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指南革命-格领未来1内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会22影响糖尿病预后的三大危险因素VigneriP,etal.EndocrRelatCancer.2009;16(4):1103-23.StrattonIM,etal.BMJ2000;321:405–412.33近期代谢控制目标和远期控制目标:52010年中国2型糖尿病防治指南远期目标:预防慢性并发症,提高生活质量和延长寿命中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会5糖尿病与癌症发生风险提高相关VigneriP,etal.EndocrRelatCancer.2009;16(4):1103-23.66内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会77新指南两大更新:

一般情况下,HbA1c的控制目标应<7%血糖控制目标应个体化:病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者在在不发生低血糖的情况下,应使HbA1c水平尽可能接近正常水平儿童、老年人、有频发低血糖倾向、预期寿命较短以及合并心血管疾病和严重的急、慢性疾病等患者血糖控制目标宜适当放宽——2010年中国2型糖尿病防治指南82010年中国2型糖尿病防治指南血糖控制目标:HbA1c<6.5%HbA1c<7.0%中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会8两大更新:二甲双胍成为所有患者唯一的首选起始用药,贯穿全程102010年中国2型糖尿病防治指南或或生活方式干预生活方式干预一线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或预混胰岛素GLP-1受体激动剂α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会10二甲双胍在治疗路径中地位提高的原因许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中,推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药临床试验显示,二甲双胍:使HbA1c下降1-2%使体重下降减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡单独使用不导致低血糖——2010年中国2型糖尿病防治指南122010年中国2型糖尿病防治指南中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会12二甲双胍全面干预代谢危险因素5DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:S24-S40.NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009;Issue4BolenS,etal.AnnInternMed.2007;147(6):386-99.JournalofDiabetesandItsComplications.Although12;2:110-119,1998.Defronzo:可以改善胰岛素敏感性1全面降糖机制,降低A1c达1-2%2轻微降低舒张压3仅二甲双胍能降LDL-C达10mg/dl4不增加体重4二甲双胍胰岛素抵抗高血糖高血压高胆固醇血症肥胖1414早在1998年UKPDS34即已证明:较单纯饮食控制、磺脲和胰岛素治疗,二甲双胍(格华止®)更具有心血管保护作用糖尿病相关死亡全因死亡任何糖尿病相关终点心肌梗死磺脲类/胰岛素二甲双胍(格华止®)-70-60-50-40-30-20-100-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%*与饮食治疗比较,P<0.05相对事件危险性改变(%)1020卒中14%-41%P=0.032UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.1515内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会全面干预代谢危险因素,降低CVD及死亡风险耐受性良好、低血糖风险小独特的降糖机制1616二甲双胍多重机制,全面降糖KirpichnikovD,etal.AnnInternMed.2002;137(1):25-33.FéryF,etal.Metabolism.1997;46(2):227-33.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab.1991;73(6):1294-301.GreenBD,etal.EurJPharmacol.2006;547(1-3):192-9.减少肠内葡萄糖吸收增加活性GLP-1浓度通过抑制糖异生和糖原分解,降低肝糖输出提高外周组织葡萄糖利用降低游离脂肪酸水平

降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖降低餐后血糖全面降低血糖二甲双胍改善胰岛素敏感性改善β细胞对葡萄糖的应答1717内容T2DM患者需达到理想的综合控制目标解读2010中国T2DM防治指南二甲双胍起始首选,贯穿全程中国2型糖尿病防治指南2010版中华医学会糖尿病学分会全面干预代谢危险因素,降低CVD及死亡风险耐受性良好、低血糖风险小独特的降糖机制18二甲双胍体重控制源自降低体脂,

特别是内脏脂肪,对肌肉质量无影响KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).P=0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS(kg)(kg/m2)(L)(L)(L)(L)2020剂量效应研究证实:1000mg-2500mg/d时消化系统紊乱无显著差别,剂量小于2000mg/d时,因消化系统紊乱停药率低于5%GarberAJ,etal.AmJMed.1997;103(6):491-7.消化系统紊乱包括腹泻、恶心、消化不良、食欲减退2121格华止®是双胍类降糖药的首选格华止®盐酸二甲双胍肠溶片吸收部位吸收时间吸收个体差异药物释放均一性心血管保护证据儿童用药主要胃、小肠主要小肠长短小大好差UKPDS3410-16岁儿童无无儿童用药适应症二甲双胍使用年龄老年人用药注意事项一、65岁以上定期检查肾功能二、80岁以上人群不主张使用,除非检查肾功能未降低三、从小剂量开始使用

儿童青少年使用年龄10-16岁。一日最高剂量不超过2000mgSlide26关于二甲双胍禁忌症的建议GFR在40ml/min以上或ACE-I/利尿剂控制稳定的心衰(NYHAclassI/II)可以应用二甲双胍注射X-线造影剂前一晚停用二甲双胍,造影后2天可恢复二甲双胍治疗小心监测老年患者,一旦出现心肌梗塞或导致全身缺氧和低灌注的疾病时立即停用二甲双胍目前,应严格遵循当地二甲双胍处方信息HolsteinA,StumvollM.Diabetologia2005;48:2454-9格华止五十多年的风雨历程1950196019701980199020002010医生支持率十年期临床首次使用1957糖尿病预防计划(DPP)2002格华止®在美国批准上市1995乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍1978美国“大学联合糖尿病研究计划”(UGDP)关于苯乙双胍的研究结果

1968糖尿病指南:格华止®为一线药2000UKPDS:格华止®治疗后死亡率/致残率19982005IDF指南20

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