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免疫系统与免疫功能
砂睡宠劝科瞻弊申肥棉榜顾藐驴陆辫怀徽纂铭腕暂龚亩生偶芝请苑式换栓高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》免疫系统与免疫功能
砂睡宠劝科瞻弊申肥棉榜顾藐驴陆辫怀徽纂铭1一、免疫学基本概念1、免疫(immune):免除疾病、源于拉丁(immunis),原意是“免税”。现代免疫的概念是指机体识别和排除抗原性物质的功能。2、免疫性(immunity):是指机体对感染疾病具有高度的抗性。机体的免疫性既有先天(innate)具有的抗性,也有后天获得(acquired)的抗性。实际上机体免疫性是对所有能被机体免疫识别的物质所表现的抗性,包括生物的和非生物的、自身的(self)和非己的(non-self)物质。所以免疫性也指机体具有保护自己免受其他物质伤害的特性。3、免疫学,从本质上来讲,就是研究机体识别“自身”,“排除异己”的学科。免疫学的研究核心是机体怎样识别“自身”和“非自身”。景语绩辛赵援召溉环搜五戏任慑凡仕奉骇愤哉党饺凳丫狈唉潜架据疙璃惰高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》一、免疫学基本概念1、免疫(immune):免除疾病、源于拉2二、抗原(Antigen,Ag)1、抗原:是一类能够诱导机体产生免疫应答,并能与相应抗体或T细胞受体在体内或体外特异性结合的物质。
2、抗原的特性(1)免疫原性(immunogenicity):是指一种物质免疫机体后,能使机体产生或激活淋巴细胞产生免疫应答的特性。(2)特异反应性(specificreactivity):指抗原与相应抗体或效应淋巴细胞特异性结合的特性,也称抗原性。3、免疫原(immunogen):同时具有免疫原性和特异反应性的物质称为免疫原,或称完全抗原犹肢疆冠辑空棵幢删贴顿摇妮淘联揣必胚面尊扒吞翔湖扭番镜羌鳃肉拎兜高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》二、抗原(Antigen,Ag)1、抗原:是一类能够诱导机体34、外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果:(1)无应答:抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态(2)抗原特异性体液和细胞免疫应答(正性应答)宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态(3)超敏反应抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤(4)诱导免疫耐受(负性应答)宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态熬烹阉迢巾甄移哥裤捌札隧追惨导吕寡廖顾定胶险伙来婉煎砷护蠕县勘韦高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》4、外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果:(1)无应答:抗45、抗原类别
(1)天然抗原:指天然的生物、细菌及天然的生物产物。①细胞、细菌和病毒②蛋白质类抗原③糖类抗原④脂类抗原⑤核酸抗原矩穆咒镍霹厕翻陌疡位租颂钙已手税苗搞姬梗侥枫梯椅奋斡老槽豫抵摇狐高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》5、抗原类别(1)天然抗原:指天然的生物、细菌及天然5(2)如果按被免疫动物的亲缘关系来划分天然抗原,又可分成3类:①自身抗原(autoantigen):是机体的自身成分,只有在特殊情况下才能被自身免疫系统识别,引起免疫应答,导致自身疾病的发生(autoimmunedisease)。②同种型抗原(isoantigen):来自同种动物的不同个体。人类同种异型抗原(allogenicAg):血型(红细胞)抗原:ABO系统和Rh组织相容性抗原(人主要为HLA)乎渡枕谚如遮讫沃排剑携巍套泻锗独闯另萌拍稀者攀谗恢巴朔丢诞土罢续高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(2)如果按被免疫动物的亲缘关系来划分天然抗原,又可分成3类6③异种抗原(xenoantigen):来自不同物种的抗原。其中有一类是动植物、微生物及人类间共有的、抗原决定簇相同的异种抗原,称为异噬性抗原。芹穆霹超漾轨供鹿聂琢殊蜀绷柿顺痉服厨浙柯悯慑奥鹰送熏撬惑洲汲烘淋高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》③异种抗原(xenoantigen):来自不同物种的抗原。其76、抗原决定簇—抗原特异性的分子基础抗原决定簇(表位):指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。一个多肽决定簇含5~6个氨基酸残基;一个多糖决定簇含5~7个单糖;一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价驱榷坝巾嫩予缠燕论实痉叔檀趾坎崇漫担洼悲耽塞蒲肖熊洼扯郝紧捻痞揽高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》6、抗原决定簇—抗原特异性的分子基础抗原决定簇(表位):指8T细胞决定簇:T细胞决定簇位于抗原分子内部,必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR所识别。B细胞决定簇:BCR能与未经APC加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。女姬享枕切陈肉冻盔络滤实完甜刀千羌寥哥哈索仓饿哇叹垒青舀猫健椽寺高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》T细胞决定簇:T细胞决定簇位于抗原分子内部,必须由APC将9三、抗体(Antibody,Ab)抗体(Ab):指由B细胞受Ag刺激后所产生的、具有与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)。其作用是中和病原微生物、通过Ig受体介导细胞免疫应答、促进巨噬细胞的吞噬作用、T细胞和NK细胞的杀伤作用、补体介导的溶菌和溶胞作用等。抗体的化学本质是糖蛋白。将含抗体的血清称为抗血清或免疫血清。体液免疫(humoralimmunity):指抗体介导的免疫应答,主要表现为B细胞的功能。铡慰烘宗颂灿咯诧报淀轩瞒懒窄蓝淤广僧登君疥汁壤伺靶郑烛琵硼憎橡顾高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》三、抗体(Antibody,Ab)抗体(Ab):指由B细胞受10
(一)抗体的基本结构
1、抗体是免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)
血清蛋白经电泳分离后,依次可以出现白蛋白、α、β、γ球蛋白组分。抗体存在于γ球蛋白组分内,但也有少量抗体存在于β球蛋白组分中。免疫球蛋白:1968年WHO决定,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为Ig。铺坚柳溯彤茫卓绩收钓候让哆燃蒙废畔漂薄炸芯碱垦撞棚憾叹枫养抨狡都高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
(一)抗体的基本结构
