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文档简介
中国医科大学网络学院临床药理学复习题解1.关于抗菌后效应(A.B.是评价药物抗菌谱的重要指标C.D.低于最小抑菌浓度后持续存在的抑菌作用E.2.以下属于杀菌的药物是(关于抗菌后效应(PAE)错误的是(B)停药后持续存在的抑菌作用是评价药物抗菌谱的重要指标反映药物作用的亲和力及占领程度低于最小抑菌浓度后持续存在的抑菌作用PAEA)A.D.氯霉素3.A.D.林可霉素4.能与细菌和蛋白体A.D.阿米卡星5.某些细菌通过改变叶酸的代谢途径而对以下哪种药物产生耐药(A.D.庆大霉素6.青霉素与庆大霉素合用可产生(A.D.协同作用7.青霉素和四环素合用可产生(A.D.协同作用8.抑制细菌细胞壁合成的是(A.D.氯霉素9.甲氧西林耐药的金葡菌感染应选择(A.D.氯唑西林10.肺炎链球菌感染首选药物为(A.D.头孢菌素青霉素B.红霉素C.多西环素E.四环素以下不通过影响蛋白质合成而起作用的是(E)氨基甘类B.四环素类C.氯霉素类E.青霉素50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶的抗菌药是(四环素B.氯霉素C.庆大霉素E.红霉素某些细菌通过改变叶酸的代谢途径而对以下哪种药物产生耐药(链霉素B.氯霉素C.磺胺喀咤E.阿米卡星D)无关作用B.相加作用C.拮抗作用E.耐药性C)无关作用B.相加作用C.拮抗作用E.耐药性A)万古霉素B.红霉素C.链霉素氯霉素E.诺氟沙星E)青霉素B.头抱曲松C.苯咏西林氯口坐西林E.万占霉素E)和坐西林B.阿莫西林C.氨苇西林E.青霉素11.破伤风杆菌感染应用青霉素或多西环素时需(A.D.口服给药或静脉给药12.以下用药组合一般不推荐使用的是(A.B)口服给药B.静脉给药C.肌肉注射E.皮下注射B)杀菌剂+静止期杀菌剂B.繁殖期杀菌剂+繁殖期抑菌剂C.静止期杀菌剂+繁殖期抑菌剂D.繁殖期抑菌剂+静止期抑菌剂E.繁殖期杀菌剂+静止期抑菌剂
TOC\o"1-5"\h\z13.可引起粒细胞减少不良反应的药物不包括(D)A.氯霉素B.新生霉素C.庆大霉素D.青霉素E.四环素14.治疗由流感嗜血杆菌引起的肺炎、脑膜炎的首选药物不包括(C)A.氨芳西林B.阿莫西林C.复方磺胺甲嗯哇D.氨苄西林+舒巴坦E.阿莫西林+克拉维酸15.口服吸收良好,可作口服给药的是(B)A.青霉素GB.苯咏西林纳C.链霉素D.庆大霉素E.阿米卡星16.能通过血脑屏障渗入脑脊液,性质较为稳定,故而能用于流脑首选药物的是(B)C.万古霉素C.抗组胺药C.C.万古霉素C.抗组胺药C.替卡西林B.耐药金葡菌的轻度感染D.铜绿假单胞菌的轻度感染D.多西环素E.左氧氟沙星17.青霉素过敏性休克首选(A)A.肾上腺素B.去甲肾上腺素D.头孢氨苄E.多巴胺18.以下可口服的抗生素是(B)A.青霉素GB.氨芳青霉素D.头抱曲松E.头抱哌酮19.耐酸青霉素类适用于治疗(AA.革兰氏阳性球菌的轻度感染C.革兰氏阴性球菌的轻度感染E.厌氧菌的轻度感染20.青霉素G对下列哪种细菌不敏感(B)A.溶血性链球菌B.大肠埃希菌C.炭疽杆菌D.破伤风杆菌E.肺炎球菌21.舒巴坦的特点不包括(B)A.与3内酰胺类药物合用抗菌谱扩大B.与青霉素的抗菌作用相似C.用前需皮试D.与3内酰胺类药物合用抗菌活性增强E.口服吸收少.以下对铜绿假单胞菌有效的3内酰胺类抗生素是(D)A.青霉素GB.头抱吵咻C.头抱味辛D.头抱哌酮E.氨芳西林.以下不能与有肾毒性的药物(如环抱菌素A)合用的是(D)A.头抱匹罗B.头抱匹的C.头抱曝的D.头孢呋辛E.头孢哌酮TOC\o"1-5"\h\z24.氨苄青霉素对何种菌的抗菌力弱于青霉素(C)A.肠球菌B.伤寒杆菌C.金黄色葡萄球菌D.大肠杆菌E.变形杆菌25.氨基苷类抗生素与呋赛米、依他尼酸等联用可使(A)A.耳毒性加强B.肾毒性加强C.神经肌肉阻滞作用加强D.利尿作用加强E.抗菌作用加强26.氨苄西林与下列哪个药混合注射会降低疗效,甚至失活(B)A.头抱哌酮B.阿米卡星C.阿奇霉素D.帕珠沙星E.罗红霉素TOC\o"1-5"\h\z27.下列对氨基苷类不敏感的细菌是(C)A.结核杆菌B.铜绿假单胞菌C.厌氧菌D.金黄色葡萄球菌E.革兰阴性球菌28.庆大霉素无治疗价值的感染是(A)A.结核性脑膜炎B.铜绿假单胞菌C.细菌性心内膜炎D.革兰阴性杆菌引起的败血症E.大肠埃希菌所致尿路感染29.氨基苷类抗生素在体内分布浓度较高的部位是(B)A.细胞内液B.肾脏皮质C.脑脊液D.结核病灶的空洞中E.血液30.氨基苷类抗生素注射吸收后(A)A.主要分布于细胞外液B.主要分布于细胞内液C.主要分布于脑脊液D.平均分布于细胞内液和细胞外液E.主要分布于红细胞内31.对肠道革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种氨基苷类灭活酶稳定的氨基苷类抗生素是(D)A.卡那霉素B.链霉素C.妥布霉素D.阿米卡星E.青霉素TOC\o"1-5"\h\z32.与氨基苷类抗生素合用能增加肾脏损害的药物是(A)A.头抱曝咤B.麦迪霉素C.林可霉素D.竣芳西林E.氯霉素33.抗菌谱最广的氨基苷类抗生素是(A)A.阿米卡星B.卡那霉素C.新霉素D.庆大霉素E.链霉素34.治疗肺炎雷白杆菌肺炎的首选抗生素是(C)A.大剂量青霉素B.克林霉素C.氨基甘类抗生素D.氯霉素E.红霉素35.大环内酯类抗生素对下述哪类细菌无效(C)A.军团菌B.革兰阴性菌C.大肠杆菌、变形杆菌D.革兰阳性菌E.衣原体和支原体36.红霉素、克林霉素合用可(B)A.扩大抗菌谱B.由于竞争结合部位产生拮抗作用C.增加毒性D.降低毒性E.增强抗菌活性37.大环内酯类抗生素抗菌作用机制是(A)A.与核蛋白体50S亚基结合,抑制mRNA移位,阻滞肽链延长B.影响细菌细胞壁的合成C.抑制依赖于DNA的RNA多聚酶D.抑制70S始动复合物的形成E.改变胞浆膜的通透性38.