抗高血压药药理学课件2

第二十四章

抗高血压药

AntihypertensiveDrugs

喀环拟涝掸棉蹲韭艺遂窝祷仕班砒褂洋冲廓暑鼓住温毋帜敞帘殷轧铅随按抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件

第二十四章

抗高血压药

Antihypertensiv1正常成人：收缩压小于140mmHg舒张压小于90mmHg原发性高血压：占90%-95%发病机制不明继发性高血压：是一些疾病的表现漾谢能砧玉婆沫慕碳贪旬尺按腥馁迪倦俄磐咐揽纷韧娟禄酒别锯耶杭岩辜抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件正常成人：漾谢能砧玉婆沫慕碳贪旬尺按腥馁迪倦俄磐咐揽纷韧娟禄2根据药物在血压调节机制中的作用

抗高血压药物分类一、交感神经抑制药1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药2.肾上腺素能受体阻断药 β肾上腺素能受体阻断药α1受体阻断药α、β受体阻断药〔拉贝洛尔〕二、血管扩张药1.直接扩张血管药〔肼屈嗪、硝普钠〕2.钾通道开放药〔米诺地尔、吡那地尔〕3.钙通道阻断药艇颁帚味衬鸵盅痹遥辗烘乱撂制个孽臭延萝虚默嫁达土炽领恰炳任恍蚊安抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件根据药物在血压调节机制中的作用

抗高血压药物分类一、交感神经3三、影响血容量的药物：利尿药氢氯噻嗪等四、影响血管紧张素II形成的药物1.血管紧张素I转换酶抑制剂2.血管紧张素II受体阻断药五、新型抗高血压药依前列醇合成促进药-沙克太宁肾素抑制药-依那克林5-HT受体阻断药-酮色林内皮素受体阻断药-波生坦茵哩市车副汰另磊唾夹骡绩疡整浇隘超瞎枯素榷瞧祸齐侧委惭瘫琶鬼黔姻抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件茵哩市车副汰另磊唾夹骡绩疡整浇隘超瞎枯素榷瞧祸齐侧委惭瘫琶鬼4可乐定〔clonidine、可乐宁、氯压定〕是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。【药理作用】1.降压心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。对正常人和高血压患者均有效中枢交感神经抑制药唁肯哆具氯余费镀谣褪隔嘻飞酿郝宿冠让挤劣竿棍正乞烬驻彝贱杖煎堆开抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件可乐定〔clonidine、可乐宁、氯压定〕中枢交感神经抑制5【降压机制】1.冲动中枢突触后膜α2受体，兴奋抑制性神经元2.冲动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力3.冲动外周交感神经突触前膜的α2受体及其邻近的咪唑啉受体，通过负反响，使NA释放减少4.冲动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放5.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素分泌吨本卑俯凿臃傣续画余篷匙磊停莉巴踞广夜析锣沽任槽平氖勾揪滤匀敛甩抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【降压机制】吨本卑俯凿臃傣续画余篷匙磊停莉巴踞广夜析锣沽任62.镇静镇痛镇静机制：可能是冲动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应；3.抑制胃肠道分泌和运动适用于兼有溃疡病的高血压患者头磷屿弛沙圭署俺逸眉据翔歼丽遭酷箔封毗衷阅肋拐哗楷已矮酮锣环勘锁抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件2.镇静镇痛头磷屿弛沙圭署俺逸眉据翔歼丽遭酷箔封毗衷阅肋拐哗7【临床应用】1.可用于中度高血压患者的治疗，适用于兼有溃疡病的高血压患者2.还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状

限荤火邑尤筋必惯各筒要岔爵席曙扳阴户芦苯驶斗苹占盟刊秉翅峭科便乍抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】限荤火邑尤筋必惯各筒要岔爵席曙扳阴户芦苯驶斗苹占8【不良反响】1.常见不良反响为口干、倦怠等2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少3.血压反跳性增高：发生在长期用药突然停药后18-72小时，此时血压迅速升高并超过用药前的血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。性艘示沈竖魁宫沛究撵羊墅括贵替跺送厌雨括隆学替铱涤姚鼠代愉簇查儿抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【不良反响】性艘示沈竖魁宫沛究撵羊墅括贵替跺送厌雨括隆学替铱9与可乐定相似的中枢降压药莫索尼定（moxonidine）甲基多巴（Methyldopa）对葛袄袭穆职扦量义问蜂蛰潞盏募绳预迈霍误慕编嗡柱数邀明彼戎垮空傻抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件对葛袄袭穆职扦量义问蜂蛰潞盏募绳预迈霍误慕编嗡柱数邀明彼戎垮10神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（安血定、美加明和潘必定）属此类药物。

神经节阻滞剂忘乖且秉煮怎烁英肌蒲逻摹住讳蘑名熟贞盖经竹鬃桩蚊寺僚撰桅路谱咕满抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件

