01质量管理体系原则的质量风险管理

质量管理体系原则（概述）的质量风险管理1.文件编号：FG—ZG--0012.目的：正确理解和掌握质量管理体系的概念、组成和基本原则保证质量管理工作。3.组织：质量风险管理小组组长：组员：4.法条依据：GMP第五条、第七条。5.质量风险管理工具：失效模式及影响分析(FMEA)。6.质量管理分析表:产品/过程功能/品质特征潜在可能失效发生现有采取措施后的等级要求严建严的失影响模式的可控制可风风险发可风重议重效模效应可能能性检测发险认可生发险性措性式原因手段现等可现等施性级能级性1基本概念及其相互关系：1.1.质量：是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。36组可依次，药品质量是指为了满足概念影响对相12织接药品的安全性和有效性的要不整个关人学受求，产品所具有的成分、含量、清，质量员尤习纯度等物理化学或生物学等相互管理其高加特性的程度。间的体系级管强1.2.质量管理体系：关系的建理人对是指建立质量方针和质量认识立和员的相目标，并为达到质量目标所进不运行培训关行的有组织、有计划的活动。清，不人1.3.质量保证：够，员是质量管理的一部分，强的调的是为达到质量要求应提培供的保证。质量保证是一个宽训泛的概念，他含钙影响产品质和量的所有因素，是为确保药品学符合预定用途并达到规定的习质量要求所采取的所有措施明的总和。确1.4.质量控制：概也是质量管理的一部分，强念调的是质量要求，具体是指按照规定的质量方法和规程，对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他形状符1合已经确定的质量标准。1.5.药品生产质量管理规范：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。1.6.药品质量管理体系:可以适用于整个产品生命周期，包括，产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。产品生命周期的不同阶段具有其相应的目标，企业应根据各产品阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。2.质量管理体系的职能：质量管理体系应具备的职能应包括高层管理者的职责、建立质量方针/目标/计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统支持改进等方面。36可高层使整2.1.高层管理者：对高2建立1接管理个质2.1.1.概念：是指拥有指挥和控层领高层受者对量管制企业或组织的最高权力的导者管理其职理体人或一组人（例如：委员会、的培者的责不系不董事会等）。训不培训清，能正2.1.2.职责：管理者通过相应的够，计划具体常进管理活动来建立和实施质量具体及方执行行，管理体系。通过其领导力、各措施案和措施甚至职能部门的分工协作和各级没形记不违背人员的贯彻执行来完成。成标录，力。GMP2.2.2具体操作：为了确保整个准文并制质量管理体系在全公司层面件定标的及时有效运行，并把握质量准的方针的正确方向，最高管理者管理必须制定质量管理体系的负规责人或负责小组（委员会），程，并给予相应的授权。负责人或制定小组拥有公司或企业的最高时参领导权，能够对公司的发展方考指2向起决定性作用，并且对与质南量管理体系相关的人力物力具有决定权。即企业高层领导者。具体的职责参考指南质量管理体系分册第8页。3质量方针、目标、计划：加强3.1作用和意义：质量管理体对相系通过制定质量方针、质量目对其使具关人标和质量计划，使质量管理体意义体的员的3系的各级组织、人员明确各自认识质量培训2培6可的质量义务和承诺，并通过质不管理不训，1接量计划的落实衡量质量目标足，工作够，参考受的完成，通过质量管理体系内具体无法制定相应各职能部门制定并完成各自的质正常管理的文相应的质量目标，实现企业的量目进文件献制质量方针。