高血压、血脂异常药物治疗比较

聂小燕药事管理与临床药学系2013.10.10临床上常用降压药物利尿剂排钾性利尿药：中效利尿剂噻嗪类如氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、氯噻酮等吲哒帕胺袢利尿剂：强效利尿剂呋塞米、依他尼酸、布美他尼保钾利尿剂：低效利尿剂氨苯蝶啶、阿米洛利醛固酮拮抗剂：低效利尿剂螺内酯、伊普利同噻嗪类-氢氯噻嗪主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多口服2~6小时达最大作用，服药3~4周后作用达高峰从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌主要作为复方制剂的组成氢氯噻嗪的安全性不良反应：与剂量和疗程有关水、电解质紊乱：低钾血症、低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、低钠血症高糖血症高尿酸血症其他：过敏反应，血白细胞减少或缺乏症等定期监测血电解质、血糖、血尿酸等相互作用：肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)，能降低其利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症……

吲哒帕胺商品名：寿比山等结构类似噻嗪类，作用于远曲小管近段不同于噻嗪类：可降低血管阻力和血管的反应性，提供利尿之外的抗高血压效应口服24小时达最大作用，服药3~4周后作用达高峰2.5mg,QD副作用比较轻而短暂，剂量相关袢利尿剂-呋塞米速尿利尿作用强，但没有动脉舒张作用持续时间短，降压需用1天2-3次用于合并肾功能不全、心衰、严重水肿醛固酮拮抗剂螺内酯，安体舒通作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，利尿作用较弱具有额外的心血管靶器官保护作用不良反应：常见高钾血症胃肠道反应少见：抗雄激素样作用：男性乳房发育低钠血症，神经系统症状等利尿剂特点比较类别常用药副作用注意事项噻嗪类氢氯噻嗪低钾，升高血糖、血甘油三酯，抑制尿酸排泄糖尿病、高脂血症者慎用；痛风者禁用袢利尿剂呋塞米低钾，低血压用于并发肾衰时保钾利尿剂氨苯蝶啶阿米洛利高钾肾功能不全禁用避免与ACEI合用醛固酮受体拮抗剂螺内酯高钾避免与ACEI合用长期应用导致男性乳房发育等β受体阻滞剂（BetaReceptorBlocker）可能的降压机制：使心排出量降低减弱或取消儿茶酚胺对心脏的兴奋作用，使心率减慢，心收缩力减弱抑制肾素的释放阻断肾脏球旁细胞的β1受体通过交感神经突触前膜阻滞使神经递质释放减少不良反应机制：阻断β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力心功能抑制：心率过缓，心脏传导阻滞β受体阻滞剂适用于心率较快的中青年患者或合并心绞痛及心肌梗死后的高血压患者适应症：在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者心力衰竭（美托洛尔、卡维地洛）陈旧心肌梗死高危冠状动脉疾病阵发性室上性心动过速和房颤甲亢周期性偏头痛β受体阻滞剂非选择性（β

1,β2）普萘洛尔索他洛尔噻吗洛尔纳多洛尔吲哚洛尔选择性（β

1）美托洛尔阿替洛尔比索洛尔作用于α1+β受体拉贝洛尔卡维地洛美托洛尔心脏选择性，大剂量时选择性消失显著降低血压，并不引起直立性低血压和电解质紊乱其他作用：用作心肌梗死后治疗可减少再梗死的发生率由于阻滞心脏异位起搏点肾上腺素能受体的兴奋而可用于快速性心律失常本品能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺功能亢进引起的心律失常