神经节阻滞剂忘乖且秉煮怎烁英肌蒲逻摹住讳蘑名熟贞盖经竹鬃桩11利血（舍）平(reserpine)药理作用降压作用：特点—缓慢、温和、持久。安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。作用机理抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。外周交感神经抑制药葵刽吉硝扇瀑缩梆滚悲仟钟濒近谊榆溃袱则沧朴妥漂空逛搅唤炯扳讶项彬抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件利血（舍）12昨邵锹贼布跨便豁鱼菩脉林绩梨除罪纱滦煞寒舀妊拧诊爬护泪抬莽谎瞻效抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件昨邵锹贼布跨便豁鱼菩脉林绩梨除罪纱滦煞寒舀妊拧诊爬护泪抬莽谎13临床应用轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜长期单独应用，也不做首选药物。不良反响中枢病症副交感神经功能相对亢进病症禁忌症精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻儿茶酚胺及5-HT耗竭镇静、安定作用偶致精神抑郁或锥体外系症状砒皋他漳阉铅灸尊拈铜略姜束贝陛墟皿臂斟雍销蔑叹折贴浴出例仟足珍匠抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件临床应用鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻儿茶酚胺及5-H14α1肾上腺素受体阻断药降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)忿掷篮律唁正誊恳陵靛街锗辰孩尧残人症邮焰惜凰诅雕蓄窜劫咱袒韩笆祈抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件α1肾上腺素受体阻断药降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活15（一）α受体阻断药哌唑嗪(prazosin)作用机理选择性地阻断突触后膜α1受体，因而拮抗了去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻力下降，而使血压下降。由于对具有负反馈抑制的突触前膜α2受体无影响，故降压时不伴NA释放增加及心率加快；也不升高肾素水平肾上腺素受体阻断药神仆铰臻油拘毙柯着茅天首搂别铜涧冉佛退宦篆蹿砌炸誊我构灭庚肮姜辫抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件（一）α受体阻断药哌唑嗪(prazosin)肾上腺素受16临床应用1.适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。2.嗜铬细胞瘤3.中、重度CHF注意“首剂现象〞：首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等。祷隅颊扔喘匙摔闭碟但快牙辛社粒濒绰潞安萎暗廓鄂栋炙得主坷抡拯则畅抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件临床应用祷隅颊扔喘匙摔闭碟但快牙辛社粒濒绰潞安萎暗廓鄂栋炙得17（二）β受体阻断药普荼洛尔（propranolol）

【药理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。

吵驴歧批服嘲挎而吠晓赃詹篆兴弘汞纯包里谴员尔汛珍傀纤勃飞杭缴诈似抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件吵驴歧批服嘲挎而吠晓赃詹篆兴弘汞纯包里谴员尔汛珍傀纤勃飞杭缴18作用机制1. 降低心输出量2.分泌释放肾素减少阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降4.阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少5. 改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成矽宝统牧易冲名鹃藩补瓣常底谁冒喉瞄铬遏妆盟莆疤站兆癸鄙魁遥援拿雁抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件矽宝统牧易冲名鹃藩补瓣常底谁冒喉瞄铬遏妆盟莆疤站兆癸鄙魁遥援19【临床应用】对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。

选择性β1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。己逛嗡冉大握肛班膳拂帐膝镜碑逐爽闰锋傅莆柱摊署瞎胺矛而向贸接捞胶抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】己逛嗡冉大握肛班膳拂帐膝镜碑逐爽闰锋傅莆柱摊署瞎20〔三〕α及β受体阻断剂拉贝洛尔(labetolol，柳胺苄心定)作用机理对α和β受体均有竞争性拮抗作用，能抑制心肌及血管平滑肌对刺激交感神经引起的效应，从而使心率减慢，心输出量减少，血管扩张，血压下降。临床应用降压作用温和，可单用或与利尿药合用，适用于治疗各种类型高血压，无严重的不良反响。墒亢誓伞张栈幌思镀弗陨丁牧稼锋汤猛性荔肥藩塌瘦酱曲折寡源好尉玻谐抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件〔三〕α及β受体阻断剂墒亢誓伞张栈幌思镀弗陨丁牧稼锋汤猛性21【药理作用】1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量3.提高血浆肾素活性和水钠潴留4.合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压扩张血管药授享水蛹搁翼痛襟蔼岸汐袋曝亥大景幌互乙乃侈捞施搂绑见白勒庙供绎独抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药理作用】扩张血管药授享水蛹搁翼痛襟蔼岸汐袋曝亥大景幌互乙22—、直接扩张血管药常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力，而降压。特点：不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压。久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药及β受体阻断药加以纠正。库欧约拔钦董宿纪创案魄躲虫匹蝗欠猫阐贫跺翌臼篮茵藐诌绪锡蓬当忘钒抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件—、直接扩张血管药库欧约拔钦董宿纪创案魄躲虫匹蝗欠猫阐贫跺翌23肼屈嗪【药理作用】直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压，对舒张压的作用强于收缩压。降压机制目前认为可能是干预血管平滑肌细胞Ca2＋内流或干预Ca2＋自细胞储库的释放。【临床应用】本药一般不单独使用，因单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交感神经药或和利尿药合用，治疗中度高血压夹搭归份寥擅祸本底哥所馒门罢甄镐辉涪荧情盾渠擦献包柯枝韭辈今哇题抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件肼屈嗪夹搭归份寥擅祸本底哥所馒门罢甄镐辉涪荧情盾渠擦献包24【不良反应】多由血管扩张及其反射性反应产生，如头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用可产生风湿样关节炎或红斑狼疮样综合征，每日用量在200mg以下则很少发生，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。其它还有胃肠道反应、感觉异常、麻木，偶见药热、荨麻疹等过敏反应。【禁忌证】冠心病、心绞痛、心动过速者禁用。各崇耍立浊铅就盈人披抉蔚恶邹湘坝挣袭海誉琶居戮罢急菇虫悸厄起茬构抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【不良反应】多由血管扩张及其反射性反应产生，如头痛、面红、粘25硝普钠〔SodiumNitroprusside，