标确行，时为定标3.2.质量目标的内涵：定的或工参考准的质量方针：确保所生产的药品内容作中相应质量符合预定用途和注册要求是不全产生的模管理制药企业对质量的根本要求，偏差板和目也是制药企业所建立的质量标准标，管理体系的最终要求。文并建质量目标：有关药品安全、有件，立完效和质量可控的所有要求是整的贯穿与药品生产的全过程的，计划应根据各质量要求建立具体的质量目标和对应的职责范畴。如，原材料控制目标：从经过确认的供应商处采购符合标准的原材料，职责部门：采购部、质控部等。按照验证过的工艺和确认的设备生产出符合要求的产品，职责部门：生产部、工程部等。质量计划：为实现具体的质量目标需要制定的具体的工作计划，如：建立操作规程、资源分配（人员培训）、指标和衡量方法等，以保证所建立的质量目标实施。可4.资源管理：为了保证质量管对资对资建立接理体系的实施，持续其有效源管资源源管质量受性，企业应建立并提供充足、理的管理理的管理324合适的资源，包括人力资源和意识缺意识2体系1基础设施等，并进行有效的资不失，不内的源管理。足，质量足，资源4.1.人力资源：质量管理体系过分管理过分管理中承担任何任务的人员都有依赖存在依赖制可能直接或间接地影响产品与人风险与人度，的质量，企业应配备足够的、事部事部可以胜任的人员，从以下几个方面和工和工和人考虑：程部程部事部4.1.1确定所需人员具备的资没有没有和工质和能力。相应相应程部4.1.2.提供培训，以获得所需的的管的管联合能力。理制理制管4.1.3.基于教育背景、培训、技度。度。理，能和经验对相关人员是否胜形成任予以确认。制度4.1.4.确保企业的相关人员具和标有质量意识，即认识到所从事准模的活动的相关性和重要性，及板。如何为实现质量目标做贡献。4.1.5.相关记录形成文件。4.2.基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求，并维护其正常运行。具体包括：建筑物、工作场所和相关设施：工艺设备（硬件和软件）：支持性服务（如：运输、通讯及信息系统）；工作环境；企业应确定和管理为达到质量要求所需的工作条件，例如，洁净度、温度、湿度、照明、噪音等.对资源的具体管理要求是与特定的产品及其实现过程相关联的，产品的实现过程应考虑：4.2.1.指定产品的质量目标和要求，如法规要求、注册要求、客户要求、企业要求或标准等。4.2.2.产品的设计和开发.4.2.2.物料采购，供应商确认，物料符合标准。44.2.3.需要建立的工艺及其验证和运行控制。4.2.4.产品质量控制和放行。4.2.5.产品储存条件的建立、确认和维护。产品实现过程中各阶段的目标各不相同，管理者应根据具体的要求配置充足合适的资源，以满足质量管理体系的实施和运行所需，并能维护质量管理体系的有效性和持续改进。2需5.质量信息交流：企业应建立企业信息交流目前培训214/采质量信息交流、信息沟通机目前总结的意主要并制进2取制，并保证其有效运行。沟通尚未不及识不通过定相行8措机制应形成正常文件，包括建建立时，足，2各部2应的中施立书面程序和信息流程图，其系统交流重要门自管理具体内容涉及以下几个方面：的质不充性认然的制度5.1.确保来自客户的需求，法量信分，识不工作建立规要求以及委托方的信息能息交使企清，进行信息够及时得到沟通，包括，核心流和业发信息沟交流文件的管理和执行、质量标准沟通生的的交通，记录的制定、操作规程的制定、质机问题流没发生模量协议的制定等。制，得不有系的沟板，5.2.确保企业各级职能之间的到及统的通没如信信息流通及时、全面、即各级时的文件有形息常职能部门或人员应该及时得处和制成有规沟到与其相应的信息和数据，包理，度，效的通模括：市场需求预测、生产计划、没有记板。物料采购、检验放行之间的信形成录，定期息沟通，常规生产操作过程的标准沟通质量质量信息和数据的传递，常规的模形式会议状态的维护和监测信息的传板。