美托洛尔美托洛尔不良反应：常见：发生率约为10%，通常与剂量有关一般不良反应：疲劳，头痛，头晕循环系统：肢端发冷，心动过缓胃肠系统：腹痛，恶心，呕吐，腹泻和便秘相互作用非二氢吡啶类钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用，避免与维拉帕米合用，与地尔硫卓合用时调整剂量……比索洛尔高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性在超出治疗剂量时仍具有一定的β1-受体选择性作用通常不会影响呼吸道阻力和β2调节的代谢效应50%通过肝脏代谢，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出，由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整比索洛尔β受体阻滞剂特点比较类别药名心脏选择性脂溶性ISA临床特点非选择性普萘洛尔－＋＋＋－支气管哮喘和房室传导阻滞者禁用索他洛尔－－－噻吗洛尔－＋＋－（±）纳多洛尔－－－选择性比索洛尔＋＋＋＋－导致支气管收缩的不良反应减少阿替洛尔＋＋－－美托洛尔＋＋＋＋－作用于α1+β受体拉贝洛尔－＋＋＋－可用于妊娠高血压卡维地洛－＋＋＋－可用于有症状的HFISA拟交感活性β阻滞剂的β1受体选择性选择比率（%）比索洛尔倍他洛尔美托洛尔阿替洛尔卡维地洛SmithCandTejtlerM.CardiovascDrugsTher1999;13:123-126

无内在ISA、高选择性的β1阻滞剂治疗MI疗效更佳无ISA选择性无ISA的β阻滞剂-30-20-10有ISA的β阻滞剂0死亡率降低（%）无ISA非选择性有ISA选择性有ISA非选择性β受体阻滞剂特点比较类别药名心脏选择性脂溶性ISA临床特点非选择性普萘洛尔－＋＋＋－支气管哮喘和房室传导阻滞者禁用索他洛尔－－－噻吗洛尔－＋＋－（±）纳多洛尔－－－选择性比索洛尔＋＋＋＋－导致支气管收缩的不良反应减少阿替洛尔＋＋－－美托洛尔＋＋＋＋－作用于α1+β受体拉贝洛尔－＋＋＋－可用于妊娠高血压卡维地洛－＋＋＋－可用于有症状的HFISA拟交感活性他汀类（statins）洛伐他汀（Lovastatin）辛伐他汀（Simvastatin）普伐他汀（Pravastin）氟伐他汀（Fluvastatin）瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）西立伐他汀（Cerivastatin）-撤市阿托伐他汀钙（Atorvastatin）洛伐他汀（Lovastatin）艾乐汀，美降之，都乐，乐福欣洛伐他汀（Lovastatin）1987年上市，第一个他汀类脂溶性无活性内酯，在肝脏中代谢为活性抑制物而发挥作用半衰期约3小时起始剂量20mg，QD，晚餐期间服用停药后药效持续4~6周，剂量调整必需间隔4周以上，最大剂量80mg/d与环孢素等免疫抑制剂合用时剂量减半（国外）辛伐他汀（Simvastatin）舒降之，赛夫丁，京必舒新辛伐他汀（Simvastatin）脂溶性无活性内酯，在肝脏中代谢为活性抑制物而发挥作用半衰期约3小时起始剂量10mg，QD，晚餐期间服用停药后药效持续4~6周，剂量调整必需间隔4周以上，最大剂量40mg/d与环孢素等免疫抑制剂合用时剂量减半（国外）普伐他汀（Pravastin）普拉固，美百乐镇，福他宁普伐他汀（Pravastin）水溶性，药物本身具有活性半衰期约1.5小时起始剂量10~20mg，QD，晚餐或睡前服用剂量调整必需间隔4周以上，最大剂量40mg/d氟伐他汀（Fluvastatin）来适可氟伐他汀（Fluvastatin）水溶性很好，药物本身具有活性半衰期约1.2小时推荐剂量20~40mg，QD，晚餐或睡前服用；胆固醇极高或者对药物反应不佳者，增至一次40mg剂量调整必需间隔4周以上，最大剂量80mg/d瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）可定瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团，亲水性强，高选择性被肝细胞摄入半衰期约13~20小时肾脏损害大，显著增加蛋白尿起始剂量10mg，QD；不需要