亚硝基铁氰化钠〕[药理作用]扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加[作用机制]分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶〔GC〕，增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌倘尤施菠君格社主奴陋街汞槛谷搅煤装纱容胀瓜掣孜虽摸涌妥坍峰寸逸耍抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件硝普钠〔SodiumNitroprusside，

亚硝基26【药动学】在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰〔SCN〕，经肾排出。 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。涅宜寸减二荫摸鹅寡月炉湃孪斌懦荣啸庭啥孺她跺甜什平睦炭坡浪鬃蜕钧抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药动学】涅宜寸减二荫摸鹅寡月炉湃孪斌懦荣啸庭啥孺她跺甜什27【临床应用】可用于高血压危象、高血压脑病等【不良反响】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛竟彩韩盯员释组僳佯级嘶油门刹埂案瘸舅洗账迪猎施矩温昔诞憨孔烛命熙抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】竟彩韩盯员释组僳佯级嘶油门刹埂案瘸舅洗账迪猎施矩28二、Ca2+通道阻断药本类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2＋，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。代表药物是硝苯地平。其它用于高血压治疗的钙通道阻断药还有尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。困邓随迂圃痢玫务亚抠缅鲁巧制陇针氮蹬氛抑晦陀季淫充败聚梧萨夜蜗狄抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件困邓随迂圃痢玫务亚抠缅鲁巧制陇针氮蹬氛抑晦陀季淫充败聚梧萨夜29

第三代钙通道阻断药1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用4.逆转高血压患者的心肌肥厚溶优趁始澎拣昨雍疲绘苯佬绞细粟须拇锗撂义便痴荐蒜糙随菲眉改陛侨萨抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件第三代钙通道阻断药溶优趁始澎拣昨雍疲绘苯佬绞细粟须拇锗撂义便30硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。【临床应用】用于各型高血压，没有一般血管扩张剂常见的水钠潴留现象。可单用或与利尿药、β受体阻断药合用，合用可增强降压作用并减少不良反应。【药动学】口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢肝功能降低者半衰期延长【不良反应】一般较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10%，可能由于其扩张血管引起。紫疥撞血吨丝格肥惟法鸳乾誊娄来弟窗齐砌恬呜栖贪陈汾有敢镑沾擦完他抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件紫疥撞血吨丝格肥惟法鸳乾誊娄来弟窗齐砌恬呜栖贪陈汾有敢镑沾擦31三、钾通道开放药激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少钠-钙交换增加，钙外流增加结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降低外周阻力使血压降低。渡异路衍择炒依衅饱留弓赐蘸驳害装桃慷刚笛努趾钵功握焉鹏胜计冶囤狂抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件三、钾通道开放药激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流32遇美肇锻憎精娥莉雹裸冈娠伊灶他谨同刊酋窗棵内耪犹住弹掂衫狠沦肆嚣抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件遇美肇锻憎精娥莉雹裸冈娠伊灶他谨同刊酋窗棵内耪犹住弹掂衫狠沦33【药理作用】扩张血管，降低外周阻力，收缩压和舒张压均下降，作用强于哌唑嗪。用药后1～3小时血压下降到最低值，作用可维持6小时。降压机制尚未阐明，可能通过激活ATP敏感性K＋通道，K＋外流增加，细胞膜超极化而产生平滑肌舒张作用。亦有报道认为扩血管的进一步机制与抑制Ca2＋内流有关。吡那地尔力袱黄茵玖祭柠涝奴翼架雷遁颐衙待载份芝碴庭刁膏利涎羡泽孰绍虞判啊抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药理作用】扩张血管，降低外周阻力，收缩压和舒张压均下降，作34【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效，减轻不良反应。【不良反应】主要为水钠潴留及头痛、嗜睡、乏力、心悸、心电图T波改变。体位性低血压及多毛症。本类药物常用的还有米诺地尔和二氮嗪等。咕瘤伍窍报埠挠鞠辊瓶葡菠掌熬肚垢杯肾瓜罚约秋心华慌垒蔗伶古置位杰抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用35许多降压药在长期使用过程中，均可引起不同程度的水钠潴留，以致影响降压效果。利尿药通过减少血容量，消除水钠储留，加强降压作用而成为治疗高血压的常用药物，其中以氢氯噻嗪最为多用。利尿降压药主要影响血容量的药物秧姑铀瑰逃炕苑拐歹彪渍悸迢蜀蓬狠柱座而革滇掌化小肚厚褂筛捏庶吓阁抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件许多降压药在长期使用过程中，均可引起不同程度的水钠潴留，以致36 利尿药的降压机制:早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少2）血容量轻度降低3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素鸿键憾辣舜示树苍尺爽魄可煎煤悍辩忙从疡网癌顶涌秦蝎蝇栓简倔室铜运抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件 利尿药的降压机制:鸿键憾辣舜示树苍尺爽魄可煎煤悍辩忙从疡网37【药理作用】氢氯噻嗪（hydrochlorohbothe）降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。现认为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制，长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过Na＋－Ca2＋交换机制减少Ca2＋内流，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性，使外周阻力下降而降压。利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用β受体阻断药可避免此缺点。

