疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病课件

第一节抗疟药

疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播.临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾）。第三十九章抗寄生虫药

第一节抗疟药疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,1一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节

致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。疟原虫的生活史分为两个阶段:1.人体内无性生殖阶段一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节致病的疟原虫有间日2按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小时后迅速侵入肝C，进行裂体增殖，形成大量裂殖子。这一时期是疟疾感染的病因，为潜伏期。乙胺嘧啶对此期有效，作病因性预防。

最后肝C破裂，放出裂殖子，进入红C，为原发性红C外期。

(1)原发性红C外期按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小3

(2)继发性红C外期

在良性疟，肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C，小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖，形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖，成继发性红C外期。这一时期虽无症状，但当机体抵抗力

，其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。恶性疟无继发性红C外期。伯氨喹对此期有效。(2)继发性红C外期

在良性疟，肝细胞所产生的4(3)红C内期

从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体，最后红C破裂，释放出裂殖子，后者又可重复侵入其它红C，重复增殖过程。经过数次增殖以后，具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂，就引起疟疾的发作。氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。(3)红C内期

从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小5

①雌雄配子体:

疟原虫在红C内，经过若干裂体增殖后，由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖，部分红C裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。这期无症状，但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖，使疟原虫得以传代，成为疟疾流行传播的根源。2.按蚊体内的有性生殖阶段①雌雄配子体:

疟原虫在红C内，经6

②子孢子的形成

当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子，进入蚊唾液腺内，成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。②子孢子的形成7疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病课件8抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:二、常用抗疟药3.主要用于预防的药物:

乙胺嘧啶、TMP、2.主要用于控制复发和传播的抗疟药:

伯氨喹1.主要用于控制症状的抗疟药:氯喹、奎宁、青蒿素抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,二、常用抗疟药9（一）主要用于控制症状的抗疟药氯喹（chloroquine）【体内过程】口服吸收快而完全。分布广，肝、脾、肾、肺等内的浓度＞血浆200～700倍。脑及脊髓浓度＞血浆10～30倍。红C中浓度＞血浆10～20倍，受感染的红C中＞正常红C25倍。在肝内代谢，小部分原形经肾排泄。在组织内贮存，代谢和排泄都很缓慢，作用久。（一）主要用于控制症状的抗疟药氯喹（chloroquine10[作用及应用]

1.抗疟作用：对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。

特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。

缺点：易产生耐药性，对其他期无效。用于良性疟的急性发作，控制症状，对于良性疟不能根治，但由于作用持久，能延迟良性疟的复发，能根治恶性疟。[作用及应用]

1.抗疟作用：11机理:

(1)与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺旋两股之间，形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物，抑制DNA复制与RNA的转录，并使RNA断裂，干扰疟原虫的繁殖。(2)氨基酸供应缺乏:氯喹为碱性药物，进入疟原虫体内后改变红C内pH，造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境，血红蛋白分解

，氨基酸供应缺乏，疟原虫生长受抑。机理:

(1)与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺12

3.免疫抑制作用:对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。

2.抗阿米巴作用:杀灭溶组织阿米巴滋养体。用于治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿）。需加用抗肠内阿米巴药。3.免疫抑制作用:2.抗阿米巴作用:13[不良反应]

1.一般反应:治疗剂量不良反应少，主要有头痛、头晕、胃肠道反应等；

2.严重反应:大剂量,长时间使用可致视力模糊，失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。[不良反应]

1.一般反应:14

[抗疟作用及临床应用]

对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。

特点：极少产生耐药性；

缺点：作用弱、效果差、毒性大主要用于耐药恶性疟，尤其严重脑型疟疾（静脉滴注，作用快、疗效显著）。奎宁（quinine）[抗疟作用及临床应用]

对各种疟原虫的红C内期滋养15[不良反应]2.心肌抑制作用:心肌收缩力，传导和延长心肌不应期，V注血压和致死性心律失常。严禁V推注。1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。[不良反应]2.心肌抑制作用:心肌收缩力，传导和164.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作

用，可加强节律性收缩，孕妇忌用。3.特异质反应：少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血，发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作