不系记录递等。统。模5.3.收集、确认并整理系统运板，行数据，是对系统进行评审的阶段基础，是企业持续改进的关键性汇信息，也是衡量是否满足预期报记要求并与客户做进一步沟通录模的依据。企业可根据自身生产板，和产品的特点确定关键质量紧急信息和数据。例如，对新法规反应的要求，注册标准的变更，客重大户需求的更新及其执行情况。质量5人员培训、设施设备状态和环问题境监测相关信息和数据，物料模和产品质量的相关数据。变化板。趋势分析，纠正措施和预防措施，变更管理等。5.4．确保将所发生的产品质量问题和企业质量管理体系问题及时逐级上报，并得到相应的解决，包括，自检和外部检查结果以及整改措施；物料、产品的拒收；检验结果超标；偏差处理；投诉和召回；重大紧急问题处理管理办法等。5.5.沟通的范围可能涉及与质量有关的各个方面，包括：研发、法规注册、生产和质量管理等部门人员。5.6.沟通机制的主要内容、方式和责任：上述质量信息和数据的沟通和传递可以通过制定相应的管理程序加以规定；还可以通过定期质量会议和阶段性汇总的形式对指定或关心的问题进行沟通、评审；遇到重大的或紧急的问题时，启动紧急沟通机制。6.持续改进与管理评审：6.1持续改进的三个层面及具6可体含义：对持使质对持3对相21接6.1.1.针对个体性缺陷的改进，续改量管续改关人受包括原因调查、补救与整改进和理体进和员尤等，即针对具体缺陷的改进，管理系的管理其质6.1.2.针对缺陷或不利趋势所评审持续评审量控进行的纠正措施及预防措施，的认改进的认制部即对于趋势和共性问题进行识不和管识不和高的改进。具体见指南质量管理足，理评足，层人体系第4.7节纠正措施和预防没有审不没有员进措施。形成能正形成行培6.1.3.针对质量管理体系进行管理常进管理训，的改进，即管理评审。对质量规程行，规程参考管理体系进行评审是质量管和相存在和相相应理体系重要的管理职能之一，应记质量应记的模建立并保持质量管理体系的录的风录的板和有效运行，是确保生产符合模险。模资料6GMP要求的前提和基础。质量板，板，文献管理体系本身也需要持续改制定进和不断完善。随着时间的推完整移，企业内部和外部环境会发的管生变化，质量方针和目标是否理制依然是适合的和有效的、质量度和目标的绩效如何、部门职责是规否合适、各程序之间是否协程，调，资源配置是否合适等需要形成不断的评估和改进。各种质量标准要素也会给质量管理以及产的记品质量本身带来影响。高层管录模理者通过定期评审企业的质板。量管理体系，以保持管理体系自身的适宜性、充分性和有效性。通过管理评审，使管理体系自身获得持续改进。6.2.高层管理者启动管理评审程序的几种情况：6.2.1.制定计划定期评审；6.2.2.出现新的法规、指南、质量事件，可能会给质量管理体系带来影响时；6.2.3.外部环境发生重大变化，影响公司经营策略和方针时；6.2.4.产品所有权（包括专利权）发生变化时；6.2.5.公司组织结构、人员、生产结构（如：生产品种的改变、增加新的生产车间、引进或将过程委托等。）发生重大变化，可能会影响质量管理体系的有效运行时。6.2.6.发生严重的质量事故、时间或投诉时。6.2.7.新技术可能对质量管理体系带来影响时。6.3.管理评审的内容：6.3.1.质量方针和质量目标的实用性，质量目标的完成情况。6.3.2.法律法规的变化或更新对本公司质量管理体系的影响。76.3.3.审计和检查的结果。6.3.4.客户的反馈，包括投诉。6.3.5.系统数据的统计分析。6.3.6.对潜在问题或防止再次发生同样问题所采取的预防措施的落实情况。6.3.7.有可能影响质量管理体系的业务和环境的变化（例如，产量或产品类型的变化等）。6.3.8.产品是否满足客户的需求。6.4.其他说明：当建立和实施新的质量管理体系时，对系统评审的频率比成熟系统更频繁，除了按计划进行定期的系统评审外，质量管理体系的评审应该是管理层会议的常设议题，除此之外，可以定期邀请