红霉素与下述那种情况或不良反应有关(A)A.胆汁阻塞性肝炎B.伪膜性肠炎C.肾功能严重损害D.肺纤维性变E.剥脱性皮炎TOC\o"1-5"\h\z39.下列药物中对支原体肺炎首选药是(E)A.异烟肿B.对氨水杨酸C.口比哌酸D.土霉素E.红霉素40.在大环内酯类抗生素中,对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用最强的是(B)A.红霉素B.克拉霉素C.麦迪霉素D.交沙霉素E.阿奇霉素41.在大环内酯类抗生素中,对肺炎支原体作用最强的是(E)A.克拉霉素B.麦迪霉素C.交沙霉素D.红霉素E.阿奇霉素42.红霉素与林可霉素联合使用可(E)A.扩大抗菌谱B.增加抗菌活性C.增加生物利用度D.减少不良反应E.相互竞争结合部位,产生拮抗作用43.青霉素G过敏的患者,革兰阳性菌感时可选用(A)A.红霉素B.链霉素C.头抱菌素D.氨芳青霉素E.多粘菌素44.红霉素首选于哪种细菌感(C)A.溶血链球菌B.金黄色葡球菌C.军团菌D.沙眼衣原体E.大肠杆菌45.与下列哪个药合用时,可使喹诺酮类药物抗菌活性降低,甚至消失(A)A.利福平B.青霉素GC.克拉霉素D.阿奇霉素E.异烟肼46.新生儿使用磺胺类抗生素易出现脑核黄疸,是因为这类药物(D)A.减少胆红素的排泄B.抑制肝药酶C.促进新生儿红细胞溶解D.与胆红素竞争血浆蛋白结合部位E.降低血脑屏障功能TMP的抗菌作用机制是抑制(E)A.DNA回旋酶B.伊内酰胺酶C.二氢叶酸合酶D.过氧化物酶E.二氢叶酸还原酶48.抗菌谱广,但单独应用易使细菌产生耐药性,一般无法单独应用的药物是(D)A.阿莫西林B.环丙沙星C.氧氟沙星D.甲氧苄啶E.磺胺嘧啶49.喹诺酮类的抗菌谱不包括(A)A.立克次体和螺旋体B.结核杆菌和厌氧杆菌C.大肠杆菌和痢疾杆菌D.支原体和衣原体E.伤寒杆菌和流感杆菌50.以下适用于饭后服用的药物是(B)A.特比蔡芬B.灰黄霉素C.两性霉素D,氨芳西林E.酮康口坐51.艾滋病患者最常见的真菌感是(A)A.念球菌感染B.曲霉菌感染C.隐球菌感染D.毛霉菌感E.组织胞浆菌感52.两性霉素B应用注意点不包括(C)A.定期检查血钾,血、尿常规等B.静滴前常服解热镇痛药和抗组胺药C.避光滴注D.静滴液内加小量糖皮质激素E.静脉滴注液应新鲜配置TOC\o"1-5"\h\z53.对浅表和深部真菌感均有效的药物是(B)A.两性霉素B.咪康咏C.制霉菌素D.灰黄霉素E.克霉唾54.不良反应最低的咪唑类抗真菌药是(D)A.克霉唾B.咪康吵C.卡比马哇D.氟康咏E.酮康咏55.咪唑类抗真菌药的作用机制是(E)A.影响真菌细胞膜通透性B.阻断核酸合成C.抑制真菌细胞膜的角鲨烯环氧化酶D.干扰真菌DNA合成E.抑制细胞色素P450依赖性14-“脱氧甲基酶56.因吸收不规则且毒性大而少用于内服的抗真菌药是(C)A.制霉菌素B.两性霉素BC.克霉唾D.伊曲康哇E,氟康吵57.主要不良反应为肾脏损害的药物是(B)A.制霉菌素B.两性霉素BC.酮康咏D.氟胞嘧啶E.灰黄霉素58.齐多夫定可作为以下哪种疾病的首选药物(C)A.单纯疱疹病毒感染B.腮腺炎病毒感染C.AIDSD.乙型流感病毒感染E.乙肝病毒感染59.以下需舌下含服给药的是(A)A.a-干扰素B.苛地那韦C.利托那韦D.金刚烷胺E.阿昔洛韦60.不是阿昔洛韦临床应用注意事项的是(E)A.注射给药,需缓慢滴注B.注意过敏反应和血液系统不良反应C.偶有血尿结晶尿等不良反应,临床应用是需测定血、尿常规D.丙磺舒可抑制本品排泄,半衰期延长E.经肝脏代谢,肝功能不全者慎用TOC\o"1-5"\h\z61.用药后结核病患者排泄物呈红色的是(E)A.异烟肿B.链霉素C.乙胺丁醇D.吡嗪酰胺E.利福平62.具有广谱抗疱疹病毒活性的药物为(A)A.阿昔洛韦B.齐多夫定C.瞬甲酸钠D.拉咪夫定E.二脱氧肌苷63.口服利巴韦林不可用于治疗(D)A.甲型肝炎B.皮肤单纯性疱疹病毒感染C.带状疱疹病毒感染D.HIV感染E.上呼吸道病毒感染64.美国FDA第一个批准用于艾滋病毒感染的药物为(A)A.齐多夫定B.拉咪夫定C.扎西他宾D.阿昔洛韦E.利巴韦林65.乙胺丁醇最严重的不良反应是(C)A.肾毒性B.耳毒性C.视神经炎D.肝功能损害E.诱发癫痫二、X型选择题.细菌耐药性的产生机制包括(ABCDE)A.产生灭活酶或钝化酶B.细菌改变细胞外膜的通透性C.改变靶位蛋白D.产生于药物竞争性拮抗的物质E.改变叶酸代谢途径2.肾功能减退时不宜应用的药物是(ACE)A.四环素B.红霉素C.磺胺类D.第三代头抱菌素E.两性霉素B3.肝功能减退时应减量应用的药物是(CDE)A.链霉素B.青霉素C.氯霉素D.四环素E.红霉素4.以下情况可以考虑联合用药的是(ABCDE)A.单一药物不能控制的严重感染或/和混合感染B.病因未明而又危及生命的严重感染C.容易出现耐药性的细菌感染D.提高药物的抗菌活性E.一般药物不易渗入感染部位,如中枢神经系统的感染5.具有肾脏毒性因而肾功能不全患者慎用的抗感染药物有(ABCDE)A.多肽类B.氨基糖昔类抗生素C.两性霉素BD.万古霉素E.头抱曝咤6.第三代头孢菌素的特点是(ABD)A.广谱,对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效B.对肾脏基本无毒性C.易产生耐药性D.对3内酰胺酶有很强的稳定性E.对革兰阳性菌作用强于第一代7.以下抗生素适宜于空腹服用的有(ABCD)A.氨芳青霉素B.头抱克洛C.头抱氨芳D.氟氯西林E.利福平8.合用可延长青霉素类药物t1/2的有(ABC)A.丙磺舒B.阿司匹林C.口引味美辛D.红霉素E.氯霉素9.细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的机制主要有:(ABC)A.产生钝化酶B.膜通透性的改变C.药物作用靶位的修饰D.改变代谢途径E.药物的主动外排系统10.氨基苷类抗生素的主要不良反应为(ABCD)A.