用，可加强节律17

为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体，对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。毒副作用小，部分人有胃肠不适。尿呈红色，不必停药。严重心、肝、肾脏病患者慎用。咯萘啶（malaridine）为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体，18是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。

对红C内期滋养体有杀灭作用，可透入血脑屏障，用于治疗间日疟和恶性疟，对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。最大缺点是复发率高。青蒿素（artrmisinine）是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯19蒿甲醚（artemether）

为澄明的油针剂，可肌注或油丸口服。作用＞青蒿素，近期复发率较青蒿素低。

不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。蒿甲醚（artemether）

20（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）【作用与应用】

对良性疟的红c外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的首选药。对红c内期作用弱，对恶性疟红c内期疟原虫无效，不能控制症状发作，常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性很少。（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物伯氨喹（primaqu21【不良反应】

毒性较大。1．毒性反应治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后可恢复。2．特异质反应出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血，主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性G-6-PD缺乏有关。【不良反应】毒性较大。22[作用和应用]

1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用，病因预防。三、主要用于病因性预防的抗疟药2.对红内期，仅对未成熟的裂殖体有作用，奏效慢，一般不作控制症状，仅作休止期抗复发。乙胺嘧啶（pyrimethamine）

[作用和应用]

1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有23[原理]

主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。3.对配子体:虽无杀灭作用，但可阻止配子体在蚊体内发育，阻断传播。[原理]

主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟24[不良反应]

毒性小,治疗量安全

1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血;

2.急性中毒:儿童易误食中毒，症状:恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。

甲氧嘧啶(TMP)

为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用。[不良反应]毒性小,治疗量安全

1.长期大量用可干扰25一、抗阿米巴病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、痢疾阿米巴生活史简介

阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。阿米巴生活史包括：包囊、小滋养体、大滋养体三过程。一、抗阿米巴病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、痢疾26

包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小肠下段经胰酶作用脱囊→小滋养体，在结肠内与肠道菌丛共生，抵抗力时，小滋养体浸入肠壁→大滋养体，破坏肠壁形成溃疡→急性阿米巴痢疾，→变为慢性肠内大滋养体→侵入门静脉到肝→肝脓疡或随血流转移到肺、脑引起肺、脑脓疡。包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小27

从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源——包囊引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根——滋养体。

抗阿米巴病药分类：1.肠内、外抗阿米巴病药:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑3.肠外抗阿米巴病药:氯喹

2.肠内抗阿米巴病药:二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素；从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源——包囊1.肠内28[作用与应用]

1.抗阿米巴：直接杀灭肠内外大滋养体，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。甲硝唑(灭滴灵)[体内过程]

口服吸收迅速完全，2～3h达血中有效浓度，肝内代谢，主要经肾排泄，可通过胎盘、乳汁、精液、阴道分泌物排出。[作用与应用]甲硝唑(灭滴灵)[体内过程]口服吸收迅速完292.抗滴虫作用：

直接杀灭阴道滴虫，口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中，夫妇应同服。为首选药。3．抗厌氧菌作用

对G-厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的DNA合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手术后感染，抗药性较少。2.抗滴虫作用：3．抗厌氧菌作用30[不良反应]

1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹泻；

2.NS反应：头痛、眩晕、肢体麻木；3.其它:白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。4．抗贾第鞭毛虫

为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。[不良反应]

1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹31与甲硝唑相比，血浆t½较长（约12～24h）。口服一次，有效血药浓度可维持72小时。对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。亦可用于阴道滴虫。替硝唑（tinidazole）与甲硝唑相比，血浆t½较长（约12～24h）。口服一次，32二氯尼特（diloxanide）（二）抗肠内阿米巴病药

是目前杀阿米巴包囊最有效的药，口服未吸收部分杀灭阿米巴原虫的囊前期，对于无症状或症状轻的排包囊者有良好疗效。对慢性阿米巴痢疾也有效，但对肠外阿米巴病无效。不良反应：胃肠胀气，偶见皮疹、呕吐等。二氯尼特（diloxanide）（二）抗肠内阿米巴病药33[特点]