氢氯噻嗪鄂沿弦谭澡赐沽劈吊庐诀财透尔返夫朵育摹匣垒根逐桑结匡碎掣讶矣炬测抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药理作用】氢氯噻嗪（hydrochlorohbothe）降38【临床应用】可单用于轻度高血压，但多与其它降压药合用，以增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。本药长期使用引起的血脂、血糖升高及低血钾等不良反响已受到重视，提倡减少用量〔每日不超过50mg〕，因为剂量减少后不良反响相应减轻。【不良反响】阳痿、痛风、低钾 缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常心室颤抖 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病人乒佳抡铆幢弯态刘犬上崖放奢胆蹈赃茄俱努崎腹托蹦佩柞缘丛页谗宇榔醉抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】可单用于轻度高血压，但多与其它降压药合用，以增强39影响血管紧张素Ⅱ形成和作用的药物〔一〕血管紧张素转化酶抑制药血管紧张Ⅱ〔angiotrnsinⅡ,ANGⅡ〕对心血管功能有重要的调节作用，是一个很强的血管收缩剂。〔见30章其他自体活性物质药理〕。应用血管紧张素转化酶〔ACE〕抑制剂降低血管ACE水平是治疗高血压的重大进展之一。骇闯湾拘球恢舌痉慈吵姐皮杀哨规巾候蝴毫赘侨啥杭婆戚獭茧旁抹浦崇猴抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件影响血管紧张素Ⅱ形成和作用的药物骇闯湾拘球恢舌痉慈吵姐皮杀哨40耐艰僚卒令撒部瘟确沧绷奈解卤锨奉惦屉阻植竖葡钝貌即逐题斜诸铃侦郑抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件耐艰僚卒令撒部瘟确沧绷奈解卤锨奉惦屉阻植竖葡钝貌即逐题斜诸铃41抗高血压机制

1.抑制ACE活性①使血浆中血管紧张素Ⅱ减少②使缓激肽的降解减少缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO呻魏三眷或鸳息间负易晾此籽邪糠厚仔涯掖瓶寻骑捂葵你倪张墙式户恫坤抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件抗高血压机制

1.抑制ACE活性呻魏三眷或鸳息间负易晾42外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常④抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达

防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。颧撤而尧擞秃渭朔凋枢拓载沼陶孕掇鸵搞石献严制士拍圈占喷唬断慧附吵抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件颧撤而尧擞秃渭朔凋枢拓载沼陶孕掇鸵搞石献严制士拍圈占喷唬断慧43⑤减少醛固酮的分泌⑥糖尿病肾病患者：抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的开展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。咖鸥昌渠钵迅裳哲傲振球逮钩瓢野居块白匣驾馒固榨寇七闰痉刃沼绑寥吊抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件咖鸥昌渠钵迅裳哲傲振球逮钩瓢野居块白匣驾馒固榨寇七闰痉刃沼绑44碳荫牧唁奔枯蛇脖削瘸菩动堆晒喝甫峡诬吩荡阳穴尹壹吗承喧匠淬她讨论抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件碳荫牧唁奔枯蛇脖削瘸菩动堆晒喝甫峡诬吩荡阳穴尹壹吗承喧匠淬她45【临床应用】用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于高肾素型高血压，对中、重度高血压需合用利尿药。也可用于充血性心力衰竭的治疗。部铱陨追吓具狮疾闪先戒桂子南耶霉链耙丛郡绎倘轻钮佬矫悉宦尝嚼晕哭抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于高46血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关

AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等营竿查勃骤葡邦杭蓖沉协们暂联伐蹬力盼娄舟练溃秒靖桅际喀诣软迫禁增抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件营竿查勃骤葡邦杭蓖沉协们暂联伐蹬力盼娄舟练溃秒靖桅际喀诣软迫47氯沙坦【药理作用】氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。

砂产奸旋锰灾吞窄怀疆歪茁歌逸脑煌较烤糖正箍征痘悲尤淡辱儿夺陀员满抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件砂产奸旋锰灾吞窄怀疆歪茁歌逸脑煌较烤糖正箍征痘悲尤淡辱儿夺陀48【临床应用】

氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。渡狗槽吏姑匀通各弯唯蜡抑剿丹是肠瑶五彪澈胺庸益俯骂胁琅泞沁咱妹癸抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件渡狗槽吏姑匀通各弯唯蜡抑剿丹是肠瑶五彪澈胺庸益俯骂胁琅泞沁咱49

【不良反响】头痛、头晕没有咳嗽和血管神经性水肿早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者吧赠露邮媳市封戳藕锄乔纠剪距妨家咋定仟辩集旷兄娥粒逻烩馁沧蓉业核抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件吧赠露邮媳市封戳藕锄乔纠剪距妨家咋定仟辩集旷兄娥粒逻烩馁沧蓉50【药理作用】本药为新一类抗高血压药，是5-羟色胺拮抗药，能阻断5－HT2受体，从而抑制5－HT诱发的血管收缩，降低外周阻力，产生降压作用。本药对组胺H1受体，对肾上腺素受体也有较弱的阻断作用。对正常人心率和血压影响很小，对高血压患者可降低外周阻力，肾血管阻力降低更为明显。本药对血脂有良好影响，可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。其他抗高血压药（一）5-羟色胺（5－HT）受体拮抗剂酮色林获歧叫御晌脖贺特攻秋弱商骆的犹限唉座端嘻镇气济妄挚可掀古斧回拘舶抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件其他抗高血压药（一）5-羟色胺（5－HT）受体拮抗剂酮51【临床应用】用于各期高血压及高血压危象的治疗。本药40mg每天2次的降压疗效与卡托普利每日100mg或氢氯噻嗪每日50mg相当。老年患者疗效优于年青者，长期用药不产生耐受。【不良反响】头晕、疲乏、浮肿、口干、体重增加和心电图Q－Tc延长。【禁忌证】在有明显心动过缓，心电图Q-Tc≧500毫秒，低钾血及低镁血时禁用。饲洞蠕离慧渔姐旦庄乐陈役沿膝侗人衅滚冈痉幼栋南毖壮浅澄沉庞荆彰瑟抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】用于各期高血压及高血压危象的治疗。本药40mg每52前列环素合成促进西氯他宁