第八对脑神经损害B.肾脏损害C.变态反应D.神经肌肉阻滞E.神经毒性.下列哪些是氨基苷类抗生素的共同特点(ACDE)A.水溶性好、性质稳定B.对革兰阳性菌有高度抗菌活性C.对革兰阴性需氧杆菌有高度抗菌活性D.由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成E.与核蛋白体30S亚基结合,是抑制蛋白合成的杀菌剂12.氨基苷类抗生素的体内过程,下述哪些是正确的(ABDE)A.口服难吸收B.主要分布在细胞外液C.易通过血脑屏障D.在碱性环境中作用增强E.主要从肾脏排出13.氨基苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的因素是(ACDE)A.同时应用全身麻醉药B.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低C.同时应用肌松药D.用量过大,静滴速度过快E.病人伴有重症肌无力14.易引起过敏性休克的药物是(CDE)A.妥布霉素B.罗红霉素C.青霉素GD.链霉素E.万古霉素15.对庆大霉素产生抗药性可采取下列哪些措施(AB)A.改用妥布霉素B.改用阿米卡星C.改用万古霉素D.改用链霉素E.改用林可霉素16.可增强筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用的药物有哪些(ABCD)A.大观霉素B.卡那霉素C.异帕米星D.妥布霉素E.阿奇霉素17.妥布霉素对下列哪些细菌有效(BDE)A.肠球菌B.金黄色葡萄球菌C.厌氧菌D.变形杆菌E.对庆大霉素产生抗药性的铜绿假单胞菌18.链霉素过敏性休克发生时应立即静注(AB)A.新斯的明B.钙剂C.乙酰胆碱D.肾上腺素E.硫酸镁19.主要在肝脏内代谢的抗菌药物是(BCD)A.氨芳西林B.利福平C.红霉素D.林可霉素E.阿莫西林20.不属于大环内酯类的药物是(AB)A.林可霉素B.克林霉素C.克拉霉素D.罗红霉素E.红霉素21.对产生抗药性的金黄色葡萄球菌感染有效的抗生素有(BCDE)A.竣芳西林B.罗红霉素C.头抱曝的D.万古霉素E.克林霉素22.细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式有ABCA.摄入减少,外排增多B.靶位结构的改变C.产生灭活酶D.膜通透性的改变E.改变代谢途径23.红霉素的主要不良反应有ABC)A.胃肠道反应B.肝损害C.刺激性强D.肾损害E.骨髓抑制24.罗红霉素与红霉素比较,主要特点是AB)A.半衰期延长B.血及组织中药物浓度高C.抗菌活性强D.抗菌谱扩大E.可透过血脑屏障25.下列联合用药中不合理的是CDE)A.青霉素+链霉素B.庆大霉素+竣芳西林C.青霉素+红霉素D.红霉素+氯霉素E.红霉素+林可霉素26.克林霉素的抗菌谱包括ABCE)A.多数厌氧菌B.肠球菌C.革兰氏阳性菌D.革兰氏阴性菌E.耐药金葡菌27.大环内酯类抗生素的特点是ABCE)A.主要经胆汁排泄,并进行肝肠循环B.易产生耐药性C.对革兰阳性菌作用强D.易通过血脑屏障E.在碱性环境中抗菌作用强28.肝功能不正常患者避免使用DE)A.麦迪霉素B.万古霉素C.交沙霉素D.无味红霉素E.红霉素29.喹诺酮类抗菌药物的临床应用包括ABCDE)A.皮肤软组织感染B.骨骼系统感染C.呼吸道感染D.泌尿生殖系统感染E.肠道感染30.第三代喹诺酮类抗生素的特点ABCE)A.半衰期相对较长B.多数口服吸收较好,血药浓度较高C.抗菌谱广D.血浆蛋白结合率高E.适用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系统感染、淋球菌性尿道炎等31.磺胺类抗生素的抗菌谱包括ABCD)A.疟原虫B.脑膜炎球菌C.沙眼衣原体D,溶血性链球菌E.立克次体32.对磺胺嘧啶正确的叙述是ACE)A.属中效类磺胺B.属长效类磺胺C.血浆蛋白结合率低,易通过血脑屏障D.血浆蛋白结合率高,易通过血脑屏障E.为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药33.磺胺类药物的主要不良反应为ADE)
A.结晶尿B.光敏性皮炎C.白细胞减少D.过敏反应E.先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者,可能导致溶血性贫血34.具有肝脏毒性的抗真菌药(ABCE)A.氟康口坐BA.氟康口坐B.特比萘芬C.氟胞喀咤D.克霉唑E.酮康唑35.对浅部真菌感染有效的抗真菌药物有(A.伊曲康吵B.灰黄霉素D.酮康唑ED.克霉唑E.酮康唑35.对浅部真菌感染有效的抗真菌药物有(A.伊曲康吵B.灰黄霉素D.酮康唑E.咪康唑36.主要用于深部真菌感染治疗的药物有(A.灰黄霉素B.两性霉素BABCDE)C.两性霉素BBCDE)C.氟胞喀咤D.氟康唑E.酮康唑37.金刚烷胺的用途包括(ABC)A.用于亚洲m流感病毒感染发热者的治疗B.作为流感流行期人群的预防C.抗震颤麻痹作用D.麻疹病毒引起的感染E.腮腺炎病毒引起的感染38.齐多夫定的不良反应包括(ABCD)A.骨髓抑制B.改变味觉,引起唇舌肿胀和口腔溃疡C.叶酸和维生素B12缺乏D.肝毒性E.诱发癫痫39.会产生结晶尿的药物有(ABC)A.阿昔洛韦B.磺胺喀咤C.磺胺甲嗯哇D.齐多夫定E.干扰素40关于异烟肼的描述正确的是(ADE)A.快代谢者易产生肝毒性C.快代谢者易产生周围神经炎E.慢代谢者不良反应较少41.能引起肝毒性的抗结核药包括(A.链霉素B.乙胺丁醇D.异烟肼E.对氨基水杨酸B.慢代谢者易产生肝毒性D.慢代谢者易产生周围神经炎BCD)C.利福平第二部分名词解释临床试验(clinicaltrial):指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性。