口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；

[作用]

直接杀灭阿米巴滋养体；[应用]

慢性阿米巴和无症状排包囊者。[不良反应]恶心、腹泻，个别亚急性脊髓-视N病（日本）

禁忌症:碘过敏、肝肾功能不良。卤化喹啉类：喹碘方、双碘喹啉[特点]口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；

[作用]直接34

巴龙霉素（paromomycin）

[特点]口服吸收少，肠内浓度高；

[作用]杀滋养体，抑肠内共生菌；

[应用]急性阿米巴痢疾；

[不良反应]

胃肠不适、腹泻等。抑肠内共生菌——红霉素、土霉素等巴龙霉素（paromomycin）

[特点]35

吐根碱(依米丁)

[作用]直接杀灭滋养体，肠内无此作用；[应用]1.急性阿米巴痢疾(易复发)；

2.肠外阿米巴病。不良反应：严重的胃肠道反应；心脏、神经毒性。（三）抗肠外阿米巴病药吐根碱(依米丁)

[作用]直接杀灭滋养体36

氯喹

[作用]直接杀灭大滋养体;

[特点]分布肝、脑、肾、肝浓度＞血几百倍;

[应用]肠外阿米巴病（肝、肺脓疡).氯喹

[作用]直接杀灭大滋养体;

[372.重症阿米巴痢疾:

首选甲硝唑一疗程，然后卤化喹啉一疗程，以求根治，不能口服先用吐根碱4～6天；[临床选药]

1.无症状及轻症阿米巴痢疾无症状排包囊者:卤化喹啉

轻症:甲硝唑+卤化喹啉类3.阿米巴肝脓肿及其它肠外阿米巴病：甲硝唑、氯喹。2.重症阿米巴痢疾:

首选甲硝唑一疗程，然后卤化喹啉一38第五节抗肠蠕虫药

甲苯哒唑（mebendazole）【作用与应用】高效、广谱驱肠蠕虫药，对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等均有效。主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，有效率＞90%，适用混合感染。第五节抗肠蠕虫药39

甲苯咪唑

广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好的疗效，对绦虫也有作用。

对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。

阿苯哒唑(丙硫咪唑，肠虫清)

广谱抗虫，蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、囊虫、吸虫、绦虫有高效杀虫作用，对幼虫和虫卵也有杀灭作用，为抗线虫首选药。甲苯咪唑

广谱驱虫药，40

左旋咪唑

对蛔虫、蛲虫、钩虫都有作用，以驱蛔虫效果最好，作用强而快。主要用于治疗蛔虫病和钩、蛔虫混合感染。

哌嗪(驱蛔灵)

对蛔虫和蛲虫作用均较强，能使蛔虫肌肉产生松弛性麻痹作用，而随粪便排出。

特点：低毒、高效。用于治疗蛔虫病。

41表48-1抗肠蠕虫药的适应证和选用适应证首选药次选药蛔虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑蛲虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶、哌嗪钩虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶鞭虫感染甲苯达唑绦虫感染吡喹酮氯硝柳胺姜片虫症吡喹酮华支睾吸虫症吡喹酮阿苯达唑囊虫症吡喹酮、阿苯达唑包虫症阿苯达唑吡喹酮、甲苯咪唑表48-1抗肠蠕虫药的适应证和选用适应证首选药次选药蛔虫42思考题1.

简述抗疟疟的分类和各类代表药物。思考题1.简述抗疟疟的分类和各类代表药43第一节抗疟药

疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播.临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾）。第三十九章抗寄生虫药

第一节抗疟药疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,44一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节

致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。疟原虫的生活史分为两个阶段:1.人体内无性生殖阶段一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节致病的疟原虫有间日45按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小时后迅速侵入肝C，进行裂体增殖，形成大量裂殖子。这一时期是疟疾感染的病因，为潜伏期。乙胺嘧啶对此期有效，作病因性预防。

最后肝C破裂，放出裂殖子，进入红C，为原发性红C外期。

(1)原发性红C外期按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小46

(2)继发性红C外期

在良性疟，肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C，小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖，形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖，成继发性红C外期。这一时期虽无症状，但当机体抵抗力