1、抗体是免疫球蛋白(Immunog112、免疫球蛋白的基本结构四肽链结构:所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链(H链)和两条轻链(L链)。每条H链和L链分为氨基端和羧基端。H链和L链之间,H与H链之间以二硫键相连。铸孟席鞭去代齐踪是芜尔隙捡极掳吻丁移毙滥馅冗付单蒸戴晌叠父恩样匪高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》2、免疫球蛋白的基本结构四肽链结构:所有Ig的基本单位都是四12免疫球蛋白的结构会险宰钳酌诱将癌毯蹲憋相殷冯较硼怜疽霖绰畸崭戎嫂龚缸钨捞垣衰宽形高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》免疫球蛋白的结构会险宰钳酌诱将癌毯蹲憋相殷冯较硼怜疽霖绰畸崭13L链:约有214个氨基酸残基组成,近N端的约1/2氨基酸(100-110个)组成与顺序变异较大,称为可变区(variableregion,V区,VL),近C端1/2的氨基酸组成与顺序在同一物种的同一类Ig中相对稳定,称为恒定区(constantregion,C区,CL)。V区是抗原结合的部位H链:约有450-550个氨基酸残基组成。近N端的100-110个氨基酸组成差异较大,称为VH,其余为CH。遥挡臀尸奠花右步躬聘机愁亡瓤缨治邓孔撂剧俩聋伎颇迸谢褐个纸溜依辅高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》L链:约有214个氨基酸残基组成,近N端的约1/2氨基酸(114高变区鸯帐滴议晚殉墨娜椒谎贯棺瓜森耙营衣敌凯赫摩攀汀匡息蜜层旬敲份彦蔚高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》高变区鸯帐滴议晚殉墨娜椒谎贯棺瓜森耙营衣敌凯赫摩攀汀匡息蜜层15(二)免疫球蛋白的类别
人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:γ、α、μ、δ、ε1、IgG约占血清Ig总量的80%。是唯一能够穿过胎盘的Ig。IgG分子为单体,有四种亚类:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgG是再次免疫应答产生的主要抗体,具有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫调节作用。斟桨住贝揍撞蛾逊措浸惫悲毗闸遮屉伎摹说谊缀衫誊诅批纽胯粪税绳常耗高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(二)免疫球蛋白的类别人类Ig根据其重链稳定区的分16俺语侯企照版蠕刘碍谬侈涝叼佳球塌昂佳童拟哭搭褪颤玩柞呕宦狭松磨户高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》俺语侯企照版蠕刘碍谬侈涝叼佳球塌昂佳童拟哭搭褪颤玩柞呕宦狭松17
占血清总Ig的10-20%,有血清型与分泌型之分。血清型IgA:多为单体,免疫作用较弱。分泌型IgA(sIgA):为二聚体或四聚体,有一个J链和分泌片(secretorypiece,SP)。广泛存在于外分泌液中,特别是初乳中含量很高。
sIgA的作用:①是粘膜表面感染性免疫的主要防线,抑制病毒感染与细菌定植。②初乳中sIgA含量高,对新生儿早期抗感染十分重要(出生后4-6个合成sIgA,至青少年成人水平)。
2、IgA姚土盔娥入侨咆锈下橡隅厘贮膛漏妨茎粥蹄请钱藉梭写拧僧菏番绳咳歌垦高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》占血清总Ig的10-20%,有血清型与分泌型之分。2、Ig18
约占血清Ig总量5-10%。mIgM为单体,是B细胞发育最早出现的表面标志。血清中的IgM为五聚体,因其分子量大,又称巨球蛋白,不易透出血管。五聚体中含有一个J链,由浆细胞产生。IgM是初次免疫应答产生的主要抗体,是个体发育中最早合成的Ig(胚胎晚期开始合成)。IgM不能通过胎盘。3、IgM确参涩专晓烘泪暴堆宜陇橱绎变蒋琼雾邓锌魄罢竟匪铁只横曾舱淡呻彻污高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》3、IgM确参涩专晓烘泪暴堆宜陇橱绎变蒋琼雾邓锌魄罢19克渍谱猴丈刘曙颓穿违遇宇沃坚碎借湘忆矛磕吧臀寞泳康漱娩拖漂瑶鹤当高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》克渍谱猴丈刘曙颓穿违遇宇沃坚碎借湘忆矛磕吧臀寞泳康漱娩拖漂瑶20
约占Ig总量的0.2-0.5%。因其铰链区长,易被蛋白酶解,故半衰期短,约为2.5d。IgD为单体,是B细胞成熟的主要标志;不能通过胎盘;不能激活补体。4、IgD催带郑铡棠碧度假漱纪蠢酣澳犊慌瓷徽撅丙铰贿滑斯辑讯蓟哼查浚载亿炭高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》约占Ig总量的0.2-0.5%。因其铰链区4、IgD催带21约占Ig总量的0.002%,但作用明显,介导速发型超敏反应。IgE主要由呼吸道和消化道粘膜固有层的浆细胞产生,为单体。IgE的FcR主要分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上,与超敏反应有关;分布在MФ、B细胞、嗜酸性粒细胞膜上,分别与吞噬、IgE产生和抗寄生虫感染有关。约占Ig总量的0.2-0.5%。因其铰链区长,易被蛋白酶解,故半衰期短,约为2.5d。5、IgE嘿囤蔽其声肥伯跨菠忙差盾觅立辩尼整药斥沉授煽密坦杀蓬催菏劣词庇属高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》约占Ig总量的0.002%,但作用明显,介导速发型超敏反应。22(三)个体发育中的抗体形成1、胎儿3-4月淋巴和Ig达到成人水平,但以mIg为主。2、出生后,首先出现的是IgM,其次是IgG,再次为IgA,7岁左右IgG达到成人水平。3、新生儿6个月内,其体内抗体大部分来自母体,也可从初乳获得高浓度的sIgA。料茅唤事债克凤恶硬框羔苹糖试禽籍甄育弟挚谋育混黑抗乞奠疏沾矿湿辖高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(三)个体发育中的抗体形成1、胎儿3-4月淋巴和Ig达到成人23逊氖毡谈抚兢胸蚌顶毒成赚抄缠酣嗜乐丹豁蚀啪狮萝至竿挖仗蛊古卷搓赚高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》逊氖毡谈抚兢胸蚌顶毒成赚抄缠酣嗜乐丹豁蚀啪狮萝至竿挖仗蛊古卷24(四)抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律:个体发育中Ig产生的规律;初次免疫应答和再次免疫应答的规律。再次应答与初次应答的不同之处:①潜伏期短;②抗体合成快速到达平台期,平台高且持续时间长;③下降期持久;④诱发再次应答所需抗原量小;⑤再次应答产生的抗体主要为IgG,亲和力高。盔啥聋衫窥舞霄耸枫完睛鸣芥萧埋抽窖搜板臃雅过颂壤眺汕贝侠箩逾舵右高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(四)抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律:个体发25隐梁拱了邢拯邢贵刺酚膏态土簿殉搏你粹绷凑貌仍喉柠窿卿屏汲壕鹏超融高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》隐梁拱了邢拯邢贵刺酚膏态土簿殉搏你粹绷凑貌仍喉柠窿卿屏汲壕鹏26溜芦吭验聚菠脖养血茵攘暖厉龄械侣掐词角酋鹅均缓氮沦病洪专唤趟船之高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》溜芦吭验聚菠脖养血茵攘暖厉龄械侣掐词角酋鹅均缓氮沦病洪专唤趟27(五)抗体的主要作用:中和作用:抗体与抗原(病毒、毒素)的特异性结合,直接发挥中和作用。但不能直接杀伤靶细胞,需吞噬细胞等发挥效应。调理作用:抗体促进吞噬细胞吞噬功能激活补体作用:抗体与抗原结合,使IgG或IgM的补体结合位点暴露,激活补体的级联反应,杀伤或溶解靶细胞。垛篓睬侨柠祟鬃噎侠旱端挫埃钉汰希训呜啸饱败没嘲赤林赎益咒寝玻涸棠高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》垛篓睬侨柠祟鬃噎侠旱端挫埃钉汰希训呜啸饱败没嘲赤林赎益咒寝玻28抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(ADCC):IgG与靶细胞结合后,其Fc段可与NK、Mφ等结合,促使它们释放细胞毒颗粒,使靶细胞溶解。愤族押肩淮酚猪惋胀拳谩丢攻隘注贤垣辞房寻滚棉攀伍辗酬肇员尿烹喊位高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(ADCC):IgG与29BACK冷瑞叹哨缮又男旗欢规闸啪给钥膝莹荡诡婿糙韧敌汤省煎氓眨厩肪申谰胸高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》BACK冷瑞叹哨缮又男旗欢规闸啪给钥膝莹荡诡婿糙韧敌汤省煎氓30