知情同意(InformedConsent):指向受试者告知一项试验的各方面情况后,受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程,须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。监查员(Monitor):由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员,其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。病例报告表(CaseReportForm,CRF):指按试验方案所规定设计的一种文件,用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。多中心临床试验(multicenterclinicaltrial):由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责,并作为临床试验各中心间的协调研究者。临床试验标准操作规程(standardoperationprocedure,SOP:有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。第三部分简答题一、临床药理学的任务有哪些?临床药理学学科任务1.多中心临床试验(multicenterclinicaltrial):由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责,并作为临床试验各中心间的协调研究者。临床试验标准操作规程(standardoperationprocedure,SOP:有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。第三部分简答题一、临床药理学的任务有哪些?临床药理学学科任务1.教学与培训2.新药临床研究与评价3.市场药物的再评价4.药物不良反应监察5.临床药理服务6.技术与咨询服务二、何谓临床药理学?临床药理学(clinica1pharmacology)是以人体为对象,研究药物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。临床药理学既是药理学的一个分支,也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域,是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。临床药理学以药理学和临床医学为基础,其范围涉及临床用药科学研究的各个领域,包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及病原体对药物的耐药性等方面。三、何谓确定性变异?指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况,以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等对药物处置的影响,这些因素又称固定效应(fixedeffects四、何谓随机性变异?包括个体间和个体自身变异,指不同病人间、不同实验者、实验方法和病人自身随时间的变异,这些变异又称随机效应(randomeffects五、何谓混合效应模型?确定性变异通过固定效应模型估算,随机性变异由统计学模型确定,将固定效应和随机效应统一考察,即为混合效应模型。六、群体药代动力学在临床的应用?群体药代动力学(PopulationPharmacokinetics、PPK)即药物代谢动力学的群体分析法,是应用药物代谢动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药物代谢动力学参数的分布特征,即群体典型患者的药物代谢动力学和群体中存在的变异性。在临床的应用:1.治疗药物监测2.优化个体化给药方案3.特殊病人群体分析4.生物利用度研究5.合并用药的定量化研究6.新药的临床评价七、治疗药物监测(TDM)?治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,简称TDMI)它是在药代动力学原理指导下,应用先进的分析技术,通过测定血液或其它体液中的药物浓度,从而用于指导临床合理用药,达到提高疗效,避免或减少不良反应的目的。同时,它也为药物过量中毒的诊断以及病人是否遵医嘱用药提供重要依据八、治疗药物监测的临床意义(一)个体化给药人体对药物的反应存在着相当大的个体差异,在使用教科书或药品说明书推荐的平均剂量后,并非所有病人都能得到有效的治疗,对有些病人无效,而对另一些病人则可能出现了毒性反应。不同的病人对剂量的需求是不同的。例如,氢氯噫嗪、利血平、胭乙噫等抗高血压药的每日剂量在不同病人相差4〜50倍。由于对药物反应的个体差异,治疗用药必须遵循"个体化”原则,即所用剂量必须因人而异。只有针对不同病人的具体情况制定出给药方案,才能使药物治疗安全有效(二)药物过量中毒的诊断测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据,特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。(三)判断病人用药的依从性所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。在临床上有时药物治疗效果差并非由于治疗方案不当所致,而是由于病人未按医嘱用药。通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药,进而说服病人应按医嘱用药。九、下面哪种关系密切?1、药物作用强度与血药浓度的关系。2、药物作用强度与剂量之间的关系。血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。