，其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。恶性疟无继发性红C外期。伯氨喹对此期有效。(2)继发性红C外期

在良性疟，肝细胞所产生的47(3)红C内期

从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体，最后红C破裂，释放出裂殖子，后者又可重复侵入其它红C，重复增殖过程。经过数次增殖以后，具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂，就引起疟疾的发作。氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。(3)红C内期

从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小48

①雌雄配子体:

疟原虫在红C内，经过若干裂体增殖后，由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖，部分红C裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。这期无症状，但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖，使疟原虫得以传代，成为疟疾流行传播的根源。2.按蚊体内的有性生殖阶段①雌雄配子体:

疟原虫在红C内，经49

②子孢子的形成

当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子，进入蚊唾液腺内，成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。②子孢子的形成50疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病课件51抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:二、常用抗疟药3.主要用于预防的药物:

乙胺嘧啶、TMP、2.主要用于控制复发和传播的抗疟药:

伯氨喹1.主要用于控制症状的抗疟药:氯喹、奎宁、青蒿素抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,二、常用抗疟药52（一）主要用于控制症状的抗疟药氯喹（chloroquine）【体内过程】口服吸收快而完全。分布广，肝、脾、肾、肺等内的浓度＞血浆200～700倍。脑及脊髓浓度＞血浆10～30倍。红C中浓度＞血浆10～20倍，受感染的红C中＞正常红C25倍。在肝内代谢，小部分原形经肾排泄。在组织内贮存，代谢和排泄都很缓慢，作用久。（一）主要用于控制症状的抗疟药氯喹（chloroquine53[作用及应用]

1.抗疟作用：对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。

特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。

缺点：易产生耐药性，对其他期无效。用于良性疟的急性发作，控制症状，对于良性疟不能根治，但由于作用持久，能延迟良性疟的复发，能根治恶性疟。[作用及应用]

1.抗疟作用：54机理:

(1)与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺旋两股之间，形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物，抑制DNA复制与RNA的转录，并使RNA断裂，干扰疟原虫的繁殖。(2)氨基酸供应缺乏:氯喹为碱性药物，进入疟原虫体内后改变红C内pH，造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境，血红蛋白分解

，氨基酸供应缺乏，疟原虫生长受抑。机理:

(1)与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺55

3.免疫抑制作用:对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。

2.抗阿米巴作用:杀灭溶组织阿米巴滋养体。用于治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿）。需加用抗肠内阿米巴药。3.免疫抑制作用:2.抗阿米巴作用:56[不良反应]

1.一般反应:治疗剂量不良反应少，主要有头痛、头晕、胃肠道反应等；

2.严重反应:大剂量,长时间使用可致视力模糊，失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。[不良反应]

1.一般反应:57

[抗疟作用及临床应用]

对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。

特点：极少产生耐药性；

缺点：作用弱、效果差、毒性大主要用于耐药恶性疟，尤其严重脑型疟疾（静脉滴注，作用快、疗效显著）。奎宁（quinine）[抗疟作用及临床应用]

对各种疟原虫的红C内期滋养58[不良反应]2.心肌抑制作用:心肌收缩力，传导和延长心肌不应期，V注血压和致死性心律失常。严禁V推注。1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。[不良反应]2.心肌抑制作用:心肌收缩力，传导和594.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作

用，可加强节律性收缩，孕妇忌用。3.特异质反应：少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血，发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作

用，可加强节律60

为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体，对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。毒副作用小，部分人有胃肠不适。尿呈红色，不必停药。严重心、肝、肾脏病患者慎用。咯萘啶（malaridine）为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体，61是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。

对红C内期滋养体有杀灭作用，可透入血脑屏障，用于治疗间日疟和恶性疟，对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。最大缺点是复发率高。青蒿素（artrmisinine）是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯62蒿甲醚（artemether）