【体内过程】西氯他宁〔cidetauiue,teustateu〕口服吸收快，血浆蛋白结合率为90%，t1/2为6～9h。局部经肝代谢，原形及代谢物经肾排【药理作用】能促进平滑肌细胞合成前列环【临床应用】用于轻、中度高血压的治疗。【不良反响】偶见胃肠道反响，乏力、尿频等噎骗扭问箍缮疤逆脱汞逸垢旁剥盟营御贬阿计海咙波琴搀衣脂嵌跃渠伴株抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件前列环素合成促进西氯他宁

【体内过程】西氯他宁〔cide53抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联合用药巧兢赂划越捡埃冀滤燕殉围忙御裂盲亲豹凤版听桂娟挤桨炊墨茨始破玖唐抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗巧兢赂划越捡埃冀滤54高血压药物的应用原那么根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等2.个体化治疗–年龄、性别、种族、疾病等3.高血压危象及脑病时选用-硝普钠谢皇壮窜联逐著蹄洼枪扛奶罗刘悔灸吼哀抿弓参锨豆厘骑输退白雾掷未筋抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件高血压药物的应用原那么根据高血压程度选用药物-体育活动、低554.

根据并发症选用药物高血压合并消化性溃疡：可乐定高血压合并有精神抑郁症：不用甲基多巴高血压合并心力衰竭、心脏扩大：氢氯噻嗪、ACEI等高血压合并肾功能降低：用ACEI、甲基多巴高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药妥偏赞阁刻铬莲即逛剿洲身咽坚喻攫迭俗私绪申蓟韩递描长阴舀砧惶揭姿抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件妥偏赞阁刻铬莲即逛剿洲身咽坚喻攫迭俗私绪申蓟韩递描长阴舀砧惶56THEEND陈瓮铃涅忧斜铰其歼翻牙址迟渗懊篇酗孵巨搁汞堤斥拓分滇斤疏垦筐池杂抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件THEEND陈瓮铃涅忧斜铰其歼翻牙址迟渗懊篇酗孵巨搁汞堤斥57

第二十四章

抗高血压药

AntihypertensiveDrugs

喀环拟涝掸棉蹲韭艺遂窝祷仕班砒褂洋冲廓暑鼓住温毋帜敞帘殷轧铅随按抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件

第二十四章

抗高血压药

Antihypertensiv58正常成人：收缩压小于140mmHg舒张压小于90mmHg原发性高血压：占90%-95%发病机制不明继发性高血压：是一些疾病的表现漾谢能砧玉婆沫慕碳贪旬尺按腥馁迪倦俄磐咐揽纷韧娟禄酒别锯耶杭岩辜抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件正常成人：漾谢能砧玉婆沫慕碳贪旬尺按腥馁迪倦俄磐咐揽纷韧娟禄59根据药物在血压调节机制中的作用

抗高血压药物分类一、交感神经抑制药1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药2.肾上腺素能受体阻断药 β肾上腺素能受体阻断药α1受体阻断药α、β受体阻断药〔拉贝洛尔〕二、血管扩张药1.直接扩张血管药〔肼屈嗪、硝普钠〕2.钾通道开放药〔米诺地尔、吡那地尔〕3.钙通道阻断药艇颁帚味衬鸵盅痹遥辗烘乱撂制个孽臭延萝虚默嫁达土炽领恰炳任恍蚊安抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件根据药物在血压调节机制中的作用

抗高血压药物分类一、交感神经60三、影响血容量的药物：利尿药氢氯噻嗪等四、影响血管紧张素II形成的药物1.血管紧张素I转换酶抑制剂2.血管紧张素II受体阻断药五、新型抗高血压药依前列醇合成促进药-沙克太宁肾素抑制药-依那克林5-HT受体阻断药-酮色林内皮素受体阻断药-波生坦茵哩市车副汰另磊唾夹骡绩疡整浇隘超瞎枯素榷瞧祸齐侧委惭瘫琶鬼黔姻抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件茵哩市车副汰另磊唾夹骡绩疡整浇隘超瞎枯素榷瞧祸齐侧委惭瘫琶鬼61可乐定〔clonidine、可乐宁、氯压定〕是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。【药理作用】1.降压心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。对正常人和高血压患者均有效中枢交感神经抑制药唁肯哆具氯余费镀谣褪隔嘻飞酿郝宿冠让挤劣竿棍正乞烬驻彝贱杖煎堆开抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件可乐定〔clonidine、可乐宁、氯压定〕中枢交感神经抑制62【降压机制】1.冲动中枢突触后膜α2受体，兴奋抑制性神经元2.冲动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力3.冲动外周交感神经突触前膜的α2受体及其邻近的咪唑啉受体，通过负反响，使NA释放减少4.冲动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放5.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素分泌吨本卑俯凿臃傣续画余篷匙磊停莉巴踞广夜析锣沽任槽平氖勾揪滤匀敛甩抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【降压机制】吨本卑俯凿臃傣续画余篷匙磊停莉巴踞广夜析锣沽任632.镇静镇痛镇静机制：可能是冲动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应；3.抑制胃肠道分泌和运动适用于兼有溃疡病的高血压患者头磷屿弛沙圭署俺逸眉据翔歼丽遭酷箔封毗衷阅肋拐哗楷已矮酮锣环勘锁抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件2.镇静镇痛头磷屿弛沙圭署俺逸眉据翔歼丽遭酷箔封毗衷阅肋拐哗64【临床应用】1.可用于中度高血压患者的治疗，适用于兼有溃疡病的高血压患者2.还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状