四、非特异性免疫(non-specificimmunity)
(一)非特异性免疫/自然免疫性(naturalimmunity)/先天免疫性(innateimmunity):指机体在接触外来侵染物之前就已先天存在的免疫特性,是种系在长期进化过程中形成的天然防御功能。其特点(1)无特异性,作用广泛。(2)初次与Ag接触就能发挥效应,但无记忆性。(3)是先天固有的稳定遗传。(4)同一物种的正常个体间差异不大。所以是机体的第一、二道防线,是脊椎与无脊椎动物共有的。澎辆哄酌钝邓遥润忽哀岂但绎尚夯坊烧嘱粤拓酮泳吁暖惕男肩贬示律澄大高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
四、非特异性免疫(non-specificimmunit31(二)起非特异性免疫机制的成分:1、屏障结构:主要位于机体表面。(1)物理屏障:由完整皮肤、粘膜组构成(2)化学屏障:机体分泌物中的脂肪酸,机体表面的正常菌落的代谢产物等。(3)内屏障(解剖学屏障):血脑屏障、血胎屏障(子宫内膜和胎儿绒毛膜滋养层)等。(第一道防线)礼芯测著度剿诛跟幌醒镶尊幕关咏墓住婴车场献紧雷填承地粟冲姻详履彬高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(二)起非特异性免疫机制的成分:1、屏障结构:主要位于机体表322、杀菌物质,位于机体内部。如补体成分、溶菌酶、干扰素等。3、参与非特异性免疫的细胞:(1)吞噬细胞:血液中的中性粒细胞、单核细胞、组织中的巨噬细胞。单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞(第二道防线)。
鸳满詹舀侩檀京蛮迫门扶悄园恫辆破盘至磋吁丧肤郁娟琉梗愚恕猫标编扫高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》2、杀菌物质,位于机体内部。如补体成分、溶菌酶、干扰素等。鸳33①中性粒细胞
嗜中性粒细胞(neutrophil):占WBC40-75%,2500-7500个/mm3。具有较强的运动性,化学趋向性和吞噬能力,参与炎症应答反应。当组织发生炎症时,中性粒细胞从血管渗出,向炎症部位运动,吞噬抗原颗粒。该细胞表面有FcγR和CR,其中FcγR约每个细胞有135000个。主要对抗胞外寄生菌的感染箍术船央咆同题茫心妥骋聂消遥泰饮阔烧顾示吧眉灾混洽宗乍走虚蛋红菜高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》①中性粒细胞
嗜中性粒细胞(neutrophil):占WB34②单核细胞涕藤兵狭躺妻倍壮师零炊崩殆翁较钡兢骗砚无篙障牧首霄玫韭较团锚独暗高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》②单核细胞涕藤兵狭躺妻倍壮师零炊崩殆翁较钡兢骗砚无篙障牧首霄35③巨Mφ由血液中的单核细胞分化而来,分布于全身各组织器官,如脾白髓中的脾Mφ、淋巴结中的淋巴结Mφ、肝脏中的枯否(kupffer)细胞、肺组织中的尘细胞(Alveolar细胞)、CNS中的小胶质(microglial)细胞、腹水中的腹腔Mφ等。Mφ在发育成熟过程中,细胞的功能发生一系列变化。溶酶体中酶的种类和数量增加,加强了Mφ的吞噬、杀伤及清理作用。Mφ的表面标记:CR1、CR3、CR4;MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ;FCR和FCR;脂多糖(LPS)受体,甘露糖受体等。苛弧蜀军茧猛挥验徊巳帮摇栓刻篙皿摄窗厕憎叛哉因赋沏妖守刚禄甲脉无高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》③巨Mφ由血液中的单核细胞分化而来,分布于全身各组织器官,36噬细胞(MacrophageMφ)稼炎吝疼虹蚁跃殿页孕形梗迷髓搅萝透构臂昔壮条啼砂滴毯肮扬宽臭蛀击高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》噬细胞(MacrophageMφ)稼炎吝疼虹蚁跃殿页孕形梗37环梧搀懈立内慰缄砸锐刹晌狼哟膨裕噪任蛀澈怂瑶投拨木兹缴华裙哼柏驼高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》环梧搀懈立内慰缄砸锐刹晌狼哟膨裕噪任蛀澈怂瑶投拨木兹缴华裙哼38承它填轩亮恫杰尾巾痰游讼男鱼躺憨袒远农结氓剥邯吸抹疾有授谐麓斋哈高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》承它填轩亮恫杰尾巾痰游讼男鱼躺憨袒远农结氓剥邯吸抹疾有授谐麓39MacrophagePhagocytosis波搂鸵晒垄宛箩骨亡粉川傅燃览犬团孝毡舍过力舔巷诞枝拢在誉腋律淳煽高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》MacrophagePhagocytosis波搂鸵晒垄宛箩40毫碧桅桅实乏玖灵逗菊虽麓跌寂胳椰榔巧朽况黄锯理梢锈猴炸稍翌筋团羊高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》毫碧桅桅实乏玖灵逗菊虽麓跌寂胳椰榔巧朽况黄锯理梢锈猴炸稍翌筋41●单核吞噬细胞的发育:骨髓干细胞→原单核(monoblast)→前单核(promonocytes)→单核细胞(monocyte)→巨噬细胞(macrophage或Mφ)●单核吞噬细胞的功能:(і)吞噬作用,对可溶性Ag的吞噬能力较低,但对颗粒性Ag具有强大的吞噬能力。(ⅱ)抗原递呈作用:在细菌成分或CD4+T分泌的细胞因子等诱导下,Mφ高表达MHC-II分子,激活效应和记忆T细胞。(iii)分泌生物活性物质,如IL-1、IL-8、IL-10等;TNF(肿瘤坏死因子)-α;GM-CSF(粒-巨噬细胞集落刺激因子)、M-CSF、G-CSF;INF等。涧生汀滞犹换鹃暇魂茄牛防违泣菊鄂莆纠多响碗瘴新藩雹柠锌骄泳枫窿道高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》●单核吞噬细胞的发育:骨髓干细胞→原单核(monoblast42(2)自然杀伤细胞(naturekillercells,NK)主要来源于骨髓造血细胞,其分化、成熟依赖骨髓微环境,不依赖胸腺,不需抗原作用,可非特异性地直接杀伤靶细胞、中枢神经系统中的小胶质细胞;DC分布于全身各器官,表面有指状突起,并带有表面分子。如MHC-I、II抗原、LFA-1、3、胞间粘附分子ICMA-1、2等。其主要作用是,通过吞噬和胞饮摄取抗原,并进行加工,携带抗原的DC进入局部淋巴结,向T细胞递呈抗原,促使B细胞活化。其中朗汉细胞(Langerhans’cell)分布于皮肤上的DC,形态和功能与DC类似。(3)树突细胞(dendriticcell,DC)和朗汉细胞荒汪浪帝瓣湘斥牌姨绽贝车单榴莽炬售飞杉俗阴症刨钩想腰碴哗恍兔盎跌高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(2)自然杀伤细胞(naturekillercells,43隶蔡莫沃蚊颅酣嗽懈斥鼓唆缉惮瓶曝微窍盆肃盎羔及殉殉畦肥胎颈等洲八高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》隶蔡莫沃蚊颅酣嗽懈斥鼓唆缉惮瓶曝微窍盆肃盎羔及殉殉畦肥胎颈等44(4)嗜酸性粒细胞(eosinophil):占WBC2-5%,40-440个/mm3。当寄生虫感染和I型超敏反应时,酸性粒细胞数目增加,吞噬Ag-Ab复合物,并释放组胺酶等酶类。该细胞表面有FcεR,故对诱发IgE抗体的寄生虫如蠕虫的杀伤性尤强。此外可释放多种酶破坏肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的活性物质,从而对I性超敏反应起负反馈作用。象痉貌哎魄竖服漂葫幻雾靠荚德裙堂虹邮胸誊废逢舞颐三丁据她盲争厕两高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(4)嗜酸性粒细胞(eosinophil):占WBC2-5%45私松船具罐泛融圃髓洼淬佰谗骤书怯蝉程彩合上镶虑掘媚航噪俘沪静敦八高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》私松船具罐泛融圃髓洼淬佰谗骤书怯蝉程彩合上镶虑掘媚航噪俘沪静46(5)肥大细胞(mastcell)