为澄明的油针剂，可肌注或油丸口服。作用＞青蒿素，近期复发率较青蒿素低。

不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。蒿甲醚（artemether）

63（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）【作用与应用】

对良性疟的红c外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的首选药。对红c内期作用弱，对恶性疟红c内期疟原虫无效，不能控制症状发作，常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性很少。（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物伯氨喹（primaqu64【不良反应】

毒性较大。1．毒性反应治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后可恢复。2．特异质反应出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血，主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性G-6-PD缺乏有关。【不良反应】毒性较大。65[作用和应用]

1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用，病因预防。三、主要用于病因性预防的抗疟药2.对红内期，仅对未成熟的裂殖体有作用，奏效慢，一般不作控制症状，仅作休止期抗复发。乙胺嘧啶（pyrimethamine）

[作用和应用]

1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有66[原理]

主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。3.对配子体:虽无杀灭作用，但可阻止配子体在蚊体内发育，阻断传播。[原理]

主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟67[不良反应]

毒性小,治疗量安全

1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血;

2.急性中毒:儿童易误食中毒，症状:恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。

甲氧嘧啶(TMP)

为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用。[不良反应]毒性小,治疗量安全

1.长期大量用可干扰68一、抗阿米巴病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、痢疾阿米巴生活史简介

阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。阿米巴生活史包括：包囊、小滋养体、大滋养体三过程。一、抗阿米巴病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、痢疾69

包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小肠下段经胰酶作用脱囊→小滋养体，在结肠内与肠道菌丛共生，抵抗力时，小滋养体浸入肠壁→大滋养体，破坏肠壁形成溃疡→急性阿米巴痢疾，→变为慢性肠内大滋养体→侵入门静脉到肝→肝脓疡或随血流转移到肺、脑引起肺、脑脓疡。包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小70

从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源——包囊引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根——滋养体。

抗阿米巴病药分类：1.肠内、外抗阿米巴病药:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑3.肠外抗阿米巴病药:氯喹

2.肠内抗阿米巴病药:二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素；从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源——包囊1.肠内71[作用与应用]

1.抗阿米巴：直接杀灭肠内外大滋养体，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。甲硝唑(灭滴灵)[体内过程]

口服吸收迅速完全，2～3h达血中有效浓度，肝内代谢，主要经肾排泄，可通过胎盘、乳汁、精液、阴道分泌物排出。[作用与应用]甲硝唑(灭滴灵)[体内过程]口服吸收迅速完722.抗滴虫作用：

直接杀灭阴道滴虫，口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中，夫妇应同服。为首选药。3．抗厌氧菌作用

对G-厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的DNA合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手术后感染，抗药性较少。2.抗滴虫作用：3．抗厌氧菌作用73[不良反应]

1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹泻；

2.NS反应：头痛、眩晕、肢体麻木；3.其它:白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。4．抗贾第鞭毛虫

为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。[不良反应]

1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹74与甲硝唑相比，血浆t½较长（约12～24h）。口服一次，有效血药浓度可维持72小时。对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。亦可用于阴道滴虫。替硝唑（tinidazole）与甲硝唑相比，血浆t½较长（约12～24h）。口服一次，75二氯尼特（diloxanide）（二）抗肠内阿米巴病药

是目前杀阿米巴包囊最有效的药，口服未吸收部分杀灭阿米巴原虫的囊前期，对于无症状或症状轻的排包囊者有良好疗效。对慢性阿米巴痢疾也有效，但对肠外阿米巴病无效。不良反应：胃肠胀气，偶见皮疹、呕吐等。二氯尼特（diloxanide）（二）抗肠内阿米巴病药76[特点]

口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；

[作用]

直接杀灭阿米巴滋养体；[应用]

慢性阿米巴和无症状排包囊者。[不良反应]恶心、腹泻，个别亚急性脊髓-视N病（日本）

禁忌症:碘过敏、肝肾功能不良。卤化喹啉类：喹碘方、双碘喹啉[特点]口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；

[作用]直接77

巴龙霉素（paromomycin）

[特点]口服吸收少，肠内浓度高；

[作用]杀滋养体，抑肠内共生菌；

[应用]急性阿米巴痢疾；

[不良反应]

胃肠不适、腹泻