、SC/V×10030、关于药品中重金属检查，下列说法不对的是（）A在酸性溶液中，要以硫代乙酰胺作显色剂；B在碱性溶液中，要以硫化钠作显色剂；C调整供试液不酸性时，用醋酸盐缓冲液；D标准铅溶液通常使用醋酸铅配制；E比色时应将试管置黑色衬底上观察31、检查重金属时，若供试液显色则需要加入（）消除干扰A、碘化钾B、稀焦糖溶液C、过氧化氢D、硫代硫酸钠E、亚硫酸钠32*、古蔡检查砷法需要用到的试剂有（）A、KI试液B、AgCL试液C、硫酸D、盐酸E、硝酸35*、《中国药典》2000年版中常用的干燥剂有（）A、硅胶B、氧化钙C、硫酸D、硝酸E、五氧化二磷36*、检查药物中的氯化物，需要用下列哪些试剂（）Ａ硝酸银Ｂ稀硝酸Ｃ稀硫酸Ｄ稀盐酸Ｅ、标准氯化钠液37*、检查药物中的硫酸盐，要用下列哪些试剂（）Ａ稀盐酸Ｂ稀硫酸Ｃ稀硝酸Ｄ氯化钡溶液Ｅ标准硫酸钾溶液38*、检查药物中的铁盐，需要用下列哪些试剂（）Ａ、硫化钠Ｂ、硫酸钠Ｃ、硫化铁Ｄ、硫化铵Ｅ、硝酸铵40*、检查药物中重金属杂质，常用的显色剂是（）A硫化钠B硫酸钠C氯化亚锡D氯化亚铁E、氯化亚铜三、名词解释1、杂质2、杂质限量3、重金属4、干燥失重5、含量均匀度6、溶出度四、简答题1、简述药物含量均匀度和溶出度检查收载原则2、简述杂质的来源以及制定杂质检查项目和杂质限量的原则是什么？3、试述检查氯化物、硫酸盐的反应原理和反应条件，为什么要检查这些杂质？4、用反应式说明以硫代乙酰胺在酸性溶液中检查重金属的反应原理？5、用微孔滤膜法检查重金属的优点是什么？适用于哪些药物的检查？6、干燥失重测定法有哪几种？常用的干燥温度和压力各为多少？常用的干燥剂有哪些？第五章生物碱类药物的分析填空题1.生物碱类药物在组成上的共同点是都含有氮，在化学性质上的主要特点是显＿＿＿＿。2.游离的生物碱大都溶于或易溶于＿＿＿＿，不溶或难溶于水；生物碱的盐多易溶于＿＿＿＿，不溶或难溶于有机溶剂。3.生物碱类药物其他生物碱，中国药典的检查方法有＿＿＿＿、＿＿＿＿和高效液相等，而其他有关物质主要采用＿＿＿＿检查。4.用HclO4滴定生物碱的盐酸盐时，为了消除盐酸的干扰，需要加入＿＿＿＿；滴定生物碱的硝酸盐时，为了不影响终点的观察，通常用＿＿＿＿指示终点。5.用HCLO4滴定硫酸奎宁或硫酸奎宁丁时，没1mol的HCLO4相当于＿＿＿＿mol的硫酸奎宁或硫酸奎宁丁。6.中国药典（95版），硝酸一叶秋碱采用＿＿＿＿测定含量，盐酸麻黄碱片采用＿＿＿＿测定含量，盐酸小檗碱及其片剂采用＿＿＿＿测定含量。7.用酸性染料比色法测定生物碱含量时，要注意选择合适的＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿。8.盐酸麻黄碱在强碱溶液中与硫酸铜试液作用生成蓝色络合物，在体下层显＿＿＿＿色。选择题1.下列关于生物碱的化学通性，错误的是（）A.组成上均含有氮B.季铵结构者碱性最强C.同时含有羧基和酚羟基者，显两性D.生物碱均显碱性，不显酸性2.下列关于生物碱的理化通性，错误的是（）A.游离生物碱大都不溶或难溶于水B.生物碱盐不溶或难溶于有机溶剂C.游离生物碱溶于或易溶于有机溶剂D.生物碱的盐不溶或难溶于水3.下列不是生物碱沉淀试剂的是（）A.碘化汞钾B.碘-碘化钾C.KCLD.铁氰化钾4.下列不是生物碱显色试剂的是（）A.KCLO3B.HNO3C.Br2D.HCL5.下列试剂既可作沉淀试剂有可作显色试剂的是（）A.碘-碘化钾B.KCLO3C.铁氰化钾D.KCL6.中国药典（95版）选用下列哪一种方法检查硫酸长春新碱中其他生物碱（）A.化学法B.TLC法C.HPLC法D.红外光谱法7.用HCLO4滴定硫酸奎宁或硫酸奎宁丁片时，没1mol的HCLO4相当于＿＿＿＿mol的硫酸奎宁或硫酸奎宁丁（）A.4molB.3molC.1/4molD.1/3mol8.用酸性染料法测定生物碱含量，通常选用＿＿＿＿作提取溶剂A.氯仿B.乙醚C.二氯甲烷D.正戊烷9.中国药典（95版）选用下列哪一种方法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量（）A.化学法B.TLC法C.HPLC法D.红外光谱法10.下列那种药物的鉴别反应显紫脲酸铵反应（）A.盐酸麻黄碱B.