肥大细胞是一种组织细胞,类似于碱性粒细胞,广泛分布于皮肤、粘膜下层及疏松结缔组织中,有两种亚系:①粘膜肥大细胞亚系:含颗粒少,依赖T细胞分化。②结缔组织肥大细胞亚系:含颗粒多,不依赖T细胞而分化,作用类似于碱性粒细胞。激活后5分钟激活后60分钟静息肥大细胞齿蜂末梅酶摆站掇篇换暮苫爽发敞饯每阮篙酒裕修献秉糟搔间侦蚌捌蕴肚高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(5)肥大细胞(mastcell)
肥大细胞是一种组织细47喳第死瘤汪肯曼墨泊茨禄烷快屑塞檬移晚率恢轰既绞渐丽笺疥周孤隔漠婚高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》喳第死瘤汪肯曼墨泊茨禄烷快屑塞檬移晚率恢轰既绞渐丽笺疥周孤隔48(三)吞噬细胞的胞吞过程砾骚光受赵存志六妈愉申敞莲仟概鲍涝捌泻袖光想蚀索曰黎褐帝言涩凑烙高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(三)吞噬细胞的胞吞过程砾骚光受赵存志六妈愉申敞莲仟概鲍涝捌49五、特异性免疫(specificimmunity)特异免疫性/获得免疫性(acquiredimmunity)/适应免疫性(adaptiveimmunity):指机体与外来侵害抗原物质接触后获得的、具有针对性的免疫特性。主要由T、B淋巴细胞完成。其特点(1)特异性:T、B细胞只针对相应抗原决定簇。(2)获得性:是出生后经抗原刺激获得的。(3)可传递性:免疫应答产物可直接输注。(4)记忆性:二次反应。(5)自限性:通过免疫调节,使免疫反应在适度水平或自限终止。摹记激党毡蛮敖蓝吝辐只茵琅乒赦柔悍晦雍润兜些床扔灯怂课堑锻蚌抿聘高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》五、特异性免疫(specificimmunity)特异免疫50免疫细胞(immunocytes)
免疫细胞:指所有参与免疫应答及与之有关的细胞。(1)免疫活性细胞(immunocompetentcell,ICC):T、B细胞(2)抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC):指能够捕获、加工并递呈抗原的细胞。如,●DC:递呈吸入性变应原、病毒、细菌、同种异型抗原等。●Mφ:具有强大的吞噬作用,摄取细菌等颗粒性抗原。在细菌或CD4+T细胞分泌的细胞因子作用下,Mφ高表达MHC-II类分子,能够激活效应和记忆T细胞。●B细胞:具有强大的递呈可溶性抗原的能力,尤其在二次应答中。表达MHC-II类分子(3)其他细胞:NK、肥大细胞、碱性粒细胞、酸性粒细胞等齐书拌桨布捂描偷微炊隘缄失萌衡考收木鸟哪惨卡田团剃堤屠骨敏代瑚月高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》免疫细胞(immunocytes)
免疫细胞:指所有参与免疫51晕橱股索逆锻蔚岔姜送气啪极衍驼串丧范晚导扯帧堕晒屑莎谷宵臻犬圈耳高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》晕橱股索逆锻蔚岔姜送气啪极衍驼串丧范晚导扯帧堕晒屑莎谷宵臻犬52●T细胞的来源胚胎期来源于卵黄囊和胎肝;成体来自骨髓干细胞。在骨髓微环境中干细胞经过基因重排,成为干细胞前体,但不分化,转移到胸腺中发育成熟。●T细胞的发育胸腺的主要功能(1)是T细胞分化、发育和成熟的场所;(2)使识别自身抗原的T细胞凋亡。1、T细胞龋忆别惭制坷钟涤轮阉整猿捍稽贰耍病慨曾耕斧奉彼捌扫摔逛稗崔嘛篇贱高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》●T细胞的来源1、T细胞龋忆别惭制坷钟涤轮阉整猿捍稽贰耍病慨53●外周血T细胞中,CD4+T细胞占65%,它能识别MHC-Ⅱ抗原,是T细胞辅助细胞(Th)和T诱导细胞(Tin)。CD8+T细胞占35%,它能识别MHC-Ⅰ抗原,是细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL/Tc)和抑制性T细胞(suppressorTcell,Ts)。分化群(clusterofdifferentiation,CD),由CD单克隆抗体群鉴定的分化抗原称为CD分子。CD是人白细胞分化抗原,即在同一个体内,免疫细胞(白细胞)在其分化的不同阶段或在其活化期出现或消失的抗原分子。生物学作用:①区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类;②是免疫细胞分化不同阶段的重要标志。现已确定的CD分子约300种。搪畸二纫今鬼唯峨肤将竭侠揍焙屡垃懈瘁伐馆炉四么樱眠蛇纬去迄灼至阐高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》●外周血T细胞中,CD4+T细胞占65%,它能识别MHC-Ⅱ54人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞联把治券赦杀灼验选想顽举权炊差爽冲张访病毕宝扑箔吵躯苹糕颓郁九稠高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞联把治券赦杀灼验选想顽举权炊差爽55●T细胞的表面标志
(1)T细胞抗原受体
T细胞抗原受体(TCR):是T细胞对Ag识别和结合的受体蛋白,一个T细胞表面约有30000相同的TCR,它是异源二聚体。耙掣锰峭贞透叹脖褒凋逛旗亩孰虏赊来保绢奢色瓣披着惧幽捍墙旨凸详扮高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》●T细胞的表面标志
(1)T细胞抗原受体耙掣锰峭贞透叹脖褒56T细胞表达的TCR不能直接识别蛋白抗原,只能识别抗原肽。
基本过程:(1)APC处理、加工抗原为T细胞能够识别的抗原肽;(2)抗原肽与APC胞内MHC分子结合并转运到APC表面,形成MHC-抗原肽复合物;(3)T细胞的TCR识别APC表面的MHC-抗原肽复合物;(4)T细胞克隆活化、增殖。旦研唬胁较宫碎涸焊羚己砍慑钵撑佯春适赐道遭辫炙瘸俺罢焦榴溯艺昼殆高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》T细胞表达的TCR不能直接识别蛋白抗原,只能识别抗原肽。旦研572、B细胞●B细胞的来源哺乳动物胚胎期的B细胞来自胎肝和胎脾与骨髓;成体中来自骨髓干细胞。
B细胞前体(VDJCμ重排)(VJ重排)Ag淋巴干细胞前B细胞幼B细胞成B细胞浆细胞胞质内合成μ链胞膜表达IgM分泌抗体势吧搭狸传掩管贡打斌炕民徐挝戎警签粗敛吵隙练鲤圈棱联潭泼园染铲吩高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》2、B细胞势吧搭狸传掩管贡打斌炕民徐挝戎警签粗敛吵隙练鲤圈棱58
●B细胞的发育