药理作用与血药浓度相关性强于与每日总剂量的相关性。十、根据血药浓度与药效的关系,可将血药浓度划分为哪三个范围?根据血药浓度与药效的关系,可将血药浓度划分为三个范围:无效范围、治疗范围与中毒范围十一、何谓治疗范围、中毒范围?治疗范围又称有效血药浓度范围,是指最小有效浓度(minimumeffectconcentration,MEC)与最大耐受浓度(maximumtoleratedconcentration,MTC)之间的范围。代表一个产生预期临床反应概率高而出现严重毒性反应概率低的药物浓度范围。等于或大于最大耐受浓度的范围称为中毒范围。十二、举例说明不需进行治疗药物监测的情况有哪些?在临床上并非所有药物都需进行治疗药物监测。当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必进行血药浓度测定。例如,抗高血压药,血压值是快速而简便的药效指标,测定血压下降的程度,就可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。同样,利尿药(以体重为药效指标)、口服抗凝血药(以凝血酶原时间为药效指标)或降血糖药(以血糖为药效指标)等都不需要进行治疗药物监测。对于毒性小且有效治疗浓度范围很大的药物,亦无需进行血药浓度测定。十三、哪些情况需要进行治疗药物监测?(一)治疗指数低的药物(二)具有非线性动力学特征的药物(三)治疗作用与毒性反应难以区分(四)肝肾心功能不全(五)合并用药十四、举出治疗指数低药物的例子。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。十五、何谓具有非线性动力学特征的药物?此类药物在体内的消除能力有一定限度,即体内消除药物的能力易为药物用量所饱和。当出现饱和限速时,剂量稍有增加其血药浓度可超比例的增加,半衰期也随着剂量增加而延长,药物易在体内蓄积而发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。十六、举例说明药物治疗监测(TDM在治疗作用与毒性反应难以区分时的应用。某些药物随治疗目的不同,所需有效血药浓度将发生改变。地高辛对室上性心律失常有治疗作用,但它也可以引起室上性心律失常的毒性反应。测定血浆药物浓度有助于区分该心律失常是由于用药剂量不足或用药过量所致。据文献报道,有两例心房纤颤病人,服用常量地高辛后,心室率仍不减慢。经血药浓度测定发现一人血药浓度为2.9ng/ml,已达到中毒浓度;另一人的血药浓度仅为0.7ng/ml,低于有效血浓度。前一个病人减量,避免了毒性进一步加剧,后一个病人增加剂量,心室律得以控制。十七、解释肝肾心功能不全病人需进行药物治疗监测(TDM1)的理由。肝功能不全或衰竭的病人,使用经肝代谢的药物(利多卡因、茶碱等)消除变慢,血浆中药物结合蛋白减少。肾功能不全或衰竭的病人,使用经肾排泄的药物(氨基苷类抗生素等)排泄减少。在这些情况下常需通过测定血药浓度进而对剂量进行反馈调整十八、试说明在某些合并用药时需进行药物治疗监测(TDM的理由。2.5倍,应减少地高辛给药剂量以避免2.5倍,应减少地高辛给药剂量以避免药物中毒。长期合并使用肝药酶诱导剂或抑制剂时,导致药物代谢改变,亦可使血药浓度降低或升高。
十九、下列那种药物通常不需要进行药物治疗监测(TDM十九、下列那种药物通常不需要进行药物治疗监测(TDM?苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马亚平、硝苯地平硝苯地平二十一、影响血药浓度与药效关系的因素有哪些?治疗药物监测中的理论基础是血药浓度与药效直接相关。但应指出,许多因素如活性代谢物、手性药物对映体、效应器官对药物的反应性等均可影响血药浓度与药效之间的相关性。由于有上述复杂因素的存在,对测得的血药浓度结果作解释时必须慎重。二十二、举例说明靶器官对药物的反应性的情况有那些?例如低血在评价血药浓度时必须重视靶器官(效应器官)对药物反应性的影响。疾病的病理过程或某些治疗措施能够改变靶器官对药物的反应性。这时,即使血药浓度相同,也能可引起不同的药理效应。例如低血钾、高血钙、甲状腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增强心肌对地高辛的敏感性。此时,地高辛的血浆浓度虽在治疗范围之内也可出现毒性反应。特殊病人群体如在老年、儿童,靶器官对药物的反应性也可发生改变,这种改变与药代动力学改变无关。二十三、举例说明血药浓度与药效无关或很少相关的情况。血药浓度与药效无关主要指那些与受体呈不可逆性结合的药物以及称之为"打了就跑"(hitandrun)的药物。因为它们的效应持续时间较药物在血中停留时间长,即使它们在血浆中浓度消失,其作用仍能维持较长时间。1-酸性糖蛋白结合。因此,在炎症状态时这些药物的血浆总浓度增高,这是由于血浆中结合型药物(无药理活性)浓度增高,而游离型药物(有药理活性)浓度并不增加。-1-酸性糖蛋白含量增加。许多碱性药物如利多卡因、丙叱胺等主要与阅如单胺氧化酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、利血平以及抗癌药等。炎症时血浆中二十四、血药浓度测定方法的基本要求有哪些?-特异性特异性(specificity)即专一性,是指所建立的方法必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物,内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的分析。.线性范围和标准曲线线性(linearity)是指所测定物质与响应间的相关性。这种相关性用回归分析方法(如用加权最小二乘法)所得的回归方程来评价。标准曲线高低浓度范围为线性范围,在线性范围内的浓度测定结果应能达到试验要求的精密度和准确度,并应覆盖全部待测浓度,不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度.精密度