咖啡因C.盐酸小檗碱D.硫酸阿托品11.下列那种药物可以与硫酸铜试液发生络合显色（）A.盐酸麻黄碱B.咖啡因C.盐酸小檗碱D.硫酸阿托品12.关于盐酸小檗碱的鉴别反应，下列那一个是因为氧化还原而显色的（）A.在碱性条件与丙酮生成沉淀B.在酸性条件下与没食子酸的乙醇溶液而显翠绿色C.在酸性条件下与漂白粉作用而显樱红色D.在酸性条件下与硝酸银作用产生白色沉淀13.用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱的含量，为避免盐酸的干扰，应加入的试剂是（）A、5%醋酸汞溶液B、乙二胺C、冰醋酸D、高氯酸E、二甲基酰胺14.既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）A、阿托品B、奎尼丁C、吗啡D、可待因E、山莨菪碱15.在提取酸碱滴定法中，最常用的碱化试液是（）A、氢氧化钠B、氨水C、乙二胺D、碳酸钠E、碳酸氢钠16.在提取酸碱滴定法中，最常用的提取溶剂（）A、乙醚B、甲醇C、乙醇D、丙酮E、氯仿17.在酸性染料比色法中，最常用的指示剂是（）A、甲基红B、酚酞C、溴麝香草酚蓝D、溴麝香草酚酞18.《中国药典》2000年版对生物碱的原料药的含量测定大多采用（）A、高效液相色谱法B、非水溶液滴定法C、比色法D、旋光法E、紫外分光光度法19.关于酸性染料比色法的正确叙述是（）A.利用生物碱的碱性进行测定B.是一种特殊的非水滴定法C.在一定PH溶液中生物碱阳离子与酸性染料阴离子结合成离子对，被有机溶剂提取后进行测定D.常用的酸性染料是一些难解离的化合物E.在一定PH溶液中生物碱阴离子与酸性染料阳离子结合成离子对，被有机溶剂提取后进行测定20.氨茶碱中茶碱的含量测定，《中国药典》2000年版采用（）A.酸碱滴定法B.非水溶液滴定法C.置换酸碱滴定法D.酸性染料比色法E.紫外分光光度法21.为下列情况选择正确的被测物与高氯酸的mol比。①硫酸奎宁片经氯仿提取后，用高氯酸滴定（）；②硫酸阿托品原料在冰醋酸中用高氯酸滴定（）；③磷酸可待因原料用高氯酸滴定（）：④硝酸士的宁原料用高氯酸滴定（）⑤硫酸奎宁原料用高氯酸滴定（）A：1：3B：1：1C：1：4D：均不是三、名词解释生物碱————四、简答题1.试述用非水碱量法测定生物碱类药物的原理，生物碱的盐酸盐怎样对本法产生干扰，如何排除？2.简述酸性染料比色法的基本原理及主要条件3.以磷酸可待因片和盐酸阿扑吗啡注射液为例，说明怎样用容量提取法进行测定？说明测定阿片中的无水吗啡含量时，怎样消除、那可汀、可待因和罂粟碱的干扰？怎样把吗啡提取、分离出来？第六章制剂分析一、填空题1.制剂分析时，如有__________和___________干扰，必须先消除，再进行检查。2.制剂检查项目和限度要求是根据生产过程中可能引入的________确定。3.由于加入了附加成分和加工工艺等方面的原因,制剂成品的含量限度较原料药的要求_______一些。4.制剂分析时，鉴别试验和含量分析尽可能选用与________相同的方法；杂质检查是首选______法；对于所含杂质或赋形剂干扰测定，需要先经繁杂的分离才能测定，或各成分间互相干扰的制剂或复方制剂，可选用______法。5.片剂的分析步骤为___________、__________、_________、_________和____________。6.片剂进行重量差异检查时，通常取药_____片检查。若片剂的平均重量为0.2g，则其重量差异的限度为_______。7.片剂崩解时限的检查所用仪器为________。通常取药_____片检查，所用水浴温度为______℃。普通片剂规定在___min内全部，肠溶衣片检查时，先在_______中检查2h，符合要求后，再在_________中检查，_____min内必须崩解。8.凡规定检查含量均匀度的片剂，不再检查________；凡规定检查溶出度\释放度的片剂，不再进行______检查。9.片剂的敷料中如含有淀粉,用氧化还原法测定含量时,结果会_____；中国药典硫酸亚铁片采用_______测定含量,而其原料药采用__________法测定含量。10.片剂中含有硫酸钙或碳酸钙时，在用__________法测定含量时会