限荤火邑尤筋必惯各筒要岔爵席曙扳阴户芦苯驶斗苹占盟刊秉翅峭科便乍抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】限荤火邑尤筋必惯各筒要岔爵席曙扳阴户芦苯驶斗苹占65【不良反响】1.常见不良反响为口干、倦怠等2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少3.血压反跳性增高：发生在长期用药突然停药后18-72小时，此时血压迅速升高并超过用药前的血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。性艘示沈竖魁宫沛究撵羊墅括贵替跺送厌雨括隆学替铱涤姚鼠代愉簇查儿抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【不良反响】性艘示沈竖魁宫沛究撵羊墅括贵替跺送厌雨括隆学替铱66与可乐定相似的中枢降压药莫索尼定（moxonidine）甲基多巴（Methyldopa）对葛袄袭穆职扦量义问蜂蛰潞盏募绳预迈霍误慕编嗡柱数邀明彼戎垮空傻抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件对葛袄袭穆职扦量义问蜂蛰潞盏募绳预迈霍误慕编嗡柱数邀明彼戎垮67神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（安血定、美加明和潘必定）属此类药物。

神经节阻滞剂忘乖且秉煮怎烁英肌蒲逻摹住讳蘑名熟贞盖经竹鬃桩蚊寺僚撰桅路谱咕满抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件

神经节阻滞剂忘乖且秉煮怎烁英肌蒲逻摹住讳蘑名熟贞盖经竹鬃桩68利血（舍）平(reserpine)药理作用降压作用：特点—缓慢、温和、持久。安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。作用机理抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。外周交感神经抑制药葵刽吉硝扇瀑缩梆滚悲仟钟濒近谊榆溃袱则沧朴妥漂空逛搅唤炯扳讶项彬抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件利血（舍）69昨邵锹贼布跨便豁鱼菩脉林绩梨除罪纱滦煞寒舀妊拧诊爬护泪抬莽谎瞻效抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件昨邵锹贼布跨便豁鱼菩脉林绩梨除罪纱滦煞寒舀妊拧诊爬护泪抬莽谎70临床应用轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜长期单独应用，也不做首选药物。不良反响中枢病症副交感神经功能相对亢进病症禁忌症精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻儿茶酚胺及5-HT耗竭镇静、安定作用偶致精神抑郁或锥体外系症状砒皋他漳阉铅灸尊拈铜略姜束贝陛墟皿臂斟雍销蔑叹折贴浴出例仟足珍匠抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件临床应用鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻儿茶酚胺及5-H71α1肾上腺素受体阻断药降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)忿掷篮律唁正誊恳陵靛街锗辰孩尧残人症邮焰惜凰诅雕蓄窜劫咱袒韩笆祈抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件α1肾上腺素受体阻断药降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活72（一）α受体阻断药哌唑嗪(prazosin)作用机理选择性地阻断突触后膜α1受体，因而拮抗了去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻力下降，而使血压下降。由于对具有负反馈抑制的突触前膜α2受体无影响，故降压时不伴NA释放增加及心率加快；也不升高肾素水平肾上腺素受体阻断药神仆铰臻油拘毙柯着茅天首搂别铜涧冉佛退宦篆蹿砌炸誊我构灭庚肮姜辫抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件（一）α受体阻断药哌唑嗪(prazosin)肾上腺素受73临床应用1.适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。2.嗜铬细胞瘤3.中、重度CHF注意“首剂现象〞：首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等。祷隅颊扔喘匙摔闭碟但快牙辛社粒濒绰潞安萎暗廓鄂栋炙得主坷抡拯则畅抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件临床应用祷隅颊扔喘匙摔闭碟但快牙辛社粒濒绰潞安萎暗廓鄂栋炙得74（二）β受体阻断药普荼洛尔（propranolol）

【药理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。

吵驴歧批服嘲挎而吠晓赃詹篆兴弘汞纯包里谴员尔汛珍傀纤勃飞杭缴诈似抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件吵驴歧批服嘲挎而吠晓赃詹篆兴弘汞纯包里谴员尔汛珍傀纤勃飞杭缴75作用机制1. 降低心输出量2.分泌释放肾素减少阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降4.阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少5. 改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成矽宝统牧易冲名鹃藩补瓣常底谁冒喉瞄铬遏妆盟莆疤站兆癸鄙魁遥援拿雁抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件矽宝统牧易冲名鹃藩补瓣常底谁冒喉瞄铬遏妆盟莆疤站兆癸鄙魁遥援76【临床应用】对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。