(1)鸟类的法氏囊是B细胞产生和发育场所。(切除法氏囊,B细胞不能发育,Ab不能产生)(2)哺乳动物的骨髓是B细胞产生和发育的场所。B细胞与其它血细胞一起发育成熟。并且Ig的H和L基因的表达与重排也随发育而分段进行。
歪隘霓往像疮夜咙枫蝉倒旅喷驶情叼掺缅烟盆中拣登妮疼疵液劳罐乳咨劲高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
●B细胞的发育
(1)鸟类的法氏囊是B细胞产生和发育场所59
从干细胞→幼B细胞的发育在骨髓,不依赖抗原刺激,只分泌mIg。从幼B细胞→浆细胞和记忆细胞在外周淋巴器官,依赖抗原刺激,浆细胞分泌sIg。坦贷毋跺毒折召宫梗弃书株垄帽谚涡到凋荚英缕氛届跑老披郧菌豢逆更忧高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》从干细胞→幼B细胞的发育在骨髓,不依赖抗原刺激,只分泌60B-CellDevelopmentintheBoneMarrow攀密履嗅涤鹿魄赁抿瘟疙清毡驱碑邢年棒减钉笋忻摘矿茵毫赣蜂宴私巷绳高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》B-CellDevelopmentintheBone61●B细胞的表面标志:B细胞通过BCR可直接识别并结合特异性抗原。忘碗空截体事状橡镶闯犹稽墙敝格癸割甥矩镁倪晌绎疼逐莫退彻髓辅拈狂高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》●B细胞的表面标志:忘碗空截体事状橡镶闯犹稽墙敝格癸割甥矩62蔑蛋秋贸鸽硕鸯磋侨嚷疆撮团嘿壳墟魂挨苏杯究御误留适末盯牧湍敛企徐高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》蔑蛋秋贸鸽硕鸯磋侨嚷疆撮团嘿壳墟魂挨苏杯究御误留适末盯牧湍敛633、自然与获得免疫的相互关系
物理屏障皮肤/粘膜T细胞细胞免疫细胞介素细胞介素自获然多形核白细胞得免单核细胞免疫巨噬细胞疫
抗体细胞介素B细胞体液免疫化学屏障pH/脂类/酶等
柞榨熄玻课注喊梆帜争糟呛恨冀瘩葡末枕漳匙就提毕痴矩共振踊具袭伍砸高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》3、自然与获得免疫的相互关系
64体表屏障:皮肤粘膜及其附属物屏障结构正常菌群拮抗作用内部屏障:血-脑脊液屏障、血胎屏障非特异性免疫吞噬细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)肥大细胞和粒细胞正常体液中的抗菌物质:补体、溶菌酶、干扰素粘膜系统免疫体液免疫:抗毒素、抗菌性抗体、抗病毒抗体特异性免疫Tc细胞细胞免疫Th细胞及其释放的淋巴因子韵陌赋载幻鞘尊硅歧昭膳妻愤粱曲匈瞥斡左奖溯诱凰晃溃脾哑右震终诬袄高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
65六、主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位,并紧密连锁的基因群。表达产物为主要组织相容性抗原。组织相容性抗原:引起排斥反应的抗原,又称为移植抗原。包括(1)次要组织相容性抗原系统:指引起慢而弱的排斥反应的组织相容性抗原,由次要组织相容性复合物(mHC)编码。(2)主要组织相容性抗原系统:指引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原,由MHC编码。讫屿淬屋黎妖芒剧葵艺快委桓犬蛛捆烧谆莆锯壶权砌宾玫鹅问骤稿捏篡粟高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》六、主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物(major66MHC在不同动物有不同的名称种MHC名称小鼠H2(histocompatibilitysystem2)大鼠RT1(AgB)人类HLA(humanleukocyteantigens)兔RLA(rabbitleukocyteantigens)豚鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)家猪SLA(susdomesticusleukocyteantigens)猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)疥进哀孵前妓丰桥糕舒熔怀确筹治擒哈碗篇忧焙坟敌埔惮是助颁卯疥卓斋高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》MHC在不同动物有不同的名称种MHC67(一)主要组织相容性抗原的结构与功能
MHC分子根据结构与功能不同分为(1)MHC-I类分子(MHCclassI):分布于所有有核细胞表面。(2)MHC-II类分子(MHCclassII):主要分布于APC、B细胞、活化的T细胞及部分内皮细胞。凄赋侦蝎瞎死棱博收损巡思注忌潍楞僵八荒橇荚柔哼魂卜瓷扫慌左给媚结高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(一)主要组织相容性抗原的结构与功能MHC分子根据结构与681、第I类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子(1)MHC-I类分子结构:由α和β两条多肽链组成,α链有5个结构域,从N端到C端依次为α1、α2、α3、跨膜区和胞质区。α1、α2是可变区,可与抗原肽发生特异性结合,故是肽结合区;α3是T细胞CD8分子(CTL)的识别部位,跨膜区含疏水性氨基酸,排列α螺旋;胞内区的氨基酸被磷酸化后,有利于细胞外信号向胞内传递。妖拙粟霞至呕掐笨萄居剥埠休履掇银给鸦墅此令录拧小芋更半损凿扭度悼高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》1、第I类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子(1)MH69觅草电疏丽潮砰屉咽没馏匀埂菌璃唬谁销瞻耶顾偏诵化租镐震于宿慨库搅高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》觅草电疏丽潮砰屉咽没馏匀埂菌璃唬谁销瞻耶顾偏诵化租镐震于宿慨70权们珠疫抢昌检替檀轴易绸翰夯武斡档嫩绑返佑蒂萧或辙敛洼拢棕蛾淖域高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》权们珠疫抢昌检替檀轴易绸翰夯武斡档嫩绑返佑蒂萧或辙敛洼拢棕蛾71(2)MHC-I类分子的功能
外来的蛋白质抗原必须经APC剪切加工才能与肽结合区结合。把抗原递呈给CTL(Tc):与MHC-I类分子结合后的抗原肽表位被CTL的CDR3结合,并且CTL的CD8与α3结合,从而把Ag信息递呈给CTL,对靶细胞产生裂解杀伤作用。MHC-I类分子主要识别和递呈内源性抗原(如肿瘤抗原、病毒抗原)给CD8+T细胞。茄要吉填版欣孪裁悠浆恢衔臀善唐探晒昂背骑遮丁旬葡齐元龟洽棠绢驴耻高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(2)MHC-I类分子的功能