精密度(precision)又称之为重复性(精密度(precision)又称之为重复性(reproducibility),测得的结果应能够重复。测定方法的精密度用日内、日间相对标准差(RSD。.准确度准确度(accuracy)是指测得的生物样品的浓度与真实浓度的符合程度,一个好的测定方法所得结果应与真实值一致或十分接近。准确度可用偏差(bias)或回收率表示。15%。回收率是将药物纯品加到生物样品中,以测得的含量与加入纯品含量相比求出回收率,同样在标准15%。回收率是将药物纯品加到生物样品中,以测得的含量与加入纯品含量相比求出回收率,同样在标准曲线范围内选择低、中、高三个浓度,每个浓度重复5次,一般应高于60%.灵敏度ng或I&L)ng或I&L)或|定量限是标准曲线上最低浓度点,表示测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度,g/ml水平,测定方法的最低定量限必•须在这一水平内。|g/ml(mg/L)表示。多数药物的有效血浓度在一般以ng/ml(.样品稳定性对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下进行稳定性考查。.方法学质控在测定血浆或其它生物样品中药物浓度时应进行质量控制:(1)分析方法基本建立后,应由项目负责人提出未知浓度样品管(5〜10个),用单盲法具体方法研究者盲)考查其方法的可靠法。(2)在每批样品测定时应同时制备低、中、高3份质控(标准浓度)管或制备标准曲线。二十五、进行治疗药物监测(TDM时,采血时间与方法如何确定?.多次给药时应在达稳态浓度时采血一般需4〜5个半衰期,以便考查与设定的安全有效血药浓度(目标浓度)的符合程度。若改变给药方案,采血时间也应重新等待4〜5个半衰期。对于毒性大的药物也可考虑在连续给药后2个半衰期采血,根据此次血药浓度可对剂量进行必要的调整,以避免药物中毒。对于因药酶诱导而改变自身代谢的药物如卡马西平、苯妥英钠等,在改变给药剂量后应等彳2〜4周再采血,以避免血药浓度出现偏高或偏低的误差。.用于设计给药方案时应按方法不同的要求,在设定的时间采血。.当怀疑病人出现药物中毒时可在任意时间采血。4..应考虑对峰谷血药浓度的测定对于半衰期短的药物如庆大霉素(t1/2=2.5h)等,最好知道峰谷浓度。在给药后不久(例如静脉注射后15分钟)采血一次,以测峰浓度。下次给药前再采血一次,以测谷浓度。以考证血药浓度波动是否在有效无毒范围之内。对于半衰期长的药物如环抱素(t1/2=27h)等,最好知道谷浓度。在下次给药前采血一次,以考证血药浓度水平是否在有效浓度之下。二十六、血药浓度测定有哪些方法?血药浓度测定大致有三种方法,即免疫学方法,光谱学方法与色谱学方法。由于光谱学方法的灵敏度低,专一性差,已很少单独使用,常与色谱学方法结合使用。二十七、碱的t为8小时,某哮喘病人口服茶碱,每8小时一次,每次100mg,两天后在服药前采血(谷浓度),测得血药浓度4.0mg/ml,茶碱的有效浓度最低值一般为7mg/ml,求算该病人的调整剂量?解:茶碱的t1/2为7.7小时,两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7mg/ml,因此设C=8mg/ml,原剂量D=100X3,测得血药浓度O4.0mg/ml。代入下式得:若按每日3次给药,则每次剂量为200mg>即每次剂量由原100mg,调整为每次剂量200mg。二十八、试述新药的概念新药(newdrug)指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂,亦按新药管理。二十九、试述新药的分类原则。1)新药的类别要是从药政管理角度划分,以便于新药的研究和审批,而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。2)对每类新药,要求呈报相应别的资料,必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。3)属于同一类别的新药,原则上应该具备相似的条件,即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。4)新药的类别中,尽可能包含各种类的新药,以便于研究者对号入座,正确地执行国家关于新药的规定。三十、新药研究基本要求1.获得国家食品药品监督管理(SFDA)局批准2.符合国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》的有关规定。3.临床研究的病例数应符合统计学要求。4.在SDA确定的药品临床研究基地中选择临床研究负责和承担单位5.临床研究单位应了解和熟悉试验用药的作用和安全性,按GCP要求制定临床研究方案。6.应指定具有一定专业知识的人员遵循GCP的有关要求,监督临床研究的进行。三十一、临床试验分为几期?临床试验一般分为I、II、III和IV期临床试验。三十二、何谓I期临床试验?I期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。三十三、何谓II期临床试验?II期临床试验:治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。三十四、何谓III期临床试验?田期临床试验:治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。三十五、何谓IV期临床试验?IV期临床试验为新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。36、临床试验设计原则有哪些?⑴随机性(randomization):两组病人的分配均匀,不随主观意志为转移。⑵合理性(rationality):既要符合专业要求与统计学要求,又要切实可行。