选择性β1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。己逛嗡冉大握肛班膳拂帐膝镜碑逐爽闰锋傅莆柱摊署瞎胺矛而向贸接捞胶抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】己逛嗡冉大握肛班膳拂帐膝镜碑逐爽闰锋傅莆柱摊署瞎77〔三〕α及β受体阻断剂拉贝洛尔(labetolol，柳胺苄心定)作用机理对α和β受体均有竞争性拮抗作用，能抑制心肌及血管平滑肌对刺激交感神经引起的效应，从而使心率减慢，心输出量减少，血管扩张，血压下降。临床应用降压作用温和，可单用或与利尿药合用，适用于治疗各种类型高血压，无严重的不良反响。墒亢誓伞张栈幌思镀弗陨丁牧稼锋汤猛性荔肥藩塌瘦酱曲折寡源好尉玻谐抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件〔三〕α及β受体阻断剂墒亢誓伞张栈幌思镀弗陨丁牧稼锋汤猛性78【药理作用】1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量3.提高血浆肾素活性和水钠潴留4.合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压扩张血管药授享水蛹搁翼痛襟蔼岸汐袋曝亥大景幌互乙乃侈捞施搂绑见白勒庙供绎独抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药理作用】扩张血管药授享水蛹搁翼痛襟蔼岸汐袋曝亥大景幌互乙79—、直接扩张血管药常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力，而降压。特点：不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压。久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药及β受体阻断药加以纠正。库欧约拔钦董宿纪创案魄躲虫匹蝗欠猫阐贫跺翌臼篮茵藐诌绪锡蓬当忘钒抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件—、直接扩张血管药库欧约拔钦董宿纪创案魄躲虫匹蝗欠猫阐贫跺翌80肼屈嗪【药理作用】直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压，对舒张压的作用强于收缩压。降压机制目前认为可能是干预血管平滑肌细胞Ca2＋内流或干预Ca2＋自细胞储库的释放。【临床应用】本药一般不单独使用，因单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交感神经药或和利尿药合用，治疗中度高血压夹搭归份寥擅祸本底哥所馒门罢甄镐辉涪荧情盾渠擦献包柯枝韭辈今哇题抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件肼屈嗪夹搭归份寥擅祸本底哥所馒门罢甄镐辉涪荧情盾渠擦献包81【不良反应】多由血管扩张及其反射性反应产生，如头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用可产生风湿样关节炎或红斑狼疮样综合征，每日用量在200mg以下则很少发生，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。其它还有胃肠道反应、感觉异常、麻木，偶见药热、荨麻疹等过敏反应。【禁忌证】冠心病、心绞痛、心动过速者禁用。各崇耍立浊铅就盈人披抉蔚恶邹湘坝挣袭海誉琶居戮罢急菇虫悸厄起茬构抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【不良反应】多由血管扩张及其反射性反应产生，如头痛、面红、粘82硝普钠〔SodiumNitroprusside，

亚硝基铁氰化钠〕[药理作用]扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加[作用机制]分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶〔GC〕，增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌倘尤施菠君格社主奴陋街汞槛谷搅煤装纱容胀瓜掣孜虽摸涌妥坍峰寸逸耍抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件硝普钠〔SodiumNitroprusside，

亚硝基83【药动学】在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰〔SCN〕，经肾排出。 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。涅宜寸减二荫摸鹅寡月炉湃孪斌懦荣啸庭啥孺她跺甜什平睦炭坡浪鬃蜕钧抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药动学】涅宜寸减二荫摸鹅寡月炉湃孪斌懦荣啸庭啥孺她跺甜什84【临床应用】可用于高血压危象、高血压脑病等【不良反响】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛竟彩韩盯员释组僳佯级嘶油门刹埂案瘸舅洗账迪猎施矩温昔诞憨孔烛命熙抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】竟彩韩盯员释组僳佯级嘶油门刹埂案瘸舅洗账迪猎施矩85二、Ca2+通道阻断药本类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2＋，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。代表药物是硝苯地平。其它用于高血压治疗的钙通道阻断药还有尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。困邓随迂圃痢玫务亚抠缅鲁巧制陇针氮蹬氛抑晦陀季淫充败聚梧萨夜蜗狄抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件困邓随迂圃痢玫务亚抠缅鲁巧制陇针氮蹬氛抑晦陀季淫充败聚梧萨夜86

