雅施达应用课件

雅施达(培哚普利)研究进展雅施达适用于高血压的6个强适应症JAMA.2003;289:2560-2572β强适应症利尿剂

受体阻滞剂ACEIARBCCB醛固酮拮抗剂心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危危险●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●雅施达24小时降压疗效好0%25%50%75%100%雅施达群多普利氯沙坦？赖诺普利雷米普利喹钠普利苯钠普利依那普利卡托普利32%38%50%50%70%50%80%87%100%1.Physician’sdeskreference.2001.2.ElliottW.AmJHpertens.2001;14;291S-295SFDA认证90%50%50%60%50%50%收缩压下降(mmHg)-30-20-1026.526.526.520.618.930.6舒张压下降(mmHg)-10-20-3017.415.618.119.118.411.7雅施达阿替洛尔双氢克尿噻+阿米洛利卡托普利P<0,05P<0,005P<0,001雅施达-高效的抗高血压药

Thurston(3)n=503雅施达-高效的抗高血压药

Yoshinaga(4)n=250雅施达:有效率为69.5%依那普利：有效率为55.6%有效：坐位血压下降至150/90mmHg以下或在基础水平上下降至少20/10mmHgP<0.054周安慰剂清洗，雅施达起始剂量为2mg,最大8mg依那普利起始剂量5mg，最大20mg，共12周TPR38%TPR55%TPR87%0%50%100%0%50%100%服药24小时后最大效应的百分比(卡托普利服药后12小时)雅施达4mg(4mgOD)依那普利(10mgor20mgOD)卡托普利(50mgbid)最高谷峰比雅施达：24小时有效降血压

Morgan(5)雅施达上市后监测:

12个月47,351例高血压患者的研究

BritishJournalofClinicalPharmacology1998;46:63-70结果治疗1年后，80%的患者血压得到有效控制:65%的患者可用4mg/天控制血压11%的患者可用8mg/天控制血压4%的患者可用2mg/天控制血压共获得47,253例患者的有效数据。46,799例完成一年治疗，其中37,943例患者雅施达单药控制满意（控制满意率达80.3%）结论雅施达具有快速而持久的降压作用研究设计研究流程图：0W12W6W雅施达4mg/日雅施达4/8mg/日13,220例美国高血压患者多种族（包括非洲裔美国人）各年龄段（<65岁，>65岁）各种不同危险因素人群（糖尿病高危人群)新诊断的病人对于其他高血压药物不能耐受的病人其它高血压药物无效的病人降压效果明显组I：用雅施达4mg/日降压效果明显，12周一直使用雅施达4mg/日的病人组II：用雅施达4mg/日降压效果不明显，6周后加量至雅施达8mg/日的病人两组患者的血压降幅在第6周和12周时与基线相比均有显著差异。组I组II血压控制与降压达标雅施达单药治疗，仍可达到极高的降压达标与控制率降压达标率（<130/85mmHg)血压控制率（<140/90mmHg)%%对既往降压治疗无效的患者在其他降压药物无效时，雅施达单药大幅降低血压6周12周6周12周6周12周6周2周6周12周ACEIß-blockerCCBDiureticsARB6周12周-blocker极低的不良反应发生率

提供24小时有效控制血压保护脏器

研究证实，雅施达对心、脑、肾具有有益作用，为所有高血压患者提供最佳的心血管保护。

已证实，雅施达对卒中、冠脉事件和心肌梗死患者具有有益作用，为所有高血压患者提供最佳的心血管保护第一部分:心血管保护作用雅施达:心力衰竭危险性降低达26%(死亡、住院或终止治疗)

PROGRESS(12)01234随访时间(年)0.010.020.030.040.050.06发生事件患者的比例（％）安慰剂活性药物*p=0.01*活性药物:雅施达4mg±

吲达帕胺雅施达保护心血管的机制雅施达改善心脏水平的纤溶平衡缓激肽（g/min)高血压患者n=34*p<0.05vs对照**p<0.05vs氯沙坦***MinaiKetal.Japanese

CirculationJournal.2001;65(supplI-A)雅施达是降压药物中理想的稳定斑块药物减轻斑块内炎症抗栓提高内皮功能降低血液凝血活性减轻斑块所受压力ACEI√√√√√生物学作用AmJCardi0l.2005;95:379-382.ACEI降低斑块血流动力学负荷易损斑块斑块承受压力增大触发斑块破裂高血压、血压波动JAmCollCardiol.2003;41:15-22.ACEI降压的确切疗效已被大量循证医学证据证实（JNC7）长效ACEI雅施达改善纤维蛋白溶解

Fogari(16)n=85高血压伴糖尿病患者*与氯沙坦相比p<0.05PAI-1(ng/min/ml)*雅施达改善纤维蛋白溶解

Fogari(17)***n=68

高血压史的急性缺血性卒中患者P<0.01Vs基线**P<0.05PAI-1(ng/min/ml)雅施达在急性心肌梗死患者中具有良好的血液动力学耐受性（n=212)