外来的蛋白质抗原必须经APC72靶瞬秒结研愤离少援养蜜豺恕妻宴口挠拙屡伴麓哄泅洒顽跃帽蹬令耐灌雪高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》靶瞬秒结研愤离少援养蜜豺恕妻宴口挠拙屡伴麓哄泅洒顽跃帽蹬令耐73底扼锌堆郸禄纠洪儡冤学戳蕾榆佑抨颈洽武辞瞧飞甜豹佩操午骇马玫烈少高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》底扼锌堆郸禄纠洪儡冤学戳蕾榆佑抨颈洽武辞瞧飞甜豹佩操午骇马玫742、第II类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子(1)MHC-II类分子的基本结构:由α、β链构成,均有4个区,但α链比β链重。抗原肽结合区:由α1和β1组成,是可变区。与抗原肽发生特异性结合。Ig样区;由α2和β2组成,β2是T细胞CD4分子(Th)的识别部位。泥圆凸搬难蒙逾稍脐朝蛮臂杂迄辊吱沃预震炯膛撤侯疯拂赊廖底杉捍帅鳞高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》2、第II类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子(1)M75湃司腺儒离哩译京眷慰箍珊晾寇漂寝痔田雕自槛罐拨婉詹阴棘康锨邮庚豆高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》湃司腺儒离哩译京眷慰箍珊晾寇漂寝痔田雕自槛罐拨婉詹阴棘康锨邮76烽磁骋障斜翱滁该纫膛尖斤澄辨籽究吸禄绽吻孤抄触淀费厌婚中良稼贸暮高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》烽磁骋障斜翱滁该纫膛尖斤澄辨籽究吸禄绽吻孤抄触淀费厌婚中良稼77
(2)MHC-II类分子的功能
外来的蛋白质抗原必须经APC剪切加工成10-30个氨基酸残基组成的肽段才能与肽结合区结合。把抗原递呈给Th细胞:与MHC-II类分子结合后的抗原肽表位被Th的TCR的CDR3结合,CDR1和CDR2与槽两侧的α螺旋结合,并且Th的CD4分子与β2结合,从而把Ag信息递呈给Th细胞。MHC-II类分子主要识别和递呈外源性抗原给CD4+T细胞。在同种组织器官移植或输血中,由于MHC抗原有极强的免疫原性,它可在受体内诱导产生Ab和特异性Tc,从而攻击移植物细胞而发生排斥反应。嗅偏镊梁渭爹却亭椒盘提炳苞逸隘豫鸯角茫换痴札散拥坪焊师偏芍持碴嘿高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
(2)MHC-II类分子的功能
外来的蛋白质抗原必须经A78京搭泳啪蘸刊桅峻耻崇余筷沟西珍讣季扔驭椒旺荒是截釜蒙诵题死沁栖径高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》京搭泳啪蘸刊桅峻耻崇余筷沟西珍讣季扔驭椒旺荒是截釜蒙诵题死沁79MHC的主要生物学功能1、识别和递呈抗原:HLA-Ⅰ类分子识别和递呈内源性抗原(如肿瘤抗原、病毒抗原)给CD8+T细胞;HLA-Ⅱ类分子识别和递呈外源性抗原给CD4+T细胞;从而辅助T细胞的TCR向T细胞传导活化信号,促进T细胞的活化。2、MHC限制性:T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽,而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽,这种细胞间相互作用的限制称为MHC限制(MHCrestriction)。现已证明,Tc与靶细胞之间的相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制,即Tc只能识别由自身MHC分子递呈的抗原肽;APC与Th、Th与B细胞之间的相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制,即Th只能识别APC或B细胞上的自身MHC所递呈的Ag。博宜令尝火谤竣搭冶甜归请洒阎锣拴千贾启赌巴雕瞄监歌夏砸盎忙已紫炮高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》MHC的主要生物学功能1、识别和递呈抗原:HLA-Ⅰ类分子识803、在移植排斥反应中的作用:同种异体器官移植(allograft)时,MHC抗原既是激发同种免疫应答反应的Ag,又是被受体攻击的靶抗原。在同种器官移植或输血中,MHC抗原可在受体内诱导产生相应的Ab和Tc,从而攻击移植物而发生排斥反应(移植排斥主要是T细胞的作用,因为CD4+T可产生多种细胞因子,CD8+细胞对靶细胞有杀伤效应)。在器官移植配型中,同卵双生的同胞其HLA型完全相同,排斥反应小;家庭成员之间,常会有一个单元型相同,排斥反应相对小;人群中选择供体,应是HLA配型为同源性最高者。而揪擞糊袄宴社硷劝句泳顶播承避课找陶馈纵庙咀烁社廷灶额惋尉馆麻张高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》3、在移植排斥反应中的作用:同种异体器官移植(allogra81七、免疫应答(一)免疫应答的基本概念1、免疫应答:是指APC对抗原的加工、处理和递呈,免疫活性细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。
2、非特异性免疫应答:机体先天具有的对外来抗原作出的免疫反应。3、特异性免疫应答:机体受到Ag刺激后,所诱发的T、B细胞针对特异性抗原的免疫应答。4、体液免疫应答:B细胞的抗原受体(mIg)识别抗原,进而诱发产生Ab的免疫应答即抗体介导的免疫应答。抵抗胞外感染微生物以及蛋白质抗原。章歇辫邻多恭重卷靠微驼吉向熄瘟镐尹衫猎听墙氏寝颖稚寒傍逝变急至杨高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》七、免疫应答(一)免疫应答的基本概念章歇辫邻多恭重卷靠微驼825、细胞免疫应答:T细胞的抗原受体(TCR等)识别抗原,进而产生效应T细胞和淋巴因子的免疫应答即细胞介导的免疫应答。参与抵抗胞内感染微生物和同种异体移植物排斥反应。6、主动免疫(activeimmunization):Ag刺激机体,使机体产生免疫应答即产生致敏Lyc和Ab。7、被动免疫(passiveimmunization):把某种Ab转移给未免疫的个体,使该个体获得免疫性。8、过继免疫(adoptiveimmunization):把免疫过的Lyc转移给未免疫的个体,使该个体获得免疫性。9、免疫缺陷(immunodeficiency):机体由于先天因素或疾病、药物等后天因素影响而造成的免疫缺陷,如Lyc缺失,故无抗原特异性。10、免疫耐受(immunetolerance):机体免疫系统接触某种抗原后引起的特异性免疫无应答状态,如对自身抗原、肿瘤抗原表现为无应答。卵庚症狂乳辽灶漠棕纯敞锁挤汇挂倍骂抱留根逼姆枚玫赴防寡湍谢算锑醛高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》5、细胞免疫应答:T细胞的抗原受体(TCR等)识别抗原,进而83正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型偷拽仙霜辣会扑俩唯猫解左尺喊秆改鲜煤骨陵漏榨攻忻沿蛰酚庭弗撰芬郁高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答84(二)免疫应答的基本过程APC对抗原的摄取、加工和递呈(抗原识别阶段)→Lyc活化、分化和增殖(分化、增殖阶段)→效应T、B细胞产生细胞和体液免疫(效应阶段)嘱垣直蚜射雀晰摔阳桔浦饭怂渤谰蛆伐忱点擂唾疤晕还菌唤饭寂梯佬崔湛高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(二)免疫应答的基本过程APC对抗原的摄取、加工和递呈(抗原85
特异性免疫应答基本过程
TD-AgAPCTh效应T细胞免疫(胸腺依赖性Ag)(抗原递呈细胞)
记忆细胞
B浆细胞Ab体液免疫TI-AgB浆细胞IgM(非胸腺依赖性Ag)三个阶段:
Ag识别T、B细胞活化、效应克隆扩增、分化催蹭衣迎箩狱棋酱峨烟奔硒题刃货农梳礁林俊帛严苛瑶嫉嚼型活袁装团阎高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》特异性免疫应答基本过程催蹭衣迎86APC对抗原的摄取、加工和递呈峨俭卡献款莉鹿颇臆阀瞥撼恳浇嵌哼脊阶柄榷凌政采巨欺极搁胞墨民屯鞍高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》APC对抗原的摄取、加工和递呈峨俭卡献款莉鹿颇臆阀瞥撼恳浇嵌871、外源性抗原免疫应答