⑶代表性(representativeness):受试对象的确定应符合样本抽样符合总体的原则。⑷重复性(replication):经得起重复验证。排除系统误差。37、何谓药品临床试验管理规范(GCP)?GCP的核心是保障受试者与患者的权利,保证临床试验的科学性。这些规范规定了临床试验的有关各方,即申办者、研究者及管理当局在临床试验中的职责、相互关系和工作方式。38、何谓围生期药理学?研究在围生期阶段药物对母体、胎儿和新生儿作用规律与特点,包括有效性和安全性的一门科学。39、老龄对药物与血浆蛋白结合的影响有那些类型?大量研究结果显示,老龄对药物与血浆蛋白结合的影响可分为三种情况:1.与血浆蛋白结合减少的药物:醋唑磺胺、头孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英钠、水杨酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶碱、丙戊酸钠、华法林等。2.与血浆蛋白结合增加的药物:氯丙嗪、双异丙叱胺、利多卡因、普秦洛尔等(与AGP结合)3.结合无改变者:阿托品、阿米替林、阿替洛尔、咖啡因、氯嚷酮、映塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G哌替咤、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺喀咤、奥沙西泮、叱罗昔康等。40、老年人对药物的排泄有河变化?大多数药物经肾脏排泄。老年人肾血流量及肾小球滤过率随增龄而降低。因此,肾脏对药物的排泄能力下降,排泄速度减慢,半衰期延长,易出现蓄积中毒。如地高辛、氨基糖普类抗生素、青霉素G、苯巴比妥、磺胺类、降血糖药及别嘌醇等药都会由于老年人肾排泄的减少而至半衰期延长。41、老年人药动学和药效学有那些变化?一、神经系统功能改变与药效学老年人脑血流量减少,脑内酶活性减弱,一些受体数量及亲和力发生变化均会影响药效。伴随增龄出现的神经递质代谢及功能的改变也会对药效产生影响。苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人易出现精神错乱和共济失调,跌倒致骨折。二、心血管系统功能改变与药效学老年人心血管系统功能减退。交感神经控制的血管感受器敏感性下降,心脏本身和植物神经系统反应障碍,故血压调节机能不全。因此,在使用利尿药、B受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药等时,即使血药浓度在正常范围也可能引起长时间明显的体位性低血压。老年人凝血功能减弱,因此抗凝血药的用量须相应减少。老年人对洋地黄类强心药敏感性增加,应适当调整剂量,密切注视洋地黄中毒反应。三、药物耐受性减低与年轻人相比老年人对药物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中枢神经系统有些受体处于高敏状态,小剂量即可引起治疗作用,常规剂量即可出现较强的药理效应,出现耐受性降低的现象。如老年人对三环类抗抑郁药、抗惊厥药、镇静催眠药等都较敏感。用药后可能严重干扰中枢神经系统的功能,出现精神错乱、烦躁、抑郁、过度激动、幻觉及失眠等不良反应。四、老年人对药物治疗的依从性下降老年人对药物治疗的依从性较差,有统计资料显示近半数老年患者不遵医嘱服药。原因可能是记忆力减退,对药物了解不足及忽视按规定服药的重要性等。42.按与剂量是否有关药物不良反应的类型有哪些?A型不良反应(量变型异常)与药物的剂量有直接关系,并随剂量的增加而加重。在药物不良反应中,副作用、毒性反应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等因与药理作用有关,也属A型反应范畴。43、举例说明特殊毒性的类型。致畸作用(teratogenesis)妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期,在此期间用药容易引起胎儿畸形。致癌作用(carcinogenesis)致癌因子可分为遗传因子和环境因子,有人认为90%以上为环境因子所致,如放射线、病毒感染和化学物质等。已确定的有致癌作用物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康复龙、非那西汀、苯妥英等。致突变作用(mutagenesis)另外某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子DNA产生突变及染色体异常。突变与癌变有密切关系。已知的突变物中,90%有致癌性。44、何谓药源性疾病?指药物所引起的疾病,它既是医源性疾病的组成部分之一,又是药物不良反应的延伸。在临床用药治疗疾病时,可使机体产生某些病理性改变,在临床上表现出各种症状,这种疾病称药源性疾病,是选药不当或滥用、误用等不合理用药的必然结果。45、药源性疾病如何分类?根据临床用药的实际情况,分为四类:1)A型不良反应引起的药源性疾病:是临床上最常见的药源性疾病,约占药源性疾病的80%,是由于药物的吸收、分布,生物转化排泄等药动学的个体差异和机体靶器官的敏感性增高引起的。(2)B型不良反应引起的药源性疾病:是由于药物异常性和机体的遗传、免疫异常性引起的。3)长期用药引起的药源性疾病:是由于机体的适应性反跳现象引起的。4)后遗效应引起的药源性疾病:包括致畸、致癌、致突变等。46、试述抗菌药物现状近年来,新的抗菌药物的研制与开发最为活跃的领域为:-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素以及氟喹诺酮类等。1.B-内酰胺类抗生素现已发展为青霉素类、头抱菌素类和新型-内酰胺类三大类。2.氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成为治疗G(-)杆菌感染的重要药物。.