Lau(19)最低血压收缩压

舒张压

91975157血压下降％收缩压

舒张压

20%20%17%17%至平均最低血压时间（小时）2.63.6P=0.02P=0.01P=0.01P=0.02P<0.001雅施达卡托普利雅施达减轻左室肥厚

Grandi(20)6个月时收缩压的变化（%）6个月时舒张压的变化（%）6个月时LVM指数的变化（%）-10.6-11-12.7-13.1NSNS-21.1-14.5P<0.01雅施达伊拉地平225250275300325LVM(g)200基线6个月12个月314317269*247*304NS286NS*p<0.001vs基线硝苯地平雅施达两组血压控制相似雅施达减轻左室肥厚

London(21)雅施达减轻左室肥厚

Kuperstein(22)*p=0.04vs基线*两组血压控制相似LVM/height(g/m)

结论：所有严重心血管事件的危险性降低26%

心力衰竭的危险性下降26%(12)

雅施达的作用1.治疗高血压疗效显著(3)(4)(9)(10)2.控制血压达24小时(5)(6)(9)3.具有长效抗缺血作用(13)4.改善纤维蛋白溶解(14)(15)(16)(17)5.具有抗动脉粥样硬化作用(18)6.在AMI患者中具有良好的血液动力学耐受性(19)7.减轻左室肥厚(20)(21)(22)雅施达适用于所有高血压患者雅施达为所有高血压患者均提供最佳的脑血管保护，并且对如何亚型的再发卒中均有益.第二部分对脑血管的保护作用雅施达：卒中再发的危险性降低28%

PROGRESS(1)

N=6150随访时间（年）发生事件患者的比例安慰剂药物治疗*危险性下降28%(95%的可信限17-38%)P<0.0001药物治疗*：雅施达4mg±纳催离Reference:Lancet2001;358:1033-410.200.150.100.050.001234Bp下降9/4mmHg痴呆(DSMIV)和严重认知功能下降

PROGRESS(2)

事件有利于 有利于优势比 活性 药物治疗 安慰剂 药物* 安慰剂 （95%的可信限)痴呆

伴卒中

43650.66(0.45-0.97)

不伴卒中

1501520.99(0.78-1.24)

合计

1932170.88(0.72-1.08)严重认知功能下降伴卒中

48860.55(0.39-0.79)

不伴卒中

2282480.91(0.76-1.10)

合计

2763340.81(0.68-0.96)0.51.02.0

优势化*活性药物:雅施达4mg±吲达帕胺

雅施达保护脑血管的机制与ß阻滞剂相比，雅施达明显改善脑血流

Pieniazek(8)130140150160120156135*131*‡收缩压(mmHg)CBF指数2530354025.2330.90*33.98*§‡p<0.01vsß

阻滞剂p<0.01vs

安慰剂雅施达醋丁洛尔安慰剂§p<0.01vsß阻滞剂30名高血压患者，2周安慰剂清洗，雅施达4mg/日，醋丁洛尔400mg/日，共3周010203040506070046812//24//2cm/s雅施达安慰剂小时周服药后时间大脑中动脉(平均流速）2周后安慰剂纠正的血压下降为19/11mmHg雅施达维持急性卒中后高血压患者的脑血流

DykerAG(9)

n=28，雅施达4mg/日，共15天雅施达维持伴有主动脉狭窄的卒中后

高血压患者的脑血流

Lees(10)N=24，雅施达4mg/日，14天雅施达纠正脑动脉重构

Baumbach(11)结论：

雅施达复发卒中的危险性下降28%(1)

1.雅施达治疗高血压疗效显蓍(3)(4)(9)(10)2.雅施达控制血压达24小时(5)(6)(9)3.即使漏服一次，雅施达抗高血压疗效依旧(7)4.降血压的同时不影响脑血流(8)(9)(10)5.纠正脑动脉重构(11)

雅施达适用于所有高血压患者已证实，雅施达对降低心、脑及肾脏病患者的死亡率具有有益作用，为所有高血压患者提供最佳的血管保护第三部分：对肾脏的保护作用雅施达降低肾脏病患者全因及心血管死亡率(n=150)

London(23)

81%82%死亡率下降全因死亡率P=0.00027心血管死亡率P=0.00274治疗51个月雅施达保护肾功能的机制雅施达减少原发肾脏病患者尿蛋白排泄

Massry(24)

尿蛋白排出量(g/24小时)0个月12个月6.11.2P<0.01雅施达延缓糖尿病肾病进程

Jerums(25)23122112雅施达硝苯地平SR安慰剂治疗3年后白蛋白排出率(µg/分钟)雅施达与硝苯地平SR及安慰剂比较P<0.012-8mg/日20-80mg/日雅施达延缓糖尿病肾病进程P<0.05间质相对表面积(%)CordonnierDJ,PinelN,BarroCetal.Renalinterstitialexpansionismodifiedbyperindoprillintruediabeticglomerulosclerosisintype2diabeticpatients.A2yearsequentialbiopsystudy.TheJournaloftheAmericanSocietyofNephrology.1999.A0522.NSn=22,肾小球硬化症的II型糖尿病患者结论:

雅施达:在肾脏病患者中，全因死亡率下