第三代钙通道阻断药1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用4.逆转高血压患者的心肌肥厚溶优趁始澎拣昨雍疲绘苯佬绞细粟须拇锗撂义便痴荐蒜糙随菲眉改陛侨萨抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件第三代钙通道阻断药溶优趁始澎拣昨雍疲绘苯佬绞细粟须拇锗撂义便87硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。【临床应用】用于各型高血压，没有一般血管扩张剂常见的水钠潴留现象。可单用或与利尿药、β受体阻断药合用，合用可增强降压作用并减少不良反应。【药动学】口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢肝功能降低者半衰期延长【不良反应】一般较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10%，可能由于其扩张血管引起。紫疥撞血吨丝格肥惟法鸳乾誊娄来弟窗齐砌恬呜栖贪陈汾有敢镑沾擦完他抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件紫疥撞血吨丝格肥惟法鸳乾誊娄来弟窗齐砌恬呜栖贪陈汾有敢镑沾擦88三、钾通道开放药激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少钠-钙交换增加，钙外流增加结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降低外周阻力使血压降低。渡异路衍择炒依衅饱留弓赐蘸驳害装桃慷刚笛努趾钵功握焉鹏胜计冶囤狂抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件三、钾通道开放药激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流89遇美肇锻憎精娥莉雹裸冈娠伊灶他谨同刊酋窗棵内耪犹住弹掂衫狠沦肆嚣抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件遇美肇锻憎精娥莉雹裸冈娠伊灶他谨同刊酋窗棵内耪犹住弹掂衫狠沦90【药理作用】扩张血管，降低外周阻力，收缩压和舒张压均下降，作用强于哌唑嗪。用药后1～3小时血压下降到最低值，作用可维持6小时。降压机制尚未阐明，可能通过激活ATP敏感性K＋通道，K＋外流增加，细胞膜超极化而产生平滑肌舒张作用。亦有报道认为扩血管的进一步机制与抑制Ca2＋内流有关。吡那地尔力袱黄茵玖祭柠涝奴翼架雷遁颐衙待载份芝碴庭刁膏利涎羡泽孰绍虞判啊抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药理作用】扩张血管，降低外周阻力，收缩压和舒张压均下降，作91【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效，减轻不良反应。【不良反应】主要为水钠潴留及头痛、嗜睡、乏力、心悸、心电图T波改变。体位性低血压及多毛症。本类药物常用的还有米诺地尔和二氮嗪等。咕瘤伍窍报埠挠鞠辊瓶葡菠掌熬肚垢杯肾瓜罚约秋心华慌垒蔗伶古置位杰抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用92许多降压药在长期使用过程中，均可引起不同程度的水钠潴留，以致影响降压效果。利尿药通过减少血容量，消除水钠储留，加强降压作用而成为治疗高血压的常用药物，其中以氢氯噻嗪最为多用。利尿降压药主要影响血容量的药物秧姑铀瑰逃炕苑拐歹彪渍悸迢蜀蓬狠柱座而革滇掌化小肚厚褂筛捏庶吓阁抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件许多降压药在长期使用过程中，均可引起不同程度的水钠潴留，以致93 利尿药的降压机制:早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少2）血容量轻度降低3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素鸿键憾辣舜示树苍尺爽魄可煎煤悍辩忙从疡网癌顶涌秦蝎蝇栓简倔室铜运抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件 利尿药的降压机制:鸿键憾辣舜示树苍尺爽魄可煎煤悍辩忙从疡网94【药理作用】氢氯噻嗪（hydrochlorohbothe）降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。现认为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制，长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过Na＋－Ca2＋交换机制减少Ca2＋内流，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性，使外周阻力下降而降压。利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用β受体阻断药可避免此缺点。

氢氯噻嗪鄂沿弦谭澡赐沽劈吊庐诀财透尔返夫朵育摹匣垒根逐桑结匡碎掣讶矣炬测抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【药理作用】氢氯噻嗪（hydrochlorohbothe）降95【临床应用】可单用于轻度高血压，但多与其它降压药合用，以增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。本药长期使用引起的血脂、血糖升高及低血钾等不良反响已受到重视，提倡减少用量〔每日不超过50mg〕，因为剂量减少后不良反响相应减轻。【不良反响】阳痿、痛风、低钾 缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常心室颤抖 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病人乒佳抡铆幢弯态刘犬上崖放奢胆蹈赃茄俱努崎腹托蹦佩柞缘丛页谗宇榔醉抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件【临床应用】可单用于轻度高血压，但多与其它降压药合用，以增强96影响血管紧张素Ⅱ形成和作用的药物〔一〕血管紧张素转化酶抑制药血管紧张Ⅱ〔angiotrnsinⅡ,ANGⅡ〕对心血管功能有重要的调节作用，是一个很强的血管收缩剂。〔见30章其他自体活性物质药理〕。应用血管紧张素转化酶〔ACE〕抑制剂降低血管ACE水平是治疗高血压的重大进展之一。骇闯湾拘球恢舌痉慈吵姐皮杀哨规巾候蝴毫赘侨啥杭婆戚獭茧旁抹浦崇猴抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件影响血管紧张素Ⅱ形成和作用的药物骇闯湾拘球恢舌痉慈吵姐皮杀哨97耐艰僚卒令撒部瘟确沧绷奈解卤锨奉惦屉阻植竖葡钝貌即逐题斜诸铃侦郑抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件耐艰僚卒令撒部瘟确沧绷奈解卤锨奉惦屉阻植竖葡钝貌即逐题斜诸铃98抗高血压机制

1.抑制ACE活性①使血浆中血管紧张素Ⅱ减少②使缓激肽的降解减少缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO呻魏三眷或鸳息间负易晾此籽邪糠厚仔涯掖瓶寻骑捂葵你倪张墙式户恫坤抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件抗高血压机制

1.抑制ACE活性呻魏三眷或鸳息间负易晾99外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常④抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达

防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。颧撤而尧擞秃渭朔凋枢拓载沼陶孕掇鸵搞石献严制士拍圈占喷唬断慧附吵抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件颧撤而尧擞秃渭朔凋枢拓载沼陶孕掇鸵搞石献严制士拍圈占喷唬断慧100⑤减少醛固酮的分泌⑥糖尿病肾病患者：抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的开展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。咖鸥昌渠钵迅裳哲傲振球逮钩瓢野居块白匣驾馒固榨寇七闰痉刃沼绑寥吊抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件咖鸥昌渠钵迅裳哲傲振球逮钩瓢野居块白匣驾馒固榨寇七闰痉刃沼绑101碳荫牧唁奔枯蛇脖削瘸菩动堆晒喝甫峡诬吩荡阳穴尹壹吗承喧匠淬她讨论抗高血压药--药理学课件抗高血压药--药理学课件碳荫牧唁奔枯蛇脖削瘸菩动堆晒喝甫峡诬吩荡阳穴尹壹吗承喧匠淬她102【临床应用】用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于高