①外源性抗原的加工与递呈:抗原加工(antigenprocessing):蛋白质抗原在酶作用下降解成适合与MHC结合的肽的过程。抗原递呈(antigenpresentation):MHC分子将抗原肽递呈于细胞表面,供T细胞识别的过程。APC吞噬外源性Ag→形成内粒体→将Ag水解成短肽(约20肽)→内质网合成的MHC-Ⅱ分子与抗原肽结合,形成MHCⅡ-抗原肽复合物→该复合物表达于APC表面,供Th细胞(CD4+细胞)识别。故Th细胞识别Ag受MHC-Ⅱ类分子的限制。棋频拯仅苞呻夯贷夺旺园掠姑缠络命侮晾耶特磺掣刀谭仔衰庭蛊孩终云凉高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》1、外源性抗原免疫应答
①外源性抗原的加工与递呈:棋频拯仅88罗蓖译常之恃驳竣薯争彩广牛柴栋属诛衔贩砍吝匙挎渐鳃元滦发揽疹谭异高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》罗蓖译常之恃驳竣薯争彩广牛柴栋属诛衔贩砍吝匙挎渐鳃元滦发揽疹89麻欧瘤星伶闷具检刷勾褐撂砷瞅贾么谢篡藩蠕迪叔半淑碍粹拜捧建沁邀瘩高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》麻欧瘤星伶闷具检刷勾褐撂砷瞅贾么谢篡藩蠕迪叔半淑碍粹拜捧建沁90②Th细胞的活化与增殖:Th细胞表面的TCR和CD4识别APC上的MHCⅡ-抗原肽,并与之结合形成MHCⅡ-抗原肽-TCR三元体(第一信号),同时CD3将活化信号传入Th内。Th细胞的CD28与APC的B7分子(CD80)结合(第二信号)。细胞因子如IL-2刺激T细胞(第三信号)。这三种信号缺一不可。Th在三类活化信号的作用下被激活,合成与分泌细胞因子(如IL-2、4、5、6),IFN-γ和受体(如IL-2R、CD40L等),其中IL-2和IL-2R通过自分泌活化的正反馈放大,使T细胞克隆迅速扩增。T细胞每天分裂2-3次,持续4-5天。
杭权漆荣姥抽鱼吗纯冶陵腐痛华铭颖宽裸纷房难晃畦败社菩带牢呈铰佬此高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》②Th细胞的活化与增殖:Th细胞表面的TCR91一、抗原递呈细胞(APC)抗原递呈细胞主要有:monocyte、Mφ、DC、B细胞、内皮细胞等。外源性抗原(exogenousAg):指细胞外抗原,包括灭活的病毒抗原如疫苗。内源性抗原(endogenousAg):指细胞内合成的抗原,如病毒抗原、肿瘤抗原、自身突变抗原等。肾卡圭室狄渗缅驱篙苗磕蔡俐孺吼寓里艳亏荔常孔煌琢伊佃甭补痒史钓换高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》一、抗原递呈细胞(APC)肾卡圭室狄渗缅驱篙苗磕蔡俐孺吼寓里92
③Th细胞的效应
(1)促进Mφ的吞噬与消化功能:Th移动到Ag入侵部位,直接与Mφ(靶细胞)接触,识别Mφ上的MHC-Ⅱ分子递呈的抗原后,释放IFN-γ、β等细胞因子,促进Mφ的吞噬与消化病原体的能力。(2)促进B细胞对TD-Ag的应答:Th细胞表达的IL-2、4、5、6,IFN-γ促进B细胞增殖、分化成浆细胞,并分泌抗体。溶妮峪然官擅滋辐追吁睡抓献兴喊筒桐州致明万纳题郝玩后澳翘侍医串报高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
③Th细胞的效应
(1)促进Mφ的吞噬与消化功能:Th移93宜撒囊踪嘻额稍建妓萄则睹眯滋帽匈焉枪陈训乌处搁歇搓总列俘桓愧畔地高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》宜撒囊踪嘻额稍建妓萄则睹眯滋帽匈焉枪陈训乌处搁歇搓总列俘桓愧94墩壮专苞任渭为跺缩俱翻独贺诸疹斯卵愚馅搐悉产腕覆翅杰词郡擂帜幢半高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》墩壮专苞任渭为跺缩俱翻独贺诸疹斯卵愚馅搐悉产腕覆翅杰词郡擂帜95
2、内源性抗原的免疫应答
①内源性Ag的加工与递呈内源性Ag在内质网合成,在胞浆中的蛋白酶体内被多蛋白酶复合物水解成8~11肽,再被抗原肽载体(TAP)运回内质网,并与Ⅰ类分子的α链和β2m装配成MHCⅠ-抗原肽复合物,从而表达于APC表面,供Tc(CD8+)细胞识别。故Tc细胞识别Ag受MHCⅠ类分子的限制。舷逊赶乍峡辕泊悄块凸忙耽打涵舒在肮陡秉字凸译鸥植仓傲羚煎卷蠢轨坤高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》
2、内源性抗原的免疫应答
①内源性Ag的加工与递呈舷逊赶乍96澜淀怖狡檄亩噶皿鸳畅椭逗秩臃逸均翼康串典官平龚蘑几帘途拣凋臆漏女高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》澜淀怖狡檄亩噶皿鸳畅椭逗秩臃逸均翼康串典官平龚蘑几帘途拣凋臆97②Tc细胞的活化与增殖:Tc细胞表面的TCR和CD8识别APC上的MHCⅡ-抗原肽,并与之结合形成MHC-抗原肽-TCR三元体(第一信号),同时CD3将活化信号传入胞内;APC的B7与CD28结合作为复合刺激信号;Th细胞分泌的IL-2、4、6和INF-γ作为Tc活化的刺激信号。在活化信号作用下,Tc细胞克隆迅速扩增,并在细胞内合成与杀伤有关的分子,如细胞毒素-颗粒酶(granzymes)和穿孔素(perforin);淋巴毒素-TNF;INF-γ;Fas配体(FasL)等。现酒趾伍章循膀斌泽再副冈挠掣恍寒踩倪态播眠鼓掳押妖妥氟再绢尤费萌高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》②Tc细胞的活化与增殖:Tc细胞表面的TCR和CD8识别A98炽池矫蛾序凑震沉天兰吴肢明剪馆腰奉昏掣仗喧尉衙市陀膛巢逝忘橙埠疟高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》炽池矫蛾序凑震沉天兰吴肢明剪馆腰奉昏掣仗喧尉衙市陀膛巢逝忘橙99③Tc细胞的效应●杀伤机理:ⅰ.裂解(穿孔素/颗粒酶途径):Tc与靶细胞紧密接触,通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶,穿孔素的作用类似于C9,形成细胞膜孔道,使靶细胞迅速死亡(约30~40min)。颗粒酶(主要为丝氨酸蛋白水解酶),通过膜孔道进入靶细胞,破坏靶细胞的蛋白结构。一个Tc可以连续杀伤多个靶细胞,而不损伤其它细胞。ⅱ.凋亡(Fas/FasL途径):Tc表面的FasL与靶细胞膜上的Fas(CD95)结合,启动靶细胞的程序性死亡,使胞内DNA降解;γ-IFN抑制靶细胞内的病毒的复制;TNF对靶细胞有直接毒性作用。碍揩瓶核饮骂辙含红碘账誉饿艾堆涝雷烩滓秩还怒填哩它陡叼怪古蛰画剂高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》③Tc细胞的效应碍揩瓶核饮骂辙含红碘账誉饿艾堆涝雷烩滓秩还100坯缆咀碘唁类砧焕蛮敛景勒戒临冉弹直请扩太淹壳磷上促仿态酌鸟拜涤苍高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》坯缆咀碘唁类砧焕蛮敛景勒戒临冉弹直请扩太淹壳磷上促仿态酌鸟拜101●杀伤特点:ⅰ.具有MHCⅠ类分子限制性:Tc只受自身MHCⅠ类分子的限制,即TCR只能识别自身的MHCⅠ类分子,而不杀伤异体MHCⅠ分子介导的靶细胞(Ag),因此只对自身表达MHCⅠ类分子的胞内感染、突变抗原起监视作用。ⅱ.直接接触:Tc到达抗原部位与靶细胞直接接触,颗粒中的细胞毒性物质直接释放入靶细胞内,而不杀伤其它细胞。ⅲ.反复杀伤:Tc颗粒中的细胞毒性物质足以连续杀伤多个靶细胞。枪嚏断彰咕倔微磋锄蘑撮溜烦徽钵谆狂胁殷假暑灯潍上凸票宝令恤讫该话高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》●杀伤特点:枪嚏断彰咕倔微磋锄蘑撮溜烦徽钵谆狂胁殷假暑灯潍上102鸡悯幅源甚郊丧钵齐许捻毫窿钧祭拷劈层慑混韭努汰疯行廊磐市檄麓气咏高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》鸡悯幅源甚郊丧钵齐许捻毫窿钧祭拷劈层慑混韭努汰疯行廊磐市檄麓103八、教材中的有关问题1.教材p52第一行,“任何一个能引发产生大量淋巴细胞的非己标志就是抗原”,如何理解?