大环内酯类中的新品种(罗红霉素、阿齐红霉素、地红霉素、6-氧甲红霉素等)具有在组织及吞噬细胞内分布浓度高、生物半衰期长、对某些病原体活性强、消化道不良反应少等优点。4.氟喹诺酮类是二十世纪90年代飞速发展的合成药物,属于杀菌性抗菌药,与-内酰胺类、氨基糖苷类作用机制不同,可作为对-内酰胺类或其它抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氟喹诺酮类药抗菌谱广、吸收良好、组织和细胞内浓度高、不良反应少而轻微。但自该类药物普遍应用之后,耐药菌株迅速产生,应引起重视。动物试验证明本类药物可致幼龄动物软骨及关节损害。目前国内已用于临床的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、伊诺沙星、培氟沙星、洛美沙星等。5.其它抗菌药物,如对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌极有效的去甲万古霉素与万古霉素,抗厌氧菌的甲硝唑,治疗深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。47.治疗感染性疾病时,抗菌药物选择原则?对感染性疾病的诊断应根据临床医生的临床经验以及必要的病原学检查和细菌敏感性试验结果。(1)正确诊断是合理选用抗菌药的基础对感染性疾病的诊断应根据临床医生的临床经验以及必要的病原学检查和细菌敏感性试验结果。2)根据致病菌的特点选药选药时应当分析病原菌与抗菌类药物间的相互关系,根据细菌对抗菌药物的固有耐药性及获得性耐药性,结合药物敏感性试验选择药物。3)注意病人的机体状态选药时在考虑感染严重程度的同时,要考虑患者的年龄、性别、生理、病理及免疫状态。48.如何根据MIC,估算抗菌药物在体内的有效浓度?在制订抗菌药物给药方案时通常以抗菌药物对致病菌的最低抑菌浓度(MIC〕和血药浓度的关系作为主要依据,MIC值低表明细菌对t亥药敏感,MIC值高则提示细菌对药物敏感性差或耐药。一般而言,抗菌药物的组织或体液浓度常为血药浓度的1/2〜1/10。因此,若使感染灶内药物浓度达有效杀菌或抑菌水平,血药浓度应为MIC的2〜10倍。药物对细菌的MIC各不相同,因此需根据药敏试验结果(即抗菌药物的MIC〕选择抗菌药物,确定给药剂量、间隔时间以及疗程等。48.应用抗菌药物时,需要进行药物监测的有几种情况?应用抗菌药物时,需要进行药物监测的有如下几种情况:(1).药物毒性大其治疗浓度与中毒浓度接近者,例如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、万古霉素、氯霉素等。(2).肾功减退时易发生毒性反应者如氟胞嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄胺嘧啶等在肾功减退时易引起中毒。(3)青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物毒性低,安全范围广,通常不做常规药物监测,一般在治疗剂量范围内根据病情调整剂量,使药物达有效浓度,而不发生毒性反应。但在特殊情况下大剂量应用时,需进行血药浓度监测。例如,需确定感染部位(例如脑脊液中)是否已达有效药物浓度;浓度过高时有导致毒性反应发生可能时,可测定青霉素在脑脊液中的浓度;肾功减退患者伴发严重感染需用大剂量青霉素时,为防止脑脊液内药物浓度过高而发生中枢神经系统毒性反应,进行脑脊液及血药浓度监测并根据监测结果调整给药剂量。49.抗菌类药物引起的变态反应有哪些类型?几乎所有的抗菌药物都能引起变态反应,其临床表现包括皮疹、过敏性休克、血清病样反应、药物热、血管神经性水肿、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症、再生障碍性贫血、剥脱性皮炎等。50.试述细菌耐药性的机制细菌耐药性可分为固有耐药性(intrinscresistance)与获得耐药性(aquiredresistance)二类。固有耐药性是细菌的基因所决定的,亦称天然耐药性。肠道阴性杆菌对青霉素、铜绿假单胞杆菌对氨苄西林以及链球菌属对庆大霉素均属天然耐药。获得耐药是指细菌在接触抗生素后,通过某种机制,产生不被药物杀灭的抵抗力。获得耐药性大多由质粒介导,但也可由染色体介导。获得耐药性随着许多新抗生素的不断开发和应用变得愈来愈复杂。这种耐药菌的传代、扩散以及不断变异形成高度和多重耐药。51.试述细菌对抗生素的获得耐药性机制细菌对抗生素的获得耐药性机制包括:
(1)产生降解抗生素的酶或钝化酶改变抗生素的结构细菌通过合成及释放酶灭活酶或钝化酶机制产生耐药性。①B(1)产生降解抗生素的酶或钝化酶改变抗生素的结构细菌通过合成及释放酶灭活酶或钝化酶机制产生耐药性。①B-内酰胺酶多数致病菌对(3-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生B-内酰胺酶。该酶破坏B-内酰胺环,使抗生素失活。②钝化酶的作用现已发现针对氨基糖昔类抗生素的钝化酶有20余种。常见的氨基糖苔类钝化酶,如乙酰化酶(AAC、磷酸化酶、月a昔化酶(AAD,能将氨基糖昔类抗生素的游离氨基乙酰化,将游离羟基磷酸化、核昔化。药物不易进入菌体内,也不易与细菌内靶位(核糖体30S亚基)结合,从而失去抑制蛋白质合成的能力。(2)改变抗生素发挥作用的靶位蛋白的构型细菌改变抗生素靶位蛋白的构型的方式有三种:①改变靶位蛋白与抗生素的亲和力,使抗生素难于与之结合;②增加靶蛋白数量,使未结合的靶蛋白仍能维持细菌的正常形态与功能;③产生出敏感菌所没有的新的靶位蛋白对抗生素产生耐药性。(3)细胞膜屏障与主动流出(activeefflux)机制。①细胞膜屏障机制细胞膜和细胞壁构成细菌的防
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