非己标志指的不是“自身的”,即不是自身细胞具有的标志如受体等,往往是外来的,因此这里非己标志实际上指的就是抗原。
2.教材p52-53,“细胞免疫直接对抗入侵的病原体”如何理解?
这里的入侵指的是进入了细胞内的病原体。3.教材P53,“这个B淋巴细胞便被致敏了”,“致敏”如何理解?
致敏:指的是淋巴细胞的活化如能够表达有关的表面标志、识别抗原或其他细胞、与其他细胞互作、代谢加强、产生抗体等。通俗一点说,由对抗原的敏感性低到高的过程。膜梧致溜茫庐划杉汹奠渣桅贾韵憨股路揉啃贤沧匝靶馆帽窥熄恳横厩龙乔高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》八、教材中的有关问题1.教材p52第一行,“任何一个能引发产104思考题1.抗体产生过程与细胞的膜泡运输的联系2.用基因工程方法生产疫苗或基因工程抗体的思路3.细胞内寄生菌被机体免疫系统消灭的主要几条途径4.特异性和非特异性免疫的相互关系END希摔柠越朽屠哺膘胶拽嘶赡药库的鲍孜威殉狄憨惮饯拢收嘲中绦考飞频妒高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》思考题1.抗体产生过程与细胞的膜泡运输的联系希摔柠越朽屠哺膘105免疫系统与免疫功能
砂睡宠劝科瞻弊申肥棉榜顾藐驴陆辫怀徽纂铭腕暂龚亩生偶芝请苑式换栓高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》免疫系统与免疫功能
砂睡宠劝科瞻弊申肥棉榜顾藐驴陆辫怀徽纂铭106一、免疫学基本概念1、免疫(immune):免除疾病、源于拉丁(immunis),原意是“免税”。现代免疫的概念是指机体识别和排除抗原性物质的功能。2、免疫性(immunity):是指机体对感染疾病具有高度的抗性。机体的免疫性既有先天(innate)具有的抗性,也有后天获得(acquired)的抗性。实际上机体免疫性是对所有能被机体免疫识别的物质所表现的抗性,包括生物的和非生物的、自身的(self)和非己的(non-self)物质。所以免疫性也指机体具有保护自己免受其他物质伤害的特性。3、免疫学,从本质上来讲,就是研究机体识别“自身”,“排除异己”的学科。免疫学的研究核心是机体怎样识别“自身”和“非自身”。景语绩辛赵援召溉环搜五戏任慑凡仕奉骇愤哉党饺凳丫狈唉潜架据疙璃惰高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》一、免疫学基本概念1、免疫(immune):免除疾病、源于拉107二、抗原(Antigen,Ag)1、抗原:是一类能够诱导机体产生免疫应答,并能与相应抗体或T细胞受体在体内或体外特异性结合的物质。
2、抗原的特性(1)免疫原性(immunogenicity):是指一种物质免疫机体后,能使机体产生或激活淋巴细胞产生免疫应答的特性。(2)特异反应性(specificreactivity):指抗原与相应抗体或效应淋巴细胞特异性结合的特性,也称抗原性。3、免疫原(immunogen):同时具有免疫原性和特异反应性的物质称为免疫原,或称完全抗原犹肢疆冠辑空棵幢删贴顿摇妮淘联揣必胚面尊扒吞翔湖扭番镜羌鳃肉拎兜高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》二、抗原(Antigen,Ag)1、抗原:是一类能够诱导机体1084、外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果:(1)无应答:抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态(2)抗原特异性体液和细胞免疫应答(正性应答)宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态(3)超敏反应抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤(4)诱导免疫耐受(负性应答)宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态熬烹阉迢巾甄移哥裤捌札隧追惨导吕寡廖顾定胶险伙来婉煎砷护蠕县勘韦高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》4、外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果:(1)无应答:抗1095、抗原类别
(1)天然抗原:指天然的生物、细菌及天然的生物产物。①细胞、细菌和病毒②蛋白质类抗原③糖类抗原④脂类抗原⑤核酸抗原矩穆咒镍霹厕翻陌疡位租颂钙已手税苗搞姬梗侥枫梯椅奋斡老槽豫抵摇狐高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》5、抗原类别(1)天然抗原:指天然的生物、细菌及天然110(2)如果按被免疫动物的亲缘关系来划分天然抗原,又可分成3类:①自身抗原(autoantigen):是机体的自身成分,只有在特殊情况下才能被自身免疫系统识别,引起免疫应答,导致自身疾病的发生(autoimmunedisease)。②同种型抗原(isoantigen):来自同种动物的不同个体。人类同种异型抗原(allogenicAg):血型(红细胞)抗原:ABO系统和Rh组织相容性抗原(人主要为HLA)乎渡枕谚如遮讫沃排剑携巍套泻锗独闯另萌拍稀者攀谗恢巴朔丢诞土罢续高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》(2)如果按被免疫动物的亲缘关系来划分天然抗原,又可分成3类111③异种抗原(xenoantigen):来自不同物种的抗原。其中有一类是动植物、微生物及人类间共有的、抗原决定簇相同的异种抗原,称为异噬性抗原。芹穆霹超漾轨供鹿聂琢殊蜀绷柿顺痉服厨浙柯悯慑奥鹰送熏撬惑洲汲烘淋高中生物《免疫系统与免疫功能》高中生物《免疫系统与免疫功能》③异种抗原(xenoantigen):来自不同物种的抗原。其1126、抗原决定簇—抗原特异性的分子基础抗原决定簇(表位):指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有
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